6 Les Antiinflammatoires

Les anti-inflammatoires
2 catégories de médicaments anti-inflammatoires:

 Anti-inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS)
 Anti-inflammatoires stéroïdiens = corticoïdes
I. Physiopathologie de línflammation :
Réaction inflammatoire aiguë: mécanisme de défense ponctuelle contre une

agression.
L’inflammation chronique: n’est pas déclenchée par une blessure ou une infection.
Elle évolue et persiste. Exemples : Polyarthride rhumatoïde, Maladie de Crohn…
 Activité enzymatique des cyclo-oxygénases :
o Activité cyclo-oxygénase 1 (COX-1) et rôle physiologique des

prostaglandines
La COX-1 est une oxydoréductase constitutive qui se trouve dans une immense
majorité de cellules, et qui catalyse la conversion de lácide arachidonique (libéré des
phospholipides membranaires sous l'action d'une phospholipase A₂), en
thromboxanes et prostaglandines, des médiateurs avec plusieurs fonctions
physiologiques.
o Activité cyclo-oxygénase 2 :
La COX-2, cést la forme inductible qui est associée aux phénomènes

inflammatoire.
La COX-2 n'est pas exprimée en temps normal dans la plupart des cellules,
cette expression se fait dans des cellules liées à l'inflammation (neutrophile,
monocytes, ou fibroblastes…) sous l'action de cytokines comme IL-1β, TNF-α, IFN γ,
d'endotoxine bactérienne…
→ Ce qui entraîne la production de prostaglandines, médiateur principal de

línflammation.
 Durant le processus inflammatoire, ces prostaglandines libérées par activité de la

COX-2 sont les principaux médiateurs de línflammation.
→ Les AINS sont tous des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase (COX).

II. Anti-inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS)
1. Les Salicylés
2. Les Profènes
3. Les Inhibiteurs sélectifs de la COX-2 : les COXIB
1. Les Salicylés
 Exemple : lácide acétyl salicylique ou aspirine.
….
Son utilisation s'est élargie à la prévention des maladies cardiovasculaires
comme antiagrégant plaquettaire (fluidifiant le sang) à faibles doses (75 mg à
300 mg / jour comme par exemple cardioaspirine®)
[Inhibition de la libération des thromboxanes, qui activent lágrégation des
plaquettes et aident à la coagulation]
2. Les Profènes
Exemples :
Ibuprofène (Nureflex®…)
 Antalgique et antipyrétique à faible dose.

 Anti-inflammatoire :
Posologie : 200 mg à 400 mg pour un adulte avec intervalle de 6 heures.
Sans dépasser 1.200 mg par jour.
Le traitement ne doit pas durer plus de 5 jours sans avis médical.
 Assez bien toléré au niveau gastrique.
 Effets indésirables: troubles cutanés peu fréquents
 Demi-vie T½ courte de 2 heures environ.
Ketoprofène (Profénid®) : 100 à 200 mg / jour
Diclofénac (Voltarène®) : 75 à 100 mg / jour
3. Les AINS inhibiteurs sélectifs de la COX-2 : les COXIB
 Les AINS classiques inhibent les 2 isoformes COX-1 et COX-2

 Cette inhibition non sélective de láctivité cyclo-oxygénase COX-1 peut être à
lórigine déffets indésirables gastriques et rénaux.
 Dóù la nécessité de développement dínhibiteurs spécifiques de COX-2.
 ce sont les COXIB.
Exemples :
 Célécoxib (Celebrex®)
 Etoricoxib (Arcoxia®)
 Rofécoxib (Vioxx®) → retiré du marché
Indications: Arthrose et polyarthrite rhumatoide

4. Les effets indésirables des AINS :
- Les effets indésirables des AINS digestifs :
Activité COX-1 → Prostaglandines: protection de la muqueuse gastrique.
En inhibant la COX-1, les AINS peuvent provoqués des effets indésirables digestifs
parfois graves:
 Ulcère gastroduodénal
 Hémorragies digestives
 Perforations intestinales
→ La prise des AINS doit se faire au cours des repas
→ Prise dínhibiteurs de la pompe à proton (IPP) comme lóméprazole qui

diminue les secrétions acides de léstomac (en cas de problèmes gastriques)
- Les effets indésirables rénaux des AINS :
Activité COX-1 → Prostaglandines: régulation de la fonction rénale
En inhibant la COX-1, les AINS peuvent provoqués des effets indésirables :
 Diminution du débit sanguin rénal (↓vasodilatation)

 Diminution du débit de filtration glomérulaire
→ Risque dínsuffisance rénale fonctionnelle (réversible)
 Les AINS sont déconseillés chez les patients avec insuffisance rénale
 Surveillance biologique de la fonction rénale
- Línhibition de la synthèse de prostaglandines physiologiques

(vasodilatateurs par exemple) peut être à lórigine dáutres effets
indésirables de type cardiovasculaire.
- Les effets indésirables des COXIB et surveillance :
Ládministration prolongée des coxibs dans le traitement des pathologies

inflammatoires chroniques comme lárthrose et la polyarthrite rhumatoide:
→ Risque thromboembolique.
→ Risque dáugmentation de complications cardiovasculaires (infarctus du
myocarde et AVC)
Prudence dans l'emploi au long cours de ces médicaments, surtout chez les
patients âgés ou à haut risque cardiovasculaire.
- Interactions médicamenteuses:
Exemples dássociations déconseillées :
 Avec les antiagrégants plaquettaires et anticoagulants → risque hémorragique
 Avec les antidiabétiques oraux hypoglycémiants :

→ risque dáugmentation de l’effet hypoglycémiant (déplacement de
l’antidiabétique oral de sa liaison protéique plasmatique)
 Avec les diurétiques → risque de déshydratation
5. AINS et grossesse :
 Les AINS sont à éviter (y compris par voie locale)
 Inhibition de synthèse des prostaglandines chez le fœtus:
 Insuffisance rénale
 Insuffisance cardiaque
 Hypertension artérielle pulmonaire
 Les coxibs sont contre-indiqués pendant toute la grossesse : risque

cardiovasculaire.
6. Voies dádministration des AINS :

 Les voies orale et locale cutanée (pommades, crèmes…) sont les voies
préférentielles des AINS.
 Les voies intramusculaire et intraveineuse sont utilisées pour les pathologies
inflammatoires aiguës.
III. Anti-inflammatoires stéroïdiens: corticoïdes

Les corticoïdes sont des hormones naturelles produites par les glandes
surrénales à partir du cholestérol (hormones stéroïdiennes)
 Glucocorticoïdes:
Exemple : Le cortisol (ou hydrocortisone)
Agit sur un grand nombre de métabolismes (synthèse du glucose, libération des
protéines, processus anti-inflammatoire, développement osseux, régulation de la
pression artérielle, hormone du stress sévère….)
Le rythme de sécrétion des corticoïdes naturels: le pic plasmatique entre 06:00 et

08:00 du matin.
 Les corticoïdes de synthèse : médicaments agonistes
Homologues des hormones glucocorticoïdes naturels avec un mécanisme d’action

commun.
Se distinguent des glucocorticoïdes naturels par leur puissance anti-inflammatoire

et leur durée d’action plus ou moins longue.
Exemples:
- Dexaméthasone: effet anti-inflammatoire 25 fois plus que le cortisol et une

durée dáction prolongée.
- Prednisone: effet anti-inflammatoire 4 fois plus que láction du cortisol et une
durée dáction intermédiaire.
Mécanisme dáction des corticoïdes :
 Il ságit dúne diminution de synthèse de lénzyme phospholipase A2, effet au

niveau du génome des cellules impliquées dans la réaction inflammatoire.
 Dúne induction de l'apoptose des lymphocytes T activés, des lymphocytes B
matures et dáutres cellules impliquées dans la réaction inflammatoire.
1. Règles de prescription :
 Prise matinale de corticoïdes préférable (moment où l'organisme produit
habituellement les plus grosses doses de cortisol avec un pic plasmatique 6:00
→ 8:00)
 Durée du traitement la plus courte possible, de quelques jours seulement.
 Pas dárrêt brusque dúne corticothérapie prolongée (arrêt progressif)
2. Voies dádministration des corticoïdes :

 Généralement par voie orale
 Voie parentérale: IV ou IM
 Voie inhalée
 Par voie locale:
 Infiltrations intra-articulaires
 Voie oculaire (collyres)
 Application cutanée
3. Effets indésirables des corticoïdes :

 Complications métaboliques:
 Hyperglycémie (risque de développer un diabète avec corticothérapie
prolongée)
 Répartition anormale des graisses → obésité
 Hypercatabolisme protidique
 Manifestations cutanées:
 Atrophie cutanée (peau fine)
 Retard de cicatrisation
 Manifestations osseuses:
Ostéoporose, retard de croissance chez les enfants (réversible à l'arrêt du
traitement)
 Risque dúlcère gastroduodénal

 Augmentation de la sensibilité aux infections: diminution du nombre de
lymphocytes B, T et des macrophages.
 Hypokalamie: baisse du taux de potassium dans le sang
 Une rétention d'eau et de sel → œdème et hypertension artérielle
4. Corticoïdes et grossesse :
 Préférable d´éviter les corticoïdes en cours de grossesse:
 Risque de retard de croissance intra-utérin.
 Risque dínsuffisance surrénalienne néonatale.
 Déconseillés durant lállaitement.

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Les anti-inflammatoires

2 catégories de médicaments anti-inflammatoires:

Réaction inflammatoire aiguë: mécanisme de défense ponctuelle contre une

 Activité enzymatique des cyclo-oxygénases :

o Activité cyclo-oxygénase 1 (COX-1) et rôle physiologique des

La COX-2, c´est la forme inductible qui est associée aux phénomènes

→ Ce qui entraîne la production de prostaglandines, médiateur principal de

 Durant le processus inflammatoire, ces prostaglandines libérées par activité de la

→ Les AINS sont tous des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase (COX).

 Antalgique et antipyrétique à faible dose.

Ketoprofène (Profénid®) : 100 à 200 mg / jour

Diclofénac (Voltarène®) : 75 à 100 mg / jour

3. Les AINS inhibiteurs sélectifs de la COX-2 : les COXIB

 Les AINS classiques inhibent les 2 isoformes COX-1 et COX-2

Indications: Arthrose et polyarthrite rhumatoide

- Les effets indésirables des AINS digestifs :

Activité COX-1 → Prostaglandines: protection de la muqueuse gastrique.

→ La prise des AINS doit se faire au cours des repas

→ Prise d´inhibiteurs de la pompe à proton (IPP) comme l´oméprazole qui

- Les effets indésirables rénaux des AINS :

Activité COX-1 → Prostaglandines: régulation de la fonction rénale

En inhibant la COX-1, les AINS peuvent provoqués des effets indésirables :

 Diminution du débit sanguin rénal (↓vasodilatation)

→ Risque d´insuffisance rénale fonctionnelle (réversible)

- L´inhibition de la synthèse de prostaglandines physiologiques

- Les effets indésirables des COXIB et surveillance :

L´administration prolongée des coxibs dans le traitement des pathologies

Exemples d´associations déconseillées :

 Avec les antiagrégants plaquettaires et anticoagulants → risque hémorragique

 Avec les antidiabétiques oraux hypoglycémiants :

 Avec les diurétiques → risque de déshydratation

 Les coxibs sont contre-indiqués pendant toute la grossesse : risque

6. Voies d´administration des AINS :

III. Anti-inflammatoires stéroïdiens: corticoïdes

Le rythme de sécrétion des corticoïdes naturels: le pic plasmatique entre 06:00 et

 Les corticoïdes de synthèse : médicaments agonistes

Homologues des hormones glucocorticoïdes naturels avec un mécanisme d’action

Se distinguent des glucocorticoïdes naturels par leur puissance anti-inflammatoire

- Dexaméthasone: effet anti-inflammatoire 25 fois plus que le cortisol et une

Mécanisme d´action des corticoïdes :

 Il ságit dúne diminution de synthèse de lénzyme phospholipase A2, effet au

2. Voies d´administration des corticoïdes :

3. Effets indésirables des corticoïdes :

 Risque d´ulcère gastroduodénal

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