Réglementation du

médicament

Sara KAROLAK LP Q3PC ; Promotion 2023-2024

 INTRODUCTION
« On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme
possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou
animales, ainsi que toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l'homme ou
chez l'animal ou pouvant leur être administrée, en vue d'établir un diagnostic médical ou
de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action
pharmacologique, immunologique ou métabolique ». CSP Article L5111-1

Sécurité
Trois critères: Efficacité
Qualité
Contrôle Qualité
Conformité MP, AC, PF
Libération contrôlée
Matériel & équipement qualifiés, méthodes validées, personnels habilités
Production & Contrôle: garanties des BPF

Recherche & Développement AMM Production & commercialisation

 INSTANCES EUROPÉENNES
Commission Européenne
DIRECTIVES DU PARLEMENT EUROPÉEN ET DU CONSEIL instituant un code communautaire relatif aux
médicaments à usage humain (2001/83/CE – 6/11/2001) et vétérinaire (2001/82/CE – 28/11/2001)
• Réglementation des médicaments
• Décision définitive en matière d’AMM
• Parution des AMM et directives au JOCE

https://www.touteleurope.eu/actualite/le-processus-de-decision-de-l-union-europeenne.html
https://www.strasbourg-europe.eu/les-institutions-de-lunion-europeenne/
 INSTANCES EUROPÉENNES

EMA: European Medecines Agency

Garantit l’évaluation scientifique, le contrôle et le suivi de la sécurité des
médicaments à usage humain et vétérinaire dans l’UE
- coordonne l’évaluation pharmaceutique
- examine les demandes d’octroi, modification, retrait ou suspension d’AMM
- gère les mesures de restriction d’urgence
- assure la pharmacovigilance
- réalise des activités de recherche
- contrôle le respect des normes BPF, BPC, BPL
- conseil scientifique et réglementaire pour les entreprises
- élabore des normes, recommandations et notes explicatives
Sept comités scientifiques: CHMP, COMP, HPMC, CVMP, CAT, PDCO, PRAC

Médicament orphelin:
Traitement/prévention maladie invalidante/mortelle
Prévalence < 0,05%
Apport réel d’un bénéfice par rapport aux solutions existantes
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/index.php?lng=FR
 ANSM
Création en 2012 (AFSSAPS)
Missions:
- Évaluation scientifique (AMM) et médico-économique (remboursement SS)
- Surveillance et contrôle en laboratoire
- Inspection des sites de production et de distribution
- Encadrement de la publicité
- Informations aux professionnels de santé et au public sur le rapport bénéfice/risque des produits
- Contrôle de la sécurité sanitaire des médicaments à usage humain et veille sanitaire , pharmacovigilance
- Promotion de la recherche académique sur la sécurité d’emploi des médicaments

Périmètres: Les différentes instances

Les médicaments
Les vaccins
Les produits biologiques
Les dispositifs médicaux (DM)
Les DMDIV
Retirés depuis janvier 2024:
Les cosmétiques: DGGCRF/ANSES
Les produits de tatouage; DGGCRF/DGS-ARS

https://ansm.sante.fr/
DMM1: Oncologie, oncohématologie, hématologie, néphrologie, greffe, thérapie cellulaire, transfusion, médicaments dérivés du plasma, radio-pharmaceutiques, agents de :
contraste, cardiologie, vaisseaux thrombose réanimation, antidotes stomatologie, ophtalmologie, Endocrinologie (diabétologie), gynéco-obstétrique, urologie, allergologie,
pneumologie, ORL
DMM2: Psychiatrie, neurologie, antalgie, anesthésie rhumatologie, médicaments des addictions, dermatologie, déficits enzymatiques, médecine interne, hépatologie, gastro-
entérologie, vaccins et antiinfectieux, virologie, maladies émergentes, régulation des flux des stupéfiants et psychotropes
 ICH: International Council for Harmonisation of Technical
Requirements for Pharmaceuticals for Human Use
Membres fondateurs: Europe (EMA) – États-Unis (FDA) – Japon (MHW) & Associations IP: EFPIA, PhRMA, JPMA
Organisation:
20 membres (fondateurs + organismes réglementation nationaux hors secteur initial: regulatory members)
35 observateurs (dont OMS, IFPMA, APIC, EDQM)
Synthèse des exigences réglementaires
Directives soumises aux CHMP/CVMP
Publication des directives par l’EMA audit financier de l’ICH
regroupe tous les membres 2
fois par an pour acceptation des
lignes directrices.
supervise opérations
administratives, financières et
les groupes de travail. Soumet harmonisation du
des recommandations ou des vocabulaire et de la
propositions à l’assemblée en terminologie
vue des discussions de
l’assemblée

Documents produits par ICH → 724 experts dans 32 groupes de travail fin 2022
- Quality: 24 lignes directrices
- Safety: 15 lignes directrices
- Efficacy: 22 lignes directrices ▪ Création, proposition et édition de LD
- Multidiscipinary: 9 lignes directrices
- Electronic Standards for the Transfert of Regulatory Information (ESTRI) ▪ Clarification de LD
- e-CTD (Common Technical Document) ▪ Modification & révision des LD
- MedDRA (harmonisation vocabulaire médical) -

https://admin.ich.org/sites/default/files/2022-11/OverviewOfICH_2022_1129.pdf
 AMM: Autorisation de Mise sur le Marché
Tout médicament doit faire l'objet avant sa mise sur le marché d'une autorisation de mise sur le
marché (AMM) préalable. Cette exigence résulte de l’article 6 de la directive 2001/83/CE instituant
un code communautaire relatif aux médicaments à usage humain, tel que transposé à l’article
L.5121-8 du code de la santé publique (CSP)
AMM = Décision d’octroi + RCP + étiquetage + notice, information du patient
Délivré pour 5 ans, renouvelable.
https://ansm.sante.fr/documents/reference/repertoire-des-medicaments

Régime de délivrance des médicaments:

Médicaments libres accès
Médicaments liste I : durée du traitement
Médicaments liste II : délivrables plusieurs fois à partir de la même ordonnance pendant 12 mois
Stupéfiants : ordonnance sécurisée
Dispositions dérogatoires: autorisations temporaires de médicaments n'ayant pas d’AMM
- autorisations d'accès compassionnel (AAC)
- cadres de prescription compassionnelle (CPC)

Modifications post-AMM
Mineure IA, IB: changement de nom, nouveau fabricant
Majeure type II: impact sur Q, S ou E.
 Catégories de médicaments
I. Médicament « princeps » ou spécialité de référence
− Médicament d'origine.
− Protection administrative des données: études versées dans le dossier AMM. Durée de 10 ou 8 ans
selon AMM obtenue avant ou après 31 octobre 2005.
Fin période: dépôt possible de demande d’AMM pour un médicament générique.
− Protection de la propriété intellectuelle (= protection commerciale) : dépôt de brevets. Bénéfices sur le
développement du princeps. 10 à 15 ans partir de la date d’AMM.
Échéance du brevet: commercialisation possible du médicament générique.

II. Médicaments génériques

− même composition qualitative et quantitative en PA
− même efficacité thérapeutique (même biodisponibilité)
− mêmes conditions de prescription que les médicaments princeps
− 3 types: copie-copie ; similaires (excipients différents) ; assimilables (forme galénique différente; forme
chimique différente)

III. Biosimilaires
− Princeps: médicament biologique ou biomédicament obtenu par procédé biotechnologique
− Biosimilaire = similaire à un médicament biologique de référence
− Biosimilaire ≠ générique: procédures fabrication différentes
− Interchangeabilité: remplacement d’un biomédicament par un biosimilaire par le prescripteur
 Procédures d’enregistrement
I. Procédure centralisée
II. Procédure reconnaissance mutuelle
III. Procédure décentralisée
IV. Procédure nationale

https://cespportal.hma.eu/Account/Login

https://esubmission.ema.europa.eu/central_repository.HTML
 Procédure centralisée
• Au niveau de l’EMA
• Avis du CHMP pour l’octroi d’une AMM valable dans tous les États membres
sous un nom unique, avec un RCP, une notice et un étiquetage uniques
• Blue Box: demande à l’ANSM dès avis favorable CHMP
• Champ d’application obligatoire :
- médicaments issus des biotechnologies
- médicaments de thérapie innovante
- médicaments contenant une nouvelle substance active non encore autorisée à la date d'entrée
en vigueur du règlement et indiqué dans le traitement du SIDA, du cancer, d’une maladie
neurodégénérative, du diabète, des maladies auto-immunes et autres dysfonctionnements
immunitaires ainsi que des maladies virales
- médicaments désignés comme des médicaments orphelins.
• Champ d’application facultatif:
- médicament contenant une nouvelle substance active non autorisée dans la Communauté
européenne à la date d'entrée en vigueur du règlement
- le médicament présente une innovation significative sur le plan thérapeutique, scientifique ou
technique
- la délivrance d'une AMM selon la procédure centralisée présente pour les patients un intérêt au
niveau communautaire
 Procédure centralisée (2)
• Procédure
− Pré-soumission 6 mois avant: désignation du rapporteur et du co-rapporteur
− J1: début de la procédure = avis recevabilité dossier (CEST)
− J120: synthèse des avis et des remarques des (co)-rapporteurs et de la CPMP via la
CHMP
− J121: communication des avis et remarques au demandeur
− Délai de réponse de l’entreprise: possibilité de demander un arrêt de la pendule pour
augmenter le délai de réponse
− J150: rapport d’évaluation envoyé au demandeur à titre indicatif, sans mention de la
décision finale – possibilité de demander uns inspection.
− J180: possibilité de convoquer le demandeur pour explications orales.
− J180 à 210: Projet final de RCP, d'étiquetage et de notice en anglais envoyé par le
demandeur au rapporteur et au co-rapporteur, à l’EMEA et autres membres du CPMP
− J210: décision finale et publication report CHMP.
− J230: Le demandeur fournit à l'EMEA les traductions finales des RCP, des notices et de
l'étiquetage dans les 13 langues.
Procédure de reconnaissance mutuelle
• Mutual Recognition Procedure – MRP
• AMM identique dans plusieurs EM à partir d'une première AMM
obtenue dans un EM de référence (RMS)
• Obligatoire si le demandeur a déjà obtenu une AMM dans un État
membre de l’Union Européenne qui sera RMS
• RCP, étiquetage et notice identique pour tous les pays, en anglais et
traduit dans la langue du pays.
• Différents noms de marque dans différents états membres possibles
• Renouvelable
• Délai:
− 210 jours pour AMM dans le pays référent
− 90 jours pour la reconnaissance par les autres pays
− 30 jours pour avoir l’autorisation nationale
Procédure décentralisée

• Decentralised Procedure – DCP

• AMM simultanément dans plusieurs EM choisis par le
demandeur, lorsqu’aucune autorisation n’a été délivrée dans
l’UE ou dans un État appartenant à l’Espace économique
européen (EEE)
• Choix de l’État membre de référence relève du demandeur.
• RCP, étiquetage et notice communs
 Procédure nationale
Demande dans un seul pays
Procédure similaire à la procédure centralisée
Cas des génériques
 PC MRP DCP PN

AMM dans
AMM
AMM valable dans plusieurs EM à AMM dans un seul
simultanément
les 27 EM partir d'une AMM EM
dans plusieurs EM
dans un EM
Dossier e-CTD e-CTD e-CTD e-CTD
Common
Soumission CESP CESP CESP
Repository
Arbitrage EMA - CHMP EMA – CMDh et CHMP si divergence ANSM
Autorité Commission
Autorité nationale Autorité nationale
délivrant l’AMM Européenne
AMM AMM unique AMM nationale AMM nationale
RCP, notice, RCP, étiquetage et
Informations RCP, étiquetage et notice communs
étiquetage uniques notice spécifique
produit
+ Blue Box pays
Champ Obligatoire dans Obligatoire si déjà
application certains cas AMM dans un EM
277 jours 240 jours 210 jours
Délai 330 jours
(+ clock stop) (+ clock stop) (+ clock stop)
 DOSSIER CTD
Harmonisation: ICH, M4, novembre 2000
Obligatoire Europe, Japon depuis 2003, recommandé aux USA
Valable pour les 4 procédures d’enregistrement
Nouvelles entités chimiques, produits issus des biotechnologies, vaccins, plantes
Partie spécifique à chaque état
Résumé des études Non incluse dans le CTD
2.1 : Table des matières
Informations administratives et
2.2 : Introduction
régionales
2.3 : Quality Overall Summary
2.4 : Aperçu études non cliniques
2.5 : Aperçu études cliniques
2.6 : Résumé études non cliniques
2.7 : Résumé études cliniques

Module relatif à la Module relatif à la

QUALITÉ EFFICACITÉ

Module relatif à la
Active Substance SÉCURITÉ
Master File Procedure