Fondaparinuks

Fondaparinuks
Data klinis
Nama dagang	Arixtra
AHFS/Drugs.com	monograph
Data lisensi	EMA:pranala, US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	?
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Subkutan
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	N/A
Ikatan protein	94%
Metabolisme	diekskresikan melalui ginjal tanpa perubahan
Waktu paruh	17-21 jam
Pengenal
Nomor CAS	104993-28-4
Kode ATC	B01AX05
PubChem	CID 636380
DrugBank	DB00569
ChemSpider	552174
UNII	J177FOW5JL
ChEMBL	CHEMBL1201202
Data kimia
Rumus	C31H43N3Na10O49S8
	InChI InChI=1S/C31H53N3O49S8.10Na/c1-69-27-9(33-85(48,49)50)13(37)17(6(74-27)3-71-88(57,58)59)76-31-22(83-91(66,67)68)16(40)21(24(81-31)26(43)44)79-29-10(34-86(51,52)53)19(82-90(63,64)65)18(7(75-29)4-72-89(60,61)62)77-30-15(39)14(38)20(23(80-30)25(41)42)78-28-8(32-84(45,46)47)12(36)11(35)5(73-28)2-70-87(54,55)56;;;;;;;;;;/h5-24,27-40H,2-4H2,1H3,(H,41,42)(H,43,44)(H,45,46,47)(H,48,49,50)(H,51,52,53)(H,54,55,56)(H,57,58,59)(H,60,61,62)(H,63,64,65)(H,66,67,68);;;;;;;;;;/q;10*+1/p-10/t5-,6-,7-,8-,9-,10-,11-,12-,13-,14-,15-,16+,17-,18-,19-,20+,21+,22-,23+,24-,27+,28-,29-,30-,31-;;;;;;;;;;/m1........../s1 ; Key:XEKSTYNIJLDDAZ-JASSWCPGSA-D ;

Fondaparinuks adalah obat antikoagulan yang secara kimia terkait dengan heparin berat molekul rendah. Obat ini dipasarkan oleh Viatris. Versi generik yang dikembangkan oleh Alchemia dipasarkan di AS oleh Dr. Reddy's Laboratories.

Kegunaan dalam medis

Secara klinis, obat ini digunakan untuk pencegahan trombosis vena dalam pada pasien yang telah menjalani operasi ortopedi,^[2] serta untuk pengobatan trombosis vena dalam dan emboli paru.^[3]

Fondaparinuks mirip dengan enoksaparin dalam mengurangi risiko kejadian iskemik pada sembilan hari, tetapi secara substansial mengurangi perdarahan mayor dan memperbaiki mortalitas dan morbiditas jangka panjang.^[4]

Obat ini telah diteliti untuk digunakan bersama dengan streptokinase.^[5]

Perbandingan dengan agen lain

Salah satu potensi keuntungan fondaparinuks dibandingkan LMWH atau heparin tak terfraksinasi adalah risiko trombositopenia akibat heparin (HIT) jauh lebih rendah. Lebih jauh, ada laporan kasus penggunaan fondaparinuks untuk antikoagulasi pada pasien dengan HIT yang sudah ada karena obat ini tidak memiliki afinitas terhadap PF4. Akan tetapi, ekskresi ginjalnya menghalangi penggunaannya pada pasien dengan disfungsi ginjal.

Tidak seperti penghambat faktor Xa langsung, ia memediasi efeknya secara tidak langsung melalui anti-trombin III, namun tidak seperti heparin, ia selektif untuk faktor Xa.^[6]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Fondaparinuks adalah penghambat faktor Xa pentasakarida sintetis. Fondaparinuks mengikat anti-trombin dan mempercepat penghambatannya terhadap faktor Xa.

Selain gugus O-metil pada ujung pereduksi molekul, identitas dan urutan lima unit gula monomerik yang terkandung dalam fondaparinuks identik dengan urutan lima unit gula monomerik yang dapat diisolasi setelah pembelahan kimia, atau enzimatik dari glikosaminoglikan polimerik heparin dan heparan sulfat (HS). Dalam heparin dan heparan sulfat, urutan monomerik ini diperkirakan membentuk situs pengikatan afinitas tinggi untuk faktor antikoagulan antitrombin (AT). Pengikatan heparin atau HS ke AT telah terbukti meningkatkan aktivitas antikoagulan antitrombin 1000 kali lipat. Berbeda dengan heparin, fondaparinuks tidak menghambat trombin.

Kimia

Singkatan

GlcNS6S = 2-deoksi-6-O-sulfo-2-(sulfoamino)-α-D-glukopiranosida
GlcA = β-D-glukopiranuronosida
GlcNS3,6S = 2-deoksi-3,6-di-O-sulfo-2-(sulfoamino)-α-D-glukopiranosil
IdoA2S = 2-O-sulfo-α-L-idopiranuronosida
GlcNS6SOMe = metil-O-2-deoksi-6-O-sulfo-2-(sulfoamino)-α-D-glukopiranosida

Fondaparinuks hanya dapat diakses melalui sintesis kimia. Baru-baru ini, Supriya Dey dkk. melaporkan sintesis Fondaparinuks satu pot yang efektif dan dapat diskalakan.^[7]

Urutan monosakarida adalah D-GlcNS6S-α-(1,4)-D-GlcA-β-(1,4)-D-GlcNS3,6S-α-(1,4)-L-IdoA2S-α-(1,4)-D-GlcNS6S-OMe, seperti terlihat pada struktur berikut:

Referensi

^ Walenga JM, Jeske WP, Fareed J (2005). "Biochemical and Pharmacologic Rationale for Synthetic Heparin Polysaccharides". Chemistry and Biology of Heparin and Heparan Sulfate. Elsevier. hlm. 143–177. doi:10.1016/b978-008044859-6/50006-x. ISBN 978-0-08-044859-6. The elimination half-life of AT-bound fondaparinux is 17–21 h (171,172). The subcutaneous bioavailability of fondaparinux is nearly 100% and it is distributed mainly in the blood (165,173).
^ Fuji T, Fujita S, Ochi T (August 2008). "Fondaparinux prevents venous thromboembolism after joint replacement surgery in Japanese patients". International Orthopaedics. 32 (4): 443–451. doi:10.1007/s00264-007-0360-7. PMC 2532275 . PMID 17468868.
^ "Arixtra". European Medicines Agency (dalam bahasa Inggris). 2018-09-17. Diakses tanggal 2023-04-03.
^ Yusuf S, Mehta SR, Chrolavicius S, Afzal R, Pogue J, Granger CB, et al. (Fifth Organization to Assess Strategies in Acute Ischemic Syndromes Investigators) (April 2006). "Comparison of fondaparinux and enoxaparin in acute coronary syndromes". The New England Journal of Medicine. 354 (14): 1464–1476. doi:10.1056/NEJMoa055443. hdl:2437/113091 . PMID 16537663.
^ Peters RJ, Joyner C, Bassand JP, Afzal R, Chrolavicius S, Mehta SR, et al. (February 2008). "The role of fondaparinux as an adjunct to thrombolytic therapy in acute myocardial infarction: a subgroup analysis of the OASIS-6 trial". European Heart Journal. 29 (3): 324–331. doi:10.1093/eurheartj/ehm616. PMID 18245119.
^ Comp PC (June 2003). "Selective factor Xa inhibition improves efficacy of venous thromboembolism prophylaxis in orthopedic surgery". Pharmacotherapy. 23 (6): 772–87. doi:10.1592/phco.23.6.772.32190. PMID 12820819.
^ Dey S, Lo HJ, Wong CH (June 2020). "Programmable One-Pot Synthesis of Heparin Pentasaccharide Fondaparinux". Organic Letters. 22 (12): 4638–4642. doi:10.1021/acs.orglett.0c01386 . PMC 7347301 . PMID 32496799.

Pranala luar

"Fondaparinux". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

[Walenga_Jeske_Fareed_2005_pp._143–177-1] Walenga JM, Jeske WP, Fareed J (2005). "Biochemical and Pharmacologic Rationale for Synthetic Heparin Polysaccharides". Chemistry and Biology of Heparin and Heparan Sulfate. Elsevier. hlm. 143–177. doi:10.1016/b978-008044859-6/50006-x. ISBN 978-0-08-044859-6. The elimination half-life of AT-bound fondaparinux is 17–21 h (171,172). The subcutaneous bioavailability of fondaparinux is nearly 100% and it is distributed mainly in the blood (165,173).

[2] Fuji T, Fujita S, Ochi T (August 2008). "Fondaparinux prevents venous thromboembolism after joint replacement surgery in Japanese patients". International Orthopaedics. 32 (4): 443–451. doi:10.1007/s00264-007-0360-7. PMC 2532275 . PMID 17468868.

[3] "Arixtra". European Medicines Agency (dalam bahasa Inggris). 2018-09-17. Diakses tanggal 2023-04-03.

[urlNEJM_--_Comparison_of_Fondaparinux_and_Enoxaparin_in_Acute_Coronary_Syndromes-4] Yusuf S, Mehta SR, Chrolavicius S, Afzal R, Pogue J, Granger CB, et al. (Fifth Organization to Assess Strategies in Acute Ischemic Syndromes Investigators) (April 2006). "Comparison of fondaparinux and enoxaparin in acute coronary syndromes". The New England Journal of Medicine. 354 (14): 1464–1476. doi:10.1056/NEJMoa055443. hdl:2437/113091 . PMID 16537663.

[Peters_2008-5] Peters RJ, Joyner C, Bassand JP, Afzal R, Chrolavicius S, Mehta SR, et al. (February 2008). "The role of fondaparinux as an adjunct to thrombolytic therapy in acute myocardial infarction: a subgroup analysis of the OASIS-6 trial". European Heart Journal. 29 (3): 324–331. doi:10.1093/eurheartj/ehm616. PMID 18245119.

[pmid12820819-6] Comp PC (June 2003). "Selective factor Xa inhibition improves efficacy of venous thromboembolism prophylaxis in orthopedic surgery". Pharmacotherapy. 23 (6): 772–87. doi:10.1592/phco.23.6.772.32190. PMID 12820819.

[pmid32496799-7] Dey S, Lo HJ, Wong CH (June 2020). "Programmable One-Pot Synthesis of Heparin Pentasaccharide Fondaparinux". Organic Letters. 22 (12): 4638–4642. doi:10.1021/acs.orglett.0c01386 . PMC 7347301 . PMID 32496799.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]