Stéréochimie Dynamique

Chapitre IV
Eléments de stéréochimie dynamique

Définitions
La stéréochimie dynamique s'intéresse aux relations entre le déroulement des réactions

chimiques et la stéréochimie des composés impliqués dans ces réactions.
Nous présentons l'analyse conformationnelle et la synthèse asymétrique (ou induction

asymétrique) comme exemple de la stéréochimie dynamique.
Analyse conformationnelle
Conformations
Série acyclique
Le citral et le -cyclocitral sont des isomères de fonction. L'isomérisation du citral

en -cyclocitral est catalysée par les ions H+.
Dans l'étape de cyclisation, la molécule doit adopter une conformation permettant

le rapprochement à une distance convenable des extrémités de la molécule.
La conformation (2) est énergétiquement défavorisée par rapport à (1) à cause de la
présence des nombreuses éclipses entre les liaisons. Bien que très minoritaire par
rapport à (1), la consommation de (2) dans les étapes ultérieures déplace l'équilibre
conformationnel (voir Principe de Curtin-Hammett).
68
Principe de Curtin-Hammett
Comme exemple d'application du principe de Curtin-Hammett, considérons

la réaction de Diels-Alder entre un diénophile comme le dicyano-1,2-éthène et
le buta-1,3-diène.
Dans cette réaction, le diène réagit dans la conformation s-cis (I) bien que celle-ci soit
moins stable que la conformation s-trans (II) . En effet, le passage d’une conformation
à l’autre ne nécessitait qu’une faible énergie, ce principe indique que c’est la
conformation la plus réactive qui intervient même si elle est la moins abondante à
l’équilibre.
Série cyclique
Les effets conformationnels en série cyclohexanique peuvent être étudiés en
utilisant des cycles substitués par un groupement volumineux comme le
groupe tertiobutyle.
Les résultats ci-dessous concernent les vitesses relatives d’acétylation par

l'anhydride acétique des diastéréoisomères cis et trans des tertiobutylcyclohexanols
Composé R2 (cis) R1 (trans)

Vitesse relative 1 3,7
d'acétylation
69
On met ainsi en évidence les interactions 1, 4-diaxiales dans I2 qui n'apparaissent pas
dans I1.Ces intermédiaires sont représentés en utilisant la projection de Newman.
Intermédiaire I2 I1
Structure
Les types d'inversion stéréochimiques
Racémisation
Il s'agit de la transformation qui accompagne le passage d'un composé énantiopur
au mélange racémique des deux énantiomères. Elle s'accompagne d'une diminution
du pouvoir rotatoire de la solution, de la valeur caractéristique du composé pur
jusqu'à zéro.
Si l'on traite la (3S)-3-phénylbutan-2-one par une quantité catalytique d'acide ou de

base (voir remarque a ), on obtient à l'équilibre un mélange racémique de (3S)-3-
phénylbutan-2-one et de (3R)-3-phénylbutan-2-one. Il s'agit d'un exemple de
réaction s'accompagnant d'une racémisation.
Ces résultats expérimentaux, révèlent l'existence d'un intermédiaire commun à

toutes les réactions qui est en équilibre avec le composé carbonylé. Cet
intermédiaire, porte le nom d'énol. L'énol et le composé carbonylé sont des
isomères appelés tautomères. L'équilibre auquel ils participent s'appelle équilibre
de tautomérie.
70
Plus généralement, l'équilibre de tautomérie céto-énolique se traduit par le schéma
suivant :
Remarque
Il existe deux mécanismes pour passer de l'aldéhyde/cétone à la forme énol
Catalyse acide
Catalyse basique
En milieu basique, on observe la formation de l'ion énolate, plus stable grâce une
forme mésomère.
71
Epimérisation
Epimères
Des diastéréo-isomères qui ne diffèrent que par la configuration absolue d'un
seul centre chiral sont appelés des épimères.
La testostérone (I) et l'épitestostérone (II) sont des stéroïdes épimères qui ne

diffèrent l'un de l'autre que par la configuration de l'atome de carbone portant le
groupe OH.
Remarque b: Stéroïdes
Les stéroïdes sont des composés comportant un squelette carboné constitué d'un
système de type phénantrène (cycles A, B, C) avec un cycle cyclopentane accolé
(cycle D).
Ce sont des composés extrêmement importants en raison notamment de leurs

applications dans le domaine pharmaceutique.
Epimérisation
Une épimérisation est une réaction chimique qui inverse la configuration absolue d'un
et un seul centre asymétrique tétraédrique dans une molécule en contenant plusieurs.
Dans un sens plus large, le terme épimérisation est utilisé pour décrire la perte
involontaire de pureté optique d'un centre asymétrique, quel que soit le nombre de
centres asymétriques dans la molécule.
72
Un exemple est fournit par les hémiacétals cycliques du glucose.
Le -D-glucopyranose et le -D-glucopyranose.
Sélectivité, stéréospécificité
Réactions stéréosélectives
Considérons une réaction au cours de laquelle un substrat A conduit à plusieurs
produits stéréoisomères : A1, A2, ... , An. Cette réaction est qualifiée de
stéréosélective si elle conduit de façon préférentielle, voire exclusive, à l'un d'entre-
eux :
 une réaction diastéréosélective est une réaction au cours de laquelle un ou

plusieurs centres stéréogènes nouveaux sont introduits dans une molécule de
manière telle que des diastéréo-isomères sont produits en quantités inégales
 une réaction énantiosélective est une réaction au cours de laquelle sont
obtenus, à partir d’un précurseur achiral, deux énantiomères d’un produit
chiral en quantités inégales.
Réactions stéréospécifiques
Une réaction est dite stéréospécifique si la stéréochimie des produits est déterminée
par celle du substrat.
 Une réaction diastéréospécifique fournit des produits diastéréo-

isomères lorsqu'elle est réalisée à partir de deux substrats qui ne diffèrent
que par leur configuration relative.
Exemple : l'hydrogénation catalytique par Ni de Raney du (Z)-3,4-diméthylhex-3-

ène de configuration Z fournit le (3R, 4S)-diméthylhexane (1') à l'exclusion du
couple d'énantiomères (3R, 4R)-diméthylhexane et (3S, 4S)-diméthylhexane tous
deux diastéréo-isomères du précédent.
73
Dans les mêmes conditions, l'hydrogénation du (E)-3,4-diméthylhex-3-ène
de configuration E fournit les énantiomères (3R, 4R)-diméthylhexane et (3S, 4S)-
diméthylhexane 2' et 2'' à l'exclusion du (3R, 4S)-diméthylhexane.
 Une réaction énantiospécifique fournit des produits énantiomères à partir de

deux substrats qui ne diffèrent que par leur configuration absolue. Exemple :
lorsqu'on effectue la réaction entre le (1S)-1-bromo-1-deutéroéthane
de configuration absolue S (1) et NaI dans l'acétone, on obtient le (1R)-1-
iodo-1-deutéroéthane (1') à l'exclusion de son énantiomère le (1S)-1-iodo-1-
deutéroéthane.
Dans les mêmes conditions, le (1R)-1-bromo-1-deutérobutane (2) fournit le

(1S)-1-iodo-1-deutéroéthane (2').
74
Synthèse asymétrique, induction asymétrique
Lorsqu'un centre d'asymétrie est présent dans une molécule, l'asymétrie présente
favorise une attaque préférentielle du réactif sur une fonction insaturée située à
proximité de ce centre chiral. Un exemple typique est l'influence exercée par un atome
de carbone asymétrique adjacent à un groupe carbonyle, on peut créer un second
centre d'asymétrie. Il s'agit dans ce cas d'induction asymétrique 1,2 car le centre
asymétrique inducteur est lié à celui qui est nouvellement créé. On dit qu'on a effectué
une SYNTHESE ASYMETRIQUE ou encore qu'on a une INDUCTION
ASYMETRIQUE , un des énantiomèrs est obtenu en quantité sensiblement supérieur à
l’autre.
Modèle de Cram (Modèle empirique)
Soit la molécule de départ (2R)-2-phénylpropanal. Cette molécule comporte un atome

de carbone asymétrique adjacent au groupe carbonyle. L'addition d'un nucléophile
achiral sur chacune des faces du groupe carbonyle conduit aux deux composés
diastéréoisomères I (96%) et II (4%).
Cram a proposé un modèle d'induction asymétrique sous la forme d'une règle

empirique permettant de prévoir laquelle des deux faces réagit préférentiellement avec
un composé organométallique. Les groupes liés à l'atome de carbone asymétriques
sont classés selon leur taille :
G>M>P
Le groupe G est placé le plus loin possible du groupe carbonyle. Le nucléophile réagit
de façon préférentielle sur la face du carbonyle la plus dégagée c'est à dire du côté de
P.
75
Cette règle empirique permet de rendre compte des résultats obtenus.
Modèle de Felkin (Modèle basé sur le calcul)
Felkin à proposé une explication basé sur l'état de transition (en accord avec les
calculs d'orbitales moléculaires)
76
Exemple
77

Stéréochimie Dynamique

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Stéréochimie Dynamique

Transféré par

Informations du document

Titre original

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Stéréochimie Dynamique

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Chapitre IV

Eléments de stéréochimie dynamique

La stéréochimie dynamique s'intéresse aux relations entre le déroulement des réactions

Nous présentons l'analyse conformationnelle et la synthèse asymétrique (ou induction

Le citral et le -cyclocitral sont des isomères de fonction. L'isomérisation du citral

Dans l'étape de cyclisation, la molécule doit adopter une conformation permettant

Comme exemple d'application du principe de Curtin-Hammett, considérons

Les résultats ci-dessous concernent les vitesses relatives d’acétylation par

Composé R2 (cis) R1 (trans)

Les types d'inversion stéréochimiques

Si l'on traite la (3S)-3-phénylbutan-2-one par une quantité catalytique d'acide ou de

Ces résultats expérimentaux, révèlent l'existence d'un intermédiaire commun à

La testostérone (I) et l'épitestostérone (II) sont des stéroïdes épimères qui ne

Ce sont des composés extrêmement importants en raison notamment de leurs

 une réaction diastéréosélective est une réaction au cours de laquelle un ou

 Une réaction diastéréospécifique fournit des produits diastéréo-

Exemple : l'hydrogénation catalytique par Ni de Raney du (Z)-3,4-diméthylhex-3-

 Une réaction énantiospécifique fournit des produits énantiomères à partir de

Dans les mêmes conditions, le (1R)-1-bromo-1-deutérobutane (2) fournit le

Modèle de Cram (Modèle empirique)

Soit la molécule de départ (2R)-2-phénylpropanal. Cette molécule comporte un atome

Cram a proposé un modèle d'induction asymétrique sous la forme d'une règle

Modèle de Felkin (Modèle basé sur le calcul)

Vous aimerez peut-être aussi