Les Domaines Proteiques

LES DOMAINES PROTEIQUES
Pr.EL AKIL
Domaines protéiques
▪ De point de vue structural:

Un domaine est une unité structurale capable de se replier
indépendamment du reste de la protéine
▪ En biochimie:
les domaines sont fréquemment décrits comme des régions protéiques
dont la fonction a été expérimentalement caractérisée (indépendamment
de la structure).
▪ En génomique comparative:
les domaines sont considérés comme des séquences homologues que l’on
peut rencontrer dans des contextes moléculaires différents
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D’où
•Un domaine est un fragment de séquence conservé dans une ou

plusieurs familles de protéines.
•Un domaine se replie indépendamment.
•les domaines varient en longueur entre environ 50 acides aminés et

250 acides aminés en longueur
Ex. de banque de domaines: BLOCKS, PROSITE, ProDom
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Exemple de domaines protéiques
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Exemple de domaine répété dans plusieurs protéines
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Représentation des domaines sur les
bases de données
La plupart du temps, les domaines sont représentés par des

séquences consensus.
▪ Pour ProDom database (Bru et al., 2005): la représentation

des domaine se fait par séquence consensus
▪ Pour PROSITE (Hulo et al., 2006), il s’agit d’un motif

représenté sous la forme d’une expression régulière
▪ Pour BLOCKS (Henikoff et Henikoff, 1994) représente ce

consensus à l’aide d’alignements sans trou
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En général, les domaines se forment de répétitions contiennent
de 30 à 40 résidus qui peuvent prendre une forme particulière, en
particulier solénoïdale
On peut trouver des répétitions plus courtes, mais ont une structure
désordonnée.
➢ Exemple: la sous-unité RPB1 de l'ARN polymérase II, Tyr–Ser–Pro–Thr–

Ser–Pro–Ser, essentiels à l'activité polymérase
Certaines répétitions ordonnées sont courtes comme :
•dans les répétitions de trois résidus du collagène (collagen repeat),

•dans les répétitions pentapeptidiques formant les structures en hélice β.
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Triple hélice du collagène: tissu conjonctif peau, os cartilage……
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Repliement protéique secondaire
Hélice alpha
Elle est formée par l'enroulement

régulier sur elle-même d'une chaîne
polypeptidique de forme hélicoïdale
avec un pas de rotation droit dans
laquelle chaque groupe N-H de la
chaine principale d'un acide
aminé forme une liaison
hydrogène avec le groupe C=O de la
chaine principale du quatrième acide
aminé le précédant.
Feuillets β
▪ C’ est la deuxième forme
de structure
secondaire régulière observée
dans les protéines, avec une
fréquence de présence plus
faible que les hélices α
▪ Les feuillets β sont constitués

de brins bêta (brins β) reliés
latéralement par au moins
deux ou trois liaisons
hydrogène entre des atomes
du squelette carboné de la
chaine polypeptidique pour
former un plan plissé.
Hélice β
▪ Formé par l'association de brins β

parallèles disposés de manière hélicoïdale.
▪ Il s'agit d'un type de domaine protéique

en solénoïde. La structure est stabilisée
par des liaisons hydrogène inter-brins
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Tonneau β
C’ est une structure

protéique constituée d'un
grand feuillet β qui se tord et
s'enroule pour former une structure
quasi-cylindrique fermée par
des liaisons hydrogène.
Les feuillets bêta sont généralement

arrangés de façon antiparallèle, le
premier brin étant lié au dernier par
liaisons hydrogène.
Les domaines protéiques en solénoïdes
Les domaines protéiques en

solénoïdes se présentent sous
deux formes :
•les solénoïdes linéaires, ou ouverts,

plus ou moins hélicoïdaux,
•les solénoïdes circulaires, ou

fermés.
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Solénoïde ouvert
• structure protéique dont les répétitions N- et C-terminales n'entrent pas en
interaction.
• nombre de répétition varie entre 2 à plus de 50
On retrouve ces structures dans :

• les récepteurs membranaires,
• les protéines d'adhérence cellulaire.
Protéines comportant des répétitions contiennent :
• des répétitions riches en leucine (LRR : leucine-rich repeat ), en forme de fer

à cheval,
• des répétitions d'ankyrine (ANK),
• des répétitions armadillo ou tatou (ARM)
• des répétitions HEAT
• des répétitions tétratricopeptide (TRP : tetratricopeptide repea)
• des répétitions cadhérine
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Solénoïdes circulaires (fermés)
Un solénoïde fermé est une structure protéique dont les répétitions N-

et C-terminales entrent en interaction.
•Ces solénoïdes sont circulaires, en forme de roue.
•Ce nombre varie entre 4 et 75.
Ces répétitions comprennent :
•les répétitions WD40 ou répétition β-transducine

•les motifs Kelch
•les tonneaux β (β barrel)
•le trèfle β (β trefoil fold)
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Qu'est-ce qu’un Motif?
▪ Les motifs décrivent les modèles de pliage des éléments structurels

secondaires et leurs interactions.
▪ Sont des combinaisons de structures secondaires de protéines.
▪ le Motif n'est pas stable par lui-même.
▪ les motifs expliquent la structure d'une protéine mais ne prédisent pas la
fonction d'une protéine
▪ Ces résidus ne sont pas nécessairement consécutifs (ils peuvent même
être très éloignés dans la séquence), mais on s'attend à les trouver assez
proches dans la structure 3D, car ils participent à la même fonction (par
exemple formation d'un site actif).
▪ Un motif ne se replie pas indépendamment
▪ Ex. de banque de motifs: PROSITE
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Le motif protéique ZF (doigts de zinc)
▪ Les protéines possédant des motifs de liaison à l’ADN de type doigts de zinc (zinc
finger, ZF) sont connues depuis environ 25 ans.
▪ leur système de reconnaissance de l’ADN est utilisé pour cibler spécifiquement
l’action activatrice ou inhibitrice d’un facteur de transcription, et également pour
réaliser le remplacement spécifique de gènes.
▪ L’utilisation de ces protéines zinc finger (ZFP) pour réaliser la correction de
l’expression défectueuse de certains gènes et pour modifier un gène impliqué dans une
maladie génétique est donc très prometteuse.
Les ZF Cys2His2 : structure et interaction avec l’ADN

▪ Les protéines possédant des domaines ZF sont impliquées dans la régulation de la
transcription de très nombreux gènes.
▪ Il existe différents types de domaines ZF dont celui de type Cys2His2, qui est présent
dans environ 900 facteurs de transcription sur les 2 000 recensés dans le génome
humain
Le motif protéique ZF Cys2His2 est constitué d’environ 30 acides aminés avec une
séquence consensus YF-X-C-X2-5-C-X3-YF-X5-L-X2-H-X3-5-H
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Qu'est-ce qu’un domaine?
▪ Le domaine est une unité fondamentale, fonctionnelle et

tridimensionnelle d'une protéine.
▪ Il remplit une fonction particulière.
▪ Une seule protéine peut avoir plusieurs domaines distincts.
▪ Chaque domaine est une unité indépendante.
▪ Il est responsable d'une fonction ou d'une interaction spécifique.
▪ Les domaines peuvent être utilisés pour émettre des hypothèses sur la
fonction d'une protéine non caractérisée.
▪ Lors de l'analyse d'une protéine, il est essentiel d'en tenir compte
puisque les domaines sont les unités fonctionnelles de la protéine.
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▪ Les domaines sont des structures très
stables et compactes.
▪ Ils peuvent être facilement distingués

des autres régions.
▪ Plusieurs domaines forment

collectivement la structure tertiaire
d'une protéine
Ex: pyruvate kinase a trois domaines

distincts
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Domaines structuraux et domaines fonctionnels.
▪ Un domaine structural est une partie de la chaîne

polypeptidique qui se replie indépendamment.
▪ Un domaine fonctionnel est une région de la protéine qui

présente une conservation de séquence mise en évidence
par alignement multiple auquel on peut associer une
fonction.
▪ Les deux classifications des domaines fonctionnels et

structuraux coïncident assez souvent.
▪ Les domaines fonctionnels peuvent contenir des motifs (ou

pattern) fonctionnels.
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Les logiciels de recherche des motifs consensus
▪ Si le motif est défini par une séquence consensus, il existe

des méthodes et logiciels pour rechercher dans une
séquence personnelle la présence de tel ou tel motif.
▪ C'est le cas du logiciel ScanProsite qui permet de

rechercher la présence dans une séquence d'un motif
défini dans la banque PROSITE.
▪ Pour les domaines protéiques définis dans PRODOM, le

logiciel de recherche proposé est Blast.
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Banque de données Prosite
Prosite consiste en un ensemble d’entrées décrivant les

domaines protéiques et les motifs caractéristiques de fonctions
ou de familles protéiques.
Une entrée Prosite est constituée de deux parties :
• Une fiche décrivant le motif ou le domaine qui a un préfixe PS

(exemple PS50893)
• une fiche qui fournit une description des domaines et des

motifs fonctionnels et renseigne sur la fonction associée au
domaine ou motif. Cette fiche a un préfixe PDOC (exemple :
PDOC00185)
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Exemple de bases de recherche de domaine conservés
• Prosite
• CDART: Conserved Domain Architecture Retrieval
• Base (conserved domaine de NCBI)
• SMART/ recherche de séquence consensus
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LES DOMAINES PROTEIQUES

▪ De point de vue structural:

•Un domaine est un fragment de séquence conservé dans une ou

•Un domaine se replie indépendamment.

•les domaines varient en longueur entre environ 50 acides aminés et

Ex. de banque de domaines: BLOCKS, PROSITE, ProDom

La plupart du temps, les domaines sont représentés par des

▪ Pour ProDom database (Bru et al., 2005): la représentation

▪ Pour PROSITE (Hulo et al., 2006), il s’agit d’un motif

▪ Pour BLOCKS (Henikoff et Henikoff, 1994) représente ce

➢ Exemple: la sous-unité RPB1 de l'ARN polymérase II, Tyr–Ser–Pro–Thr–

Certaines répétitions ordonnées sont courtes comme :

•dans les répétitions de trois résidus du collagène (collagen repeat),

Elle est formée par l'enroulement

▪ Les feuillets β sont constitués

▪ Formé par l'association de brins β

▪ Il s'agit d'un type de domaine protéique

C’ est une structure

Les feuillets bêta sont généralement

Les domaines protéiques en

•les solénoïdes linéaires, ou ouverts,

•les solénoïdes circulaires, ou

On retrouve ces structures dans :

Protéines comportant des répétitions contiennent :

• des répétitions riches en leucine (LRR : leucine-rich repeat ), en forme de fer

Un solénoïde fermé est une structure protéique dont les répétitions N-

Ces répétitions comprennent :

•les répétitions WD40 ou répétition β-transducine

▪ Les motifs décrivent les modèles de pliage des éléments structurels

▪ Ex. de banque de motifs: PROSITE

Les ZF Cys2His2 : structure et interaction avec l’ADN

▪ Le domaine est une unité fondamentale, fonctionnelle et

▪ Ils peuvent être facilement distingués

▪ Plusieurs domaines forment

Ex: pyruvate kinase a trois domaines

▪ Un domaine structural est une partie de la chaîne

▪ Un domaine fonctionnel est une région de la protéine qui

▪ Les deux classifications des domaines fonctionnels et

▪ Les domaines fonctionnels peuvent contenir des motifs (ou

▪ Si le motif est défini par une séquence consensus, il existe

▪ C'est le cas du logiciel ScanProsite qui permet de

▪ Pour les domaines protéiques définis dans PRODOM, le

Prosite consiste en un ensemble d’entrées décrivant les

Une entrée Prosite est constituée de deux parties :

• Une fiche décrivant le motif ou le domaine qui a un préfixe PS

• une fiche qui fournit une description des domaines et des

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