Par: M.: These de Pharmacie

Impact des hémoglobinopathies sur l’hémoglobine glyquéeA1c dans la surveillance des diabétiques par l'électrophorèse capillaire
MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT REPUBLIQUE DU MALI

SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE ……………….
SCIENTIFIQUE Un Peuple-Un But-Une Foi
Université des Sciences des Techniques et des

Technologies de Bamako
THESE DE PHARMACIE
Année universitaire 2021-2022 N0 ……
THESE
Impact des hémoglobinopathies sur l’hémoglobine

glyquéeA1c dans la surveillance des diabétiques par
l'électrophorèse capillaire
Présentée et soutenue publiquement, le 21 /05/ 2022

Devant la Faculté de Pharmacie
Par : M. Nouhoum SAMAKE

Pour l’obtention du grade de Docteur en Pharmacie
(Diplôme d’Etat).
JURY
Président : Pr Sékou BAH
Membres : Dr Djeneba SYLLA
Dr Yaya GOITA
Co-directeur de thèse: Dr Boubacar Sidiki Ibrahim DRAME
Directeur de thèse : Pr Aldiouma GUINDO
Thèse de Pharmacie SAMAKE Nouhoum

0
DEDICACEET
REMERCIEMENTS

1
Je dédie ce travail :
A ALLAH ; le clément, le miséricordieux, l’omniscient, l’omnipotent, toi sans qui RIEN
n’est ! : Louange à toi ; lumière des cieux, de la terre, et qu’elle renferme. Nous implorons
votre pardon et prions pour que tu nous assiste dans tous nos actes quotidiens ; que tu nous
montre le droit chemin et nous éloigne du mal.
Que les bénédictions et la paix de Dieu soient sur Toi. Nous te témoignons notre respect et
notre gratitude pour tout ce que tu as fait pour le bien de l’humanité.
A la mémoire de mes grands-parents :
Vous avez été rappelés auprès du seigneur le Tout Puissant, certes <>, Et je prie le seigneur
pour que la terre vous soit légère. Le fruit de mon travail est le vôtre et j’espère en être digne
de votre confiance. J’aurais aimé que vous soyez là en ce moment mémorable qui voit
l’aboutissement et la réalisation de tous les travaux consentis.
Je ne savais comment vous exprimer ma gratitude et mon profond amour.

Vous êtes un père très adorable, dévoué, déterminé, modeste. Vous vous êtes sacrifié pour
notre éducation, et je suis fier de l’éducation que tu m’as offerte.
Je te dédie ce modeste travail ; faible témoignage et mon infinie tendresse et de ma profonde
reconnaissance pour tout une vie de sacrifice et de dévouement.
Puisse ALLAH t’accord encore une longue vie et meilleur auprès de nous.
Amen !!!
C’est avec mon cœur plein de joie que je ne cesserai jamais de te remercier, la courageuse, la
modeste, je suis très heureux d’avoir été éduqué par une femme de qualité de ton genre.
Ton affection, tes bénédictions, tes conseils, tes encouragements m’ont aidé à surmonter tous
les obstacles de la vie estudiantine. Tu as toujours été à mes côtés quand j’en avais besoin.
Ton amour est pour moi une source inestimable de courage et de persévérance quotidienne.
Très chère maman soyez assuré de mon attachement indéfectible puisse Dieu t’accorde
longue et heureuse vie auprès de nous. Amen !!!
Ce travail est le fruit de tes énormes sacrifices.
En gardant au fond de moi le souvenir des services rendus, je serais heureux que vous
trouviez ici le témoignage de ma très grande reconnaissance et ma profonde gratitude.

2
Adam, Seydou, Youssouf, Salimata, Moulaye, Moudirou, Leleisa, Aminata, Ali, Djibi,
Kadidiatou. Pour les liens qui nous unissent et pour encourager les plus jeunes à la
persévérance et à l’endurance, parce que le chemin de ma réussite dans ce monde impitoyable
est long et plein d’embûches. Vous pouvez faire mieux pour le bien être de notre famille.
Ce travail est aussi le vôtre. Que la paix et l’entente règnent toujours entre nous.
Remerciements :
Au terme de ce travail, c’est avec émotion que je tiens à remercier tous ceux qui, de près ou
de loin, ont contribué à la réussite de mes études et à la réalisation de ce travail.
Plus particulièrement :
Je ne vous remercierai jamais assez d’avoir toujours été là pour moi. Je vous dois une très
grande partie de la réussite de mes études et je ne l’oublierai jamais. Grace à vous, j’ai appris
les valeurs de respect, d’honnêteté, de simplicité et de travail, qui m’ont permis d’arriver là où
je suis actuellement. Merci d’être présent au quotidien et d’avoir cru en mes capacités durant
toutes ces années.
30 (NIONO),
Je vous remercie pour tous ces moments passés ensemble et pour tout votre soutien moral et
matériel que vous m’avez apporté au cours de cette période d’étude, je vous remercie
infiniment !
Vivre, c’est aider à vivre. Cette phrase, je vous ai vue l’appliquer depuis que je vous ai
connue. Sans jamais dire mot, vous m’avez hébergé comme fils et vous m’avez aidé durant
mes périodes d’études. Les mots ne peuvent suffire pour vous exprimer ma gratitude. Par ce
travail, recevez ici l’expression de mon profond respect et de ma gratitude envers vous. Je ne
l’oublierai jamais !
Ali, Alassane, Assan, Sia, Djenebou, Lamine, Modibo, Sekou, Zakaria, Maiga, Akibou, Abou,
Mariam, Bourama
Je suis profondément touché par l’aide sans faille et toute l’affection dont j’ai bénéficié
pendant le temps qu’ont duré mes études universitaires.
Merci pour la qualité de formation que vous nous avez dispensée.

3
Alou C, Dr Zoumana D dit thoma, Dr Dramane S, Dr Chaka S, Dr Mamadou T, Dr Mamadou

moussa C, Dr Oumar K, Gaoussou M, Dr Gaoussou S,Dr Moussa K, Boubacar K, Issa D,
Mamadou S K, Dramane T, Dr Nouhoum S,Dr Salia S S, Foune M, Safoura D, Yacouba N,
Dr Oumou D, Synayoko.
stagiaires du Laboratoire de l’hôpital du Mali :
Dr Dramé, Dr Fané,Dr Goita,Kassogue A, Halidou K, Vieux Dembele, Aimé C K, Mme
Dicko Mariam K, Mme Sow Fatoumata, Mme Sall, Mme Bamba Awa, Aboudou D, Adolphe
T, Dabo A, Diallo M, Berthé, Keita M, Lahassane W, Diabaté, Gakou, Bamba, Dr Koné A,
Dr Jerome, Dr Coulibaly O dit Bako, Hazarata, korotoumou, Ama T, Mariam C, DEM H C,
Koné F, sissoko A, Traoré M, Dr Bah K, Sitafoune S , DjelikaM,Lassana T,.
:
Dr Zoumano, Dr Tidiani, Dr Ladji,DrAbou,Mamadou D , Gaoussou T, Sekouba k, Issa F,
Lassana S , THERA S,Moussa Z , Tine Zoumano ,Adiaratou T, Mariam K, Mariam D,Baba S,
Koma K , Cheick M, Sory D,
LE de NIONO :
Dr Coulibaly bejamin, Moussa C, Nouhoum O, Soumaila C,Seyba C
– 2018 (11ème Promotion du numerus clausus)
de la pharmacie de Bamako.

4
HOMMAGE AUX
MEMBRES DU JURY

5
A notre maitre et Président du jury

Professeur Sékou BAH
 Maitre de conférences de pharmacologie à la FAPH ;
 PhD en pharmacologie ;
 Membre du comité technique de pharmacovigilance ;
 Titulaire d’un master en santé communautaire internationale ;
 Chef du service de la pharmacie hospitalière au CHU du point G ;
 Vice Doyen de la Faculté de Pharmacie
Cher maitre,
C’est pour nous un grand honneur et surtout une grande fierté de vous savoir Président de ce
jury. Votre simplicité et votre dévouement pour le travail bien fait font de vous un homme
aimable.
Vos qualités d’homme de science, d’enseignant et de formateur font de vous un exemple à
suivre.
Nous conservons un précieux souvenir de vos sages et affectueux conseils .C’est l’occasion
pour nous de vous exprimer notre profonde reconnaissance et de vous assurer de la fierté que
nous éprouvons d’être comptés parmi vos élèves .Que Dieu le tout Puissant vous accorde
santé et prospérité.

6
A notre maitre et Directeur de thèse

Professeur Aldiouma GUINDO
 Titulaire d’un PhD d’hématologie-Immunologie de l’université de Londres ;
 Chef de service de laboratoire du CRLD ;
 Directeur général adjoint du CRLD ;
 Chef de l’unité polymorphisme des globules rouges et paludisme ;
 Secrétaire général de la SO.MA.HO (Société Malienne d’hématologie et
d’Oncologie) ;
 Membres de la société Française d’hématologie (SFM)
 Professeur agrégé en hématologie à la FAPH (Faculté de Pharmacie).
Cher Maître,
Nous sommes très sensibles de l’honneur que vous nous faites en acceptant de diriger ce
Travail. Nous avons eu le privilège de bénéficier de votre enseignement riche et fructueux.
Vos compétences, votre dynamisme, votre rigueur et vos qualités humaines ont suscité en
nous une grande admiration. Veuillez accepter, cher Maître, l’expression de notre profond
respect et de notre sincère reconnaissance. Que Dieu le tout Puissant vous accorde santé et
prospérité.

7
A notre maitre et co-directeur de thèse

Docteur Boubacar Sidiki Ibrahim DRAME
 Chef de service du laboratoire d’analyse de biologie médicale et
anatomopathologie de l’hôpital du Mali
 Maître-assistant en biochimie clinique à la FMOS
 Médecin Biologiste
 Enseignant chercheur
Cher maitre,
Toutes vos qualités se sont plus à citer. C’est les bras grands ouverts que vous nous avez
accueillis dans votre service. Votre souci de formation des jeunes, votre courage et surtout
votre sens d’humanisme font de vous un maitre inoubliable pour votre élève que je suis.
Recevez ici cher maitre, toute l’expression de notre infinie gratitude et de notre éternelle
reconnaissance ! Puisse le Tout Puissant vous comble de toutes Ses Grâces

8
A notre maitre et juge

Docteur Djeneba SYLLA
 Premier médecin référent diabétologue au CS Réf commune I ;
 Praticienne hospitalière à l’Hôpital du Mali ;
 Chef du service de Médecine / Endocrinologie de l’Hôpital du Mali ;
 Consultante à CDC Atlanta ;
 Membre de la SFADE ;
 Membre de la SOMED ;
 Consultante au médecin du monde Belge ;
 Maître assistante en Endocrinologie, Maladies Métaboliques et Nutrition à la
FMOS
Cher maitre,
Je vous remercie d’avoir accepté de participer au jury de ma thèse, et merci du temps et de
l’énergie que vous nous avez toujours consacré. Suivre vos consultations fut une découverte
tant agréable qu’enrichissante à la fois grâce à vos qualités scientifiques que par votre écoute,
votre disponibilité. Je suis témoin du travail que vous fournissez quotidiennement pour l’essor
de la spécialité d’endocrinologie. Trouver ici l’expression de ma gratitude.

9
A notre Maitre et juge

Dr Yaya GOÏTA
 Maitre-assistant en biochimie clinique et structurale a la faculté de Pharmacie
 Master en Chimie et Biochimie des produits Naturels de l’Université Cheikh
Anta DIOP de Dakar, Sénégal
 Doctorat de Science d’Université en Biochimie Clinique de L’EDSTM
 Praticien hospitalier à l’hôpital du Mali
 Enseignant chercheur
Cher Maître,
Vous nous faites le grand honneur de vous intéresser à notre modeste travail et de bien vouloir
siéger parmi le jury de notre thèse. Nous avons été particulièrement touchés par l’amabilité de
votre accueil, votre modestie et votre sympathie. Trouvez ici cher maître, l’expression de
notre profonde gratitude et notre respect.
Cher Maître, trouve ici le témoignage de notre sincère reconnaissance et profonde gratitude.

10
Liste des abréviations et sigles

AA2 : Profil électrophorétique de l’hémoglobine normale
AACC: American association for clinical chemistry
AC : Profil d’hémoglobinose C de tracé de typé AC
AFSSAPS : Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé
ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé
AS : Profil porteur de trait drépanocytaire AS
AGE: Advanced glycation end products
CLHP: Chromatographie liquide haute performance
CV : Coefficient de variation
DCCT : Diabetes Control and Complications Trial
EASD : Europan Association of Diabetes
EDTA : Ethylène diamine tétra-acétique acide
ET: Ecart type
FDA: Food and Drug Administration
FN3K: Fructosamine 3 kinase
FN3KRP: Fructosamine3 kinase related proteins
Hb : Hémoglobine
HbA0 : Hémoglobine non glyquée
HbA1c : Hémoglobine glyquée A1c
HbA2 : Fraction de tracé A2 de l’hémoglobine
HbF : Hémoglobine fœtale
IDF : Fédération international du diabète
IFCC: International Federation of Clinical Chemistry
MM : Masse molaire
NADP : Nicotinamide adénine dinucléotide phosphate
NGSP : National glycohemoglobin standardisation program
PRM : Produits de la réaction de MAILLARD
PTG : Produit terminaux de la glycation
RAGE : Récepteur aux AGE
SC : Profil d'hémoglobine drépanocytaire double hétérozygote SC
SS: Profit d'hémoglobine drépanocytaire homozygote SS
UKPDS: United Kingdom Prospective Diabetes Study

11
Liste des unités et symboles

mml/l : millimole par litre
g/l : gramme par litre
% : pourcentage
nm : nanomètre
♂: Homme
♀: Femme

12
Liste des figures :

Figure 1 : Structure tridimensionnel de l’hémoglobine ...................................................................... ..22
Liste des tableaux :

Tableau I: Les différentes formes d’Hb glyquée [24] .............................................................. 23
Tableau II: Equivalences entre les obtenues par IFCC et méthodes reconnues par la NGSP
[40 ; 41 ; 42]. ............................................................................................................................ 27
Tableau III : Répartition de la population d’étude selon la tranche d’âge et le sexe ............... 37
Tableau IV : Répartition de la population d’étude selon la tranche d’âge et l’anomalie
d’hémoglobine .......................................................................................................................... 38
Tableau V: Répartition de la population d’étude selon la résidence ........................................ 38
Tableau VI : Répartition de la population d’étude selon l’ethnie ............................................ 39
Tableau VII : Répartition de la population d’étude selon l’activité socio-professionnelle ...... 39
Tableau VIII: Répartition de la population d’étude selon le Type Diabète et l’anomalie
d’hémoglobine .......................................................................................................................... 40
Tableau IX: Répartition de la population d’étude selon le type de diabète et le profil de
l’hémoglobinopathie................................................................................................................. 40
Tableau X: Répartition de la population d’étude selon le type de diabète et le taux
d'hémoglobine ......................................................................................................................... .42
Tableau XI: Répartition de la population d’étude selon le type de diabète et l'hémoglobine
glyquée A1c.............................................................................................................................. 42
Tableau XII : Répartition de la population d’étude selon le sexe et le profil
d’hémoglobinopathie ................................................................................................................ 42
Tableau XIII: Répartition de la population d’étude selon le sexe et l’HbA1c ......................... 42
Tableau XIV : Répartition de la population d’étude selon le sexe et le taux d'hémoglobine .. 42
Tableau XV: Répartition de la population d’étude selon la tranche d’âge et la valeur moyenne
en HbA1c.................................................................................................................................. 43
Tableau XVI : Répartition de la population d’étude selon le profil de l’hémoglobinopathie et
l’HbA1c .................................................................................................................................... 43
Tableau XVII : Répartition de la population d’étude selon le profil de l’hémoglobinopathie et
du taux d’hémoglobine ............................................................................................................. 44
Tableau XVIII : Répartition de la population d’étude selon les valeurs en HbA1c ..................44
Tableau XIX : Répartition des sujets selon le taux d'HbA1c et le taux l’hémoglobine. .......... 45

13
Table des matières

Introduction ........................................................................................................................ …….16
Objectifs ................................................................................................................................... 18
1. Objectif générale .................................................................................................................. 18
2. Objectifs spécifiques ............................................................................................................ 18
I. Généralités ............................................................................................................................ 20
1. Hémoglobine glyquée ou HbA1c ......................................................................................... 20
1.1. Définition de l’hémoglobine glyquée (HbA1c) ................................................................ 20
1.2. Glycation de l'hémoglobine glyquée ................................................................................. 20
1 .3. Historique ......................................................................................................................... 20
1.4. Intérêt de l’HbA1c ............................................................................................................. 21
1.5. Structure et propriétés de l’HbA1c .................................................................................... 21
1.6. Hétérogénéité de l’HbA1c ................................................................................................. 22
1.7. Modifications de la charge électrique des hémoglobines glyquées .................................. 23
1.8. Modulation de la glycation ................................................................................................ 24
1.9. Pathogénie liée à l’HbA1c................................................................................................. 24
2. Types de dosage de l’HbA1c ............................................................................................... 24
3. Facteurs de variation du taux d’HbA1c................................................................................ 27
3.1. Variations physiologiques ................................................................................................. 27
3.2. Variations de l’HbA1c liées à des affections non diabétogènes ....................................... 27
4. Les hémoglobinopathies ....................................................................................................... 28
1. Cadre et lieu d’étude ............................................................................................................ 31
2. Type et période d’étude ........................................................................................................ 32
3. Population d’étude................................................................................................................ 32
4. Techniques et outils de collecte............................................................................................ 32
5. Démarche analytique ............................................................................................................ 32
6. Analyse des données ............................................................................................................ 35
III. Résultats ............................................................................................................................. 37
IV. Commentaire et discussion ................................................................................................ 47
Conclusion ................................................................................................................................ 51
Recommandations .................................................................................................................... 52
References bibliographiques .................................................................................................... 53
Annexe…………………………………………………………………………………………………………………………………………...60

14
INTRODUCTION

15
Introduction
Les hémoglobinopathies désignent un groupe de troubles sanguins héréditaires et de maladies

qui affectent principalement les protéines des érythrocytes .Elles sont définies aussi par la
présence d’anomalies qualitatives et/ou quantitatives touchant les chaines de globine [1].
Le diabète sucré est défini par une glycémie à jeun supérieure à 7mmol /L (1,26g/L) à deux
reprises ou par une glycémie, quel que soit le moment du prélèvement, supérieure à 11,1
mmol/L [2].Le diabète constitue par sa fréquence élevée dans les pays en voie de
développement un réel problème de santé publique, et sa prévalence progresse rapidement
dans le monde. Selon les estimations de l’organisation mondiale de la Santé, 366 millions de
personnes seront atteintes de diabète d'ici 2030 [3]. En Afrique, environ 14 millions de
personnes sont atteintes de diabète et ce taux pourrait augmenter jusqu’à 28 millions d'ici
2030[4]. Au Mali, environ 2 ,4 % de la population totale avec 20 millions sont atteintes du
diabète selon la fédération nationale des diabétiques du Mali (FNDM).
L’hémoglobine glyquée résulte de la liaison covalente irréversible et non enzymatique entre

les sucres, notamment le glucose, et la valine en position N-terminale de l’une ou des deux
chaines beta de l’hémoglobine [5]. Elle correspond à la fraction mineure constituée par
HbA1a, HbA1b et HbA1c. Cette dernière fraction (HbA1c) en représente 70 à 80% [6]. Son
dosage se fait par plusieurs méthodes à savoir les méthodes chromatographiques ou méthodes
physiques basées sur les différences de charge, donnent des résultats biaisés en présence
d’hémoglobine anormale [7]. Les méthodes immunométriques basées sur la reconnaissance
d’anticorps spécifiques sont des anciennes méthodes.
Les méthodes électrophorétiques sont les techniques préférables actuellement pour estimer
l’hémoglobine glyquée chez tous les patients. Plus précisément la méthode de
l’électrophorèse capillaire qui est la méthode de référence. La surveillance du diabète fait
appel à la clinique et à la biologie. Le bilan biologique qu’est l’HbA1c est le marqueur de
suivi d’équilibre thérapeutique. C’est en 1912 que la glycation, également connue sous le nom
de brunissement non enzymatique fut décrite par L.C. MAILLARD [8]. Ce phénomène est
retrouvé dans de nombreux systèmes biologiques depuis les produits exogènes jusqu’au cœur
de nos cellules. Cette réaction de MAILLARD était appelée glycosylation, car elle était
considérée comme un processus enzymatique. Elle résulte en réalité d’une interaction non
enzymatique mais chimique in vitro et in vivo entre la fonction aldéhyde d’un ose et une
fonction amine libre d’une protéine [9]. Ainsi, l’appellation actuellement consacrée est la

16
glycation. Ce processus concerne toutes les protéines de l’organisme mais l’hémoglobine

glyquée ou HbA1c en est la plus connue et la plus utilisée en pratique médicale [5].
L’HbA1c est utilisée pour mesurer l’imprégnation glucidique chez les diabétiques [10]. Elle
est la mémoire de l’équilibre glycémique durant 120 jours, qui est la durée de vie des globules
rouges [11]. Cette dernière est donc proportionnelle à la concentration du glucose intra-
érythrocytaire [6, 12,13].
La valeur biologique de l’hémoglobine glyquée est à l’origine de nombreuses études
notamment celles portant sur l’HbA1c qui est la forme majoritaire des hémoglobines glyquées
[14].L’HbA1c couramment explorée dans le suivi et la surveillance du diabète sucré est un
excellent biomarqueur rétrospectif cumulatif de l’équilibre glycémique et un intéressant
paramètre biochimique prédictif des complications du diabète sucré [5].
Ce processus est largement perturbé comparativement à l’hémoglobine normale. C’est
pourquoi, dans notre étude, nous avons proposé d’étudier l’impact des hémoglobinopathies
dans le dosage de l’HbA1c dans le cadre du suivi d’une population Malienne diabétique à
l’hôpital du Mali de Bamako.

17
Objectifs
1. Objectif général
Etudier l’impact des hémoglobinopathies sur l’hémoglobine glyquée A1c chez les diabétiques
2. Objectifs spécifiques
- Déterminer le profil de l’électrophorèse d’hémoglobine en fonction de l’hémoglobine

glyquée (HbA1c) ;
- Déterminer la concentration de l’hémoglobine glyquée A1c chez les patients
diabétiques ;
- Etablir le lien entre l’hémoglobine glyquée et les hémoglobinopathies ;
- Déterminer les cas d’anémies dans l’exploration des hémoglobines glyquée chez les
diabétiques

18
GENERALITES

19
I. Généralités
1. Hémoglobine glyquée ou HbA1c

1.1. Définition de l’hémoglobine glyquée (HbA1c)
L’hémoglobine glyquée résulte de la liaison covalente irréversible et non enzymatique entre
les sucres, notamment le glucose, et la valine en position N-terminale de l’une ou des deux
chaines beta de l’hémoglobine [5]. Elle correspond à la fraction mineure constituée par
HbA1a, HbA1b et HbA1c. Cette dernière fraction (HbA1c) en représente 70 à 80% [6].
1.2. Glycation de l'hémoglobine glyquée

Les réactions de Maillard se déroulent en plusieurs étapes [8]. Elles commencent par la
condensation d’une fonction aldéhyde d’un sucre avec un groupement aminé d’une protéine.
Cette interaction chimique, rapide et réversible, conduit à la formation d’une base Schift
(aldimine) labile.
Secondairement, la base de Schiff subit un réarrangement dit d’Amadori pour former une
liaison cétoamine stable. A plus long terme, les protéines glyquées subissent divers types de
remaniement notamment des oxydations, des clivages protéolytiques et des pontages. Les
métabolites finaux apparaissent sous forme de complexes fluorescents appelés produits
terminaux de la glycation (PTG) ou AGE [15].
1 .3. Historique
La glycation est un phénomène ubiquitaire, retrouvé dans de nombreux systèmes biologiques.
Elle résulte d’une réaction chimique survenant entre la fonction aldéhyde d’un ose et une
fonction amine libre d’une protéine [8].
A la fin des années 60, Gillery Phillipe a en effet montré : les hémoglobines humaines sont
marquées par une hétérogénéité structurale insoupçonnée due à la fixation de résidus
glucidiques simples [12]. C’est ainsi que, l’ensemble des hémoglobines modifiées par fixation
non enzymatique d’oses sur les fonctions aminées libres de la globine, sont définies comme
étant les hémoglobines glyquées. Ces dernières, séparées par chromatographie d’échange
cationique faible, se comportent différemment conduisant à isoler différentes fractions.
Elles sont nommées en fonction de leurs propriétés physico-chimiques : HbA1a, HbA1b,
HbA1c. La plus importante de par sa quantité est l’HbA1c [9, 16, 17, 18].
On sait depuis les travaux de Rahbar en 1969 et Trivelli en 1971 que les sujets diabétiques
possèdent une fraction d’hémoglobine migrant plus rapidement que l’hémoglobine A à
l’électrophorèse. Cela a valu à cette fraction électrophorétique la dénomination de fast

20
hémoglobin [18]. Depuis une quinzaine d’années, de nombreux travaux ont été réalisés pour
déterminer le taux de cette fraction (HbA1c). Elle représente 4 à 6% sur 5 à 7% des
hémoglobines glyquées et correspond au cas où le glucose est lié à la valine N-terminale de la
chaine béta de l’hémoglobine [19].
1.4. Intérêt de l’HbA1c

Le diabète sucré est défini par une glycémie à jeun supérieure à 7mmol /L (1,26g/L) à deux
reprises ou par une glycémie, quel que soit le moment du prélèvement, supérieure à 11,1
mmol/L [2].
Cette maladie est un réel problème de santé publique et nécessite un contrôle glycémique
régulier par les dosages de la glycémie et principalement de l’hémoglobine glyquée. Ce
dernier paramètre est largement perturbé par la présence d’une hémoglobinopathie par
comparaison à l’hémoglobine normale adulte. Ce qui rend très difficile l’interprétation de la
valeur biochimique de l’HbA1c en cas de coexistence du diabète et d’une hémoglobinopathie.
Des études cliniques, dont celle du Diabètes Control and Complications Trial (DCCT) puis
celles de United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS), ont rapporté l’intérêt du
dosage de l’HbA1c dans la surveillance de routine du diabète, aussi bien de type 1 que type 2
[20, 21]. L’HbA1c est utilisée comme un index rétrospectif et cumulatif de l’équilibre
glycémique à long terme.
Elle est utilisée en routine pour contrôler la qualité de l’équilibre du diabète et joue un rôle
essentiel dans la prévention des complications dégénératives de la maladie [22]. Cependant
l’HbA1c est une molécule très complexe dont la valeur bioclinique est conditionnée par une
bonne compréhension du processus de glycation et une évaluation irréprochable [23].
1.5. Structure et propriétés de l’HbA1c

L’hémoglobine glyquée est un produit dérivé de l’hémoglobine normale de l’adulte par
fixation d’une molécule de glucose. Par conséquent elle hérite certaines propriétés physico-
chimiques et la structure de l’hémoglobine normale.
Cette hémoglobine normale de l’adulte, protéine majoritaire des globules rouges
(MM=64500) est constituée de quatre chaines polypeptidiques comportant chacune un noyau
d’hème.
Les chaines de globines sont identiques deux à deux de types alpha (α) et béta (β) pour l’HbA
et de type alpha (α) et delta (α) pour l’HbA2.
L’hème ou groupement prosthétique de l’hémoglobine est formé par la protoporphyrine IX
contenant en son centre un atome de fer.

21
L’HbA ou hémoglobine de l’adulte est composée de deux chaines alpha et de deux chaines
béta à 97%. La fraction minoritaire est l’HbA2 qui est composée de deux chaines alpha et de
deux chaines delta ; elle représente 2,5% de l’hémoglobine totale [24].L’hémoglobine
normale de l’adulte génère l’HbA1c par la fixation du glucose, principalement sur la valine N-
terminale de sa chaine béta [5].
Cependant, il existe d’autres sites de glycation de l’hémoglobine. Il s’agit notamment des
résidus de lysine intracaténaires des chaines alpha et béta. La diversité des sites de glycation
Sous-tend l’hétérogénéité des hémoglobines glyquées.
Figure 1 : Structure tridimensionnel de l’hémoglobine
1.6. Hétérogénéité de l’HbA1c

La molécule fixée sur ces hémoglobines est le glucose pour l’HbA1c (4-6% de l’Hb totale), le
pyruvate pour l’HbA1b (0.8% de l’Hb totale) et le fructose 1-6 diphosphate ou le glucose-6-
phosphate pour l’HbA1a (0.5% de l’Hb totale) [11].
L’HbA1c est une molécule hétérogène et peut exister sous différentes formes suivant qu’une
ou deux extrémités N-terminales des chaines de globines sont glyquées comme le montre le
tableau I. La forme la plus répandue est celle où une seule chaine béta a fixée du glucose sur
son extrémité N-terminale [25].

22
Tableau I: Les différentes formes d’Hb glyquée [24]
Caractéristiques
Types d’hémoglobines
Tétramèreα2β2
HbA
Composant majeur de l’HbA séparé par
HbA0 Chromatographie d’échange ionique ou électrophorèse comprenant
l’Hb glyquée sur les sites ne modifiant pas son pHi
Hémoglobine(s) rapide(s) ou fast hemoglobins en chromatographie
HbA1 d’échange d’ions (ou ectrophorèse)
Hb glyquées sur des sites modifiant le pHi HbA1A1+ HbA1b + HbA1c
Hb glyquée formée par fixation de glucose sur l’extrémité N-terminale
HbA1c des chaines béta de l’HbAo.
La fonction cétoamine est stable
Forme labile de l’HbA1c caractérisée par une fonction aldimine (base
Hb pré-A1c de schift). Elle ne doit pas être évaluée en même temps que l’HbA1c
Hb glyquée Synonyme : glycohémoglobine. Elle remplace le terme impropre » Hb
glycosylée » et est caractérisée par toute fixation non enzymatique de
glucose (ou d’autres oses) sur l’Hb. Elle correspond à la fraction dosée
par les méthodes de chromatographie d’affinité, souvent appelée « Hb
glyquée totale » selon Yves Maillon [26]
Lorsque d’autres hémoglobines sont présentes, en l’occurrence HbS et HbC, elles subissent de
la même façon le processus de glycation [27, 28].
Dans les globules rouges, on retrouve des formes glyquées de ces variants (exp : HbS1c) au
même titre que les formes glyquées de l’HbA. Il faut en tenir compte pour l’interprétation des
résultats car la présence de ces hémoglobines anormales à un effet variable selon les
techniques de dosage utilisées [20, 29].
L’ensemble de ces hémoglobines glyquées par rapport à l’hémoglobine normale présentent
des modifications de leurs propriétés à la fois physico-chimiques et immunologiques [5].
1.7. Modifications de la charge électrique des hémoglobines glyquées
A pH neutre des hémoglobines glyquées est plus électronégative que celle de l’hémoglobine
normale [5]. Cette modification est mise à profit pour isoler HbA1c. Ainsi, au cours de la

23
chromatographie sur résine échangeuse d’ions cationiques, les hémoglobines glyquées sont
précocement éluées. Elles correspondent aux fractions rapides désignées, en fonction de leur
ordre d’élution, par une lettre indice : HbA1a, HbA1b et HbA1c [5,30].
1.8. Modulation de la glycation
Le catabolisme de l’hémoglobine glyquée est lié à la destruction des globules rouges [27]. Il
existe cependant des enzymes telles que les amadoriases, capables de reconnaitre et de
décomposer les produits d’Amadori.
Parallèlement à la dégradation des composés glyquées d’autres enzymes comme le fructose
lysine phosphokinase ou fructosamine 3 kinase (FN3K) et la fructosamine 3 kinase Related
proteins (FN3K RP) catalysent des réactions de déglycation et génèrent des groupements
aminés libres [31, 32,33]. Ce phénomène est connu sous le nom de transglycation. Cependant,
la déglycation associée à la dégradation de HbA1c reste négligeable et la glycation de
l’hémoglobine suit de façon proportionnelle l’imprégnation en glucose dans le sang. Et
l’HbA1cgénérée aura alors divers effets délétères.
1.9. Pathogénie liée à l’HbA1c
Les modifications physico-chimiques liées à la glycation de l’hémoglobine ont un impact sur
le transport des gaz. L’HbA1c élevée peut diminuer la fixation de l’oxygène sur
l’hémoglobine [34].
Par ailleurs l’hémolyse libère du globule rouge les fractions glyquées qui conduisent alors aux
produits terminaux de la glycation ou PTG. Ces derniers jouent un rôle déterminant dans la
dysfonction endothéliale et altèrent les fonctions cellulaires [16, 30].
Deux mécanismes expliquent la toxicité des PTG :
- Une altération des matrices extracellulaires par une réticulation des protéines et la formation
d’agrégats ;
- Une réaction cellulaire secondaire à leur interaction avec leurs récepteurs membranaires
[35].
Effet, l’interaction R-AGE déclenche une cascade de réactions font intervenir des enzymes
notamment la NADPH-oxydase et induisent l’activation de la production d’espèces réactives
de l’oxygène et des voies de l’inflammation [36].
2. Types de dosage de l’HbA1c

Les principales méthodes de dosage de l’hémoglobine glyquée peuvent être regroupées en
techniques chromatographiques, en méthodes immunométriques basées sur la reconnaissance
d’anticorps spécifiques et les techniques électrophorétiques.

24
- Les méthodes chromatographiques

Ces méthodes permettent de séparation de l’hémoglobine glyquée des types d’hémoglobine
par leur répartition différentielle entre deux phases mobile et stationnaire. Elles sont variables
selon les modalités analytiques. La technique longtemps utilisée en routine dans les
laboratoires d’analyses est la chromatographie sur résine d’échange d’ions cationiques ou
anioniques. La séparation est fondée sur le fait que la charge nette des hémoglobines glyquées
sur l’extrémité N-terminale des chaines béta est l’électronégative que celle de l’HbA1o, à p H
neutre. Pour ce faire, on utilise un hémolysant qui est déposé sur une colonne ou une
microcolonne remplie de résines chargées négativement. On élue d’abord les hémoglobines
rapides : HbA1a, HbA1b, HbA1c puis la fraction principale HbA1o. La teneur de ces
différentes fractions est déterminée par mesure spectrophotométrique [37].Le pourcentage
relatif est obtenu en rapportant les résultats sur taux de l’hémoglobine totale dosée dans les
mêmes conditions analytiques. Depuis quelques années, les microcolonnes sont largement
utilisées dans les pays en développement. Elles sont cependant de plus en plus remplacées par
des méthodes plus performantes notamment la chromatographie liquide haute performance
(CLHP) qui est la méthode de référence parmi les méthodes chromatographiques [29].De
nombreux appareils de CLHP spécialisés pour le dosage de l’HbA1c sont commercialisés. Ils
utilisent une colonne d’échange ionique et permettent un dosage automatisé. Ce pendant ces
techniques chromatographiques utilisant des résines échanges d’ions sont délicates et exigent
des précautions dans leur mise en œuvre. Elles sont plus en plus supplées par des techniques
immunométriques et électrophorétiques.
- Les méthodes immunométriques
Elles sont actuellement rendues possibles par la production d’anticorps spécifiques (AC) de
l’hémoglobine glyquée. Ces anticorps monoclonaux ou polyclonaux sont spécifiques de la
liaison du glucose avec l’extrémité N-terminale de la chaine béta [38]. Ainsi l’interaction
entre anticorps et HbA1c est mise à profit par différents systèmes qui sont de nos jours
commercialisés. Selon le complexe formé le dosage se fait par trois périodes :
Technique immunoturbidimetrique en phase homogène adaptée à différents analyseurs de
biochimie
Technique d’immunoinhibition sur latex effectuée sur sang capillaire dans analyseurs
spécialisé
Technique ELISA sur microplaques chargées de billes sur lesquelles sont fixés des anticorps
monoclonaux spécifiques de l’hémoglobine glyquées HbA1c.
- Méthodes électrophorétiques

25
L’électrophorèse est une technique de séparation des molécules chargées, notamment des
protéines dont l’HbA1c, sous l’effet d’un champ électrique. Cette méthode exploite les
différences de charge entre l’HbA1c et Hb [37]. Elle sépare avec efficacité la plupart des
hémoglobines carbamylées qui apparaissent souvent dans l’insuffisance rénale [25].
L’électrophorèse classique peut être supplée par l’isoélectrofocalisation qui a une meilleure
résolution. Elle est cependant délicate dans sa mise en œuvre et c’est la technique de référence
utilisée aujourd’hui. Depuis 1980 les appareils de dosage de l’HbA1c se sont multipliés : on
peut recenser au moins 20 appareils commercialisés [39]. Et la diversité des techniques
utilisables a rendu difficile l’interprétation des résultats obtenus en absence de
standardisation.
2.1. Standardisation des méthodes de dosage de l'HbA1c

La standardisation a été rendue possible par la collaboration de différentes équipes à l’échelle
mondiale. Dans ce sens les résultats rapportés par The Diabetes Control and Complication
Trial (DCCT), United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) et par l’International
Federation of Clinical Chemistry (IFCC) constituent un intéressant outil pour le dosage de
l’hémoglobine glyquée. Ces groupes préconisent les méthodes chromatographies notamment
CLHP comme technique de référence. Celle –ci est encore d’actualité mais varie d’un groupe
de recherche à un autre selon la nature de la phase stationnaire et selon les méthodes de
détection du signal. Ainsi, les supports le plus souvent utilisés pour la CLHP restent les
colonnes échangeuses et celles greffées d’une phase apolaire (phase inverse). Les signaux
obtenus sont préférentiellement détectés par spectrométrie de masse. Le large consensus de
ces méthodes de référence a conduit à des valeurs de référence pour une bonne interprétation
des taux de HbA1c. Les taux inférieurs à 6% sont considérés comme étant normaux.
La variation de ce taux permet d’évaluer l’efficacité de tout traitement antidiabétique. Les
valeurs en faveur d’un bon contrôle de l’équilibre glycémique au cours des diabètes de type 1
ou de type 2 sont respectivement 7% et 6,5%. Les taux de HbA1c supérieurs à 8% seront alors
le témoin d’un mauvais équilibre glycémique [31]. Cependant, ce taux est ramené à 6% par
l’International Federation of Clinical Chemistry (IFCC). Par ailleurs, ce groupe propose une
interprétation des résultats d’exploration de l’hémoglobine glyquée (tableau II).

26
Tableau II: Equivalences entre les obtenues par IFCC et méthodes reconnues par la NGSP
[40 ; 41 ; 42].
Groupe de recherche Taux normal de Taux anormal de HbA1c

HbA1c (Contrôle glycémique insuffisant)
IFCC 3-4% ≥ 6%
NGSP 4-6% ≥8%
IFCC=International Federation of Clinical Chemistry; NGSP= national glycohemoglobin

standardisation program: regroupe les groupes DCCT et UKPDS.
Malgré les recommandations émises par ces groupes de recherche pour le dosage de
l’hémoglobine glyquée ; le taux de ce dernier reste soumis à de multiples facteurs de
variations.
3. Facteurs de variation du taux d’HbA1c

3.1. Variations physiologiques
Plusieurs facteurs liés aux produits de l’hématopoïèse, modulant les facteurs hématologiques
sont liés à la réaction de synthèse normale de l’hémoglobine A et à la durée de vie du globule
rouge [43,44]. L’HbA1c augmente régulièrement avec l’âge, de façon équilibrée de
l’hémoglobine totale entre [20 et 70 ans] [30,45].
3.2. Variations de l’HbA1c liées à des affections non diabétogènes

Diverses affections constituent des biais à une bonne interprétation des taux d’hémoglobine
glyquée. Il s’agit notamment de l’insuffisance rénale ; des dyslipidémies
d’hémoglobinopathies.
a) Insuffisance rénale
L’insuffisance rénale est caractérisée par une hypercréatininémie et une hyperurémie.
L’hyperurémie sera alors responsable de la carbamylation de l’hémoglobine. Et
l’hémoglobine carbamylée est éluée en même temps que l’hémoglobine A1c, causant ainsi
des taux très élevés de l’HbA1c [5]. C’est pourquoi l’insuffisance rénale constitue un biais
important surtout qu’elle est une complication fréquente du diabète.

27
d) Dyslipidémies
Les hyperlipidémies surtout les concentrations de triglycérides supérieurs à 19 mmol/L
conduisent à des résultats augmentés avec les techniques de dosage de l’HbA1c par
chromatographie d’échange d’ions sur microcolonne [19].
Cependant le lavage préalable des globules rouges avant toute analyse de HbA1c permet de
réduire voire d’annihiler l’interférence des dyslipidémies. [46]
c)Médicaments
Certains produits tels que l’acide acétylsalicylique et les dérivés de l’éthanol présentent une
affinité pour l’extrémité N-terminale de l’hémoglobine. Leur fixation conduit à des complexes
interférant dans le dosage de l’hémoglobine A1c.
Les résultats de dosage de l’HbA1c apparaissent alors anormalement élevés [5]. D’autres
produits, notamment à des doses toxiques, peuvent interférer sur le dosage de l’HbA1c. Il
s’agit en particulier de la vitamine C (inhibition de la glycation), des opiacés, de l’aspirine par
la formation de Hb acétylée et de l’hydroxyurée longtemps préconisée dans le traitement de la
drépanocytose [9].
d) Hémolyse
Au cours des hémolyses, quelles qu’en soient les causes, les résultats sont anormalement
abaissés en raison de la destruction prématurée des hématies [32].
Il est à noter que cela est observé quelle que soit la méthode de dosage utilisée [24].Les
causes d’hémolyse sont ici difficiles à circonscrire en raison de leur diversité.Il pourrait s’agir
d’hémoglobinopathies, de médicament toxique hémolysante, de causes bactériennes, virales
ou parasitaires. Parmi les infections incriminées, le paludisme est le facteur prépondérant
d’hémolyse notamment dans les pays en développement : il y constitue un véritable fléau
[47]. Par ailleurs, l’infection palustre sévit dans les zones ou les hémoglobinopathies, grandes
pourvoyeuses d’anémies, sont les plus fréquentes à l’échelle mondiale [48]. Ces
hémoglobinopathies interfèrent principalement avec les techniques chromatographiques
d’échange d’ions. En Afrique, la forte fréquence de ces maladies rend nécessaire la recherche
de l’hémoglobine anormale pour une bonne interprétation des résultats d’HbA1c [46,49].
Parmi les hémoglobinopathies répertoriées, la drépanocytose est la plus répandue où elle
constitue un écueil au suivi par l’HbA1c des sujets diabétiques ;

28
4. Les hémoglobinopathies
Elles sont définies par la présence d’anomalies qualitatives et/ou quantitatives touchant les
chaines de globine. A ce jour, près de 700 hémoglobines anormales (Hb) ont été décrites. Les
anomalies qualitatives conduisent à la production d’une hémoglobine de structure anormale.
Parmi des variants, les mieux connus sont l’Hb S à l’origine de la drépanocytose, l’Hb C, l’Hb
E et l’HbF, et ceci en raison des conséquences cliniques et/ou biologiques qu’ils sont
susceptibles d’engendrer. Toutefois, une majorité de variants est asymptomatique et reste de
ce fait méconnu ou de découverte fortuite. Les anomalies quantitatives de l’hémoglobine
résultent de la synthèse diminuée des chaines de globine et définissent ainsi les thalassémies.
Enfin, il existe dans certains cas une association d’anomalies quantitatives et qualitatives de
l’hémoglobine [50]. Ces dernières résultent de défauts moléculaires au niveau de l’ADN et
dont les manifestions peuvent être discrètes, modérées mais aussi parfois dramatiques surtout
à l’état homozygote dans le cas de la drépanocytose et de certaines thalassémies. Leur
détection repose, en général, en premier lieu sur l’examen clinique qui est ensuite confirmé
par des analyses biologiques. Sur le plan hématologique, les manifestations varient en
fonction de la falciformation des globules rouges chez les drépanocytaires, des anémies plus
ou moins sévères, ainsi que le microcyte ou l’hypochrome. La drépanocytose est la plus
fréquente des hémoglobinopathies en Afrique noire : c’est une affection grave qui pose un
véritable problème de santé publique. C’est une maladie héréditaire de l’hémoglobine,
transmise de façon autosomale récessive et caractérisée par la mutation d’un acide aminé au
niveau, de la chaine beta de l’hémoglobine (remplacement d’un acide glutamique par une
valine). Cette hémoglobine anormale appelée hémoglobine S (Hb S) présente une diminution
de solubilité à l’état désoxygéné. Le double hétérozygote SC est l’hémoglobinoses la plus
répandue après la drépanocytose SS. Elle se caractérise par la présence de deux
hémoglobinoses S et C sous leur forme hétérozygote. Il y’a aussi les thalassémies ou
syndromes thalassémiques qui sont des désordres génétiquement déterminés de la synthèse de
l’hémoglobine. Les deux principaux syndromes thalassémiques sont les béta thalassémies et
les alphas thalassémies ; en fonction du type de chaine de globine dont la synthèse est
anormale, les alphas et béta thalassémies ont une fréquence maximale dans les pays à forte
endémie paludéenne car les porteurs hétérozygotes de thalassémies semblent protégés contre
les formes graves de paludisme [51,52].

29
METHODOLOGIE

30
II. Méthodologie
1. Cadre et lieu d’étude
Notre étude a lieu dans le laboratoire d’analyses de biologies médicales et anatomopathologie
de l’hôpital du Mali.
Présentation de l’hôpital du Mali

L’Hôpital du Mali crée par la N°10-010 du 20 mai 2010 est le fruit de l’amitié entre la Chine
et le Mali. C’est un hôpital de 3éme référence, situé à Missabougou dans la commune VI, au
sud du troisième pont du District de Bamako. Il comprend un bloc administratif, un bloc
technique et un bloc d'hospitalisation. Sa mission est de participer à la mise en œuvre de la
politique nationale de santé. Il assure le diagnostic, le traitement et le suivi des malades, des
blessés, des femmes enceintes ; prend en charge des urgences et des cas référés, la formation
initiale et continue des professionnels de santé. Il conduit aussi des travaux de recherche dans
le domaine médical et aussi les expertises dans les domaines de compétences.
Le laboratoire d’analyse de biologie médicale et anatomopathologie :
Le service réalise des examens variés et nombreux dans le domaine de l’hématologie, de la
biochimie, de la parasitologie, de la bactériologie, de l’immunologie, de biologie moléculaire
et de l’anatomopathologie.
Le laboratoire comprend :
- Une salle d’accueil
- Une salle de prélèvement sanguin
- Une salle de prélèvement vaginale
- Un secrétariat
- Trois bureaux : pour le chef, chef adjoint et le surveillant du laboratoire
- Une salle pour les analyses anatomo-pathologiques
- Une salle de stérilisation et de préparation
- Une salle pour les examens bactériologiques
- Deux salles de garde
- Quatre toilettes
- Deux magasins
- Une salle de réunion
- Trois boxes de bureaux pour les personnels du laboratoire
- Une salle à manger
- Une salle pour les examens parasitologiques

31
- Deux salles techniques pour la biologie moléculaire

- Une salle technique pour le chinois
- Deux salles pour les examens Hématologiques
- Une salle de tri
Une grande salle technique pour Biochimie, Immunologie et hermatologie
2. Type et période d’étude

Il s’agit d’une étude prospective descriptive et analytique effectuée sur une période de sept (7)
mois allant d’octobre 2019 à avril 2020.
3. Population d’étude
Notre population était les patients diabétiques en provenance de diverses structures de santé
devant réaliser un dosage de l’HbA1c dans le laboratoire d’analyse de biologie médicale de
l’hôpital du Mali
a. Critères d’inclusion
Ont été inclus dans notre étude tous les patients diabétiques ayant l’électrophorèse de
l’hémoglobine et l’HbA1c, marqueur de suivi de l’équilibre glycémique reçu au laboratoire
d’analyse de biologies médicales de l’hôpital du Mali.
b. Critères de non inclusion

N’ont pas été inclus dans notre étude :
Les patients diabétiques avec des renseignements cliniques incomplets ;
- Echantillon non conforme : choix de tube
- Les bulletins comportant l’hémoglobine glyquée A1c sans l’électrophorèse de
l’hémoglobine
- Les bulletins comportant l’électrophorèse de l’hémoglobine sans l’hémoglobine
glyquée A1c
4. Techniques et outils de collecte

Les prélèvements de plasma sanguins ont été effectués dans des tubes contenant un
anticoagulant EDTA au laboratoire d’analyse de biologie médicale de l’hôpital du Mali. Les
outils utilisés étaient des fiches de renseignements et questionnaires ainsi que le registre des
patients.

32
5. Démarche analytique
- Etape pré analytique
Les conditions de prélèvements sanguins
Il n’est pas nécessaire d’être à jeun. Les prélèvements des échantillons sont effectués entre 7
heures et 11 heures et sont effectués par, des techniciens de santé ou par des internes après
avoir vérifié la prescription médicale et la concordance entre celle-ci et le choix des tubes
d’analyses. Le sang est prélevé dans les veines au pli du coude à l’aide d’un garrot et d’un
corps de pompe sur un tube EDTA.
La méthode électrophorétique, technique utilise à l’hôpital du Mali
L’appareil utilisé est de type capillarys 2flex piercing
Domaine d’utilisation
Le kit CAPILLARYS HbA1c permet la séparation et la quantification de la fraction glyquée
HbA1c de l’hémoglobine du sang humain par électrophorèse capillaire en milieu basique (pH
9,4) sur l’instrument CAPILLARYS 2 FLEX-PIERCING.CAPILLARYS 2 FLEX-
PIERCING est un automate qui permet de réaliser toutes les séquences de l’électrophorèse
jusqu’à l’obtention du profil des hémoglobines pour l’analyse quantitative de la
fractionHbA1c. Les hémoglobines, séparées dans des capillaires en silice fondue, sont
détectées directement au niveau d’une cellule sur le capillaire par spectrophotométrie
d’absorbance à 415nm, longueur d’onde d’absorption spécifique des hémoglobines.
- Etape analytique
La calibration et le contrôle sont les étapes prioritaires pour vérifier et valider les résultats
d’analyses.
Le calibrant HbA1c et le contrôle HbA1c sont des échantillons de sangs testés à l’aide des
techniques agréées par une autorité compétente (FDA, ANSM), sont négatifs :
- En antigène de surface de l’hépatite B,

- En anticorps anti-VHC,
- En anticorps anti-VIH 1 et anti-VIH 2.
 Principe de la méthode :
Le système CAPILLARYS 2 FLEX PIERCING permet de réaliser automatiquement toutes
les séquences de l’électrophorèse depuis le tube de prélèvement, avec bouchon pour l’analyse
des hémoglobines, jusqu’à l’obtention du profil électrophorétique : identification des
échantillons, dilution des échantillons, lavage des capillaires, injection des échantillons dans

33
les capillaires, migration, détection, traitement des résultats et transmission informatique des
résultats obtenus.
CAPILLARYS 2 FLEX PIERCING est équipé d’un système de lecture des codes-barres des
tubes de prélèvement permettant :
- L’identification des échantillons,
- L’homogénation des tubes de sang total et prélève les échantillons directement sur
tubes bouchés pour la technique d’analyse des hémoglobines,
- La dilution des échantillons à partir des tubes de prélèvement dans des barrettes de
dilution à usage unique,
- La réalisation du lavage des capillaires par nettoyage circulaire à forte pression par
différentes solutions (solution de lavage CAPILLARYS, solution de rinçage et / ou
tampon d’analyse) présentes dans le compartiment réactifs du CAPILLARYS 2 FLEX
PIERCING,
- L’injection des échantillons dans les capillaires par mise en contact d’une extrémité
des capillaires avec les échantillons dilués, puis aspiration à l’intérieur de chaque
capillaire d’un très faible volume d’échantillon dilué,
- Effectuer la migration à température constante à l’aide d’un système à effet Peltier,
- Détecter, à l’aide d’une cellule de détection, les fractions séparées par
spectrophotométrie d’absorbance,
- Et un logiciel PHORESIS permettant le traitement des résultats et l’identification des
fractions est automatiquement effectuée et les profils électrophorétiques sont analysés
visuellement pour détecter les anomalies.
 Mode opératoire
Les réactifs utilisés sont composés d’un tampon, de solution hémolysante, de solution de
lavage, de barrettes de dilution et de filtres.
CAPILLARYS 2 FLEX-PIERCING est un instrument multiparamétrique automatique qui
assure l’analyse des hémoglobines sur 8 capillaires en parallèle selon les étapes suivantes :
- Commencer par la mise sous tension de l’automate CAPILLARYS 2 FLEX-
PIERCING et l’ordinateur de contrôle.
- Procéder à une vérification des kits de réactifs (solution tampon ; solution
hémolysante ; solution de lavage ; barrettes de dilution ; filtres).
- Démarrer le logiciel PHORESIS en mettant le code pour ouvrir l’interface principale.
- Les étapes manuelles sont les suivantes :
- La mise en place des tubes primaires dans les portoirs en position 1 à 8 ;

34
- La mise en place d’une barrette neuve sur le portoir ;

- L’introduction dans l’instrument CAPILLARYS 2 FLEX-PIERCING ;
- La lecture des codes-barres des tubes primaires (jusqu’à 8) et du portoir ;
- L’agitation des échantillons avant analyse ;
- L’hémolyse et dilution des échantillons à partir des tubes primaires ;
- Le lavage des capillaires ;
- L’injection des échantillons hémolysés ;
- La séparation et détection directe des hémoglobines dans les capillaires ;
- La récupération des portoirs après analyse et le traitement des résultats et
l’identification des fractions sont automatiquement effectués et les profils
électrophorétiques sont analysés visuellement pour détecter les anomalies.
6. Analyse des données

Les données recueillies ont été saisies sur Microsoft Excel 2016 ; l’analyse a été faite à l'aide
des logiciels statistiques Epi Info7. Un contrôle pendant la saisie et après la saisie a permis de
nettoyer les incohérences dans la base de données. Le traitement de texte a été fait par
Microsoft Word 2016. Les patients ont été regroupés et comparés selon la présence et
l’absence des hémoglobinopathies aux différents variables de l’étude. Le seuil de
significativité pour l’ensemble des tests statistiques a été fixé à P < 0 ,05.
7. Considérations éthiques
Un consentement verbal documenté, libre et éclairé des patients a été obtenu avant leur
inclusion à l’étude. Les renseignements donnés par chaque patient ont été totalement
confidentiels et ne s’auraient être divulgués. Ils étaient uniquement utilisés à des fins de
recherche. Les renseignements personnels concernant chaque patient ont été codifiés par un
numéro qui ne permettait pas d’identifier le malade lors de la publication des résultats de
l’étude.

35
RESULTATS

36
III. Résultats
Nous avons reçu 193 patients diabétiques de type I et type II. Sur une période de 7
mois. Parmi les 193 sujets, 102 étaient des sujets diabétiques de profil électrophorétique
d’hémoglobine normale et 91 sujets diabétiques présentant un profil électrophorétique
d’hémoglobine anormale.
1. Caractéristiques sociodémographiques
Tableau III : Répartition de la population d’étude selon la tranche d’âge et le sexe
Sexe, P=0,543
F M Total
Tranche Effectif % Effectif % Effectif %
d'âge (ans)
≤ 12 4 4,08 2 2,13 6 3,10
> 12 - 22 1 1,02 5 5,32 6 3,10
> 22 - 32 15 15,31 9 8,51 24 12,44
> 32 - 42 16 16,33 14 14,89 30 15,55
> 42 - 52 16 16,33 15 15,96 31 16,07
> 52 - 62 22 22,45 19 20,21 41 21,25
> 62 – 72 13 13,27 19 20,21 32 16,58
> 72 – 82 10 10,20 11 11,70 21 10,88
> 82 – 90 1 1,02 1 1,05 2 1,03
TOTAL 98 51,04 95 48,96 193 100,00
Nous n’avions pas obtenu de différence statistiquement significative dans les deux sexes.La
tranche d’âge52-62 ans était la plus représentée avec 22,45%. Le sex- ratio 1,06 en défaveur
des femmes.

37
Tableau IV: Répartition de la population d’étude selon la tranche d’âge et l’anomalie

d’hémoglobine
Anomalie d’hémoglobine, P=0,5147

Non Oui Total
Tranche Effectif % Effectif % Effectif %
d'âge (ans)
≤ 12 3 2,97 3 3,30 6 3,10
> 12 – 22 1 0,99 5 5,49 6 3,10
> 22 – 32 9 8,91 14 15,38 24 12,44
> 32 – 42 14 13,86 16 17,58 30 15,55
> 42 – 52 17 16,83 14 15,38 31 16,07
> 52 – 62 25 24,75 16 17,58 41 21,25
> 62 – 72 19 18,81 13 14,29 32 16,58
> 72 – 82 12 11,88 9 9,89 21 10,88
> 82 – 90 1 0,99 1 1,10 2 1,03
TOTAL 102 52,85 91 47,15 193 100,00
L’anomalie la plus fréquente a été observée dans la tranche d’âge 52-62 ans avec
respectivement 24,75%. La comparaison entre les deux groupes (malades diabétiques
présentant l'anomalie de l'hémoglobine et non) ne montre pas de différence statistiquement
significative (P=0,5147).

38
Tableau V: Répartition de la population d’étude selon la résidence
Résidence Fréquence Pourcentage (%)

Commune I 20 10,37
Commune II 30 15,55
Commune III 12 6,22
Commune IV 8 4,15
Commune V 5 2,60
Commune VI 102 52,85
SEGOU 2 1,04
KATI 3 1,52
BAGUINEBA 11 5,70
TOTAL 193 100,00
La majorité de nos patients venait de la commune VI avec 52,85%.
Tableau VI : Répartition de la population d’étude selon l’ethnie
Ethnie Fréquence Pourcentage

BAMBARA 102 52 ,85%
BOBO 7 3 ,63%
BOZO 4 2,07%
DOGNON 5 2,59%
GRIOT 1 0,52%
MALINKE 7 3 ,63%
MINIANKA 14 7,25%
PEULH 28 14 ,51%
SENOUFO 2 1,04%
SONRHAI 9 4 ,67%
SONIKE 14 7,26%
TOTAL 193 100 ,00%
La majorité était représentée par les Bambara avec 52,85% suivi des peulhs avec 14,51%.

39
Tableau VII : Répartition de la population d’étude selon l’activité socio-professionnelle
Profession Fréquence Pourcentage (%)

Fonctionnaire 39 20,20
Ménagère 93 48,20
Paysan 5 2,60
Ouvrier 11 5,70
Commerçant 45 23,30
Total 193 100,00
La majorité de nos patients étaient des ménagères soit 48, 20%.

40
2. Caractéristiques cliniques et biologiques

Tableau VIII: Répartition de la population d’étude selon le Type Diabète et l’anomalie
d’hémoglobine
Anomalie d’hémoglobine
Non Oui Total
Type de diabète Effectif % Effectif % Effectif %
Type-1 49 48,51 43 47,25 92 47,67
Type-2 52 51,49 49 52,75 101 52,33
Total 101 100,00 92 100,00 193 100,00
Dans notre série, les diabétiques de type-2 étaient majoritairement représentés avec 52%.
Nous n’avions pas observé de différence significatif entre le type de diabète et l’anomalie
d’hémoglobine observés (P=0,9886).
Tableau IX: Répartition de la population d’étude selon le type de diabète et les

hémoglobinopathies
Profil d’Hémoglobinopathie, (P = 0,7669)
Diabète AA AC AS HOPPE SC SS TOTAL
Type-1 49 8 24 1 3 7 92
Type -2 53 7 33 0 3 5 101
TOTAL 102 15 57 1 6 12 193
Il n’existe pas de différence statistiquement significative ((P>0 ,05))selon le type de diabète

par rapport à des hémoglobinopathies.

41
Tableau X: Répartition de la population d’étude selon le type de diabète et le taux

d'hémoglobine
Taux d’hémoglobine en (g/dL)

Diabète Fréquence Minimum Moyenne Maximum Ecart-type
Type-1 92 2,40 12,06 18,00 2,56
Type-2 101 3,00 11,69 15,10 2,30
Total 193 5,40 23,76 33,10 4,87
Le taux moyen d'hémoglobine ne montrait pas de différence statistiquement significative

entre les deux types de diabète.
La moyenne apparemment élevée du taux d’hémoglobine a été retrouvée chez les diabétiques
de type-1avec une valeur de 12,06 g/dL.
Tableau XI : Répartition de la population d’étude selon les valeurs en HbA1c
HbA1c en (%) Fréquence Pourcentage

≤7 71 36,78%
> 7-10 54 27,80%
> 10 68 35,42%
Total 193 100,00%
La majorité de nos sujets avaient avec un taux d'hémoglobine glyquée comprit entre 0-7 %
soit 36,78%.

42
Tableau XI : Répartition de la population d’étude selon le sexe et le profil

d’hémoglobinopathie
Profil d’Hémoglobinopathie
Sexe AA AC AS HOPPE SC SS P TOTAL
Féminin 52 7 29 1 4 5 98
Masculin 50 8 28 0 2 7 0,8383 95
TOTAL 102 15 57 1 6 12 193
Il n’existe pas de différence statistiquement significative selon le sexe par rapport à des
hémoglobinopathies.
Tableau XII: Répartition de la population d’étude selon le sexe et l’HbA1c
Hémoglobine glyquée en (%)

Sexe Fréquence Minimum Moyenne Maximum Ecart-type P
Féminin 98 0,00 8,46 20,00 3,83
0,39063
Masculin 95 0,00 8,96 20,00 4,17
Total 193 0,00 17,43 40,00 8,01
Le taux moyenned’HbA1c n’a pas changé selon le sexe. (P>0 ,05)
Tableau XIII : Répartition de la population d’étude selon le sexe et le taux d'hémoglobine
Taux d’hémoglobine en (g/dL)

Sexe Fréquence Minimum Moyenne Maximum Ecart-type P
Féminin 98 2,40 12,03 18,00 2,52
Masculin 95 3,00 11,70 16,00 2,33 0,36219
Total 193 5,40 23,74 34,00 4,86
Nous n’observons pas de différence statistiquement significative entre le taux moyenne

d’hémoglobine et le sexe.

43
Tableau XIV: Répartition de la population d’étude selon la tranche d’âge et la valeur

moyenne en HbA1c
Hémoglobine glyquée en (%)P=0,0937
Tranche d'âge (ans) Fréquence Minimum Moyenne Maximum Ecart-type
2 - < 12 6 0,00 6,90 13,00 4 ,66
12 - < 22 6 11,00 15,20 20,00 4,54
22 - < 32 24 0,00 7,11 13,00 4,52
32 - < 42 30 0,00 9,24 16,30 3,78
42 - < 52 31 0,00 8,94 14,80 3,75
52 - < 62 41 0,00 9,00 16,80 3,34
62 - < 72 32 5,00 8,66 18,70 3,74
72 - < 82 21 0,00 7,91 15,80 5,09
82 - < 90 2 15,20 15,20 15,20 NAP
Total 193 31,20 88,19 14,36 33,46
Nous n’avions observé aucune tendance selon la variation de l’HbA1c et l’âge. Pas de
différence significative entre la tranche d’âge et hémoglobine glyquée avec P >0,05.

44
Tableau XV : Répartition de la population d’étude selon le profil de l’hémoglobinopathie et

l’HbA1c
Hémoglobine glyquée en (%), (P=0 ,0001)

Profil d’hémoglobine Fréquence Minimum Moyenne Maximum Ecart-type
AA 102 5,00 9,75 20,00 3,43
AC 15 5,50 10,42 13,20 2,64
AS 57 3,60 8,09 14,80 2,55
Hoppe 1 20,00 20,00 20,00 NAP
SC 6 0,00 8,51 16,50 6,21
SS 12 0,00 0,00 0,00 0,00
TOTAL 193 34,10 57 ,61 84,50 14,85
Chez patients de profil normale AA risque d’élévation du taux d’HbA1c (P=0,0001).

Chez les patients de profil AS risque de diminution du taux d’HbA1c. Il n’existe pas
différence statistiquement (P = 0,4). Chez patients de profil AC risque d’élévation du taux
d’HbA1c par rapport à la population normal AA.
Nous avons un seul cas d’hémoglobine Hoppe ou taux HbA1c double celui de population AA
(P = 0,001). HbSC simple présente un risque de diminution du taux d’HbA1c par rapport à la
population AA. HbSS avec une absence totale d’HbA, le taux d’HbA1c est nul.

45
Tableau XVI : Répartition de la population d’étude selon le profil de l’hémoglobinopathie et

du taux d’hémoglobine
Taux d’hémoglobine en (g/dL), P=0,0001

Profil d’hémoglobine Fréquence Minimum Moyenne Maximum Ecart-type
AA 102 10,00 13,11 17,00 NAP
AC 15 3,00 8,86 14,00 3,71
AS 57 10,15 11,57 14,20 1,35
Hoppe 1 18,00 18,00 18,00 NAP
SC 6 6,00 9,98 12,50 2,34
SS 12 2,40 7,12 10,00 2,06
Total 193 49,55 68,65 85,70 9,48
Le taux moyen d’hémoglobine a tendance à diminuer entre les patients présentant les
hémoglobinopathies par rapport à la population normale. L’anémie était beaucoup plus sévère
dans le groupe SC et AC. Cependant on observe l’effet contraire l’hémoglobine Hoppe.
Tableau XVIII : Répartition de la population d’étude selon le type de diabète et

l'hémoglobine glyquée A1c.
Hémoglobine glyquée A1c en (%), (P=0,0001)

Diabète Fréquence Minimum Moyenne Maximum Ecart-type P
Type-1 92 0,00 10,19 20,00 4,49
Type-2 101 0,00 7,34 13,00 2,89 0,0001
Total 193 0,00 17,54 33,00 7,39
Une différence statistiquement significative (P=0,0001) selon l'équilibre glycémique a été

observée entre les deux types de diabète.

46
Tableau XVII : Répartition des sujets selon le taux d'HbA1cet le taux l’hémoglobine.
Taux d’hémoglobine en (g/dL), P=0,012

HbA1c en Effectif Minimum Moyenne Maximum Ecart-type
(%)
<=7 71 2,40 11,20 15,10 2,54
>7-10 54 3,00 12,17 16,00 2,25
>10 68 3,00 12,34 18,00 2,32
Total 193 8,40 35,71 49,10 7,12
Nous avons obtenu une corrélation statistiquement significative (P < 0,05) entre le taux
d’HbA1c et le taux d’hémoglobine avec P=0,012.
.

47
COMMENTAIRES
ET DISCUSSION

48
IV. Commentaire et discussion
Notre étude avait pour objectif de déterminer l’impact des hémoglobinopathies sur
l’hémoglobine glyquée dans la surveillance des patients diabétiques. L’étude s’est déroulée au
laboratoire d’analyse biologie médicale et anatomopathologie de l’hôpital du Mali de Bamako
sur une période de 7 mois, allant d’octobre 2019 à l’avril 2020. Nous avons inclus 193
patients diabétiques de type I et type II au total dont 91 présentant une hémoglobinopathie et
102 sujets de profil d’hémoglobine normal.
1. Caractéristiques sociodémographiques
Le sexe féminin était majoritairement représenté dans notre étude soit 51% contre 49% pour
le sexe masculin avec un sex-ratio de 1,06. Elle est le reflet de la population d’une manière
générale par rapport aux résultats de Coulibaly F [14] au Mali, travaillant sur le diabète et la
drépanocytose avait trouvé 57% de femmes contre 43% des hommes avec un sex-ratio de
0 ,85. Ceci pourrait s’expliquer par le contexte de l’étude.
Nos patients étaient âgés de 10- à 90ans avec une moyenne de 50±40ans et la tranche d’âge
52-62 ans (22,45%) était la plus représenté. Ceci s’expliquerait par la prédominance du
diabète du type 2 qui est le diabète du 2ème âge. Nos résultats s’approchent de celle de Keita
et al qui avaient trouvé que 75% de la tranche d’âge de 55 ans et plus [53] et Touré trouvait
dans son étude la tranche d’âge de 55-64 ans majoritairement à 30,21% [54].
L’âge constitue un facteur de risque de plusieurs maladies chroniques et métabolique du
système et c’est généralement dans cette tranche d’âge que surviennent ces dernières.
La majorité des patients venaient de la commune IV avec 52,85%. Ceci pourrait s’expliquer
par la situation géographique de l’hôpital qui donne un accès facile à nos patients résidant à la
commune IV (Bamako).
La répartition selon l’ethnie nous montre qu’il n’ya pas de lien de causalité entre les
anomalies, diabète et l’ethnie, la prédominance observée est liée à la répartition de la
population d’une manière général.
Nous n’avons pas observé de lien entre la profession et la causalité des anomalies.

49
2. Caractéristiques cliniques et biologiques
- Corrélation entre HbA1c et le diabète sucré :

Nos sujets étaient en majorité des diabétiques de type 2 avec 52,33%. Ceci est rapporté aussi
dans la littérature qui dit que 90% des diabétiques sont de type 2[55]. Nos résultats sont
similaires à ceux de Keita A. et al qui ont trouvé que le DT2 a dominé la série avec 94,6%
[53]. Il n'ya pas de différence significatif entre le type de diabète et l’anomalie d’hémoglobine
observés (P = 0,98).
Cependant on observe une différence statistiquement significative selon l'équilibre

glycémique entre les deux types de diabète (P=0,000001). Les résultats de notre étude ont
montré que les taux d’HbA1c étaient significativement élevés chez les sujets diabétiques de
type-1 avec une valeur moyenne de 10,19% et 7,34% chez les diabétiques de type-2. Les
valeurs de référence normales du taux de l’HbA1c étaient dépassées dans les deux groupes de
type de diabète selon IFCC et NGSP [40, 41,42].
Les états d’hyperglycémie étaient bien corrélés avec l’augmentation de l’HbA1c. Lorsque
l’HbA1c dépasse 8%, le diabète est confirmé. Des études américaines à grande échelle ont
montré une corrélation entre l’élévation de l’HbA1c et l’apparition de complications
cardiovasculaires [13, 55, 60]. En effet l’hémoglobine A1c est utilisée en tant que marqueur
prédictif dans la survenue de complications diabétiques [10,56]. Le taux moyen d’HbA1c n’a
pas changé selon le sexe. (P>0 ,05)
Diabète et taux d’hémoglobine

Le taux moyen d'hémoglobine ne montrait pas de différence entre les deux types de diabète.
P=0,301264, la moyenne apparemment élevée du taux d’hémoglobine a été retrouvée chez les
diabétiques de type-1avec une valeur de 12,06 g/dL.
- Taux d’hémoglobine et les hémoglobinopathies

Au cours de notre étude l’hémoglobinopathie était fréquente chez les sujets qui avaient un
taux d’hémoglobine comprisse entre 10-15 g /dL soit 58 ,24%.
Le taux moyen d’hémoglobine a tendance à diminuer comparé à la population normale (Hb
AA). L’anémie était beaucoup plus sévère dans le groupe d’hémoglobinopathie (SC, AC et
SS). Au cours de la drépanocytose l’anémie est présente dans la majorité des cas. Elle évolue
de façon chronique et elle est fréquemment accompagnée par des crises telles que douleurs

50
articulaires, douleurs abdominales etc. Cette anémie est multifactorielle comme en témoignent
les résultats rapportés par différents auteurs [5].
Cependant on observe l’effet contraire chez l’hémoglobine Hoppe.
Nous avons trouvé une différence significative entre les hémoglobinopathies et les taux
d’hémoglobine avec P=0 ,0001.
Taux d’hémoglobine et l’HbA1c

D’après les résultats du tableau XIX, le taux d’HbA1c étaient fonction du taux
d’hémoglobine, plus le patient est anémié plus l’HbA1c est diminué.
Nous avons obtenu une corrélation statistiquement significative (p<0,05) entre le taux
d’HbA1c et le taux d’hémoglobine avec P=0,01264.
Sexe et taux d'hémoglobine

Il y’na pas une différence entre le taux moyen d’hémoglobine chez la femme et l’homme,
cependant, elle est relativement plus élevée chez la femme que l’homme. (P=0,36)
Sexe et hémoglobinopathie
Il n’existe pas de différence statistiquement significative selon le sexe par rapport à des
hémoglobinopathies avec P=0,8383
Tranche d’âge
Nous avons observé une élévation de la valeur moyenne d’HbA1c chez les tranches d’âge
[12-22] et [82-90] avec une valeur de15, 2%. Cependant il n’existe aucune tendance selon la
variation de l’HbA1c et l’âge. Pas de différence significatif entre la tranche d’âge et
hémoglobine glyquée avec (P=0,093).
Les hémoglobinopathies
Lors de notre étude, la répartition des hémoglobinopathies au sein de la population d’étude
était de 47,18%.P=0,00001 contre 52 ,82% de profil normal AA.
Au cours de l’étude, nos patients de profil normal AA avaient un taux d’HbA1c élevé.
(P=0 ,00001) avec une moyenne de 9 ,7±2%. Les dosages effectués sur les échantillons de
sang total tenaient compte du renouvellement équilibré des globules rouges. Nous n’avions
pas fait de recherche pouvant être complétée par l'appréciation plus quantitative de l'âge
moyen de la population érythrocytaire au cours de notre étude, mais il a été rapporté dans une
étude que le taux d'HbA1c des hématies les plus âgées était plus élevé que celui des hématies
les plus jeunes [61].

51
Chez les patients diabétiques de profil AC, il y’avait une élévation légère du taux d’HbA1c
par rapport à la population normal AA (P=0 ,00001) avec une moyenne de 10±2%. La
présence d’une hémoglobinopathie à l’état hétérozygote modifie le résultat du dosage de
l’HbA1c. Le résultat obtenu dans notre étude chez les patients diabétiques hétérozygotes AC
était contraire à celui rapporté dans la littérature où le taux d’HbA1c était retrouvé diminué ou
presqu’inexistante chez les patients diabétiques hétérozygotes S ou C. [62]. Cette modulation
de variation de résultats de notre étude et ceux rapportés dans la littérature pourrait
s’expliquer par la non détermination des facteurs augmentant l'HbA1c [63] chez nos patients
diabétiques et, la méthode de dosage des hémoglobinopathies et de l’HbA1c sont aujourd'hui
plus facilement dépistées grâce à la généralisation du dosage par la chromatographie liquide
haute performance (HPLC) [64,65].
Nous avons obtenu un seul cas d’hémoglobine Hoppe ou le taux HbA1c était deux fois plus
élevé que celui de l’hémoglobine normale AA avec une moyenne de 20%.
Hémoglobinose SC serait responsable de la diminution du taux d’HbA1c par rapport à
l’hémoglobine normale AA avec une moyenne de 8±6%.
Chez les patients de profil AS, il y’avait une diminution du taux d’HbA1cpar rapport à la
population normal AA. Il n’existe pas différence statistiquement. (P=0,0001) avec une
moyenne de 8±2%.
Chez les patients SS ne présentant pas d’hémoglobine A à l’électrophorèse, le taux d’HbA1c a
été retrouvée nul.
Cependant, il a été rapporté dans d’autres études que la présence de l’hémoglobine S ralentie
la cinétique de glycation de l’hémoglobine normale adulte [6,24]. Dans le même ordre
Nathalie Mario [31] a rapporté qu’au plan physiologique, une hémolyse liée à
l’hémoglobinopathie serait souvent difficile à quantifier. C’est ainsi que des études
américaines effectuée sur des sujets de profil d’hémoglobine AA (N=68) et de profil
d’hémoglobine AS (N=72), le dosage de l’HbA1c a été effectué avec plusieurs méthodes. Les
valeurs obtenues de l’HbA1c étaient comprises entre 4 et 14% [27,40].
Les résultats de cette étude ont montré que l’HbA1c reflétait le métabolisme de l’homéostasie
glucidique, et a permis de démontrer que les valeurs faibles de d’HbA1c étaient observées
chez les sujets drépanocytaires. Des valeurs faibles de l’HbA1c ont été rapportées dans une
étude [59] et rendu très difficile voire impossible l’interprétation des résultats obtenus dans ce
groupe de population drépanocytaires. Ainsi, la présence de l’hémoglobine S faisant baisser

52
les taux d’HbA1c [16, 52] a été rapportée dans des études de comparaison de cinq automates
pour le dosage de l’HbA1c.
La valeur sémiologique de l’hémoglobine A1c (HbA1c) en tant que marqueur rétrospectif
cumulatif de l’équilibre glycémique chez le patient diabétique est prise en défaut en cas
d’hémoglobinopathie. La présence d’une hémoglobine anormale engendre des problèmes
méthodologiques en raison des interférences provoquées dans la plupart des dosages, mais
surtout perturbe le processus normal de glycation de l’HbA en HbA1c, et provoque souvent
un certain degré d’hémolyse, très variable et impossible à quantifier [59]. Les résultats de
dosage de l’hémoglobine glyquée A1c sont significativement élevés chez tous nos sujets
diabétiques. Nos résultats pourraient être comparés à d’autres études rapportées par l’OMS,
DCCT, UKPDS [13, 47, 55] qui obtiennent respectivement 8% ; 9,7% ; 10,5 % de HbA1c.

53
Conclusion
Le but de cette étude était d’étudier l’impact des hémoglobinopathies sur l’hémoglobine
glyquée A1c dans la surveillance des diabétiques.
L'association entre le profil d’hémoglobines anormales et du diabète était susceptible
d’entrainer des biais d’interprétation importante du taux d’HbA1c dans le suivi de l’équilibre
glycémique chez les patients diabétiques. Par conséquent, une corrélation a été retrouvée entre
le taux d’hémoglobine et l’HbA1c. Cette association mérite d’être mieux explorée et d’assurer
une meilleure prise en charge des patients diabétiques atteints d’hémoglobinopathies.
Cette étude reste préliminaire, elle mérite d’être études approfondies. Dans ce contexte, il
serait intéressant de poursuive la recherche en entreprenant un travail sur une population plus
large.
- Elaborer des valeurs de référence de l’hémoglobine glyquée A1c pour chaque type
d’hémoglobinopathies.
- Suggérer le lien entre l’anémie et le diabete
Limite de l’étude
- Absence d’informations complètes sur certains bulletins d’examens ;
- Faible taille de l’échantillonnage ;
- Absence d’identification systématique certaine facteurs influençant l’hémoglobine
glyquée tels : insuffisance rénale, aspirine, vitamine C, hydroxyurée dans le sens de la
majoration.
- Absence de financement car certains examens n’ont pas été réalisés.
- Déterminer le lien entre le taux d’hémoglobine et l’hémoglobine glyquée A1c

54
Recommandations
Au terme de notre étude, les recommandations suivantes ont été dégagées :
A la population
- Faire le dépistage des hémoglobinopathies à la naissance.
- Au laboratoire d’analyses biomédicales
- D’appliquer les procédures de qualité du bon prélèvement lors de la prise de sang ;
- D’Augmenter la gamme des réactifs pour donner la chance à la population
d’avoir l’accès facile aux différentes analyses ;
- Mettre à la disposition des prescripteurs la liste des analyses disponibles ;
- A l’endroit des médecins prescripteurs
- Enumérer sur le bulletin d’analyse toutes les informations
nécessaires à la bonne prescription médicale ;
Aux autorités de tutelle de l’hôpital du Mali
- Assurer la formation continue des personnels du laboratoire ;
- Mettre en place un système d’assurance qualité comprenant un cadre stratégique et les
textes d’applications des normes d’accréditations
Au Rectorat de l’USTTB
- Motiver l’orientation des étudiants vers les thèses de recherche en biologie clinique ;
- Allouer des budgets aux internes des hôpitaux pour la bonne exécution des travaux de
recherche.

55
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60
FICHE SIGNALITIQUE
Nom : SAMAKE
Prénom : NOUHOUM
Date de naissance : 05/07/1993
Lieu de naissance : FOABOUGOU (NIONO)
Email : [email protected]
Titre : Impact des hémoglobinopathies sur l’hémoglobine glyquée A1c dans la surveillance
des diabétiques par l’électrophorèse capillaire, Bamako (Mali).
Thèse : Pharmacie
Année de soutenance : 2020-2021
Ville de soutenance : Bamako
Pays d’origine : Mali
Lieu de dépôt : Bibliothèque de la faculté de médecine et d’odontostomatologie et de la
faculté de pharmacie.
Secteur d’intérêt : Santé publique, Biologie médicale, Epidémiologie, Hématologie.
RESUME DE LA THESE
Objectif : Etudier l’impact des hémoglobinopathies sur l’hémoglobine glyquée dans la
surveillance des diabétiques au laboratoire de l’hôpital du Mali. Méthode : Nous avons réalisé
une étude prospective descriptive et analytique d’octobre 2019 à avril 2020 au laboratoire de
l’hôpital du Mali, pour le dosage de l’hémoglobine glyquée A1c et des profils de
d’hémoglobine chez les patients diabétiques. Résultats : Nous avons obtenu 193 sujets
diabétiques dont50, 78% étaient de sexe féminin soit et49, 22% de sexe masculin. Parmi les
sujets diabétiques, 52,85% étaient de profil AA, 7,77% de profil AC, 29,53% de profil AS,
0,52% de profil HOPPE, 3,11% de profil SC et 6,22% de profil SS. L’hémoglobine A1c a été
retrouvée augmentée chez tous les patients diabétiques ayant un profil d’hémoglobine
normale ou anormale. Conclusion : Notre étude a montré que l’augmentation du taux
d’hémoglobine glyquée A1c était associée au trouble métabolique chez les sujets diabétiques.
Mots clés : Electrophorèse capillaire-HbA1c-Hémoglobinopathies-Diabète-Hôpital du Mali.

61
MATERIAL SAFETY DATA SHEET

Name: SAMAKE
First name : NOUHOUM
Date of birth : 05/07/1993
Place of birth: FOABOUGOU (NIONO)
Email: [email protected]
Title: Impact of haemoglobinopathies on glycated haemoglobin A1c in the monitoring of
diabetics by capillary electrophoresis, Bamako (Mali).
Thesis: Pharmacy
Year of defense: 2020-2021
Defense City: Bamako
Country of origin: Mali
Drop-off location: Library of the Faculty of Medicine and Odontostomatology and the
Faculty of Pharmacy.
Area of interest: Public Health, Medical Biology, Epidemiology, Hematology.
SUMMARY OF THE THESE

Objective: To Study the impact of hemoglobinopathies on glycated hemoglobin in the
surveillance of diabetics in the laboratory of the Hospital of Mali. Method: We conducted a
prospective descriptive and analytical study from October 2019 to April 2020 at the
laboratory of the Hospital of Mali, for the determination of glycated hemoglobin A1c and
hemoglobin profiles in diabetic patients. Results: We obtained 193 diabetic subjects of which
50.78% were female and 49.22% male. Among diabetic subjects, 52.85% were AA profile,
7.77% AC profile, 29.53% AS profile, 0.52% HOPPE profile, 3.11% SC profile and 6.22%
SS profile. Hemoglobin A1c was found to be increased in all diabetic patients with a normal
or abnormal hemoglobin profile.Conclusion: Our study showed that increased levels of
glycated hemoglobin A1c were associated with metabolic disorder in diabetic subjects.
Keywords: Capillary electrophoresis-HbA1c-Hemoglobinopathies-Diabetes-Hospital of

Mali.

62
Annexe
FICHE D’ENQUETE
FICHE N0: 01…… Date : /__/__/2018/

I- DONNEES SOCIODEMOGRAPHIQUES
Nom: …………………………………………
Prénom: ............................................................ Contact : .....................
Q1-Age: ...........Ans/Mois/Jours
Q2- Sexe: /____/ (Masculin =1, Féminin =2)
Q3- Ethnie: /___/ (Bambara =1, Malinké =2, Peulh =3, Sonrhaï =4, Sarakolé =5,
Sénoufo =6, Autres =7, à préciser : ................................)
Q4- Résidence: /____/
Q5- Milieu de résidence: /___/ (Urbain =1, Rural =2)
Q6- Provenance: /----/ (Hospitalisé =1, Non hospitalisé=2)
Service
MOTIFS DE CONSULTATION/HOSPITALISATION
Diabètes type=1 Diabètes type=2
EXAMEN CLINIQUE
Hémoglobine glyquée et Electrophorèse d’hémoglobine
II- RESULTATS DES ANALYSES

Valeurs : ...................Unité :…………...
Profil d’h hémoglobine…………………………
Technique(s)analytique(s) :……………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………………….......
.
………………………………………………………………………………………….
IV- DATE D’ENREGISTREMENT
…/……/……/…………

63
Fiche de consentement
Je soussigné, (Mr/Mme/Mlle) ………………………………………………………déclare
avoir accepté librement, et de façon éclairé, de participer comme sujet d’étude intitulée :
« Impact des hémoglobinopathies sur l’hémoglobine glyquée A1c dans la surveillance des
diabétiques par la méthode de l’électrophorèse capillaire »
J’accepte volontairement de participer à cette recherche biomédicale et je comprends que ma
participation n’est pas obligatoire et que je peux l’arrêter à tout moment sans avoir me
justifier ni encourir un risque. Mon consentement ne décharge pas les organisateurs de la
recherche de leurs responsabilités et je conserve tous mes droits garantis par la déontologie et
la commission d’éthique médicale au Mali.
Au cours de cette recherche, j’accepte qu’on me fasse des prélèvements sanguins et je
comprends que ces derniers sont strictement à usage exclusif des investigateurs concernés.
J’ai été informé que mon identité n’apparaitra dans aucun rapport ou publication et que toutes
information me concernant sera traitée de façon confidentielle. J’accepte que les données
enregistrées à l’occasion de cette étude puissent être conservées dans une base de données et
faire l’objet d’un traitement informatisé non nominatif.
Bamako, le………………………..
Le participant volontaire Administrateur du consentement
Nom : Nom :
Prénom : Prénom :
Signature Signature

64
SERMENT DE GALIEN
 Je jure en présence des maîtres de cette Faculté, des conseillers de l’ordre des Pharmaciens
et de mes chers condisciples.
 D’honorer ceux qui m’ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma
reconnaissance en restant fidèle à leur enseignement ;
 D’exercer dans l’intérêt de la santé publique ma profession, avec conscience et de respecter
non seulement la législation en vigueur mais aussi les règles de l’honneur, de la probité et du
désintéressement
 De ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs envers le malade et sa dignité
humaine. En aucun cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances et mon état pour
corrompre les mœurs et favoriser les actes criminels.
 Que les hommes m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses. Que je sois
couvert d’opprobre et méprisé de mes confrères si j’y manque.
Je le jure !

65

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Impact des hémoglobinopathies sur l’hémoglobine glyquéeA1c dans la surveillance des diabétiques par l'électrophorèse capillaire

MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT REPUBLIQUE DU MALI

Université des Sciences des Techniques et des

Impact des hémoglobinopathies sur l’hémoglobine

Présentée et soutenue publiquement, le 21 /05/ 2022

Par : M. Nouhoum SAMAKE

Thèse de Pharmacie SAMAKE Nouhoum

Thèse de Pharmacie SAMAKE Nouhoum

Je ne savais comment vous exprimer ma gratitude et mon profond amour.

Thèse de Pharmacie SAMAKE Nouhoum

Merci pour la qualité de formation que vous nous avez dispensée.

Thèse de Pharmacie SAMAKE Nouhoum

Alou C, Dr Zoumana D dit thoma, Dr Dramane S, Dr Chaka S, Dr Mamadou T, Dr Mamadou

Thèse de Pharmacie SAMAKE Nouhoum

Thèse de Pharmacie SAMAKE Nouhoum

A notre maitre et Président du jury

Thèse de Pharmacie SAMAKE Nouhoum

A notre maitre et Directeur de thèse

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A notre maitre et co-directeur de thèse

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A notre maitre et juge

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A notre Maitre et juge

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Liste des abréviations et sigles

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Liste des unités et symboles

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Liste des figures :

Liste des tableaux :

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Table des matières

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Les hémoglobinopathies désignent un groupe de troubles sanguins héréditaires et de maladies

L’hémoglobine glyquée résulte de la liaison covalente irréversible et non enzymatique entre

Thèse de Pharmacie SAMAKE Nouhoum

glycation. Ce processus concerne toutes les protéines de l’organisme mais l’hémoglobine

Thèse de Pharmacie SAMAKE Nouhoum

- Déterminer le profil de l’électrophorèse d’hémoglobine en fonction de l’hémoglobine

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1. Hémoglobine glyquée ou HbA1c

1.2. Glycation de l'hémoglobine glyquée

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1.4. Intérêt de l’HbA1c

1.5. Structure et propriétés de l’HbA1c

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Figure 1 : Structure tridimensionnel de l’hémoglobine

1.6. Hétérogénéité de l’HbA1c

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Tableau I: Les différentes formes d’Hb glyquée [24]

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2. Types de dosage de l’HbA1c

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- Les méthodes chromatographiques

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2.1. Standardisation des méthodes de dosage de l'HbA1c