Farmakokinetika Klinik - I
Farmakokinetika Klinik - I
Farmakokinetika Klinik - I
Elza Sundhani,M.Sc.,Apt
DOSEN PENGAMPU
1. Elza Sundhani,M.Sc.,Apt
2. Prof. Dr. Djoko Wahyono, SU., Apt
3. Ika Nurzijah, M.Sc.,Apt
Faktor-faktor yang mempengaruhi
farmakokinetik obat
Subyek
Obat input
ADME
sampling
Dosis
Sediaan Usia, BB
Route Gender
Drug assay
Saat pemberian Kehamilan
Chiralitas Genetik, Ras
Bioavailability Obesitas
Vd, AUC, CL, T½
Nonlinearitas Penyakit
ADME
Variabel internal dan eksternal
mempengaruhi disposisi dan efek obat
Obat
Obat, OT,
OBA Subyek
Mak-Min
ADME Reseptor Efek ?
Polutan
Asap rokok Terapeutik
Sub-Terapeutik
Usia Toksik
Gender
Kehamilan
Genetik, Ras
Obesitas
Penyakit
ADME TDM
PARAMETER FARMAKOKINETIKA
1. Volume Distribusi (Vd) volume dimana obat
terlarut. Nilai Vd tergantung pada nilai Cp. Semkin
besar Cp mka Vd semakin kecil.
2. Klirens (CL) Kemampuan organ untuk
mengeliminasi obat dari dalam tubuh (volume cairan
tubuh yang mengandung obat dan dibersihkan dari
kandungan obat persatuan waktu)
Penyakit Penyakit
gastrointestinal Kardiovaskuler
Interaksi Obat
Interaksi Obat
INTERAKSI
?
OBAT?
• Drug interaction → an alteration of a drug’s
effect when it is used together with
another compound including a drug, food
and so on.
• The probability of interactions :
2-4 drugs = 6 %
5-8 drugs = 50 %
>8 drugs = 100 %.
Outcomes of drug interactions
Interaksi Obat:
1. Farmasetik (Terjadi di luar tubuh)
2. Farmakokinetik (absorbsi,Distribusi, metabolisme &
Ekskresi)
3. Farmakodinamik ( sis. Reseptor & fisiologi efek
farmakologi)
Drug
displacement
(protein-binding)
Drug metabolism
(biotransformation)
Drug
CYP3A4, CYP2D6, excretion
CYP2C9…
Interaksi Farmakodinamik
• Definition – interaction that one drug may cause
changes in another drug action, effect or
response without Pharmacokinetic alteration
• Int. Farmakodinamik merupakan interaksi obat
yang bekerja pada sistem reseptor, tempat kerja,
atau sistem fisiologik yang sama sehingga
terjadi efek yang aditif, sinergik, atau antagonis,
tanpa terjadi perubahan obat dalam plasma.
• Pharmacodynamic interaction can happen at these levels
– Level of drug action
– Level of drug effect
– Level of drug response
OBAT + SUBSTANSI LAIN
(OBAT / MAKANAN) INTERAKSI
-additif : penambahan response
(1+1=2)
-sinergis : penambahan
response melebihi
(1+1=3) POTENSI
-potensiasi : penambahan response
BERUBAH
dari nol/kurang lebih.
(0+1=2)
-antagonis : response saling
bertentangan
(1+1=0)
14
INDIVIDUALISASI DOSIS UNTUK OPTIMASI TERAPI
Perubahan dosis
Dosposisi obat non
obat pada pasien
linear
saat terapi
Pemantaiuan
kepatuhan pasien
WAKTU PENGAMBILAN SAMPEL