LAPORAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER

FARMASI INDUSTRI

di

CV. UKOT RATULANGI

Disusun oleh:
MULIA RAHMAT, S. FARM` 2129013195
AHMAD ARIEF AFANDI, S. FARM 2129013169
SHEILLA IZATUL FADHILLA, S. FARM 2129013179
ANNISA SRI LESTARI, S. FARM 2129013166
DINDA INDAH LAZUARDI, S. FARM 2129013167
ULFATUN JAZILLA, S. FARM 2129013184
SUCI AULIA MAILANI DARA V, S. FARM 2129013180
SRI WULANDARI, S. FARM 2129013164
SAFUANI, S. FARM 2129013145
MEUTIA MARORA, S. FARM 2129013144

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS TJUT NYAK DHIEN
MEDAN
2022
 LAPORAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER
FARMASI INDUSTRI

di

CV. UKOT RATULANGI

MEDAN

Laporan ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat untuk

memperoleh gelar Apoteker pada Fakultas Farmasi
Universitas Tjut Nyak Dhien - Medan

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS TJUT NYAK DHIEN
MEDAN
2022
 LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER

FARMASI INDUSTRI

di

CV. UKOT RATULANGI

Laporan ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat memperoleh gelar
Apoteker pada Fakultas Farmasi Universitas Tjut Nyak Dhien Medan

Disusun Oleh:

MULIA RAHMAT, S. FARM` 2129013195

AHMAD ARIEF AFANDI, S. FARM 2129013169
SHEILLA IZATUL FADHILLA, S. FARM 2129013179
ANNISA SRI LESTARI, S. FARM 2129013166
DINDA INDAH LAZUARDI, S. FARM 2129013167
ULFATUN JAZILLA, S. FARM 2129013184
SUCI AULIA MAILANI DARA V, S. FARM 2129013180
SRI WULANDARI, S. FARM 2129013164
SAFUANI, S. FARM 2129013145
MEUTIA MARORA, S. FARM 2129013144

PembimbingI, Pembimbing II,

Dr. apt. Samran, M.Si. apt. Sumardi, S. Si., M.Sc.

No. SIPA:503.570/0163/IX/2021 NIDN: 0107088201
Apoteker Penanggung Jawab Dosen Fakultas Farmasi
CV. Ukot Ratulangi Universitas Tjut Nyak Dhien

Medan, November 2022

Fakultas Farmasi
Universitas Tjut Nyak Dhien
Dekan,

Dr. apt. Nilsya Febrika Zebua., S.Farm., M.Si.

NIDN: 0110028603
 KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Wr. Wb, segala puji dan syukur penulis panjatkan

kehadirat Allah SWT atas rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat

menyelesaikan Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) yang diselenggarakan

pada tanggal 07 November – 03 Desember 2022 di Industri Farmasi CV. UKOT

RATULANGI. Ada pun Praktek Kerja Profesi ini merupakan salah satu syarat

dalam menyelesaikan Program Studi Pendidikan Profesi Apoteker di Fakultas

Farmasi Universitas Tjut Nyak Dhien untuk mencapai gelar Apoteker.

Selama melaksanakan PKPA ini penulis banyak mendapatkan bantuan dari

berbagai pihak baik berupa arahan, bimbingan dan masukan. Oleh karena itu

penulis ingin mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Ibu Dr. apt. Nilsya Febrika Zebua, S.Farm., M.Si. selaku Dekan Fakultas

Farmasi Universitas Tjut Nyak Dhien Medan dan Bapak apt. Sumardi, S.Si.,

M.Sc. selaku Ketua Program Studi Pendidikan Profesi Apoteker Fakultas

Farmasi Universitas Tjut Nyak Dhien Medan.

2. Bapak Dr. apt. Samran, M.Si. selaku Pembimbing I PKPA Industri dan Bapak

apt. Sumardi, S.Si., M.Sc. selaku Pembimbing II PKPA Industri, yang telah

banyak mengarahkan penulis dengan penuh kesabaran dan tanggung jawab,

memberikan petunjuk dan saran-saran selama praktik kerja dan penyusunan

laporan ini

3. Teristimewa kepada ayahanda dan Ibunda yang sayasayangi dan cintai,

semoga ayahanda dan ibunda sehat selalu dan panjang umur, serta seluruh

keluarga yang telah memberikan cinta, kasih sayang, motivasi dan doa tulus

yang tak pernah berhenti

iv
 Penulis menyadari bahwa laporan ini masih jauh dari kesempurnaan.

Untuk itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari semua

pihak demi kesempurnaan laporan ini. Semoga laporan ini dapat bermanfaat bagi

semua pihak.

Medan, November 2022

Penulis

v
 RINGKASAN

Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di Industri Farmasi CV. UKOT

RATULANGI, telah di laksanakan pada 07 November – 03 Desember 2022.

Praktik Kerja Profesi Apoteker ini di laksanakan dalam upaya mengetahui dan

melihat secara langsung peran, fungsi dan tanggung jawab apoteker di industri

farmasi serta memahami penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) di

CV. UKOT RATULANGI. Kegiatan ini bertujuan agar calon apoteker

mendapatkan bekal pengetahuan dan pengalaman praktis yang cukup tentang

pekerjaan kefarmasian di industri melalui penerapan CPOB.

Kegiatan PKPA di CV. UKOT RATULANGI yang dilakukan meliputi

pemahaman mengenai tugas dan fungsi apoteker di industri farmasi yakni di

bagian produksi, pemastian mutu dan pengawasan mutu secara langsung oleh

masing-masing manajer bagian, serta pelaksanaan kegiatan produksi yang telah

memiliki sertifikat CPOB di CV. UKOT RATULANGI.

vi
 DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL......................................................................................

LEMBAR PENGESAHAN............................................................................

KATA PENGANTAR....................................................................................

RINGKASAN................................................................................................

DAFTAR ISI..................................................................................................

DAFTAR GAMBAR.....................................................................................

DAFTAR TABEL..........................................................................................

DAFTAR LAMPIRAN..................................................................................

BAB I PENDAHULUAN............................................................................

1.1 Latar Belakang........................................................................

1.2 Tujuan.....................................................................................

1.3 Manfaat...................................................................................

BAB II TINJAUN UMUM INDUSTRI.......................................................

2.1 Industri Farmasi......................................................................
2.1.1 Pengertian industri farmasi.........................................
2.1.2 Persyaratan industri farmasi........................................
2.1.3 Izin usaha industri farmasi..........................................
2.1.4 Pembinaan dan pengawasan industri farmasi.............
2.1.5 Pencabutan izin usaha industri farmasi.......................
2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)..............................
2.2.1 Sistem mutu industri farmasi......................................
2.2.2 Personalia....................................................................
2.2.3 Bangunan dan fasilitas................................................
2.2.4 Peralatan......................................................................
2.2.5 Produksi......................................................................
vii
 2.2.6 Cara penyimpanan dan pengiriman obat yang baik....

2.2.7 Pengawasan mutu........................................................

2.2.8 Inpeksi diri dan audit mutu & persetujuan pemasok. .

2.2.9 Penanganan keluhan terhadap produk dan

penarikan kembali produk ..........................................

2.2.10 Dokumentasi...............................................................
2.2.11 Kegiatan ahli daya.......................................................
2.2.12 Kualifikasi dan validasi...............................................
2.3 Registrasi Sediaan Farmasi.....................................................
2.3.1 Persyaratan obat yang beredar di indonasia................
2.3.2 Kategori registrasi.......................................................
2.3.3 Masa berlaku izin edar................................................
2.3.4 Dokumentasi registrasi................................................
BAB III TINJAUAN UMUM CV. UKOT RATULANGI............................

3.1 Sejarah....................................................................................

3.2 Visi dan Misi ..........................................................................

3.2.1 Visi..............................................................................

3.2.2 Misi.............................................................................

3.3 Tinjauan Khusus CV. UKOT RATULANGI ........................

3.3.1 Lokasi sarana produksi...............................................

3.3.2 Personalia....................................................................

3.3.3 Struktur organisasi......................................................

3.4 Penerapan CPOTB CV. UKOT RATULANGI......................

3.5 Persyaratan Dasar CPOB........................................................

3.6 Keterlibatan Dalam Produksi..................................................

3.7 Bagian Produksi CV. UKOT RATULANGI..........................

3.7.1 Unit kapsul..................................................................

viii
 3.7.2 Unit liquida.................................................................

3.8 Tinjauan Kebagian-Bagian Lain.............................................

3.8.1 Research and Development (R&D)............................

3.8.2 Quality Control (QC)..................................................

3.8.3 Quality Assurance (QA).............................................

3.8.4 Produksi......................................................................

3.8.5 Gudang .......................................................................

3.8.6 Limbah .......................................................................

BAB IV PEMBAHASAN..............................................................................
4.1 Sistem Manajemen Mutu........................................................
4.2 Personalia................................................................................
4.3 Bangunan dan Fasilitas...........................................................
4.4 Peralatan.................................................................................
4.5 Produksi..................................................................................
4.6 Penyimpanan dan Pengiriman Obat yang Baik......................
4.7 Pengawasan Mutu...................................................................
4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu & Persetujuan Pemasok..........
4.9 Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan Kembali
Obat dan Obat Kembalian......................................................

4.10 Dokumentasi...........................................................................

4.11 Kegiatan Ahli Daya...................................................................

4.12 Kualifikasi Dan Validasi.........................................................

4.13 Registrasi................................................................................

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN........................................................

5.1 Kesimpulan ............................................................................
5.2 Saran ......................................................................................
DAFTAR PUSTAKA.....................................................................................

ix
 DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Tata Cara Pemberian Persetujuan Prinsip...............................

Gambar 2.2 Tata Cara Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi.................

Gambar 2.3 Konsep Keterkaitan Mutu Antara Manajemen Mutu,

Pemastian Mutu, CPOB, Pengawasan Mutu.........................

x
 DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Kelas Kebersihan Ruangan..........................................................

Tabel 3.1 Luas Bangunan CV. UKOT RATULANGI................................

xi
 DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1 Struktur Organisasi.................................................................

Lampiran 2 Sertifikat CPOTB Kapsul.......................................................

Lampiran 3 Sertifikat CPOTB Cairan Obat Dalam...................................

Lampiran 4 Sertifikat CPOTB Serbuk Oral...............................................

Lampiran 5 Sertifikat CPOTB cairan Obat Luar.......................................

Lampiran 6 Bagan Proses Pembuatan Sediaan Liquida.............................

Lampiran 7 Bagan Proses Pembuatan Kapsul............................................

Lampiran 8 Daftar Produk Obat CV. UKOT RATULANGI.....................

xii
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar belakang

Obat merupakan bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi yang

digunakan untuk memengaruhi atau menyelidiki system fisiologi atau keadaan

patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan,

pemulihan, peningkatan Kesehatan dan kontrasepsi manusia (Menteri Kesehatan

Republik Indonesia, 2016).

Obat Tradisional adalah bahan atau ramuan bahan yang berupa bahan

tumbuhan, bahan hewan, bahan mineral, sediaan galenik atau campuran dan

bahan-bahan tersebut, yang secara traditional telah digunakan untuk pengobatan

berdasarkan pengalaman. Pembuatan obat diproduksi oleh industri farmasi,

sedangkan obat tradisional hanya dapat diproduksi oleh industri dan usaha

dibidang obat tradisional, yaitu Industri Obat Tradisional (IOT), Industri Ekstrak

Bahan Alam (IEBA), Usaha Kecil Obat Tradisional (UKOT), Usaha Mikro Obat

Tradisional (UMOT), Usaha Jamu Racikan dan Usaha Jamu Gendong (Pawarta,

2017).

Obat Tradisional merupakan warisan budaya bangsa yang saat ini telah

berkembang pesat, dan mempunyai peranan penting dalam upaya kesehatan

nasional serta peningkatan perekonomian masyarakat. Kecenderungan masyarakat

untuk kembali ke alam (back to nature) dalam memelihara kesehatan tubuh

dengan memanfaatkan obat bahan alam yang tersedia melimpah di tanah air ini

membuat industri di bidang obat tradisional berusaha meningkatkan kapasitas dan

kualitas produksinya. Berkembangnya pasar bagi peredaran obat tradisional ini

juga berperan dalam tumbuhnya industri baru di bidang obat tradisional maupun

1
meningkatnya peredaran obat tradisional yang berasal dari negara lain.

Kecenderungan kembali ke alam ini didasari alasan umum bahwa obat bahan alam

merupakan bahan yang aman digunakan yang mudah didapat (Rahayu, 2014).

Jaminan keamanan dan kemanjuran obat herbal memerlukan pemantauan

kualitas produk melalui pengolahan produk untuk dikemas menjadi produk jadi.

Sedian farmasi berupa obat tradisional harus memenuhi standar dan atau

persyaratan yang ditentukan dalam proses produksinya agar 2 menghasilkan

produk yang sesuai dengan persyaratan mutu. Untuk itu setiap personil

seharusnya memahami pedoman CPOTB (Cara Pembuatan Obat Tradisional

Yang Baik) dalam melaksanakan pekerjaannya di Industri obat tradisonal. Oleh

sebab itu IOT harus bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang

terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas.

Pengetahuan CPOTB mempunyai peranan penting bagi tiap personil sehingga

tercapainya produk obat tradisional yang sesuai dengan persyaratan mutu yang

telah ditetapkan (BPOM RI, 2021).

Menurut Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia

yang selanjutnya disebut (BPOM) Nomor HK. 00.05.4.2411 tentang Ketentuan

Pokok Pengelompokan dan Penandaan Bahan Alam Indonesia berdasarkan cara

pembuatannya serta jenis klaim penggunaannya dan tingkat pembuktian khasiat,

obat bahan alam Indonesia atau yang lebih dikenal sebagai obat tradisional

dikelompokkan menjadi tiga golongan yakni jamu, obat herbal terstandar dan

fitofarmaka (BPOM RI, 2004).

Setiap industri dan usaha obat tradisional berkewajiban menjamin

keamanan, khasiat/ manfaat dan mutu dari produk yang dihasilkan serta

memenuhi pedoman cara pembuatan obat tradisional yang baik (CPOTB).

2
CPOTB adalah seluruh aspek kegiatan pembuatan obat tradisional yang bertujuan

untuk menjamin produk yang dihasilkan selalu memenuhi persyaratan mutu yang

ditetapkan sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang

tercantun dalam dokumen edar (registrasi), dan tidak menimbulkan resiko

berbahaya dalam penggunaannya (BPOM RI, 2021)

CPOTB meliputi seluruh aspek dalam produksi mulai dari system

manajemen mutu, personalia, bangunan, fasilitas dan peralatan, sanitasi dan

hygiene, dokumentasi, produksi, pengawasan mutu, pembuatan dan analisis

berdasarkan kontrak, cara penyimpanan dan pengiriman obat tradisional yang

baik, penanganan keluhan terhadap produk penarikan, dan inspeksi diri (BPOM

RI, 2021).

Salah satu aspek dalam CPOTB adalah personalia, yang salah satunya

adalah apoteker yang berperan penting untuk menjamin mutu obat yang

dihasilkan. Kedudukan apoteker diatur dalam CPOTB yaitu sebagai penanggung

jawab produksi, pengawasan mutu, dan pemastian mutu. Dalam rangka

pembinaan terhadap calon apoteker dibidang industri obat tradisional, CV. Ukot

Ratulangi memberi kesempatan kepada calon apoteker untuk melaksanakan

praktek kerja profesi apoteker di CV. Ukot Ratulangi yang berlangsung mulai dari

7 November 2022 – 3 Desember 2022

3
1.2. Tujuan

1. Meningkatkan pengetahuan, wawasan, dan pemahaman mengenai aspek

CPOTB serta mengetahui penerapan CPOTB di CV. Ukot Ratulangi

2. Meningkatkan pengetahuan dan pemahaman mengenai peran dan

tanggung jawab apoteker dalam bidang UKOT

3. Memberi gambaran nyata tentang permasalahan mengenai pekerjaan

kefarmasian dan permasalahan lainnya dalam UKOT

1.3. Manfaat

1. Dapat mengetahui langsung tentang penerapan aspek CPOTB di CV. Ukot

Ratulangi

2. Dapat menerapkan hal-hal yang dapat dipelajari pada mata kuliah farmasi

industri

3. Dapat memberikan suatu gambaran nyata tentang peran apoteker dalam

industri obat tradisional.

CPOB.

4
 BAB II
TINJAUAN UMUM

2.1 Industri Farmasi

2.1.1 Pengertian Industri Farmasi
Industri Farmasi menurut Peraturan Menteri Kesehatan RI Nomor

1799/Menkes/Per/XII/2010 adalah badan usaha yang memiliki izin dari menteri

kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Industri

Farmasi harus membuat obat sesuai aturan CPOB agar sesuai dengan tujuan

penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar

(registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan konsumen, baik

karena ketidakamanan, ketidak efektifan, maupun mutu obat yang substandar

(Menkes RI, 2010).

2.1.2 Persyaratan Industri Farmasi

Proses pembuatan obat dan/atau bahan obat hanya dapat dilakukan oleh

industri farmasi. Setiap pendirian industri farmasi wajib memperoleh Izin Industri

Farmasi dari Direktur Jenderal. Direktur Jenderal yang dimaksud adalah Direktur

Jenderal pada Kementerian Kesehatan yang bertugas dan bertanggung jawab

dalam pembinaan kefarmasian dan alat kesehatan (Menkes RI, 2010).

Persyaratan untuk memperoleh Izin Industri Farmasi tercantum dalam

Permenkes RI Nomor1799/Menkes/Per/XII/2010 adalah sebagai berikut:

1. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas

2. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat

3. Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak

5
4. Memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang Apoteker Warga Negara

Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,

produksi, dan pengawasan mutu

5. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung ataupun tidak

langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang

kefarmasian (Menkes RI, 2010).

2.1.3 Izin Usaha Industri Farmasi

Berdasarkan Permenkes RI Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010, untuk

memperoleh Izin Usaha Industri Farmasi diperlukan persetujuan prinsip. Tata cara

permohonan persetujuan prinsip industri farmasi sebagai berikut:

1. Permohonan persetujuan prinsip diajukan kepada Direktur Jenderal dengan

tembusan kepada Kepala Badan dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi.

2. Sebelum pengajuan permohonan persetujuan prinsip, pemohon wajib

mengajukan permohonan persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP)

kepada Kepala Badan.

3. Persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP) diberikan oleh Kepala Badan

dalam bentuk rekomendasi hasil analisis Rencana Induk Pembangunan (RIP)

paling lama dalam jangka waktu 14 (empat belas) hari kerja sejak permohonan

diterima.

4. Permohonan persetujuan prinsip diajukan dengan kelengkapannya.

5. Persetujuan prinsip diberikan oleh Direktur Jenderal paling lama dalam waktu

14 (empat belas) hari kerja setelah permohonan diterima atau menolaknya.

6. Pemohon izin industri farmasi dengan status Penanaman Modal Asing atau

Penanaman Modal Dalam Negeri yang telah mendapatkan Surat Persetujuan

Penanaman Modal dari instansi yang menyelenggarakan urusan penanaman

6
 modal, wajib mengajukan permohonan persetujuan prinsip sesuai dengan

ketentuan sebagaimana dimaksud dalam Pasal ini (Ditjen Binfar dan Alkes RI,

2011).

Gambar 2.1 Tata cara pemberian persetujuan prinsip

(Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011)

Setelah memperoleh persetujuan prinsip, Industri Farmasi dapat mengurus

Izin Industri Farmasi dengan tata cara sebagai berikut:

a. Pemohon yang telah selesai melaksanakan tahap persetujuan prinsip dapat

mengajukan permohonan izin industri farmasi.

b. Surat permohonan izin industri farmasi harus ditandatangani oleh Direktur

Utama dan Apoteker penanggung jawab pemastian mutu diajukan ke

Kementerian Kesehatan beserta kelengkapannya.

c. Permohonan izin industri diajukan kepada Direktur Jenderal dengan

tembusan kepada Kepala Badan dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi

setempat.

d. Paling lama dalam waktu 20 (dua puluh) hari kerja sejak diterimanya

tembusan permohonan, Kepala Badan melakukan audit pemenuhan

persyaratan CPOB.

7
 e. Paling lama dalam waktu 20 (dua puluh) hari kerja sejak diterimanya

tembusan permohonan, Kepala Dinas Kesehatan Provinsi melakukan

verifikasi kelengkapan persyaratan administratif.

f. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja sejak dinyatakan

memenuhi persyaratan CPOB, Kepala Badan mengeluarkan rekomendasi

pemenuhan persyaratan CPOB kepada Direktur Jenderal dengan tembusan

kepada Kepala Dinas Kesehatan Provinsi dan pemohon.

g. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari sejak dinyatakan memenuhi

kelengkapan persyaratan administratif, Kepala Dinas Kesehatan Provinsi

mengeluarkan rekomendasi pemenuhan persyaratan administratif kepada

Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala Badan dan pemohon.

h. Paling lama dalam waktu 10 (sepuluh) hari kerja setelah menerima

rekomendasi serta persyaratan lainnya, Direktur Jenderal menerbitkan izin

industri farmasi (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

Gambar 2.2 Tata cara pemberian izin usaha industri farmasi

2.1.4 Pembinaan dan Pengawasan Industri Farmasi

Pembinaan terhadap pengembangan Industri Farmasi dilakukan oleh

Direktur Jenderal, sedangkan pengawasan dilakukan oleh Kepala Badan.

8
Pelanggaran terhadap ketentuan dalam Permenkes RI Nomor

1799/Menkes/Per/XII/2010 dapat dikenakan sanksi administratif berupa:

1. Peringatan secara tertulis

2. Larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah untuk

penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran bagi obat atau bahan

obat yang tidak memenuhi standar dan persyaratan keamanan,

khasiat/kemanfaatan, atau mutu

3. Perintah pemusnahan obat atau bahan obat, jika terbukti tidak memenuhi

persyaratan keamanan, khasiat/kemanfaatan, atau mutu

4. Penghentian sementara kegiatan

5. Pembekuan Izin Industri Farmasi

6. Pencabutan Izin Industri Farmasi

2.1.5 Pencabutan Izin Usaha Industri Farmasi

a. Persetujuan Prinsip

Persetujuan prinsip batal apabila setelah jangka waktu 3 (tiga) tahun

dan/atau setelah jangka waktu 1 (satu) tahun perpanjangan, pemohon belum

menyelesaikan pembangunan fisik (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

b. Izin Industri Farmasi

Izin produksi industri farmasi dapat dicabut apabila melanggar ketentuan

peraturan perundangan yang berlaku (Ditjen Binfar dan Alkes RI, 2011).

2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB)

Berdasarkan Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik

Indonesia 34 Tahun 2018, Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah cara

pembuatan obat yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan

sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaan. Aspek-aspek CPOB meliputi

9
manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan

higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri, audit mutu dan audit &

persetujuan pemasok, penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan

kembali produk, dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak, serta

kualifikasi dan validasi.

Berdasarkan CPOB, semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan

jelas, dikaji secara sistematis berdasarkan pengalaman dan terbukti secara

konsisten menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi

yang telah ditetapkan. Setiap tahap kritis dalam pembuatan, pengawasan proses

dan sarana penunjang serta perubahan yang signifikan divalidasi. Prosedur dan

instruksi ditulis dengan bahasa yang jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan

secara spesifik pada sarana yang tersedia. Operator selayaknya memperoleh

pelatihan untuk menjalankan prosedur secara benar. Pencatatan dilakukan secara

manual atau dengan alat pencatat selama pembuatan yang menunjukkan bahwa

semua langkah yang dipersyaratkan dalam prosedur dan instruksi yang ditetapkan

benar-benar dilaksanakan dan jumlah serta mutu produk yang dihasilkan sesuai

dengan yang diharapkan. Setiap penyimpangan dicatat secara lengkap dan

diinvestigasi. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil risiko

terhadap mutu obat. Keluhan terhadap produk yang beredar dikaji, penyebab cacat

mutu diinvestigasi serta dilakukan tindakan perbaikan yang tepat dan pencegahan

pengulangan kembali keluhan (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2018).

2.2.1 Sistem Manajemen Mutu

Manajemen mutu diperlukan untuk penjaminan mutu obat tradisionl yang tidak

hanya mengandalkan pelulusan dari serangkaiain pengujian tetapi :

10
 i. Dibangun sejak awal kedalam produk tersebut; mutu obat

tradisional tergantung dari bahan awal dan bahan mentah, proses

pembuatan, bagunan dan peralatan yanf dipakai serta semua

personil yang terlibat: dan

ii. dipantau dengan cermat agar obat tradsional yang dihasilkan dapat

selalu memenuhi persyaratan.

1. Untuk melaksanakan manajemen mutu hendaklah usaha menyediakan dokumen

pedoman mutu yang mencakup:

i. Kebijakan mutu merupakan suatu aspek fungsi manajemen yang

menentukan dan mengimplementasikan kebijakan mutu, yang merupakan

formal dari manajemen puncak suatu industri obat tradisional, yang

meyatakan arahan dan komitmen dalam hal mutu produknya. Manajemen

puncak hendaklah menentukan kebijakan mutu (termasuk visi dan misi) dan

ditandatangani oleh pemiliki atau pemimpin usaha. Kebijakan mutu

hendaklah diperkenalkan melalui program yang efektif kepada semua

karyawaman sehingga dapat dipahami dengan benar

ii. Struktur organisasi lengkap dengan nama-nama personil kunci

iii. Prosedur-prosedur yang mengatur proses pembuatan obat tradisional

iv. sumber daya

2. Untuk Memastukan mutu, unit mutu antara lain

i. memiliki personil yang kompeten dan diberi wewenang melakukan

pelulusan akhir produkn jadi yang tercantum secara jelas dalam uraian tugas

dan tanggung jawabnya, direkomendasikan agar personil tersebut sekaligus

ditunjuk sebagai penanggung jawab teknis

11
 ii. bertanggung jawab terhadap program baik inspeksi diri maupun inspeksi

internal

iii. Mempunyai indeks sebuah protab

iv. melakukan evaluasi terhadap materi pelatihan karyawan yang terkait dengan

dasar CPOTB termasuk higiene perorangan.

Pemastian Mutu – tindakan sistematis untuk melaksanakan sistem mutu yang

berkonsep luas termasuk desain dan pengembangan produk

CPOB – semua aspek pembuatan obat

- Bagian dari CPOB yang

Personalia Produk berfokus pada Validasi
pelaksanaan pengujian
bahan, komponen dan
produk sesuai dengan
standar, pengujian
lingkungan, dan fasilitas
Bangunan Peralatan Dokumentasii
- Pembuatan spesifikasi,
pengambilan sampel, dan i
pengujian

Gambar 2.3. Konsep keterkaitan mutu antara Manajemen Mutu, Pemastian

Mutu, CPOB, Pengawasan Mutu
Pemastian mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik

secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan mempengaruhi mutu dari obat

yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat

dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu sesuai

dengan tujuan pemakaiannya. Karena itu Pemastian Mutu mencakup CPOB

ditambah dengan faktor lain di luar Pedoman ini, seperti desain dan

pengembangan produk (BPOM RI, 2018).

2.2.2 Personalia

12
 Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan

sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh

sebab itu, industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang

terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap

personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat.

Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan

awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan

dengan pekerjaannya (Badan POM RI, 2018).

Industri farmasi hendaklah memiliki personil yang terkualifikasi dan

berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai. Tiap personil hendaklah

tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindarkan risiko

terhadap mutu obat. Industri farmasi harus memiliki struktur organisasi. Tugas

spesifik dan kewenangan dari personil pada posisi penanggung jawab hendaklah

dicantumkan dalam uraian tugas secara tertulis. Tugas mereka boleh

didelegasikan kepada wakil yang ditunjuk serta mempunyai tingkat kualifikasi

yang memadai. Hendaklah aspek penerapan CPOB tidak ada yang terlewatkan

ataupun tumpang tindih dalam tanggung jawab yang tercantum pada uraian tugas.

Personil Kunci mencakup kepala bagian Produksi, kepala bagian

Pengawasan Mutu dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Posisi

utama tersebut dijabat oleh personil purnawaktu, yang berarti seluruh personil

kunci harus selalu hadir dalam menjalankan tugas kefarmasiannya. Kepala bagian

Produksi dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) / kepala bagian

Pengawasan Mutu harus independen satu terhadap yang lain.

Konsultan yang terlibat dalam industri farmasi hendaklah memiliki

pendidikan, pelatihan, dan pengalaman yang memadai dalam melaksanakan

13
tanggung jawabnya. Selama melaksanakan tugasnya semua catatan tentang nama,

alamat, kualifikasi, dan jenis pelayanan yang diberikan oleh konsultan untuk

disimpan dengan baik.

Semua personil hendaklah menerapkan higiene perorangan yang baik.

Hendaklah mereka dilatih mengenai penerapan higiene perorangan. Semua

personil yang berhubungan dengan proses pembuatan hendaklah memerhatikan

tingkat higiene perorangan yang tinggi. Tiap personil yang mengidap penyakit

atau menderita luka terbuka yang dapat merugikan mutu produk hendaklah

dilarang menangani bahan awal, bahan pengemas, bahan yang sedang diproses,

dan obat jadi sampai kondisi personil tersebut dipertimbangkan tidak lagi

menimbulkan risiko. Semua personil hendaklah diperintahkan dan didorong untuk

melaporkan kepada atasan langsung tiap keadaan (pabrik, peralatan atau personil)

yang menurut penilaian mereka dapat merugikan produk. Hendaklah dihindarkan

persentuhan langsung antara tangan operator dengan bahan awal, produk antar dan

produk ruahan yang terbuka, bahan pengemas primer dan juga dengan bagian

peralatan yang bersentuhan dengan produk.

Personil hendaklah diinstruksikan menggunakan sarana mencuci tangan

dan mencuci tangannya sebelum memasuki area produksi. Untuk tujuan itu, perlu

dipasang poster yang sesuai. Merokok, makan, minum, mengunyah, menyimpan

makanan, minuman, bahan untuk merokok atau obat pribadi hanya diperbolehkan

di area tertentu dan dilarang dalam area produksi, laboratorium, area gudang, dan

area lain yang mungkin berdampak terhadap mutu produk.

2.2.3 Bangunan dan Fasilitas

Prinsip Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki

desain, konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan

14
dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata

letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko

terjadi kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, serta memudahkan

pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindarkan

pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat

menurunkan mutu obat (Badan POM RI, 2018).

Letak bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk menghindarkan

pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah

dan air serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila letak bangunan

tidak sesuai, hendaklah diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap

pencemaran tersebut (Badan POM RI, 2018).

Bangunan dan fasilitas hendaklah didesain, dikonstruksi, dilengkapi dan

dirawat sedemikian agar memperoleh perlindungan maksimal terhadap pengaruh

cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta masuk dan bersarang serangga, burung,

binatang pengerat, kutu atau hewan lain. Hendaklah tersedia prosedur untuk

pengendalian binatang pengerat dan hama (Badan POM RI, 2018).

Bangunan dan fasilitas hendaklah dirawat dengan cermat, dibersihkan dan,

bila perlu, didisinfeksi sesuai prosedur tertulis rinci. Catatan pembersihan dan

disinfeksi hendaklah disimpan. Seluruh bangunan dan fasilitas termasuk area

produksi, laboratorium, area penyimpanan, koridor dan lingkungan sekeliling

bangunan hendaklah dirawat dalam kondisi bersih dan rapi. Kondisi bangunan

hendaklah ditinjau secara teratur dan diperbaiki di mana perlu. Perbaikan serta

perawatan bangunan dan fasilitas hendaklah dilakukan hati-hati agar kegiatan

tersebut tidak memengaruhi mutu obat. (Badan POM RI, 2018).

15
 Kegiatan di bawah ini hendaklah dilakukan di area yang ditentukan:

penerimaan bahan, karantina barang masuk, penyimpanan bahan awal dan bahan

pengemas, penimbangan dan penyerahan bahan atau produk, pengolahan,

pencucian peralatan, penyimpanan peralatan, penyimpanan produk ruahan,

pengemasan, karantina produk jadi sebelum memperoleh pelulusan akhir,

pengiriman produk, dan laboratorium pengawasan mutu (Badan POM RI, 2018).

Tingkat kebersihan ruang/area untuk pembuatan obat menurut CPOB 2018

hendaklah diklasifikasikan sesuai dengan jumlah maksimum partikulat udara yang

diperbolehkan untuk tiap kelas kebersihan sesuai tabel di bawah ini:

Tabel 2.1 Kelas Kebersihan Ruangan

Ukuran Non Operasional Operasional
Partikel Jumlah maksimum partikel / m yang diperbolehkan
3

≥ 0,5 µm ≥ 5 µm ≥ 0,5 µm ≥ 5 µm
Kelas
A 3.520 20 3.520 20
B 3.520 29 352.000 2.900
C 352.000 2.900 3.520.000 29.000
D 3.520.000 29.000 Tidak Tidak
ditetapkan ditetapkan
E 3.520.000 29.000 Tidak Tidak
ditetapkan ditetapkan

Sarana Pendukung seperti ruang istirahat dan kantin hendaklah dipisahkan

dari area produksi dan laboratorium pengawasan mutu. Sarana untuk mengganti

pakaian kerja, membersihkan diri dan toilet hendaklah disediakan dalam jumlah

yang cukup dan mudah diakses. Toilet tidak boleh berhubungan langsung dengan

area produksi atau area penyimpanan. Ruang ganti pakaian hendaklah

berhubungan langsung dengan area produksi namun letaknya terpisah. Sedapat

mungkin letak bengkel perbaikan dan perawatan peralatan terpisah dari area

produksi. Apabila suku cadang, asesori mesin dan perkakas bengkel disimpan di

16
area produksi, hendaklah disediakan ruangan atau lemari khusus untuk

penyimpanan alat tersebut (Badan POM RI, 2018).

2.2.4 Peralatan

Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi

yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan

tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan

untuk memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah

kontaminasi silang, penumpukan debu atau kotoran dan hal-hal yang umumnya

berdampak buruk pada mutu produk (Badan POM RI, 2018).

Rancangan bangunan dan kontruksi peralatan hendaklah memenuhi

persyaratan sebagai berikut:

a. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan baku, produk antara,

produk jadi tidak boleh bereaksi, mengadisi atau mengasorbsi, yang dapat

mengubah identitas, mutu atau kemurniannya di luar batas yang ditentukan

b. Bahan-bahan yang diperlukan untuk suatu tujuan khusus, seperti pelumas

atau pendingin tidak boleh bersentuhan langsung dengan bahan yang diolah

c. Peralatan tidak boleh menimbulkan akibat yang merugikan terhadap produk

d. Peralatan hendaknya dapat dibersihkan dengan mudah, baik bagian dalam

maupun bagian luar

e. Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, menguji, dan

mencatat hendaklah diperiksa ketelitiannya secara teratur serta dikalibrasi

menurut suatu program dan prosedur yang tepat

f. Peralatan pencucian dan pembersihan hendaklah dipilih dan digunakan agar

tidak menjadi sumber kontaminasi

17
 g. Tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan ketelitian yang tepat

untuk proses produksi dan pengawasan

h. Filter cairan yang digunakan untuk proses produksi tidak boleh melepaskan

sarat ke dalam produk

i. Pipa air suling, air deionisasi dan lainya hendaklah disanitasi

j. Alat-alat harus dikalibrasi dan divalidasi untuk menjamin kelancaran kerja

Daerah yang digunakan sebagai tempat penyimpanan bahan yang mudah

terbakar hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang kedap eksplosi

serta dibumikan dengan sempurna (Badan POM RI, 2018).

2.2.5 Produksi

Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah

ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa

menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi

ketentuan izin pembuatan dan izin edar (Badan POM RI, 2018).

Selain itu, produksi baiknya dilakukan dan diawasi oleh personil yang

kompeten, mutu suatu obat tidak hanya ditentukan oleh hasil analisa terhadap

produk akhir, melainkan juga oleh mutu yang dibangun selama tahapan proses

produksi sejak pemilihan bahan awal, penimbangan, proses produksi, personalia,

bangunan, peralatan, kebersihan dan hygienitas sampai dengan pengemasan.

Prinsip utama produksi adalah:

a. Adanya keseragaman atau homogenitas dari bets ke bets.

b. Proses produksi dan pengemasan senantiasa menghasilkan produk yang

seidentik mungkin (dalam batas syarat mutu) baik bagi bets yang sudah

diproduksi maupun yang akan diproduksi.

Sedangkan hakikat produksi adalah:

18
 a. Mutu produk obat tidak ditentukan oleh hasil akhir analisa saja, tetapi

ditentukan oleh keseluruhan proses produksi.

b. Adanya prosedur baku (standar) untuk setiap langkah (tahapan) proses

produksi dengan persyaratan yang harus diikuti dengan konsisten.

Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam produksi antara lain:

a. Pembelian Bahan Awal

Pembelian bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui

dan memenuhi spesifikasi yang relevan. Semua penerimaan, pengeluaran dan

jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat. Catatan hendaklah berisi keterangan

mengenai pasokan, nomor bets/lot, tanggal penerimaan, tanggal pelulusan, dan

tanggal daluarsa.

b. Validasi

Studi validasi hendaklah memperkuat pelaksanaan CPOB dan dilakukan

sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan. Apabila suatu formula pembuatan

atau metode preparasi baru diadopsi, hendaklah diambil langkah untuk

membuktikan prosedur tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi rutin, dan

bahwa proses yang telah ditetapkan dengan menggunakan bahan dan peralatan

yang telah ditentukan, akan senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi

persyaratan mutu.

c. Pencegahan Pencemaran Silang

Tiap tahap proses, produk dan bahan hendaklah dilindungi terhadap

pencemaran mikroba dan pencemaran lain. Risiko kontaminasi silang ini dapat

timbul akibat tidak terkendali debu, gas, uap, aerosol, bahan genetis atau

organisme dari bahan aktif, bahan lain (bahan awal maupun yang sedang

19
diproses), dan produk yang sedang diproses, residu yang tertinggal pada alat, dan

pakaian kerja serta kulit operator. untuk mengendalikan risiko kontaminasi silang

diperlukan tindakan teknis dan tindakan terorganisasi.

Tindakan teknis:

1. Fasilitas pembuatan terdedikasi (bangunan-fasilitas dan peralatan)

2. Area produksi terkungkung dengan alat pengolahan dan sistem tata udara

yang terpisah. Isolasi sarana penunjang tertentu dari yang digunakan di area

lain mungkin juga diperlukan

3. Desain proses pembuatan, bangunan-fasilitas dan peralatan yang dapat

meminimalisasi risiko kontaminasi silang selama pemrosesan, pemeliharaan

dan pembersihan

4. Penggunaan "sistem tertutup" untuk pemrosesan dan transfer bahan/produk

antar peralatan

5. Penggunaan sistem penghalang fisik, termasuk isolator, sebagai tindakan

pengungkungan

6. Pembuangan debu terkendali di dekat sumber kontaminan, misal melalui

ekstraksi di tempat

7. Dedikasi peralatan, dedikasi bagian kontak produk atau dedikasi bagian

tertentu yang sulit dibersihkan (misal filter), dedikasi alat pemeliharaan

8. Penggunaan teknologi sekali pakai

9. Penggunaan peralatan yang dirancang untuk memudahkan pembersihan

20
10. Penggunaan penyangga udara dan pengaturan perbedaan tekanan yang tepat

untuk membatasi kontaminan udara potensial dalam suatu area tertentu;

11. Meminimalkan risiko kontaminasi yang disebabkan oleh resirkulasi atau

pemasukan kembali udara yang tidak ditangani atau penanganan yang tidak

memadai

12. Penggunaan sistem otomatis pembersihan-di-tempat yang tervalidasi

efektivitasnya

13. Pemisahan tempat pencucian, pengeringan dan penyimpanan peralatan

untuk area pencucian umum.

Tindakan Terorganisasi:

1. Pendedikasian seluruh fasilitas pembuatan atau area produksi terkungkung

secara kampanye (yang didedikasikan melalui pemisahan berdasarkan

waktu) diikuti dengan proses pembersihan yang efektivitas telah divalidasi

2. Penggunaan pakaian pelindung khusus di area di mana diproses produk

yang berisiko tinggi terhadap kontaminasi silang

3. Verifikasi pembersihan setelah setiap kampanye produk hendaklah

dipertimbangkan sebagai alat pendeteksi untuk mendukung keefektifan

Manajemen Risiko Mutu untuk produk yang dianggap memberikan risiko

lebih tinggi

4. Tergantung pada risiko kontaminasi, verifikasi pembersihan permukaan

yang tidak kontak dengan produk dan pemantauan udara di dalam area

pembuatan dan/atau daerah yang bersebelahan untuk menunjukkan

efektivitas tindakan pengendalian terhadap kontaminasi udara atau

kontaminasi melalui transfer mekanis

21
 5. Tindakan khusus untuk penanganan limbah, air bilasan yang terkontaminasi

dan pakaian kotor

6. Pencatatan terhadap tumpahan, kejadian tidak sengaja atau penyimpangan

prosedur

7. Desain proses pembersihan untuk bangunan-fasilitas dan peralatan

sedemikian rupa sehingga proses pembersihan tersebut tidak menyebabkan

risiko kontaminasi silang

8. Desain catatan rinci untuk proses pembersihan untuk pemastian

penyelesaian pembersihan sesuai dengan prosedur yang disetujui dan

penggunaan label status bersih pada peralatan dan area pembuatan

9. Penggunaan area pencucian umum secara kampanye

10. Supervisi perilaku kerja untuk memastikan efektivitas pelatihan dan

kepatuhan dengan prosedur terkait.

d. Sistem Penomoran Lots

Sistem ini menjelaskan secara rinci penomoran bets/lot dengan tujuan untuk

memastikan tiap bets/lots produk antara, produk ruahan atau produk jadi dapat

diidentifikasi.

e. Penimbangan dan Penyerahan

Penimbangan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas, produk antara

dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus produksi dan memerlukan

dokumentasi yang lengkap. Semua pengeluaran bahan awal, bahan pengemas,

produk antara dan produk ruahan termasuk bahan tambahan yang telah diserahkan

sebelumnya ke produksi. Hanya bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan

produk ruahan yang telah diluluskan oleh pengawasan mutu dan masih belum

kadaluarsa yang boleh diserahkan.

22
f. Pengembalian

Semua bahan awal dan bahan pengemas yang dikembalikan ke gudang

penyimpanan hendaklah didokumentasikan dengan benar.

g. Pengolahan produk antara dan produk ruahan

Semua bahan yang dipakai di dalam pengolahan hendaklah diperiksa

sebelum dipakai. Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikuti

prosedur yang tertulis. Tiap penyimpangan hendaklah dilaporkan. Semua produk

antara dan ruahan diberi label. Proses kritis hendaklah divalidasi. Untuk sistem

kritis yang tergantung pada operasi komputer hendaklah disiapkan sistem

pengganti manakala terjadi kegagalan.

h. Kegiatan Pengemasan

Kegiatan pengemasan berfungsi mengemas produk ruahan menjadi produk

jadi. Pengemasan hendaklah dilaksanakan di bawah pengendalian yang ketat

untuk menjaga identitas, keutuhan dan mutu produk akhir yang dikemas. Semua

kegiatan pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai dengan instruksi yang

diberikan dan menggunakan bahan pengemasan yang tercantum dalam prosedur

pengemasan induk. Rincian pelaksanaan hendaklah dicatat dalam catatan

pengemasan bets.

i. Pengawasan Selama Proses

Pengawasan selama proses hendaklah mencakup:

a. Semua parameter produk, volume atau jumlah isi produk diperiksa pada saat

awal dan selama proses pengolahan atau pengemasan.

b. Kemasan akhir diperiksa selama proses pengemasan dengan selang waktu

yang teratur untuk memastikan kesesuaiannya dengan spesifikasi dan

23
 memastikan semua komponen sesuai dengan yang ditetapkan dalam

prosedur pengemasan induk.

j. Karantina Produk Jadi

Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum

penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Sebelum diluluskan untuk

diserahkan ke gudang, pengawasan yang ketat hendaklah dilaksanakan untuk

memastikan produk dan catatan pengolahan bets memenuhi spesifikasi yang

ditentukan.

k. Keterbatasan Pasokan Produk Akibat Kendala Proses Pembuatan

Industri farmasi atau pemilik Izin Edar hendaklah melapor kepada otoritas

terkait dalam waktu yang tepat, setiap kendala dalam kegiatan pembuatan yang

dapat mengakibatkan keterbatasan/ketergangguan pasokan. Otoritas terkait yang

dimaksud adalah Kementerian Kesehatan dan Badan POM (Badan POM RI,

2018).

2.2.6 Cara penyimpanan dan pengiriman obat yang baik

Prinsip penyimpanan dan pengiriman adalah bagian yang penting dalam

kegiatan dan manajemen rantai pemasokan obat yang terintegrasi. Dokumen ini

menetapkan langkah-langkah yang tepat untuk membantu pemenuhan tanggung

jawab bagi semua yang terlibat dalam kegiatan pengiriman dan penyimpanan

produk. Dokumen ini memberikan pedoman bagi penyimpanan dan pengiriman

produk jadi dari industri farmasi ke distributor. Jika gudang industri farmasi

bertindak juga sebagai pusat distribusi produk ke fasilitas distribusi, fasilitas

pelayanan kefarmasian dan fasilitas pelayanan kesehatan, hendaklah industri

24
farmasi juga menerapkan dan memenuhi pedoman Cara Distribusi Obat yang Baik

(CDOB).

Mutu obat dapat dipengaruhi oleh kekurangan pengendalian yang

diperlukan terhadap kegiatan selama proses penyimpanan dan pengiriman. Lebih

lanjut, belum ditekankan keperluan akan pembuatan, pengembangan dan

pemeliharaan prosedur penyimpanan dan pengiriman obat, serta pengendalian

kegiatan proses distribusi. Untuk menjaga mutu awal obat, semua kegiatan dalam

penyimpanan dan pengirimannya hendaklah dilaksanakan sesuai prinsip CPOB

dan CDOB.

2.2.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOB yang mencakup pengambilan

sampel, spesifikasi dan pengujian, serta mencakup organisasi, dokumentasi dan

prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan

relevan telah dilakukan. Bahan tidak boleh diluluskan untuk digunakan dan

produk tidak boleh diluluskan untuk dijual atau didistribusi sampai mutunya

dinilai memuaskan.

Prinsip dasar Pengawasan Mutu adalah:

1. Fasilitas memadai, personel terlatih dan tersedia prosedur yang disetujui

untuk pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian bahan awal, bahan

pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi, dan bila perlu

untuk pemantauan kondisi lingkungan sesuai tujuan CPOB

25
 2. Pengambilan sampel bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk

ruahan dan produk jadi dilakukan oleh personel yang ditetapkan dan

menggunakan metode yang disetujui

3. Metode pengujian telah tervalidasi

4. Pencatatan dilakukan secara manual dan/atau dengan alat pencatat selama

pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan

dalam prosedur pengambilan sampel, pemeriksaan dan pengujian benar-

benar telah dilaksanakan. Tiap penyimpangan dicatat lengkap dan

diinvestigasi

5. Produk jadi berisi zat aktif dengan komposisi secara kualitatif dan

kuantitatif sesuai dengan yang tercantum dalam Izin Edar atau Persetujuan

Uji Klinik, memiliki derajat kemurnian yang dipersyaratkan serta dikemas

dalam wadah yang sesuai dan pelabelan yang benar

6. Dibuat catatan hasil pemeriksaan dan pengujian bahan awal, bahan

pengemas, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi yang secara

formal dinilai terhadap spesifikasi

7. Sampel pertinggal bahan awal dan produk jadi disimpan dalam jumlah yang

cukup sesuai Aneks 11 Sampel Pembanding dan Sampel Pertinggal, untuk

pengujian ulang di kemudian hari bila perlu. Sampel produk jadi disimpan

dalam kemasan akhir.

2.2.8 Inspeksi diri dan audit mutu dan persetujuan pemasok

Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek

produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB

(Badan POM RI, 2018).

Aspek-aspek dalam inspeksi diri antara lain:

26
 a. Personalia

b. Bangunan-fasilitas termasuk fasilitas untuk personil

c. Pemeliharaan bangunan dan peralatan

d. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi

e. Peralatan

f. Produksi dan pengawasan selama proses

g. Pengawasan mutu

h. Dokumentasi

i. Sanitasi dan hygiene

j. Program validasi dan revalidasi

k. Kalibrasi alat dan sistem pengukuran

l. Prosedur penarikan obat jadi

m. Penanganan keluhan

n. Pengawasan label

o. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.

Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh

personil-personil perusahaan yang kompeten. Manajemen hendaklah membentuk

tim inspeksi diri yang berpengalaman dalam bidangnya masing-masing dan

memahami CPOB (Badan POM RI, 2018).

Inspeksi diri dapat dilaksanakan perbagian sesuai dengan kebutuhan

perusahaan, namun inspeksi diri yang menyeluruh hendaklah dilaksanakan

minimal 1 (satu) kali dalam setahun. Frekuensi inspeksi diri hendaklah tertulis

dalam prosedur inspeksi diri. Semua hasil inspeksi diri hendaklah dicatat, laporan

hendaklah mencakup:

27
 a. Semua hasil pengamatan yang dilakukan selama inspeksi dan bila

memungkinkan saran untuk tindakan perbaikan

b. Hendaklah ada program penindaklanjutan yang efektif, manajemen

perusahaan hendaklah mengevaluasi baik laporan inspeksi diri maupun

tindakan perbaikan bila diperlukan.

Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri.

Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem

manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkannya. Audit mutu

umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau suatu tim

yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. Audit mutu juga

dapat diperluas terhadap pemasok dan penerima kontrak (Badan POM RI, 2018).

Kepala bagian manajemen mutu (Pemastian Mutu) hendaklah bertanggung

jawab bersama bagian lain yang terkait untuk memberi persetujuan pemasok yang

dapat diandalkan memasok bahan awal dan bahan pengemas yang memenuhi

spesifikasi yang telah ditentukan. Hendaklah dibuat daftar pemasok yang disetujui

untuk bahan awal dan bahan pengemas. Daftar pemasok hendaklah disiapkan dan

ditinjau ulang. Hendaklah dilakukan evaluasi sebelum pemasok disetujui dan

dimasukkan ke dalam daftar pemasok atau spesifikasi. Evaluasi hendaklah

mempertimbangkan riwayat pemasok dan sifat bahan yang dipasok. Semua

pemasok yang telah ditetapkan hendaklah dievaluasi secara teratur (Badan POM

RI, 2018).

2.2.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan Kembali

Produk
Untuk melindungi kesehatan masyarakat, suatu sistem dan prosedur yang

sesuai hendaklah tersedia untuk mencatat, menilai, menginvestigasi dan meninjau

28
keluhan termasuk potensi cacat mutu dan, jika perlu, segera melakukan penarikan

obat termasuk obat uji klinik dari jalur distribusi secara efektif.

Keluhan dapat ditangani dengan:

a. Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci tindakan yang diambil

setelah menerima keluhan. Semua keluhan hendaklah didokumentasikan dan

dinilai untuk menetapkan apakah terjadi cacat mutu atau masalah lain.

b. Perhatian khusus hendaklah diberikan untuk menetapkan apakah keluhan atau

cacat mutu yang dicurigai berkaitan dengan pemalsuan.

c. Karena tidak semua keluhan yang diterima diakibatkan oleh cacat mutu,

keluhan yang tidak menunjukkan potensi cacat mutu hendaklah

didokumentasikan dengan tepat dan dikomunikasikan kepada bagian atau

personel yang relevan yang bertanggung jawab atas investigasi dan

pengelolaan keluhan terkait, misal dugaan efek samping.

d. Hendaklah tersedia prosedur untuk memfasilitasi permintaan investigasi mutu

dari suatu bets obat dalam rangka investigasi dugaan efek samping yang

dilaporkan.

e. Ketika investigasi cacat mutu dimulai, hendaklah tersedia prosedur yang

setidaknya mencakup hal-hal berikut:

1. Deskripsi cacat mutu yang dilaporkan.

2. Penentuan luas dari cacat mutu. Hendaklah dilakukan pemeriksaan atau

pengujian sampel pembanding dan/atau sampel pertinggal, dan dalam

kasus tertentu, peninjauan catatan produksi bets, catatan sertifikasi bets

dan catatan distribusi bets (khususnya untuk produk yang tidak tahan

panas) hendaklah dilakukan.

29
 3. Kebutuhan untuk meminta sampel atau produk cacat yang dikembalikan

dan bila sampel telah tersedia, kebutuhan untuk melakukan evaluasi

yang memadai.

4. Penilaian risiko yang ditimbulkan oleh cacat mutu, berdasarkan tingkat

keparahan dan luas dari cacat mutu.

5. Proses pengambilan keputusan yang akan digunakan terkait dengan

kemungkinan kebutuhan tindakan pengurangan-risiko dalam jaringan

distribusi, seperti penarikan bets/produk atau tindakan lain.

6. Penilaian dampak dari tindakan penarikan obat terhadap

ketersediaannya di peredaran bagi pasien, dan kebutuhan untuk

melaporkan dampak penarikan obat kepada otoritas terkait.

7. Komunikasi internal dan eksternal yang perlu dilakukan sehubungan

dengan cacat mutu dan investigasi.

8. Identifikasi potensi akar masalah dari cacat mutu.

9. Kebutuhan untuk melakukan identifikasi dan mengimplementasikan

Tindakan Korektif dan Pencegahan yang tepat, dan penilaian terhadap

efektivitasnya (Badan POM RI, 2018).

Penarikan produk dan kemungkinan tindakan pengurangan risiko lain

dapat ditangani dengan:

a. Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang jika perlu dikaji dan dimutakhirkan

secara berkala, untuk mengatur segala tindakan penarikan atau tindakan

pengurangan-risiko lain.

b. Setelah produk diedarkan, pengembalian apa pun dari jalur distribusi sebagai

akibat dari cacat mutu hendaklah dianggap dan dikelola sebagai penarikan.

(Ketentuan ini tidak berlaku untuk pengambilan atau pengembalian sampel

30
 produk dari jalur distribusi untuk memfasilitasi investigasi terhadap

masalah/laporan cacat mutu).

c. Pelaksanaan penarikan hendaklah mampu untuk dilakukan segera setiap saat.

Dalam kasus tertentu, untuk melindungi kesehatan masyarakat pelaksanaan

penarikan mungkin perlu dimulai sebelum menetapkan akar masalah dan luas

dari cacat mutu.

d. Catatan distribusi bets/produk hendaklah tersedia untuk digunakan oleh

personel yang bertanggung jawab terhadap penarikan. Catatan distribusi

hendaklah berisi informasi yang lengkap mengenai distributor dan pelanggan

yang dipasok secara langsung (dengan alamat, nomor telepon, dan/atau

nomor fax pada saat jam kerja dan di luar jam kerja, nomor bets dan jumlah

yang dikirim), termasuk distributor di luar negeri untuk produk yang

diekspor.

e. Dalam hal obat untuk uji klinik, semua lokasi dan negara tujuan uji klinis

hendaklah diidentifikasi. Obat untuk uji klinik yang telah memiliki izin edar,

pabrik pembuat hendaklah bekerja sama dengan sponsor untuk

memberitahukan pemilik izin edar tentang setiap cacat mutu yang terkait obat

tersebut. Sponsor hendaklah menerapkan prosedur untuk mengungkap

identitas produk blinded, apabila diperlukan dilakukan penarikan secara

cepat. Sponsor hendaklah memastikan bahwa prosedur untuk

mengungkapkan identitas produk blinded hanya dilakukan jika diperlukan.

f. Pertimbangan hendaklah diberikan setelah berkonsultasi dengan otoritas

pengawas obat terkait, cakupan jalur distribusi untuk melakukan tindakan

penarikan, dengan mempertimbangkan potensi risiko terhadap kesehatan

masyarakat dan setiap dampak yang mungkin terjadi dari tindakan penarikan

31
 yang diajukan. Otoritas pengawas obat hendaklah diberitahukan apabila tidak

ada tindakan penarikan yang diusulkan untuk bets yang cacat karena bets

telah kedaluwarsa (misalnya produk dengan masa kedaluwarsa yang pendek).

g. Semua otoritas pengawas obat terkait hendaklah diinformasikan sebelumnya

jika produk akan ditarik. Untuk masalah yang sangat serius (misalnya produk

yang berpotensi menimbulkan dampak serius pada kesehatan pasien),

tindakan pengurangan-risiko yang cepat (seperti penarikan produk) hendaklah

dilakukan sebelum melapor kepada otoritas pengawas obat.

h. Hendaklah dipertimbangkan apabila tindakan penarikan yang diajukan dapat

mempengaruhi pasar dengan cara yang berbeda-beda, terkait dengan hal

tersebut, tindakan pengurangan-risiko yang tepat dan spesifik untuk pasar

tertentu hendaklah dibuat dan didiskusikan dengan otoritas pengawas obat.

Dengan mempertimbangkan penggunaan terapi, risiko kekurangan obat yang

tidak memiliki alternatif hendaklah dipertimbangkan sebelum memutuskan

tindakan pengurangan-risiko seperti penarikan. Setiap keputusan untuk tidak

melakukan tindakan pengurangan-risiko yang tidak diperlukan hendaklah

disetujui oleh otoritas pengawas obat terkait.

i. Produk yang ditarik hendaklah diberi identitas dan disimpan terpisah di area

yang aman sementara menunggu keputusan terhadap produk tersebut.

Disposisi formal dari semua bets yang ditarik hendaklah dibuat dan

didokumentasikan.

j. Perkembangan proses penarikan hendaklah dicatat sampai selesai dan dibuat

laporan akhir, termasuk hasil rekonsiliasi antara jumlah produk/bets yang

dikirim dan yang dikembalikan.

32
 k. Efektivitas penyelenggaraan penarikan hendaklah dievaluasi secara berkala

untuk memastikan ketangguhan dan kelayakan prosedur yang digunakan.

Evaluasi tersebut hendaklah diperluas baik dalam hari kerja maupun di luar

hari kerja dan saat melakukan evaluasi hendaklah mempertimbangkan apakah

simulasi penarikan perlu dilakukan. Evaluasi ini hendaklah didokumentasikan

dan dijustifikasi.

l. Selain penarikan, perlu dipertimbangkan tindakan tambahan untuk

mengurangi risiko yang terjadi akibat cacat mutu. Tindakan tersebut dapat

mencakup penerbitan surat yang memperingatkan tenaga kesehatan

profesional terkait penggunaan bets yang berpotensi cacat. Hal ini hendaklah

dipertimbangkan berdasarkan kasus per kasus dan didiskusikan dengan

otoritas pengawas obat terkait (Badan POM RI, 2018).

2.2.10 Dokumentasi

Dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari sistem

pemastian mutu dan merupakan kunci untuk pemenuhan persyaratan CPOB.

Berbagai jenis dokumen dan media yang digunakan hendaklah sepenuhnya

ditetapkan dalam Sistem Mutu Industri Farmasi.

Ada dua jenis dokumentasi utama yang digunakan untuk mengelola dan

mencatat pemenuhan CPOB: prosedur/instruksi (petunjuk, persyaratan) dan

catatan/laporan.

Dokumen Induk Industri Farmasi (DIIF) adalah dokumen yang

menjelaskan tentang aktivitas terkait CPOB. Jenis- jenis dokumen yaitu:

a. Spesifikasi

Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi

produk atau bahan yang digunakan atau diperoleh selama pembuatan. Dokumen

33
 ini merupakan dasar untuk mengevaluasi mutu. Hendaklah tersedia spesifikasi

bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi yang disahkan dengan benar dan

diberi tanggal, spesifikasi produk antara dan produk ruahan, spesifikasi produk

jadi.

b. Dokumen Produksi

Dokumen Produksi melibuti Dokumen Produksi Induk, Formula

Pembuatan, Prosedur Pengolahan, Prosedur Pengemasan dan Instruksi

Pengujian/Metode Analisis: menyajikan rincian semua bahan awal, peralatan

dan sistem komputerisasi (jika ada) yang akan digunakan dan menjelaskan

semua prosedur pengolahan, pengemasan, pengambilan sampel dan pengujian.

Pengawasan selama-proses dan process analytical technologies (PAT) yang akan

digunakan hendaklah ditentukan bersama kriteria keterimaannya.

c. Prosedur

Prosedur disebut juga Prosedur Tetap atau Protap, memberikan petunjuk

cara pelaksanaan suatu kegiatan tertentu.

d. Protokol

Protokol meliputi kualifikasi, validasi, uji stabilitas, dan lain lain yang

berfungsi memberikan instruksi untuk melakukan dan mencatat kegiatan

tertentu.

e. Perjanjian Teknis

Perjanjian Teknis yaitu kesepakatan antara pemberi kontrak dan

penerima kontrak untuk kegiatan alih daya.

Prosedur dan catatan

34
1. Penerimaan

Penerimaan hendaklah tersedia prosedur tertulis dan catatan penerimaan

untuk tiap pengiriman bahan awal, bahan pengemas primer dan bahan pengemas

cetak. Catatan penerimaan hendaklah mencakup:

a. Nama bahan pada surat pengiriman dan wadah

b. Nama “internal” dan/atau kode bahan

c. Tanggal penerimaan

d. Nama pemasok dan bila mungkin nama pembuat

e. Nomor bets atau referen pembuat

f. Jumlah total dan jumlah wadah yang diterima

g. Nomor bets yang diberikan setelah penerimaan

h. Segala komentar yang relevan (misal, kondisi wadah saat diterima).

Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk penandaan karantina internal

dan penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan bahan lain, sesuai keperluan.

2. Pengambilan Sampel

Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk pengambilan sampel yang

mencakup personil yang diberi wewenang mengambil sampel, metode dan alat

yang harus digunakan, jumlah yang harus diambil dan segala tindakan

pengamanan yang harus diperhatikan untuk menghindarkan kontaminasi bahan

atau segala penurunan mutu.

3. Pengujian

35
 Hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk pengujian bahan dan produk

yang diperoleh dari tiap tahap produksi yang menguraikan metode dan alat yang

harus digunakan. Pengujian yang dilaksanakan hendaklah dicatat.

2.2.11 Kegiatan Ahli Daya

Kontrak hendaklah dibuat antara pemberi kontrak dan penerima kontrak

yang secara jelas menentukan peran dan tanggung jawab masing-masing pihak

yang berhubungan dengan produksi dan pengendalian mutu produk. Semua

pengaturan untuk kegiatan alih daya termasuk usulan perubahan teknis harus

sesuai dengan peraturan regulasi dan izin edar yang disetujui oleh kedua belah

pihak.

Pemberi kontrak hendaklah (Badan POM RI, 2018):

a. Bertanggung jawab untuk menilai legalitas, kesesuaian dan kompetensi

Penerima Kontrak untuk dapat dengan sukses melaksanakan kegiatan alih

daya

b. Menyediakan semua informasi dan pengetahuan yang diperlukan kepada

Penerima Kontrak untuk melaksanakan pekerjaan yang dialihdayakan

secara benar sesuai peraturan yang berlaku dan Izin Edar produk terkait

c. Memantau dan mengkaji kinerja Penerima Kontrak dan mengidentifikasi

perbaikan yang diperlukan dan pelaksanaannya.

Penerima kontrak hendaklah (Badan POM RI, 2018):

a. Dapat melaksanakan pekerjaan yang diberikan oleh Pemberi Kontrak

dengan memuaskan misal memiliki bangunan-fasilitas, peralatan,

pengetahuan, pengalaman, dan personel yang kompeten.

b. Memastikan bahwa semua produk, bahan dan transfer pengetahuan yang

diterima sesuai dengan tujuan alih daya.

36
 c. Tidak boleh mengalihkan pekerjaan apa pun yang dipercayakan sesuai

kontrak, tanpa terlebih dahulu dievaluasi, disetujui dan didokumentasikan

oleh Pemberi Kontrak.

d. Tidak boleh melakukan perubahan apa pun, di luar kontrak, yang dapat

berpengaruh buruk pada mutu produk alih daya dari Pemberi Kontrak.

e. Memahami bahwa kegiatan alih daya, termasuk kontrak analisis, dapat

diperiksa oleh Badan POM.

2.2.12 Kualifikasi dan Validasi

CPOB mempersyaratkan industri farmasi mengendalikan aspek kritis

kegiatan yang dilakukan melalui kualifikasi dan validasi sepanjang siklus hidup

produk dan proses. Tiap perubahan yang direncanakan terhadap fasilitas,

peralatan, sarana penunjang, dan proses, yang dapat memengaruhi mutu produk,

hendaklah didokumentasikan secara formal dan dampak pada status validasi atau

strategi pengendaliannya dinilai. Sistem komputerisasi yang digunakan untuk

pembuatan obat hendaklah juga divalidasi sesuai dengan persyaratan Aneks 7

Sistem Komputerisasi.

Elemen kunci program kualifikasi dan validasi hendaklah ditetapkan

secara jelas dan didokumentasikan dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau

dokumen lain yang setara. Spesifikasi kebutuhan pengguna adalah suatu dokumen

yang menguraikan semua kebutuhan fungsional dari suatu peralatan, fasilitas,

sarana penunjang atau sistem yang akan diadakan.

Kualifikasi mesin, peralatan produksi maupun sarana penunjang

merupakan langkah pertama (first step) dalam pelaksanakan validasi di industri

farmasi.

Kualifikasi terdiri dari 4 tingkatan, yaitu:

37
1. Kualifikasi Desain

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan

atau bangunan yang akan dipasang atau dibangun (rancang bangunan) sesuai

dengan ketentuan atau spesifikasi yang diatur dalam ketentuan Cara Pembuatan

Obat yang Baik (CPOB) yang berlaku. Jadi kualifikasi desain dilaksanakan

sebelum mesin, peralatan produksi atau sarana penunjang (termasuk bangunan

untuk industri farmasi) tersebut dibeli atau dipasang atau dibangun.

2. Kualifikasi Instalasi

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan

yang diinstalasi atau dipasang sesuai dengan spesifikasi yang tertera pada

dokumen pembelian, buku manual alat yang bersangkutan dan pemasangannya

dilakukan memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. Jadi kualifikasi instalasi

dilaksanakan pada saat pemasangan atau instalasi peralatan produksi atau sarana

penunjang.

3. Kualifikasi Operasional.

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan

yang telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang

diinginkan. Jadi, kualifikasi operasional dilaksanakan setelah pemasangan atau

instalasi mesin atau peralatan produksi atau sarana penunjang dan digunakan

sebagai mesin atau peralatan percobaan.

4. Kualifikasi Kinerja.

Untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan

yang telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang

diinginkan dengan cara menjalankan sistem sesuai dengan tujuan penggunaan.

38
 Pelaksanaan kualifikasi harus dilakukan secara berurutan dan

berkesinambungan. Maka, pelaksanaan kualifikasi dimulai dari kualifikasi

desain, kemudian kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional dan yang terakhir

kualifikasi kinerja, tidak bisa dibolak-balik.

Validasi adalah suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa

tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme

yang digunakan dalam produksi dan pengawasan mutu akan senantiasa

mencapai hasil yang diinginkan secara konsisten/terus-menerus (Badan POM RI,

2018).

1. Validasi Proses

Validasi Proses diartikan sebagai tindakan pembuktian yang

didokumentasikan bahwa proses yang lakukan dalam batas parameter yang

ditetapkan dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat terulang

untuk menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesifikasi dan atribut mutu

yang ditetapkan sebelumnya (Badan POM RI, 2018).

Tujuannya adalah memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa

prosedur produksi yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi (Batch

Processing Record), senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara terus-

menerus, mengurangi problem yang terjadi selama proses produksi serta

memperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang.

a. Validasi Konkuren

Validasi Konkuren adalah validasi yang dilakukan pada saat pembuatan

rutin produk untuk dijual yang oleh suatu hal belum dilakukan validasi

39
 prospektif. Produk yang tidak divalidasi secara prospektif, karena hal tertentu

seperti:

1. Perubahan parameter proses sebagai tindak lanjut dari adanya

penyimpangan atau rekomendasi dari Pengkajian Mutu Produk

2. Perubahan pabrik pembuat eksipien dengan spesifikasi yang sama

3. Perubahan mesin dengan spesifikasi yang sama

4. Transfer pembuatan produk ke pabrik lain

b. Validasi Proses Tradisonal

Validasi proses ini adalah validasi yang dilakukan terhadap sejumlah bets

produk yang diproduksi dalam kondisi rutin untuk memastikan reprodusibilitas.

Pada umumnya, minimal produk tiga bets berturut-turut dalam kondisi rutin.

c. Validasi Proses Kontinu

Validasi proses ini adalah validasi yang dilakukan terhadap produk yang

dikembangkan berdasarkan pendekatan Quality by Design (QbD), selama proses

pengembangan telah ditetapkan secara ilmiah, strategi pengendalian yang

memberikan tingkat kepastian mutu produk yang tinggi.

d. Pendekatan Hibrida

Merupakan validasi yang dilakukan dengan pendekatan hibrida

(tandem/gabungan) dari pendekatan tradisional dan verifikasi proses kontinu.

Pendekatan ini dapat digunakan bilamana sudah diperoleh pengetahuan dan

pemahaman yang tinggi mengenai produk dan proses yang diperoleh dari

pengalaman pembuatan data riwayat bets.

2. Verifikasi Proses On-going selama Siklus Hidup Produk

3. Verifikasi Transportasi

40
 Ruang lingkup berupa obat jadi, obat uji klinik, produk ruahan dan sampel.

4. Validasi Pengemasan

Bertujuan untuk membuktikan bahwa variasi pada parameter peralatan

selama proses pengemasan primer tidak berdampak signifikan dan fungsi

kemasan yang benar (strip, blister, sachet dan bahan pengemas steril).

5. Kualifikasi Sarana Penunjang

Adalah konfirmasi mutu dari uap air, air, udara, gas dan lain-lain.

6. Validasi Metode Analisis

Tujuan validasi metode analisis adalah untuk menunjukkan bahwa metode

analisis sesuai dengan tujuan penggunaannya (Badan POM RI, 2018).

Validasi metode analisis umumnya dilakukan terhadap 4 jenis, yaitu:

a. Uji identifikasi

b. Uji kuantitatif kandungan impuritas (impurity)

c. Uji batas impuritas

d. Uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan aktif obat atau obat atau

komponen tertentu dalam obat.

Metode analisis lain, seperti uji disolusi untuk obat atau penentuan ukuran

partikel untuk bahan aktif obat, hendaklah juga divalidasi (Badan POM RI, 2018).

Karakteristik validasi yang umumnya perlu diperhatikan adalah sebagai berikut:

a. Akurasi.

b. Presisi.

c. Ripitabilitas.

d. Intermediate precision.

e. Spesivisitas.

f. Batas deteksi.

41
 g. Batas kuantitasi.

h. Linearitas.

i. Rentang.

7. Validasi Pembersihan

Tujuan dari pelaksanaan Validasi Pembersihan (Cleaning Validation)

adalah untuk membuktikan bahwa prosedur yang ditetapkan untuk

membersihkan suatu peralatan pengolahan, hingga pengemasan primer mampu

membersihkan sisa bahan aktif obat dan deterjen yang digunakan untuk proses

pencucian dan juga dapat mengendalikan cemaran mikroba pada tingkat yang

dapat diterima.

8. Pengendalian Perubahan

2.3 Registrasi Sediaan Farmasi

Dalam rangka melindungi masyarakat dari peredaran obat yang tidak

memenuhi persyaratan khasiat, keamanan, dan mutu perlu dilakukan registrasi

obat sebelum diedarkan. Registrasi adalah prosedur pendaftaran dan evaluasi Obat

untuk mendapatkan persetujuan (Menkes RI, 2017).

2.3.1 Persyaratan Obat yang Beredar di Indonesia

Persyaratan obat yang beredar di Indonesia adalah:

a. Obat yang akan diedarkan di wilayah Indonesia wajib memiliki Izin Edar.

b. Untuk memperoleh Izin Edar harus dilakukan Registrasi.

c. Registrasi diajukan oleh Pendaftar kepada Kepala Badan (Menkes RI,

2017).

2.3.2 Kategori Registrasi

Registrasi terdiri atas:

a. Registrasi Baru;

42
 Registrasi Baru adalah Registrasi untuk Obat yang belum mendapatkan

Izin Edar di Indonesia.

b. Registrasi Variasi;

Registrasi Variasi adalah Registrasi perubahan pada aspek administratif,

khasiat, keamanan, mutu, dan/atau Informasi Produk dan Label Obat yang

telah memiliki Izin Edar di Indonesia. Registrasi variasi terdiri dari :

1) Registrasi Variasi Major: Registrasi Variasi yang berpengaruh bermakna

terhadap aspek khasiat, keamanan dan/atau mutu Obat.

2) Registrasi Variasi Minor: Registrasi Variasi yang tidak termasuk kategori

Registrasi Variasi Major maupun Registrasi Variasi Notifikasi.

3) Registrasi Variasi Notifikasi: Registrasi Variasi yang berpengaruh minimal

atau tidak berpengaruh sama sekali terhadap aspek khasiat, keamanan,

dan/atau mutu Obat, serta tidak mengubah informasi pada Izin Edar

(Menkes RI, 2017).

c. Registrasi Ulang.

Registrasi Ulang adalah Registrasi perpanjangan masa berlaku Izin Edar

(Menkes RI, 2017).

2.3.3 Masa Berlaku Izin Edar

Masa berlaku izin edar yaitu :

a. Izin edar dan persetujuan khusus ekspor berlaku paling lama 5 (lima)

tahun selama memenuhi ketentuan peraturan perundang-undangan.

b. Dalam hal izin edar tidak diregistrasi ulang, obat tidak dapat diproduksi

dan/atau diedarkan, dan yang sudah beredar wajib dilakukan penarikan

kembali.

43
 c. Dikecualikan dari ketentuan, untuk registrasi obat berdasarkan perjanjian/

penunjukan dengan masa kerja sama kurang dari 5 (lima) tahun, masa

berlaku izin edar sesuai dengan masa berlaku kerja sama dalam dokumen

perjanjian.

d. Obat yang telah habis masa berlaku Izin Edarnya dapat diperpanjang

selama memenuhi kriteria (Menkes RI, 2017).

Obat yang mendapat izin edar harus mendapat kriteria sebagai berikut :

a. Khasiat yang meyakinkan dan keamanan yang memadai dibuktikan

melalui uji nonklinik dan uji klinik atau bukti-bukti lain sesuai dengan

status perkembangan ilmu pengetahuan

b. Mutu yang memenuhi syarat sesuai dengan standar yang ditetapkan,

termasuk proses produksi sesuai dengan CPOB dan dilengkapi dengan

bukti yang sahih

c. Informasi Produk dan Label berisi informasi lengkap, objektif dan tidak

menyesatkan yang dapat menjamin penggunaan Obat secara tepat, rasional

dan aman

d. Khusus untuk Psikotropika baru, harus memiliki keunggulan dibandingkan

dengan Obat yang telah disetujui beredar di Indonesia

e. Khusus Obat program kesehatan nasional, harus sesuai dengan persyaratan

yang ditetapkan oleh instansi pemerintah penyelenggara program

kesehatan nasional (Menkes RI, 2017).

2.3.4 Dokumen Registrasi

Dokumen registrasi meliputi :

a. Bagian I : dokumen administratif, Informasi Produk dan Label.

b. Bagian II : dokumen mutu.

44
c. Bagian III : dokumen nonklinik.

d. Bagian IV : dokumen klinik.

Dokumen registrasi merupakan dokumen rahasia yang dipergunakan

hanya untuk keperluan evaluasi oleh yang berwenang (Menkes RI, 2017).

45
 BAB III
TINJAUAN UMUM CV. UKOT RATULANGI

3.1 Sejarah

Ratulangi didirikan pada tahun 1998 oleh Dr. Samran, M.Si., Apt. di Jalan

Melinjo III No. 18 Medan. Mulai beroperasi dengan nama awal PJ. Ratulangi

dengan memproduksi produk pertamanya yaitu Zingoserin.

Pada tahun 1999, PJ. Ratulangi berpindah lokasi ke sebuah ruko yang

berada di Jalan Karya Wisata. Lalu, pada tahun 2002, PJ. Ratulangi pindah untuk

kedua kalinya ke Jalan Melinjo II No. 19 dan menetap sampai sekarang.

Pada tahun 2013, dikarenakan regulasi sekarang ini PJ. Ratulangi berubah

nama menjadi CV. UKOT Ratulangi sesuai dengan akte Pendirian No. 11 tanggal

20 Maret 2013 atas nama Darmansyah Nasution, SH.

CV. UKOT Ratulangi dirintis dan dijalankan menggunakan modal sendiri

tanpa pinjaman dari Bank. Walaupun pertumbuhan lambat tetapi pasti dan terus

berkembang sampai sekarang.

3.2 Visi dan Misi

3.2.1 Visi
Menjadi Usaha Kecil Obat Tradisional yang aman dan bermutu dengan

menerapkan CPOTB secara konsisten berbasis bahan alam dan kearifan budaya

lokal.

3.2.2 Misi

Memproduksi obat Tradisional dengan penjamin mutu yang menyeluruh

melalui penerapan CPOTB secara bertahap dan berkelanjutan.

46
3.3 Tinjauan Khusus CV. Ukot Ratulangi
3.3.1 Lokasi Sarana Produksi
A. Lokasi

CV. UKOT RATULANGI berada di Jl. Ekarasmi Melinjo No.19 Ujung

Komp. Johor Permai Medan.

Tabel 3.1. Luas Bangunan CV. UKOT RATULANGI

No Ruang/Gedung Luas Bangunan (m)
1 Gudang Bahan Kemasan 5,7 x 4,8
2 Gudang Bahan Baku 3 x 2,5
3 Gudang Bahan Mudah Terbakar 10 x 10
4 Gudang Produk Jadi 7,2 x 2,5
5 Laboratorium Kimia dan Fisika 4,1 x 2,2
6 Ruang Preparasi 4,2 x 2,4
7 Ruang Return Sampel 2,7x 4,2
8 Ruang Inokulasi 2,28 x 4,2
Sumber arus listrik berasal dari perusahaan listrik Negara (PLN) dan

apabila listrik dari PLN terputus digunakan generator. Sumber air berasal dari air

pompa dan air PAM. Untuk keperluan produksi digunakan air PAM yang telah

diolah menjadi air mineral, dan kuades. Air sumur digunakan untuk pencucian

alat, mandi dan bila air PAM mengalami kerusakan dapat digunakan air sumur

yang telah mengalami tiga kali penyaringan. Bangunan penunjang lainnya terdiri

dari musholla, kamar mandi dan pos jaga.

B. Sarana Produksi

Sarana produksi yang ada di CV. Ratulangi meliputi ruang produksi,

gudang bahan baku, gudang bahan kemasan, ruang kemas sekunder dan gudang

obat jadi, dibuat sedemikian rupa sesuai dengan CPOTB. Ruang produksi CV.

Ratulangi terdiri atas lantai, dinding, dan langit-langit serta sistem penyaluran

udara.

1. Lantai

47
 Lantai ruang produksi tablet, kapsul, dan sirup, terbuat dari beton yang

dilapisi epoksi. Lantai mempunyai permukaan yang rata, mudah dibersihkan,

tidak menahan partikel, tahan terhadap deterjen, desinfektan, dan tahan

terhadap bahan-bahan kimia.

2. Dinding

Dinding ruang terbuat dari beton, yang dilapisi dengan epoksi dan sebagian

dilapisi dengan akrilik, sehingga permukaan dinding menjadi licin, rata kedap

air, mudah dibersihkan, tahan terhadap bahan kimia, deterjen, desinfektan,

tidak menahan partikel, serta tidak menjadi tempat bersarangnya binatang

kecil.

3. Langit-langit

Langit-langit ruang terbuat dari gipsum, yang dilapisi cat akrilik, sehingga

langit-langit menjadi licin dan rata-rata kedap air, mudah dibersihkan, tahan

terhadap bahan kimia, deterjen, desinfektan, tidak menahan partikel.

4. Pengaturan Udara

Aliran udara yang digunakan dalam ruangan produksi adalah Air Handling

Unit (AHU). Suplai udara yang akan disalurkan kedalam ruangan produksi

berasal dari dua sumber, yaitu berasal dari udara yang disirkulasi kembali

(sebanyak 80%), dan berasal dari udara bebas (sebanyak 20%). Suplai udara

tersebut kemudian melewati filter yang terdapat didalam Filter House yang

terdiri dari Prefilter yang memiliki efisiensi penyaringan sebesar 35% dan

Medium Filter yang memiliki efisiensai penyaringan sebesar 95%, dan

HEPAFILTER efisiensi 99,95% Selanjutnya suplai udara ini melewati

Cooling Coil, evaporator yang akan menurunkan suhu (T) dan kelembaban

relatif (RH) udara. Kemudian udara dipompa dengan menggunakan Static

48
 Pressure Fan (Blower) kedalam ruang produksi melalui ducting (saluran

udara). Jumlah udara yang masuk ke dalam ruang produksi diatur dengan

menggunakan volume dumper, selanjutnya udara disirkulasi kembali ke AHS.

Kecepatan pertukaran udara dalam ruangan produksi 20 kali per jam dan

untuk koridor 25 kali per jam.

3.3.2 Personalia

Untuk mendukung kegiatan operasional, CV. RATULANGI memerlukan

personil yang memiliki ilmu pengetahuan sesuai dengan bidangnya, terampil dan

terlatih, disiplin, jujur dan mempunyai tingkat kesadaran yang tinggi akan

pentingnya CPOTB. Jumlah karyawan di Industri Farmasi CV. RATULANGI

berjumlah 11 karyawan yaitu 7 orang dibagian produksi, 1 orang dibagian

gudang, 1orang dibagian umum, dan 2 orang dibagian pemasaran.

3.3.3 Struktur Organisasi

Struktur Organisasi pada CV. RATULANGI merupakan struktur

organisasi yang memperlihatkan wewenang dan tanggung jawab, yang berarti

bawahan bertanggung jawab langsung kepada pimpinan. Struktur CV.

RATULANGI dapat dilihat langsung pada lampiran .

3.4 Penerapan CPOTB CV. UKOT RATULANGI

CPOTB adalah bagian dari Pemastian Mutu yang memastikan bahwa obat

diproses dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang

sesuai tujuan penggunaan, serta dipersyaratkan dalam izin edar maupun

spesifikasi CPOTB mencakup seluruh aspek dan pengendalian mutu. Sistem

CPOTB adalah untuk penggendalian menyeluruh dan sangat esensial menjamin

bahwa konsumen menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan secara

49
sembarangan tidak dibenarkan bagi produk yang digunakan untuk menyelamatkan

jiwa, memulihkan atau memelihara kesehatan. Dimana prinsipnya bahwa mutu

harus dibentuk kedalam produk tersebut. Mutu obat tergantung pada bahan awal,

bahan pengemas, proses produksi dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan

yang di pakai dan personil yang terlibat.

CPOTB yang terdapat di CV. UKOT RATULANGI ada 8 yaitu:

1. Serbuk obat dalam

2. Kapsul keras

3. Cairan obat luar

4. Semi solid

5. Cairan oral

3.5 Persyaratan Dasar CPOTB

1. Semua proses pembuatan obat tradisional dijabarkan dengan jelas, dikaji

secara sistematis berdasarkan pengalaman, serta terbukti mampu secara

konsisten menghasilkan obat tradisional yang memenuhi persyaratan mutu

dan spesifikasi yang telah ditetapkan.

2. Tahap proses yang kritis dalam pembuatan, pengawasan proses dan sarana

penunjang serta perubahannya yang signifikan yang divalidasi.

3. Tersedia semua sarana yang diperlukan dalam CPOTB termasuk:

a. Personil yang terkualifikasi dan terlatih.

b. Bangunan dan sarana dengan luas yang memadai.

c. Peralatan dan sarana penujang yang sesuai.

d. Bahan, wadah, dan label yang benar.

e. Prosedur tervalidasi dan instruksi yang disetujui.

f. Tempat penyimpanan, dan tranportasi yang memadai.

50
 4. Prosedur dan instruksi ditulis dalam bentuk instruksi dengan bahasa yang

jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan secara spesifik pada sarana

yang tersedia.

5. Operator memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur secara benar.

6. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat selama

pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan

dalam prosedur, dan instruksi yang diciptakan benar-benar dilaksanakan lalu

jumlah serta mutu produk yang dihasilkan sesuai dengan yang diharapkan.

Tiap penyimpanan dicatat secara lengkap dan di investigasi.

7. Catatan pembuatan termasuk distribusi yang memungkinkan penelusuran

riwayat bets secara lengkap, disimpan secara komprehensip, dan dalam

bentuk yang mudah di akses.

8. Penyimpanan dan distribusi obat Tradisional yang dapat memperkecil resiko

terhadap mutu obat.

9. Tersedia sistem penarikan kembali bets obat tradisional maupun dari

peredaran.

3.6 Keterlibatan Dalam Produksi

Yang dimaksud dengan produksi adalah semua kegiatan mulai dari

penerimaan bahan awal, pengolahan, sampai dengan pengemasan untuk

menghasilkan obat jadi. Selama proses produksi berlangsung harus dilakukan

pengawasan selama proses atau yang disebut dengan In Proces Control baik

terhadap produk antara maupun produk ruahan dari tiap tahap produksi. Bagian

pengawasan mutu akan melakukan In Proces Control setelah seksi bagian

produksi membuat permohonan pemeriksaan produk antara maupun produk

ruahan yang sedang diperiksa, apabila tidak memenuhi persyaratan yang telah

51
ditetapkan diberi label merah dan tidak boleh diteruskan sebelum persyaratan

yang ditentukan atau bahan tersebut akan dimusnahkan jika tidak memungkinkan

untuk diproses ulang. Sedangkan produk yang diperiksa atau yang berstatus

karantina diberi label kuning, dan jika lulus dari pemeriksaan akan diberi label

hijau dan dapat diteruskan ke proses selanjutnya.

Tugas dan fungsi bagian produksi CV. UKOT RATULANGI antara lain

sebagai berikut:

1. Melaksanakan pembuatan obat sesuai dengan process order (PO), mulai dari

permintaan bahan baku ke gudang, penimbangan, pengolahan, pengemasan

sampai pengiriman obat ke gudang obat jadi sesuai dengan prosedur yang

tertulis pada prosedur tetap (protap).

2. Melaksanakan secara teknis dan administratif semua tugas selama pengolahan

dan pengemasan dengan berpedoman kepada prosedur tetap yang telah

ditetapkan.

3. Melaksanakan dokumentasi atas semua tindakan yang dilakukan selama

proses pengolahan dan pengemasan dengan berpedoman pada protap.

Sebelum dimulainya kegiatan produksi, petugas yang terlibat dalam

kegiatan produksi ataupun yang memasuki area produksi harus memakai pakaian

bersih, penutup kepala, mulut, alas kaki khusus dan sarung tangan.

Sasaran utama yang harus dicapai oleh bagian produksi antara lain:

1. Menghasilkan produk yang diminta sesuai dengan jumlah yang ditetapkan

secara efektif dan efisien.

2. Memenuhi dan menyerahkan permintaan sesuai dengan jumlah dan waktu

penyerahan yang diminta.

52
 Sebelum proses berlangsung ada beberapa hal yang perlu dipersiapan yang

agar produksi dapat berjalan lancar dan menghasilkan suatu produk sesuai dengan

yang diharapkan.

Hal-hal yang harus diperhatikan sebelum memulai kegiatan produksi

adalah sebagai berikut:

1. Area produksi harus tetap terjaga kebersihan, di mana kegiatan pembersihan

dilakukan sebelum dimulai kegiatan produksi dan sesudah selesai kegiatan

produksi dan juga tidak ada sisa produk, label dari produk sebelumnya di

ruang produksi.

2. Peralatan yang digunakan dipastikan selalu dalam keadaan bersih sebelum

dan sesudah dilakukan kegiatan produksi.

3. Suhu dan kelembaban serta tekanan ruangan produksi telah sesuai dengan

kualifikasi ruangan.

4. Area produksi harus mendapat penerangan dan pertukaran udara yang cukup

agar kegiatan produksi berjalan lancar.

5. Pelaksana produksi harus memberi label dan status yang jelas pada produk

yang diproses serta menempel label apabila telah selesai produksi.

6. Dokumen produksi seperti Catatan Pengolahan Bets (CPB) harus selalu

mengikuti produk yang diolah.

Sebelum proses produksi berlangsung, dibuat laporan proses produksi

yang bertujuan untuk dokumentasi, sehingga jika terjadi kekeliruan atau kesalahan

pada proses produksi, maka segera diketahui pada proses mana kesalahan terebut

terjadi dan dilakukan langkah-langkah untuk mengatasi pemasalahan tersebut.

Laporan proses produksi berguna untuk menghitung jam kerja yang

diperlukan dalam mengerjakan suatu bets sediaan. Laporan ini dibuat dan

53
ditandatangani oleh petugas yang melaksanakan tahapan proses produksi. Selama

proses produksi berlangsung harus dilakukan pengawasan selama proses atau

yang disebut dengan In Proces Control (IPC) baik terhadap produk antara

maupun produk ruahan dari tiap tahap produksi. Bagian pengawasan mutu akan

melakukan In Proces Control setelah seksi bagian produksi membuat permohonan

pemeriksaan produk antara maupun produk ruahan yang sedang diperiksa, diberi

label kuning, dan jika lulus pemeriksaan diberi label hijau, sehingga dapat

diteruskan ke proses selanjutnya. Produk yang tidak memenuhi persyaratan yang

telah ditetapkan diberi label merah dan tidak boleh diteruskan sebelum

persyaratan yang ditentukan atau bahan tersebut akan dimusnahkan jika tidak

memungkinkan untuk diproses ulang. Setelah tahap pengemasan selesai, obat jadi

dikarantina dan kemudian dibuat permohonan pemeriksaan kebagian pengawasan

mutu untuk dilakukan Finished Pack Analysis. Obat jadi yang lulus pemeriksaan

selanjutnya diserahkan ke gudang obat jadi.

3.7 Bagian Produksi CV. UKOT RATULANGI

3.7.1 Unit kapsul

Mesin-mesin yang digunakan pada produksi kapsul adalah mesin

pencampuran bahan, mesin pengisi kapsul dan oven. Pada produksi kapsul perlu

diperhatian kondisi ruangan yaitu temperatur dan kelembaban. Pengaturan

temperatur dengan memakai alat pendingin (AC) untuk mendapatkan temperatur

25ºC. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman bobot, kadar

zat berkhasiat, waktu hancur, disolusi dan LOD.

3.7.2 Unit liquida

Untuk liquida memproduksi sedian bentuk cair seperti suspensi dan sirup.

Unit ini dilengkapi dengan mesin pencampuran dan mesin pengisi obat kedalam

54
wadah. Hal-hal yang diperiksa selama poduksi adalah pH, Berat Jenis (BJ)

larutan, keseragaman volume, viskositas larutan, kadar zat berkhasiat dan

kebocoran wadah.

3.8 Tinjauan kebagian-bagian lain

3.8.1 Research and Development (R&D)

Research and Development (R&D) menyusun protap untuk mengetahui

stabilitas obat jadi. Kondisi penyimpanan yang cocok dan tanggal kadarluarsa.

Kegiatan – kegiatan yang terlibat dalam menghasilkan produk-produk baru

tersebut adalah formulasi yang menyusun semua protokol validasi maupun

laporan validasi proses.

Pengujian stabilitas obat meliputi:

1. Jumlah contoh dan jadwal pengujian berdasarkan sifat zat yang diuji.

2. Kondisi penyimpanan.

3. Metode pengujian yang spesifik, bermakna dan handal.

4. Pengujian produk dengan kemasan produk yang dipasarkan.

5. Pada obat jadi untuk rekonstitusi, pengujian stabilitas dilakukan sebelum dan

sesudah rekonstitusi.

3.8.2 Quality Control (QC)

Tanggung jawab bagian pengawasan mutu antara lain:

1. Memeriksa bahan awal memenuhi spesifikasi yang ditetapkan untuk

identitas, kekuatan, kemurnian, kualitas, dan keamanan.

2. Memeriksa setiap tahapan produksi obat telah dilaksanakan sesuai

prosedur yang ditetapkan.

55
 3. Memeriksa semua pengawasan selama proses dan pemeriksaan selama

proses dan pemeriksaan laboratorium terhadap suatu bets obat telah

dilaksanakan dan bets tersebut memilki spesifikasi yang ditetapkan

sebelum didistribusi.

Sistem pengawasan mutu harus di rancang dengan tepat untuk menjamin

bahwa tiap obat mengandung bahan dengan mutu yang benar dan jumlah yang

tepat sesuai dengan prosedur, sehingga obat tersebut senantiasa memenuhi

spesifikasi yang telah ditetapkan.

Sarana Pemeriksaan Laboratorium di CV. UKOT RATULANGI antara

lain:

a. Moisture Analysis

b. Dissolution tester 1 unit

c. PH Meter 2 unit

d. Viskometer

e. Rotarym Evaporator

f. Alat Gelas Laboratorium

Sampah dan sisa bahan laboratorium QC dibuang pada tempat yang sudah

disediakan. Bahan beracun dan bahan yang mudah terbakar disimpan pada tempat

khusus dan tempat terpisah. Limbah yang dihasilkan dari bagian QC dibuang ke

Instalasi Pengolahan Air Limbah di CV. UKOT RATULANGI. Personil bagian

QC terdiri dari Apoteker dan analisis yang terdidik, terlatih serta berpengalaman

di bidangnya. Tugas dan wewenang personil diterangkan dalam protap yang

disimpan oleh personil yang bersangkutan. Tiap personil menggunakan pakaian

jas laboratorium, masker dan sarung tangan yang diperlukan untuk tugasnya.

Peralatan laboratorium uji disesuaikan dengan prosedur pengujian. Dibuat protab

56
untuk pengoperasian, dan peralatan serta dilekatkan pada dinding yang berdekatan

dengan peralatan yang bersangkutan. Perawatan dan kalibrasi peralatan dilakukan

secara rutin dan didokumentasikan. Terdapat penandaan yang jelas tentang

keadaan peralatan apakah berfungsi baik atau tidak. Tanggal dan waktu kalibrasi

selanjutnya tertera pada instrumen dengan jelas.

Penerimaan dan pembuatan pereaksi serta media biakan dicatat dalam

buku khusus. Pembuatan pereaksi dilakukan di laboratorium berdasarkan petunjuk

pembuatan yang tertulis dan setiap pereaksi diberi label yang sesuai seperti

konsentrasi, faktor standarisasi, batas waktu penggunaan, tanggal standarisasi

ulang, kondisi penyimpanan, tanggal pembuatan dan tanda tangan petugas

pembuat. Prosedur pengujian yang akan digunakan terlebih dahulu divalidasi

dengan memperhatikan fasilitas dan peralatan yang ada. Spesifikasi dan prosedur

pengujian untuk setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi

memuat ketentuan dan cara pemeriksaan serta pengujian identitas, kemurnian,

kualitas dan kadar (potensi).

Prosedur pengujian memuat:

1. Jumlah contoh yang diperlukan

2. Banyaknya pereaksi yang digunakan untuk pengujian

3. Alat atau instrumen yang digunakan

4. Rumus perhitungan yang digunakan

5. Range yang diperbolehkan

6. Referensi yang digunakan sebagai acuan.

Pengujian dilakukan mengikuti instruksi pada prosedur pengujian untuk

masing-masing bahan atau produk dan diperiksa oleh supervisor. Catatan analisa

meliputi:

57
 1. Nama dan nomor bets

2. Nama petugas yang mengambil contoh

3. Metode analisa yang digunakan

4. Perhitungan dalam unit ukuran, rumus yang digunakan dan range yang

diperbolehkan

5. Kesimpulan (diterima atau ditolak)

6. Tanggal dan tanda tangan petugas yang melakukan pengujian

7. Nama pemasok, jumlah keseluruhan dan jumlah bahan awal yang diterima

8. Jumlah keseluruhan, wadah, bahan baku, bahan pengemas, produk antara,

produk ruahan dan obat jadi dari bets yang dianalisa

9. Rujukan pustaka dari mana prosedur pengujian diambil

Untuk pertinggal diberi identitas yang jelas, mewakili tiap bets bahan baku

yang diterima dan obat jadi dalam kemasan lengkap disimpan dalam jangka waktu

tertentu (sampai batas waktu kadaluarsa plus 1 tahun) dengan kondisi yang sesuai

dengan label penandaan yang jelas. Jumlah sampel pertinggal adalah minimal

cukup digunakan untuk 2 kali pengujian lengkap.

Validasi yang dilakukan oleh CV. UKOT RATULANGI antara lain:

1. Validasi metode analisa, bertujuan untuk mengetahui apakah metode

analisisnya sudah sesuai dengan tujuan penggunaanya.

2. Validasi proses terdiri dari komposisi/formula, spesifikasi bahan baku,

bagan alur proses, perlengkapan dan peralatan terkait, sistem penunjang,

kondisi ruangan, proses pembuatan dan parameter kritis, dokumentasi,

stabilitas dan pengemasan.

3. Validasi pembersihan, hanya dilakukan untuk permukaan alat yang

bersentuhan langsung dengan produk.

58
 Spesifikasi ditetapkan sendiri oleh pabrik yang telah memenuhi

persyaratan yang ada dalam farmakope dan senantiasa direvisi secara rutin.

Spesifikasi dibuat dalam bentuk dokumen dan disimpan tersendiri yang meliputi:

1. Spesifikasi bahan baku

2. Spesifikasi bahan pengemas

3. Spesifikasi produk antara

4. Spesifikasi produk ruahan

5. Spesifikasi produk jadi.

Pengambilan sampel dilakukan terhadap sebagian kecil dari bets yang ada.

Sampel yang diambil hendaklah mewakili bets yang ada dan berdasarkan prosedur

tetap yang telah dibuat. Jumlah sampel yang diambil mengikuti rumus √ n + 1.

Sampel bahan awal, produk antara, diambil secara acak mewakili tiap

wadah dengan menggunakan peralatan yang sesuai yang diambil pada proses

awal, tengah dan akhir. Pengambilan sampel dilakukan dengan tepat untuk

mencegah kontaminasi silang. Wadah untuk bahan sampel diberi label yang

menunjukkan isi wadah, nomor bets, tanggal pengambilan dan tanda bahwa

sampel telah diambil dari wadah tersebut, Pengambilan sampel bahan baku

dilakukan pada tempat yang bersih, dan dilakukan pemeriksaan awal terlebih

dahulu sebelum pengambilan sampel.

Bahan baku yang akan diuji telah dilengkapi dengan sertifikat analisis dari

produsen atau supplier, bahan pengemas dilihat dari segi fisiknya. Pengawasan

pada kemasan diperiksa oleh IPC sebelum kegiatan pengemasan berjalan, selama

proses berlangsung, dan pada produk akhir yang sudah dikemas. Untuk menjamin

keseragaman bets, sampel diambil mewakili setiap bets produk antara dan produk

ruahan untuk diuji identitas, kekuatan, kemurnian dan kualitasnya. Produk antara

59
dan produk ruahan yang ditolak diberi penandaan dan diawasi dengan sistem

karantina.

Setiap bets obat jadi dilakukan pengujian terhadap spesifikasi yang

ditetapkan, bets yang tidak memenuhi syarat, dilakukan penyelidikan dan

dilakukan pengujian ulang bersama bagian penelitian dan pengembangan. Bila

dilakukan pengolahan ulang, maka prosedur tersebut harus diperiksa dan disetujui

oleh bagian QA. Setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi

yang telah diuji dan memenuhi persyaratan yang ditetapkan diberi label

“DILULUSKAN”

Setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi telah

ditetapkan batas waktu penyimpanannya. Jika obat telah melewati batas waktu

penyimpanan, maka bagian QC akan melakukan pengujian ulang berdasarkan

tanggal pengujian ulang. Jika masih memenuhi syarat maka bahan diberi label

“DILULUSKAN”.

3.8.3 Quality Assurance (QA)

Pemastian mutu merupakan suatu konsep luas yang mencakup semua hal

baik secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan mempengaruhi mutu dari

obat yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang

dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat yang dihasilkan dengan mutu

yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya.

Tugas-tugas bagian pemastian mutu mencakup:

1. Memantau kerja sistem mutu atau prosedur serta menilai efeksivitasnya

penekanan difokuskan pada pencegahan kerugian atau cacat dan realisasi

peluang perbaikan yang berkesinambungan.

60
 2. Memastikan proses pemeriksaan sudah dilakukan dengan metode analisa

yang benar dan telah tervalidasi.

3. Menyiapkan prosedur dalam penerapan CPOTB dalam pembuatan obat,

pengemasan, penyimpanan dan pengawasan mutu

4. Memastikan obat tradisional yang diproduksi aman selama masa edarnya.

5. Memastikan pemenuhan mutu peraturan-peraturan pemerintah dan standar

perusahaan.

6. Melaksanakan inspeksi diri dan menyelenggarakan pelatihan CPOTB.

7. Menyetujui Protap dan mengelola system protap.

8. Melakukan penilaian terhadap keluhan teknik farmasi dan mengambil

keputusan serta tindakan atas hasil penilaian, bila perlu bekerja sama

dengan bagian lain.

9. Memastikan penyelenggaraan validasi, proses pembuatan dan sistem

pelayanan.

10. Memantau penyimpangan bets.

11. Mengawasi system pengendalian perubahan dan menyetujui perubahan.

12. Menyetujui Prosedur Pengolahan Induk dan prosedur pengemasan Induk.

13. Menyetujui atau menolak pasokan bahan baku.

14. Bertanggung jawab dalam pelulusan atau penolakan obat jadi sesuai protap

terkait.

3.8.4 Produksi

Ruangan produksi dengan gudang bahan baku, gudang bahan kemasan,

dan gudang obat jadi, dibuat sedemikian rupa sehingga waktu yang dibutuhkan

untuk mengangkut bahan baku ke ruang produksi, bahan kemasan ke ruang

pengemasan, obat jadi dari ruang karantina ke gudang obat jadi relatif singkat dan

61
tidak melalui ruang produksi lainnya sehingga kemungkinan terjadinya

pencemaran silang dapat dihindari.

3.8.5 Gudang

Gudang bertugas melaksanakan penerimaan, penyimpanan, pemeliharaan

bahan baku, kemasan, dan sediaan jadi. Gudang melaksanakan penyimpanan dan

pengeluaran bahan baku, sediaan jadi dan kemasan dengan memakai prinsip FIFO

(First In First Out) maupun FEFO (First Expired First Out). Gudang terbagi 3

yaitu gudang bahan baku, gudang sediaan jadi dan gudang kemasan yang dibuat

dengan sistem satu pintu. Pelaksanaan kegiatan di gudang adalah menerima,

menyimpan, memelihara, menyalurkan bahan baku, bahan sediaan dan kemasan

serta melaksanakan administrasi, penyimpanan, penyaluran sesuai peraturan dan

ketentuan yang berlaku.

Proses masuknya bahan baku ke gudang adalah sebagai berikut:

1. Bahan dipesan menggunakan Surat pesanan (SP).

2. Selanjutnya bahan baku yang masuk ke gudang harus disertai dengan

Certificate of Analysis (CoA) dan disesuaikan dengan SP.

3. Lalu diperiksa kondisi fisik dari bahan tersebut.

4. Bon faktur ditanda tangani oleh kepala gudang, lalu diserahkan ke kasir

5. Bahan baku yang masuk tersebut langsung dibuat Bukti Barang Masuk

(BBM).

Selanjutnya bahan dikarantina untuk di analisis lebih lanjut. Barang yang

belum diperiksa atau dalam tahap pemeriksaan diberi label karantina. Label

karantina diberi warna kuning berisi nama barang, jumlah, nomor bets tanggal

diterima, unit penerimaan dan tanda tangan. Barang yang diluluskan diberi label

“diluluskan” berwarna hijau, serta berisi nama barang, tanggal diterima, jumlah,

62
pembuat atau penyalur nomor bets asal dan data yang diisi oleh unit Quality

Control (QC) (tanggal tes, nomor lot, tanda tangan dan tanggal kadaluarsa),

barang yang diambil sampelnya untuk dilakukan pemeriksaan maka diberi label

berwarna putih, sedangkan barang yang ditolak diberi label “ditolak” yang

berwarna merah dan berisi nama barang, jumlah, nomor bets, tanggal diterima,

dan tanda tangan bagian QC.

Bahan baku atau kemasan dianalisis oleh unit Quality Control (QC)

setelah menerima Surat Pengiriman contoh bahan baku atau kemasan. Unit ini

bertugas memberikan persetujuan atau penolakan terhadap bahan baku dan

kemasan berdasarkan hasil analisis. Bahan baku atau kemasan yang diluluskan

oleh unit Quality Control (QC) akan diberi label hijau (di luluskan) ditempel di

atas label kuning (karantina) dan ditempatkan di area penyimpanan. Bahan baku

atau kemasan yang ditolak oleh unit Quality Control (QC) akan merobek label

“karantina” dan ditempelkan label “ditolak” yang berwarna merah serta

menempatkannya diarea ditolak. Khusus bahan baku dan kemasan yang ditolak,

unit Quality Control (QC) harus membuat surat penolakan kepada pemasok

dengan menyebutkan alasan penolakan. Barang yang sesuai dengan spesifikasi

atau persyaratan selanjutnya disimpan di gudang obat jadi atau bahan baku dan

dibuat berita acara penerimaan barang.

Bahan baku, sediaan jadi, maupun kemasan yang disimpan di gudang

memiliki kartu stock yang berfungsi sebagai kontrol dan memudahkan

pemeriksaan jika ada kekeliruan. Penyimpanan bahan baku disusun berdasarkan

jenis bahan baku, sedangkan untuk bahan baku cair disimpan terpisah. Untuk

penyimpanan kemasan disusun berdasarkan bentuk dan jenisnya sehingga mudah

dalam pengambilan maupun penyusunannya. Bahan baku dan kemasan yang tidak

63
tahan pada suhu kamar, disimpan pada ruangan khusus yang dilengkapi dengan

AC.

Masuknya obat jadi atau sediaan jadi digudang obat jadi diserahkan oleh

kepala limit kemasan sekunder kepada kepala gudang obat jadi, kemudian kepala

gudang obat jadi membuat surat Bukti Penyerahan Hasil Produksi (BPHP) yang

menerangkan nama obat jadi, kemasan, jumlah, nomor bets yang ditanda tangani

oleh kepala gudang obat jadi. Penyimpanan sediaan jadi berdasarkan bentuk

sediaan guna memudahkan dalam pencarian. Jadi untuk proses administrasi

masing-masing kepala gudang membuat laporan masuk atau keluar bahan baku,

obat jadi dan kemasan secara komputerisasi maupun manual.

3.8.6 Limbah
1. Limbah cair

Sumber limbah cair berasal dari air cucian di ruang produksi dan air cucian

alat-alat di laboratorium. Limbah cair yang langsung dibuang akan menyebabkan

pencemaran lingkungan. Untuk itu limbah cair tersebut perlu diolah lebih lanjut

agar tidak memberikan dampak negatif.

2. Limbah Udara

Pencemaran udara adalah masuknya gas dan senyawa asing kedalam udara

sehingga menyebabkan kualitas udara menurun atau membahayakan kehidupan

makhluk hidup atau tidak sesuai lagi peruntukkannya.

Limbah udara ini berasal dari:

a. Gas, uap dan asap

 bahan kimia/reagensia

 bahan baku seperti amonia liquida, alcohol dan lain-lain

64
  Pembakaran zat padat

 Asap pembakaran sampah

b. Debu selama proses produksi

Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah udara adalah kualitas

udara didalam dan diluar lingkungan pabrik, meliputi kadar NH 2, SO2, CO,

NO2, TSP.

65
 BAB IV
PEMBAHASAN

CV. UKOT RATULANGI sebagai industri dibidang Obat Tradisional

memiliki kewajiban untuk memenuhi ketentuan CPOTB dalam melaksanakan

kegiatan produksi berdasarkan Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik

Indonesia Tahun 2015 Jilid I, II dan III tentang Pentunjuk Penerapan Cara

Pembuatan Obat Tradisional yang Baik untuk usaha di bidang obat tradisional

agar mutu obat yang dihasilkan selalu konsisten sesuai dengan persyaratan dan

tujuan penggunaannya. CV. UKOT RATULANGI telah mendapatkan Sertifikat

CPOTB untuk seluruh produk atau bentuk sediaan yang dihasilkan dengan

pemilihan standar bahan baku yang digunakan berdasarkan persyaratan yang lebih

ketat. Hal ini menunjukkan bahwa seluruh aspek yang tertuang di dalam CPOTB

telah dipenuhi oleh CV. UKOT RATULANGI.

4.1 Sistem Manajemen Mutu

CV. UKOT RATULANGI memiliki manajemen mutu yang sesuai dengan

pedoman CPOTB 2015 untuk menjamin khasiat, keamanan dan mutu produknya.

Hal tersebut dapat dilihat dari adanya pemisahan kewenangan peran dan tanggung

jawab departemen pemastian mutu (QC) dan penjamin mutu (QA). Departemen

QC memiliki kewenangan dan tanggung jawab dalam melaksanakan pengawasan

dan pengujian seluruh bahan awal yang akan digunakan dalam produksi,

melakukan pengawasan selama proses produksi dan pengujian obat jadi. Salah

satu fungsi dari departemen QC adalah mendeteksi atau mengetahui terjadinya

66
penyimpangan saat proses produksi. Salah satu penyimpangan yang terjadi dapat

berupa kadar yang tidak sesuai pada saat pengujian. Selain itu, fungsi dan tugas

departemen QC adalah dapat mengubah dan memenuhi kualitas dari suatu produk

menjadi lebih baik lagi. Sedangkan departemen QA memiliki kewenangan dan

tanggung jawab untuk menyusun kebijakan mutu perusahaan berdasarkan CPOTB

yang dapat menjamin mutu obat yang dihasilkan agar sesuai dengan persyaratan

mutu obat yang telah ditetapkan, serta memastikan seluruh kegiatan yang terlibat

dalam proses pembuatan obat telah melaksanakan kebijakan tersebut. Departemen

QA menjadi polisi yang mandiri untuk memantau keseluruhan proses pembuatan

obat mulai dari rencana design industri (R&D), pembelian bahan dari pemasok

yang telah terpilih, proses produksi hingga distribusi obat jadi. Departemen QA

diwajibkan bertanggung jawab dalam menjamin mutu produk mulai dari

pemesanan bahan baku dan kemasan obat sampai obat siap dikonsumsi

konsumen.

Beberapa hal yang ditangani departemen QA antara lain:

1. Penyelenggaran pelatihan CPOTB kepada karyawan yang bekerja di area

produksi dan pengawasan mutu

2. Penanganan dan pengendalian sistem dokumentasi,

3. Menyusun dan mengendalikan protap

4. Pengendalian perubahan

5. Melaksanakan validasi

6. Mengadakan audit terhadap pemasok

7. Melaksanakan inspeksi diri

8. Penyelidikan terhadap kegagalan

9. Penanganan Hasil Uji di Luar Spesifikasi (HULS)

67
10. Penanganan keluhan, penarikan kembali obat jadi dan penanganan obat

kembalian.

4.2 Personalia

CV. UKOT RATULANGI dalam melaksanakan sistem manajemen mutu

didukung oleh personil yang terkualifikasi yang ada disetiap departemen dengan

pembagian tanggung jawab yang adil dan sesuai kapasitasnya. CV. UKOT

RATULANGI memiliki struktur organisasi di mana departemen produksi, QA

dan QC dipimpin oleh manager yang berbeda serta tidak saling bertanggung

jawab satu dengan yang lain. Untuk mendukung kegiatan operasionalnya, CV.

UKOT RATULANGI memerlukan personil yang terampil dan terlatih. Setiap

karyawan di CV. UKOT RATULANGI harus mengikuti training tidak hanya

dilaksanakan pada awal masuk, tetapi secara berkala yang wajib diikuti oleh

semua personil yang pekerjaannya terkait mutu produk. Karyawan yang

membutuhkan keahlian khusus diberikan pelatihan khusus untuk pemahaman teori

dan pelaksanaan kualifikasi untuk pemahaman cara prakteknya.

Dalam rangka memenuhi persyaratan CPOTB, langkah-langkah yang

diambil Medan dibidang personalia adalah dengan cara mengirim pimpinan atau

staf untuk mengikuti pelatihan mengenai CPOTB. Selanjutnya diharapkan

pimpinan atau staf CV. UKOT RATULANGI tersebut dapat memberikan

bimbingan dan pelatihan tentang CPOTB kepada karyawan sehingga kegiatan

perusahaan akan memenuhi ketentuan CPOTB.

4.3 Bangunan dan Fasilitas

68
 Bangunan dan fasilitas yang terdapat di CV. UKOT RATULANGI

memiliki desain, ukuran, dan konstruksi serta letak strategis yang sesuai dengan

kebutuhan produksi dan bentuk sediaan yang dibuat. Kondisi bangunan dan

fasilitasnya pun terawat dengan baik. Ruangan-ruangan dibuat terpisah dan

masing-masing dirancang untuk setiap satu proses dan produk, agar kerja lebih

efisien setiap ruangan produksi memiliki alat magnehelik yang berfungsi sebagai

pengatur tekanan udara untuk mencegah kontaminasi silang. Desain dari dinding

bangunan berbentuk lengkungan sehingga mudah untuk pembersihan, sanitasi dan

perawatan.

Permukaan lantai, dinding, langit-langit dan pintu dibuat kedap air, tidak

terdapat sambungan untuk mengurangi pelepasan atau pengumpulan partikel,

mencegah pertumbuhan mikroba. Agar mudah dibersihkan dan tahan terhadap

metode pembersihan dan bahan pembersih, maka lantai dilapisi dengan cat epoksi.

Lantai epoksi yang digunakan dalam bangunan merupakan lantai kedap air dan

digunakan sebagai pencegahan dari rembesan air tanah. Lantai tersebut harus

dijaga supaya tidak tergores dan rusak karena dapat mengurangi fungsinya dan

dapat menjadi tempat akumulasi debu serta kotoran. Upaya yang dilakukan untuk

menghindari kerusakan pada lantai antara lain dengan penggunaan sepatu khusus

yang beralaskan karet. Bentuk-bentuk sudut pada dinding, langit-langit maupun

lantai dihilangkan dan menggantinya menjadi bentuk lengkungan (skirting) untuk

mencegah akumulasi debu dan kotoran serta memudahkan pembersihan.

Tenaga listrik, lampu penerangan, suhu, kelembaban, dan ventilasi diatur

dengan baik pada bangunan dan fasilitas agar tidak mengakibatkan dampak yang

69
merugikan baik secara langsung maupun tidak langsung terhadap produk selama

proses pembuatan dan penyimpanan.

Adanya air lock pada ruang-ruang tertentu seperti di ruang granulasi,

tableting, penyalutan serta ruang antara Warehouse dan Processing berfungsi

untuk mencegah kontaminasi silang antar ruangan. Rancang bangun dan tata letak

untuk mencegah kontaminasi silang atau ruangan. Rancang bangun dan tata letak

ruang di CV. UKOT RATULANGI juga memenuhi persyaratan-persyaratan yang

ditetapkan dalam CPOTB dalam rangka menghindari kontaminasi silang, antara

lain adanya pengendali cemaran udara sekitar dengan memberlakukan perbedaan

tekanan udara yang tepat dalam daerah proses atau menggunakan sistem

penghisap udara dan penyaring udara yang memadai.

Gudang dibuat terpisah dari bangunan produksi tetapi masih disediakan

beberapa akses keluar masuk yang ketat dari gudang ke bangunan produksi.

Daerah penyimpanan barang di gudang dikelompokkan berdasarkan status

material yang bersangkutan (quarantine/ released/ rejected), suhu penyimpanan

dan tipe material (bahan baku, produk jadi, bahan pengemas). Setiap bangunan

CV. UKOT RATULANGI dilengkapi dengan pintu emergency untuk keadaan

darurat. Pintu ini selalu ditutup rapat untuk mencegah pencemaran.

Seluruh bangunan CV. UKOT RATULANGI, termasuk daerah produksi,

laboratorium, gudang, area perkantoran terawat dengan baik dan senantiasa dalam

keadaan rapi dan bersih. Seluruh bangunan dilengkapi dengan peralatan dan

utilitas untuk menunjang pelaksanaan kegiatan dengan memprioritaskan pada

terciptanya, sanitasi, higiene, keamanan dan keselamatan kerja serta kelestarian

lingkungan sekitar.

70
 Sarana pendukung yang terdapat di CV. UKOT RATULANGI antara lain:

ruang istirahat, mushola, dan kantin yang terletak terpisah dengan area produksi

dan laboratorium pengawasan mutu. Terdapat pula ruang loker untuk karyawan

pria dan wanita untuk menyimpan barang-barang, dan gowning room untuk

mengganti pakaian kerja dan membersihkan diri. Toilet juga disediakan dalam

jumlah yang cukup dan mudah diakses serta tidak berhubungan langsung dengan

area produksi atau area penyimpanan. Ruang ganti pakaian berhubungan langsung

dengan area produksi namun letaknya terpisah.

4.4 Peralatan

Peralatan untuk produksi obat di CV. UKOT RATULANGI telah

memenuhi persyaratan CPOTB. Peralatan yang digunakan memiliki desain dan

konstruksi yang sesuai dengan fungsinya, ukuran yang memadai, telah

terkualifikasi dengan tepat untuk menjamin mutu obat, dan untuk memudahkan

dalam pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah terjadinya kontaminasi

silang, penumpukan debu atau kotoran dan hal-hal yang umumnya berdampak

buruk pada mutu produk. Permukaan peralatan yang bersentuhan langsung dengan

bahan awal, produk antara atau produk jadi terbuat dari stainless steel sehingga

tidak menimbulkan reaksi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu, atau

kemurnian produk diluar batas yang ditentukan.

Semua peralatan di CV. UKOT RATULANGI memiliki dokumen

kualifikasi, prosedur tetap untuk operasional, pembersihan dan pemeliharaan,

serta log book untuk kalibrasi dan pemakaian alat. Peralatan-peralatan tersebut

ditempatkan dengan benar sehingga memudahkan pembersihan, perawatan dan

perbaikan. Seluruh peralatan utama dan kritis yang digunakan harus dikualifikasi

terlebih dahulu meliputi kualifikasi desain (DQ), kualifikasi instalasi (IQ),

71
kualifikasi operasional (OQ), dan kualifikasi kinerja (PQ). Cara kualifikasi di CV.

UKOT RATULANGI telah diuraikan dalam prosedur tetap kualifikasi peralatan.

Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, menguji, dan mencatat

selalu diperiksa ketelitiannya secara teratur dan dikalibrasi berdasarkan jadwal

dan prosedur tetap kalibrasi. Tiap peralatan utama diberi nomor identifikasi.

Nomor tersebut dipakai pada semua instruksi kerja dan pada catatan pengolahan

dan pengemasan bets yang menunjukkan bahwa alat tersebut digunakan pada

proses tertentu.

Setiap peralatan yang akan digunakan untuk pengujian harus dipastikan

bahwa jadwal kalibrasi peralatan tersebut masih berlaku, sehingga hasil yang

diperoleh dari pengujian menggunakan peralatan tersebut dapat

dipertanggungjawabkan dan menunjukkan hasil yang sebenarnya. Untuk peralatan

yang digunakan untuk proses produksi obat tradisional, sebelum digunakan harus

dipastikan terlebih dahulu bahwa alat tersebut telah dibersihkan sebelumnya dan

telah diberi label “BERSIH”. Hal ini bertujuan untuk menghindari kontaminasi

produk oleh produk yang dibuat sebelumnya.

Peralatan selalu dibersihkan secara teratur sesuai prosedur pembersihan

alat yang dirinci dalam prosedur tetap. Tiap peralatan yang digunakan selalu

dilengkapi catatan yang menerangkan pemeliharaan, penggunaan, kalibrasi dan

perbaikan dalam satu kesatuan pencatatan. Peralatan yang menggunakan software

atau sistem yang diakses “password” harus dalam keadaan terkunci ketika

meninggalkan alat atau komputer.

Di CV. UKOT RATULANGI, bangunan dilengkapi dengan toilet, tempat

cuci tangan dalam jumlah yang cukup dan letaknya terjangkau dari tempat kerja

72
karyawan. Bagi karyawan yang hendak ke toilet, maka karyawan tersebut tidak

boleh mengenakan pakaian dan sepatu pabrik. Semua peralatan yang digunakan,

dibersihkan menurut prosedur yang telah ditetapkan serta dijaga dan disimpan

dalam kondisi yang bersih. Sebelum dipakai, kebersihannya harus selalu diperiksa

ulang. Pakaian kerja kotor dan lap pembersih kotor (yang dapat dipakai ulang)

disimpan dalam wadah tertutup hingga saat pencucian.

Dalam tiap ruang produksi dapat terdapat satu atau dua peralatan yang

berhubungan satu sama lain yaitu:

a. Ruang Penimbangan

b. Ruang Oven

c. Ruangan Masak Ekstrak

d. Ruangan Pencampuran dan Pengisian

e. Ruangan Penutupan Botol

f. Ruangan In Proses Control

g. Ruang Pengemasan

Tiap ruang tidak berhubungan secara langsung sehingga kontaminasi

silang dan kekeliruan pengerjaan dapat dikurangi.

4.5 Produksi

Produksi di CV. UKOT RATULANGI dilaksanakan berdasarkan

prosedur yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOTB 2015 yang

berlaku untuk menjamin produksi senantiasa menghasilkan produk yang

memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin

edar (registrasi).

Produksi yang dilakukan di CV. UKOT RATULANGI diawasi oleh

personil yang berkompeten. Penanganan bahan dan produk jadi, seperti

73
penerimaan dan karantina, pengambilan sampel, penyimpanan, penandaan,

penimbangan, pengolahan, pengemasan, dan distribusi dilakukan sesuai dengan

prosedur atau instruksi tertulis.

Produksi di CV. UKOT RATULANGI di awali dengan pengadaan. Semua

penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan yang tersisa dicatat. Catatan ini berisi

keterangan mengenai pasokan, nomor batch atau lot, tanggal penerimaan, tanggal

pelulusan dan tanggal kadaluarsa. Pada proses penerimaan akan dilakukan

pemeriksaan secara visual tentang kondisi umum, keutuhan wadah dan segelnya,

ceceran atau kemungkinan adanya kerusakan bahan dan kesesuaian catatan

pengiriman dan label dari pemasok. Bahan awal yang diterima ini nantinya akan

dikarantina sampai disetujui dan diluluskan untuk pemakaian oleh kepala bagian

pengawasan mutu. Untuk pemasok bahan baku akan sama perlakuannya. Pemasok

bahan baku di CV. UKOT RATULANGI ini berasal dari distributor rempah –

rempah yang ada di Indonesia.

Untuk mencegah pencemaran silang ruangan yang ada di area produksi

dipisahkan antara ruang bahan baku dan gedung Untuk mencegah pencemaran

silang di ruang produksi ini juga disediakan ruangan penyangga udara dan

peralatan yang mendukung lainnya. Pada proses penimbangan dan penyerahan

bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan diperiksa oleh

supervisor produksi sebelum dikirim ke bagian produksi. Setelah diperiksa

kemudian bahan akan diolah dengan mengikuti prosedur yang ada. Bahan yang

telah diolah akan menjadi produk antara, produk ini akan di karantina dan diberi

label sampai diluluskan oleh pengawasan mutu. Setelah diberi label lulus produk

antara akan dibawa ke ruang area staging formula dan penimbahan bahan lalu ke

ruang area produksi lalu ke ruang pencampuran formula lalu ke ruangan pengisian

74
dan pengemasan lalu ke ruang produk antara untuk di beri label dan pengemasan

baik primer, sekunder dan tersier, lalu prodak yang sudah jadi disimpan digudang.

4.6 Penyimpanan dan Pengiriman Obat Yang Baik

Prinsip penyimpanan dan pengiriman adalah bagian yang penting dalam

kegiatan dan manajemen rantai pemasokan obat yang terintegrasi. Dokumen ini

menetapkan langkah-langkah yang tepat untuk membantu pemenuhan tanggung

jawab bagi semua yang terlibat dalam kegiatan pengiriman dan penyimpanan

produk. Dokumen ini memberikan pedoman bagi penyimpanan dan pengiriman

produk jadi dari industri farmasi ke distributor. Jika gudang industri farmasi

bertindak juga sebagai pusat distribusi produk ke fasilitas distribusi, fasilitas

pelayanan kefarmasian dan fasilitas pelayanan kesehatan, hendaklah industri

farmasi juga menerapkan dan memenuhi pedoman Cara Distribusi Obat yang Baik

(CDOTB).

Penyimpanan dan pengiriman obat di CV. UKOT RATULANGI Bahan

baku obat disimpan didalam gudang bahan baku dan diberi label kuning sebelum

dilakukan uji identifikasi pada sampel, setelah dinyatakan lulus pengujian diberi

label hijau. Bahan kemasan disimpan didalam gudang bahan kemasan diberi label

kuning sebelum dilakukan uji identifikasi pada sampel, setelah dinyatakan lulus

pengujian diberi label hijau. Obat jadi disimpan didalam gudang obat jadi dan

diberi label kuning sebelum sebelum dilakukan pemastian mutu dan diberi label

hijau jika sudah dinyatakan lulus.

Pengiriman obat dilakukan dengan memperhatikan suhu, kelembapan,

jumlah stock/ tumpukannya serta obat harus diatasi dengan pallet, karena tidak

boleh bersentuhan langsung dengan lantai.

75
 Mutu obat dapat dipengaruhi oleh kekurangan pengendalian yang

diperlukan terhadap kegiatan selama proses penyimpanan dan pengiriman. Lebih

lanjut belum ditekankan keperluan akan pembuatan, pengembangan, dan

pemeliharaan prosedur penyimpanan dan pengiriman obat, serta pengendalian

kegiatan proses distribusi. Untuk menjaga mutu awal obat, semua kegiatan dalam

penyimpanan dan pengirimannya hendaklah dilaksanakan sesuai prinsip CPOTB

dan CDOTB.

4.7 Pengawasan Mutu

Departemen pengawasan mutu di CV. UKOT RATULANGI bertanggung

jawab atas:

a. membuat, memvalidasi dan menerapkan semua prosedur pengawasan

mutu

b. Pelaksanaan pengambilan sampel.

c. Pemeriksaan sampel bahan baku, produk ruahan dan produk jadi.

Memastikan pelabelan bahan sudah benar.

d. Menyusun dan merevisi prosedur tetap yang diperlukan departemen QC

e. Menjaga kebersihan ruangan dan peralatan yang digunakan.

Bahan baku yang baru datang masuk ke gudang diberi status karantina.

Gudang akan mengirimkan slip penerimaan barang kedepartemen QC.

Berdasarkan slip yang diterima, QC kemudian melakukan pengambilan sampel

untuk semua bahan aktif dan bahan penolong. Setiap bahan baku yang masuk

harus dilengkapi dengan sertifikat analisa yang akan digunakan sebagai acuan

pemeriksaan bahan. Setelah diperiksa, bahan baku yang diluluskan ditempelkan

label released (warna hijau) kemudian disimpan di gudang. Apabila bahan baku

ditolak ditempelkan label rejected (warna merah) dan ditempatkan pada area

76
ditolak yang ada di gudang. Kemudian dikembalikan kepada pemasok. Penolakan

terhadap bahan baku dilakukan berdasarkan literatur dan COA.

Produk ruahan adalah produk yang telah selesai diolah dan siap untuk

dikemas. Pengambilan sampel dilakukan pada saat pembuatan berlangsung yaitu

pada awal, tengah dan akhir proses. Produk ruahan harus segera diperiksa sesuai

dengan spesifikasinya. Produk jadi adalah produk yang telah melewati seluruh

tahapan produksi, termasuk pengemasan dan siap untuk didistribusikan.

Pengambilan sampel dilakukan pada proses pengemasan yaitu pada awal, tengah

dan akhir pengemasan. Setelah diperiksa sesuai dengan spesifikasinya, penerbitan

label released/rejected harus diparaf oleh manager QA.

4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu dan Persetujuan Pemasok

Inspeksi diri CV. UKOT RATULANGI diadakan satu tahun sekali.

Inspeksi diri dilakukan oleh tim inspeksi diri yang diketuai oleh manager QA.

Inspeksi diri dilakukan terhadap departemen Produksi, R&D, QC, QA, dan

Teknik. Laporan dibuat setelah inspeksi diri selesai dilaksanakan. Inspeksi yang

dilakukan pada tiap-tiap departemen mencakup antara lain:

1. Personil

2. Bangunan-fasilitas termasuk fasilitas untuk personil

3. Pemeliharaan bangunan dan peralatan

4. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi

5. Peralatan

6. Produksi dan pengawasan selama proses produksi

7. Pengawasan mutu

8. Dokumentasi

77
9. Sanitasi dan higiene

10. Program validasi dan revalidasi

11. Kalibrasi alat dan sistem pengukuran

12. Prosedur penarikan obat jadi

13. Penanganan keluhan

14. Pengawasan label

15. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan

Laporan tersebut mencakup hasil inspeksi diri, evaluasi serta kesimpulan,

saran tindakan perbaikan. Audit mutu dilakukan oleh badan POM. Audit ini

mencakup aspek CPOTB. Badan POM didampingi manager QA melaksanakan

audit langsung di lapangan.

4.9 Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat dan

Obat Kembalian
Berdasarkan jenisnya, keluhan dibagi dua yaitu pertama yang menyangkut

Efek Samping Obat (ESO) dan menyangkut Keluhan Teknis Kualitas Obat

(KTKO). Penanganan keluhan menjadi tanggung jawab dan dikelola dengan cepat

karena menyangkut nama baik perusahaan. Semua keluhan harus diselidiki dan

dievaluasi serta diambil tindak lanjut yang sesuai dengan cara penyelesaian yang

sebaik mungkin. Keluhan terhadap obat dapat berasal dari dalam maupun luar

perusahaan. Keluhan dari dalam perusahaan dapat berasal semua pihak yang

berhubungan dengan kegiatan manufaktur. Sedangkan keluhan dari luar

perusahaan dapat berasal dari distributor, dokter, pasien, apoteker, rumah sakit/

klinik, pemerintah (BPOM) dan media massa.

78
 Tindak lanjut dari keluhan dapat berupa penggantian produk atau

penarikan produk. Penarikan kembali obat dilakukan bila ditemukan ada produk

obat yang tidak memenuhi persyaratan mutu atau atas dasar pertimbangan adanya

efek samping obat yang dapat berpengaruh terhadap kesehatan. Penarikan obat

jadi ini dapat dilakukan atas keinginan produsen (misalnya karena stabilitas obat

tidak baik) atau keinginan Badan POM (keluhan dari segi medis dan farmasi).

Penarikan kembali obat jadi harus dilakukan segera setelah evaluasi laporan dan

bila perlu setelah didapatkan hasil pemeriksaan contoh pertinggal di laboratorium

QC. Penarikan obat jadi harus cepat dan tuntas, semua obat yang telah terlanjur

beredar di tingkat distributor, sub-distributor maupun pengecer (toko obat, apotek)

dan pemakai langsung (RS, dokter) diusahakan untuk dapat ditarik kembali.

Penarikan kembali obat hendaklah diselidiki hingga tingkat mana produk

tersebut ada pada jarigan distribusi dan hasil penyelidikan ini membuat tingkat

embargonya. Tingkat penarikan kembali obat jadi ditentukan berdasarkan luas dan

jauhnya obat jadi tersebut beredar di pasaran.

Dalam kasus reaksi merugikan dari obat, penarikan kembali sebaiknya

dilaksanakan sampai tingkat konsumen. Dokumentasi yang dapat mendukung

pelaksanaan penarikan kembali obat adalah catatan distribusi obat. Penghentian

pembuatan obat dapat merupakan keputusan produsen sendiri atau keputusan

pemerintah (Badan POM). Untuk mempermudah Penarikan Kembali Obat Jadi

CV. UKOT RATULANGI melakukan audit kepada distributor yang akan dipilih.

Hal ini dilakukan untuk menjaga mutu produk CV. UKOT RATULANGI agar

setelah keluar dari pabrik dapat terjamin mutunya saat sampai ke konsumen.

4.10 Dokumentasi

79
 Dokumentasi adalah esensial dalam mengoperasikan suatu industri farmasi

agar dapat memenuhi persyaratan CPOTB. Sistem dokumentasi CV. UKOT

RATULANGI meliputi:

1. Prosedur tetap (protap)

2. Spesifikasi (bahan baku, pengemas, produk antara, produk ruahan dan

produk jadi)

3. Catatan pengolahan batch dan catatan pengemasan batch

4. Penandaan (status ruangan, mesin, label karantina, released, rejected)

5. Protokol dan laporan validasi

6. Dokumen registrasi

7. Catatan kalibrasi

8. Catatan Verifikasi dan CPOTB bagi karyawan

Ketentuan umumnya adalah:

a. Dokumen hendaklah dirancang dan dibuat dengan teliti, agar dapat digunakan

dengan mudah, benar dan efektif.

b. Dokumen hendaklah dapat mencatat kegiatan di bidang produksi, pengawasan

mutu, pemeliharaan peralatan, pergudangan, distribusi dan hal spesifik lainnya

yang berkaitan dengan CPOTB

c. Dokumen hendaklah mencakup semua data penting, tetapi tidak perlu

berlebihan, dan dijaga agar selalu aktual. Setiap perubahan hendaklah disahkan

secara resmi. Hendaklah diberi juga kemungkinan bagi peninjauan berkala

maupun perbaikan, bila diperlukan

d. Hendaklah ada suatu sistem untuk menghindarkan terjadinya penggunaan

dokumen yang sudah tidak berlaku.

80
e. Apabila terjadi atau ditemukan suatu kekeliruan pada dokumen, hendaklah

dikoreksi dengan suatu cara yang tepat sehingga tulisan atau catatan semula

tidak hilang sama sekali dan koreksi itu ditulisdan dicantumkan disamping

tulisan semula, kemudian diparaf dan dibubuhi tanggal.

f. Jika dokumen memuat instruksi hendaklah ditulis dalam nada perintah serta

disusun dalam langkah yang diberi nomor urut. Instruksi tersebut hendaklah

jelas, tepat, tidak berarti ganda dan ditulis dalam bahasa yang dimengerti oleh

pemakai.

g. Setiap dokumen produksi hendaklah dibubuhi tanggal dan tandatangan dan

disahkan oleh manajer produksi maupun manajer pengawasan mutu. Bagian

atau orang yang menerima turunan dokumen hendaklah tercantum setidak-

tidaknya pada dokumentasi aslinya.

h. Dokumentasi hendaklah tersedia bagi semua pihak terkait

i. Dokumen dan catatan yang berkaitan dengan suatu bets sebagaimana contoh

rujukan obat jadi serta bahan awalnya hendaklah disimpan oleh perusahaan

untuk jangka waktu tertentu sesuai dengan keperluannya dan atau jangka waktu

yang ditentukan Badan POM.

4.11 Kegiatan Ahli Daya

Kegiatan alih daya merupakan tanggung jawab industri farmasi terhadap

Badan POM untuk menghindari kesalahpahaman sehingga dapat menghasilkan

produk atau pekerjaan dengan mutu yang memuaskan. Kegiatan yang

dialihdayakan haruslah didefinisikan, disetujui dan dikendalikan di dalam sebuah

kontrak tertulis.

Hal ini dilakukan sebagai bentuk tanggung jawab legal dari Penerima

Kontrak dan Pemberi Kontrak terhadap konsumen.

81
1. Pemberi kontrak memiliki kewajiban dalam memastikan, mengawasi dan

mengkaji kegiatan alih daya. Tidak hanya untuk menilai kompetensi

penerima kontrak, tetapi untuk menilai legalitas dan kesesuaian dan

kompetensi penerima kontrak agar kegiatan alih daya dapat dengan sukses

terlaksana.

2. Untuk menjamin keberhasilan kegiatan alih daya, maka pemberi kontrak

bukan hanya perlu unuk menyediakan informasi tetapi juga semua

PENGETAHUAN yang dimiliki kepada penerima kontrak.

3. Tidak hanya memeriksa kualitas produk dan catatan penerima kontrak saja,

tetapi Pemberi kontrak juga perlu mengidentifikasi perbaikan yang

diperlukan.

4. Kepala Pemastian Mutu pemberi kontrak tidak hanya bertanggungjawab

memastikan bahwa produk telah memenuhi spesifikasi atau telah diluluskan

oleh kepala Pemastian Mutu Penerima kontrak, tetapi juga perlu mengkaji

semua catatan dan hasil kegiatan alih daya dan memastikan bahwa produk

telah diproses sesuai dengan CPOTB dan izin edarnya.

5. Penerima konrak harus memastikan bahwa ia telah memiliki pengetahuan

yang memadai mengenai kegiatan alih daya yang akan dilakukan

4.12 Kualifikasi dan Validasi

Kualifikasi di CV. UKOT RATULANGI merupakan tugas dan tanggung

jawab departemen teknik. Kualifikasi merupakan istilah yang digunakan untuk

validasi terhadap mesin, peralatan produksi maupun sarana penunjang. Jadi

kualifikasi dapat diartikan sebagai kegiatan pembuktian bahwa perlengkapan,

fasilitas atau sistem yang digunakan dalam suatu proses/sistem akan selalu bekerja

sesuai dengan kriteria yang diinginkan dan konsisten serta menghasilkan produk

82
sesuai dengan spesifikasi yang telah ditentukan. Kualifikasi terdiri atas empat

tahap, yaitu kualifikasi desain (DQ), kualifikasi instalasi (IQ), kualifikasi

operasional (OQ), dan kualifikasi kinerja (PQ).

1. Kualifikasi Desain/ Design Qualification (DQ)

Kualifikasi Desain (DQ) adalah unsur pertama dalam melakukan validasi

terhadap fasilitas, sistem atau peralatan baru. Tujuan Kualifikasi Desain (DQ)

adalah untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan

atau sarana penunjang yang akan dipasang atau dibangun (rancang bangun)

sesuai dengan ketentuan atau spesifikasi yang diatur dalam ketentuan CPOB

yang berlaku.

2. Kualifikasi Instalasi/ Installation Qualification (IQ)

Kualifikasi Instalasi (IQ) adalah dokumentasi yang memverifikasikan bahwa

seluruh aspek kunci dari instalasi peralatan atau sistem telah sesuai dengan

tujuan desainnya dan mengikuti rekomendasi yang diberikan oleh industri

pembuat. Tujuannya adalah untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa

sistem atau peralatan yang diinstalasi sesuai dengan spesifikasi yang tertera

pada dokumen pembelian, manual alat yang bersangkutan dan

pemasangannya dilakukan memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan.

3. Kualifikasi Operasional/ Operational Qualification (OQ)

Kualifikasi Operasional (OQ) diartikan sebagai dokumentasi yang

memverifikasikan bahwa seluruh fasilitas, sistem dan peralatan yang telah

diinstalasi atau dimodifikasi berfungsi sesuai rancangan pada rentang

operasional yang diantisipasi. Tujuan Kualifikasi Operasional (OQ) adalah

untuk menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem atau peralatan yang

83
 telah diinstalasi bekerja (beroperasi) sesuai dengan spesifikasi yang

diinginkan.

4. Kualifikasi Kinerja/ Performance Qualification (PQ)

Rangkaian terakhir dalam validasi peralatan adalah Kualifikasi Kinerja (KK).

Kualifikasi Kinerja (KK) merupakan dokumentasi yang memverifikasikan

bahwa fasilitas, sistem dan peralatan, yang telah terpasang dan difungsikan,

dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat terulang,

berdasarkan metode proses dan spesifikasi yang disetujui.

Validasi proses yang dilakukan CV. UKOT RATULANGI adalah validasi

proses conccurent validation terhadap Produk yang sudah berjalan (sudah

diproduksi) tetapi oleh karena satu dan lain hal, belum dilakukan validasi. Terjadi

perubahan pada parameter kritis, seperti peralatan yang digunakan, prosedur

(cara) pembuatan, spesifikasi bahan baku, cara pengujian, dll yang dapat

mempengaruhi mutu dan spesifikasi produk. Manager QA membentuk tim

validasi dan menyusun protokol validasi untuk produk yang akan divalidasi.

Kegiatan validasi akan dilakukan oleh departemen yang bersangkutan, dimonitor

dan didokumentasikan oleh tim validasi. Setiap akhir validasi harus dibuat suatu

laporan validasi sebagai pertanggung jawaban.

4.13 Registrasi

Registrasi yang dilakukan di CV. UKOT RATULANGI adalah registrasi

renewal (ulang) dan registrasi variasi. Pada registrasi ulang produk-produk yang

sudah mendekati ED akan di registrasi ulang selambat-lambatnya 2 bulan sebelum

ED dan secepat-cepatnya 6 bulan sebelum ED Registrasi variasi dilakukan bila

terdapat perubahan pada produk obat, baik itu bahan awal yang berganti pemasok,

logo obat, atau yang lainnya. Kategori registrasi terdiri atas:

84
a. Registrasi Baru adalah registrasi obat yang belum mendapat izin edar di

Indonesia.

b. Registrasi Variasi adalah registrasi perubahan aspek apapun pada obat yang

telah memiliki izin edar di Indonesia, termasuk tetapi tidak terbatas pada

perubahan formulasi, metoda, proses pembuatan, spesifikasi untuk obat dan

bahan baku, wadah, kemasan dan penandaan.

c. Registrasi Ulang adalah registrasi perpanjangan masa berlaku izin edar.

BAB V

PENUTUP

5.1. Kesimpulan
1. Secara umum CV. UKOT RATULANGI telah menerapkan prinsip-prinsip
CPOTB dalam aspek kegiatan produksinya dengan baik untuk menjamin
mutu obat yang dihasilkan, memenuhi kepastian mutu dan kepuasan
konsumen, memperkecil resiko kesalahan dalam memproduksi obat serta
mempermudah pengawasan proses produksi.
2. Program Praktek Kerja Profesi Apoteker memberikan ilmu dan pengalaman
bagi mahasiswa calon Apoteker sehingga dapat menyelaraskan teori yang
telah didapatkan selama perkuliahan dengan implentasi penerapan CPOTB
secara langsung,

85
 3. Memberikan gambaran kondisi kerja dalam mempersiapkan diri untuk
mampu menjalankan peran dan fungsinya sebagai tenaga profesi apoteker
yang handal.

5.2 Saran

Adapun saran yang dapat kami berikan, di antaranya:

1. Peranan setiap aspek CPOTB di CV. UKOT RATULANGI perlu terus
dipertahankan dan ditingkatkan untuk menjamin konsistensi mutu produk
yang dihasilkan.
2. Sebaiknya mahasiswa PKPA dapat terlibat langsung atau dilakukan secara
offline disemua departemen yang menjadi tanggung jawab utama Apoteker
dalam industri Farmasi agar lebih memahami peranan apoteker disetiap
departemen.

DAFTAR PUSTAKA

BPOM RI. (2004). Ketentuan Pokok Pengelompokan Dan Penandaan Obat

Bahan Alam Indonesia.

BPOM RI. (2021). Peraturan Badan Pengawas Obat Dan Makanan Nomor 25
Tahun 2021 Tentang Penerapan Cara Pembuatan Obat Tradisional Yang
Baik. In Bpom Ri (Vol. 11, Issue 88).

BPOM RI. (2012). Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat yang
Baik. Jilid I. Jakarta: Badan Pengawas Obat Dan Makanan.
BPOM RI. (2018). Perubahan atas Peraturan kepala badan pengawas obat dan
makanan republic Indonesia nomor HK.03.1.33.12.12.8195Tahun 2012
tentang penerapan pedoman cara pembuatan obat yang baik. Jakarta:
badan pengawas obat dan makanan.
Dirjen Binfar dan Alkes RI.(2011). Pedoman Pelayanan Perizinan Industri
Farmasi.Jakarta: Direktorat Bina Produksi Dan Distribusi Kefarmasian,

86
 Direktorat Jenderal Bina Kefarmasian Dan Alat Kesehatan Kementerian
Kesehatan RI.
Menkes RI. (2010). Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1799/menkes/per/XII/2010 tentang Industri Farmasi.Jakarta:
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Menteri Kesehatan Republik Indonesia. (2016). Peraturan Menteri Kesehatan
Republik Indonesia Nomor 73 Tahun 2016.

Menkes RI. (2017). Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor

24/menkes/per/XII/2017 tentang kriteria dan tata laksana registrasi
obat. Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Pawarta, I. M. O. A. (2017). Obat Tradisional. Jurnal Keperawatan Universitas
Jambi.

Presiden RI. (2009). Peraturan Pemerintah Republik Indonesia Nomor 51 tahun

2009 tentang Pekerjaan Kefarmasian.Jakarta: Lembaran Negara
Republik Indonesia.
Rahayu, N. (2014). Analisis Bahan Kimia Obat Dalam Jamu Reumatik
Menggunakan Metode Kromatografi Lapis Tipis Dan Spektrofotometri.

87
Lampiran 1. Struktur Organisasi

88
Lampiran 2. Sertifikat CPOTB Kapsul

89
Lampiran 3. Sertifikat CPOTB Cairan Obat Dalam

90
Lampiran 4. Sertifikat CPOTB Serbuk Oral

91
Lampiran 5. Sertifikat CPOTB cairan Obat Luar

92
Lampiran 6. Bagan Proses Pembuatan Sediaan Liquida

Penimbangan

Ekstraksi

Penyaringan

Pencampuran

Pengisian ke bawah

IPC:
- Keseragama volome Karantina
- Kadar zat berkhasiat
- Kebocoran wadah

Pengemasan

Finished Pack Karantina

Analysis

Gudang Hasil Jadi

93
Lampiran 7. Bagan Proses Pembuatan Kapsul

Penimbangan

Pengeringan dan pencampuran

IPC: Karantina
kadar zat berkhasiat

Pengisian ke cangkang kapsul IPC:

- Suhu
- Kelembaban
maks 50%

IPC:
- Kadar zat
Karantina
berkhasiat
- Waktu hancur
- Keseragaman
bobot
- Disolusi

Seleksi

Pengemasan

Finished Pack
Karantina
Analysis

Gudang hasil jadi

94
Lampiran 8. Daftar Produk Obat CV. UKOT RATULANGI

PRODUK SYRUP
No. Nama obat Komposisi
1. Zingoserin syr Zingiber Officinale Rhizoma, Kaemferiae
Galangal Rhizome,Cinnamomum
Zeylanicum Cortex, Glycyrrhizae Glabrae
Radix, Menthae Arvensidis Folium, Oleum
Menthae Piperatae, Myristica Fragrans
Semen, Saccharum Album, Nipagin.
2. Mebagin Sericocalycis Folium, Orthoshiponis Folium,
Imperatae Radix, Phylanthi Herba.
3. Curcumasir
4. Obat Batuk Ratulangi
5. Zatimuno
6. Madu Hutan

PRODUK KAPSUL DAN SERBUK

No. Nama obat Komposisi
1. Curcap Curcuma Rhizoma 200
2. Temulawak
3.

95