Edd

Introduction :
1970
Affaire Contergan
Activité tétragène de
la D-Thalidomide
2001
1894 1974
Prix nobel William S.Knowles,
Découverte de Piutti Première
Ryoji Noyori et K. Barry
sur l’activité biologique application
Sherpless, Pionniers de la
des énantiomères industrielle avec
synthese asymetrique
L-Dopa
• En 1848, Pasteur a observé que de
nombreux composés, qu'ils soient simples
ou complexes, peuvent présenter la capacité
d'adopter deux structures qui sont des
images miroirs l'une de l'autre et ne sont pas Louis Pasteur, né le 27 décembre 1822 à
superposables. Dole et décédé le 28 septembre 1895 est
un scientifique français, chimiste et
physicien
Les travaux de L. PASTEUR sur la

séparation des énantiomères d’un
mélange racémique (1848-1851)
peuvent être considérés comme
initiateur de la synthèse
asymétrique.
• En 1894; Arnaldo Piutti a observé que la (L)-
asparagine était insipide, tandis que la (D)-
asparagine avait un goût sucré. Cette observation a
renforcé la compréhension de l'influence de la
stéréochimie sur les propriétés sensorielles et
biologiques des molécules.
Date de naissance : 23 janvier 1857

Date de décès : 19 octobre 1928
Propriétés organoleptiques :
• De nos jours, de nombreux exemples démontrent que l'activité

biologique d'une substance est souvent spécifiquement associée à l'un
des deux énantiomères.
• L'affaire Contergan, qui a éclaté dans les années 1970, est liée à la tragédie liée
à la thalidomide, un médicament qui avait été largement prescrit pendant la
grossesse pour traiter les nausées matinales. Cependant, l'utilisation de la
thalidomide a entraîné des malformations congénitales graves chez les
nouveau-nés, notamment des défauts des membres.
les notions fondamentales
• La stéréochimie est la branche de la chimie qui étudie la disposition spatiale des atomes dans
les molécules et comment elle affecte leurs propriétés chimiques.
 Deux concepts importants de la stéréochimie sont la chiralité et l'énantiomérie.
 Le terme « chiralité » dérive de nom grec

«kheír » qui signifier main
 La chiralité se réfère à la propriété d'une molécule

de ne pas être superposable à son image miroir.
Une molécule chirale possède un carbone asymétrique, également appelé centre
stéréogène, qui est un atome de carbone lié à quatre substituants différents.
En raison de cette asymétrie, la molécule chirale existe sous deux formes non
superposables, appelées énantiomères.
Les propriétés physico-chimiques sont identiques (masse, point de fusion,
solubilité…), la seule différence étant qu'elles font tourner la lumière
polarisée de manière opposée.
Une molécule dite lévogyre(-) fait tourner la lumière polarisée à gauche (sens inverse des aiguilles
d'une montre), alors qu'une molécule dextrogyre(+) fait tourner le plan de polarisation à droite
(sens des aiguilles d'une montre).
Nomenclature eutomere et distomère
 L'eutomère (E) est l'énantiomère

dont l'activité biologique est la plus
forte, tandis que le distomère (D) est
celui dont l'activité est la moins forte.
Dans certains cas, l'eutomère est responsable de l'activité

pharmacologique recherchée, tandis que le distomère peut
être moins actif ou inactif.
Càd; Les énantiomères possèdent

qualitativement le même type d’activité mais
d’intensités différentes:
Définition: C’est la synthèse d’une substance chirale à partir d’un précurseur
achiral dans laquelle un des énantiomères prédomine par rapport à l’autre..
Cette transformation nécessite l'aide d'un auxiliaire chiral qui est
temporairement lié au substrat, à un réactif ou à un catalyseur
La synthèse énantiosélective est une réaction chimique conduisant à la formation préférentielle d’un
énantiomère plutôt que l’autre. Elle est également appelée synthèse asymétrique et synthèse chirale.
 Les synthèses énantiosélectives sont évaluées quantitativement à
l'aide de l'excès énantiomérique (ee), qui mesure la différence entre
les fractions molaire (ou massique) d'énantiomère (+), notée F(+), et
d'énantiomère (-), notée F(−).
ee = × 100 %
Cette mesure est essentielle pour évaluer l'efficacité d'une synthèse énantiosélective et pour
quantifier la proportion relative des énantiomères formés dans le produit final.
Un excès énantiomérique de 100% indique une pureté énantiomérique totale, tandis qu'un excès de 0%
indiquerait une synthèse non énantiosélective, produisant des quantités égales des deux énantiomères
Les principales classes de synthèses
asymétriques
• L'auxiliaire chiral est déjà présent dans le substrat :
 L'auxiliaire chiral est dans le réactif :
• L'auxiliaire chiral est dans le catalyseur :
 Synthèse asymétrique industrielle de la (L)-dopa

• Obtention des énantiomères par synthèse énantiosélective
Synthèse de l’acide malique dans la nature

Dans la nature la synthèse de l’acide malique se fait par hydrolyse de l’acide
fumarique en présence de l’enzyme fumarase
• Synthèse asymétrique industrielle du (-)-menthol
• La catalyse asymétrique
Est utilisée pour obtenir sélectivement un énantiomère
souhaité dans une réaction chimique. En utilisant un
catalyseur chiral, l'énergie d'activation nécessaire pour
former l'isomère préférentiel est réduite, favorisant
ainsi sa formation. Cela permet d'éviter la formation
d'un mélange racémique et d'obtenir des produits
chiraux spécifiques.
 repose sur l'interaction spécifique entre le catalyseur chiral et les réactifs, ce qui conduit à
une sélectivité accrue dans la formation de l'énantiomère désiré.
• Les déférents types des catalyseurs
 Catalyseurs enzymatiques
La lactase, une enzyme présente dans l'intestin grêle humain, catalyse la conversion
du lactose en glucose et en galactose.
• Catalyseurs chiraux
Les ligands de phosphine chirale, tels que la BINAP (2,2'-bis(diphénylphosphino)-1,1'-binaphtyl),
sont utilisés dans la catalyse asymétrique des réactions de couplage croisé de Suzuki pour
favoriser la formation d'énantiomères spécifiques.
(R)-(+)-2,2′-Bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthalene (S)-(−)-2,2′-Bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthalene
• Catalyseurs organométalliques :
Les complexes de rhodium-chiral, tels que le complexe de Rh/Me-DuPhos, sont
utilisés dans la catalyse asymétrique de réactions de cycloaddition pour former
des hétérocycles chiraux.

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Les travaux de L. PASTEUR sur la

Date de naissance : 23 janvier 1857

• De nos jours, de nombreux exemples démontrent que l'activité

 Le terme « chiralité » dérive de nom grec

 La chiralité se réfère à la propriété d'une molécule

 L'eutomère (E) est l'énantiomère

Dans certains cas, l'eutomère est responsable de l'activité

Càd; Les énantiomères possèdent

 Synthèse asymétrique industrielle de la (L)-dopa

Synthèse de l’acide malique dans la nature

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