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Exploration Biochimique de la fonction hépatique

INTRODUCTION
Le foie est le plus grand et le plus important organe de métabolisme du corps humain. Il est d’importance
vitale pour le métabolisme ainsi que pour la détoxification et l’élimination des substances toxiques.
BUT :
 chercher une éventuelle anomalie hépatique.
 préciser la nature, la localisation et la gravité de l’anomalie.
 suivre l’évolution de la maladie.
Le foie joue un rôle majeur dans l’homéostasie des glucides, des lipides et des protéines Les cellules
hépatiques métabolisent détoxifient et éliminent des composés endogènes et exogènes.
 Fonction Biliaire.
o Pigments biliaires (Bilirubine)
o Sels biliaires (issus du Cholestérol)
o Déchets (xénobiotiques)
 Fonction métabolique
 Métabolisme glucidique (Maintien de la glycémie)
o Formation de Glycogène, Glycogénolyse
o Néoglucogénèse
 Métabolisme lipidique
o Synthèse des AG, TG, PL
o Synthèse de cholestérol
o Formation de lipoprotéines
 Métabolisme protéique
o Synthèse de l’albumine
o Synthèse des a1, a2, b et g-globulines (sauf Immunoglobulines)
o Synthèse des facteurs de coagulation
 Métabolisme des acides aminés
o Transamination et désamination oxydative (ALAT et ASAT)
 Métabolisme vitaminique (stockage)
 Métabolisme du fer
 Fonctions d’épuration-détoxification
 Uréogenèse.
 Détoxification du NH4+.
 Métabolisation des xénobiotiques : (Médicaments, toxiques, polluants…)
 Réactions de fonctionnalisation et de conjugaison (Cytochromes P450)
 Activité phagocytaire des cellules de Küpffer
Une orientation clinique ou biologique Constitue souvent le point de départ
 atteinte de la fonction d’épuration et d’excrétion
 lésions hépatocellulaires aigues ou chroniques
 Insuffisance hépatocellulaire (cirrhose)
 hépatopathie alcoolique
 Syndrome tumoral (néoplasie)

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Pour évaluer l’état de la fonction Hépatique global Il faut Combiner un certain nombre d’examens Le
bilan hépatique: Comprend des dosages qui apportent Simplement une orientation sur l’existence,
l’ampleur et le type d’une lésion hépatique.
L’exploration hépatique biologique de routine comprend le dosage de:
*la bilirubine
*des transaminases
* des PAL
* δGT
* de l’albumine sérique
*le taux de prothrombine
* l’électrophorèse des protéines sériques
Devant une maladie hépatique, l’analyse des résultats permet au mieux de la classer en 04 syndromes:
 Syndrome de cytolyse.
 Syndrome de cholestase.
 Syndrome d’insuffisance hépatocellulaire.
 Syndrome mésenchymateux (inflammatoire).
Le bilan hépatique donne souvent une orientation sur la nature de la pathologie hépatique mais permet
moins de poser un diagnostic spécifique Il est extrêmement utile dans le suivi de l’évolution des affections
hépatiques.
CHOIX ET SELECTION DES TESTS
1 – recherche de l’atteinte de la fonction d’épuration et d’excrétion
Dosage de bilirubine en cas de la présence d’ictère
Bilirubine augmentée Ictère si > 50 mg/l, Subictère si entre 20 et 30 mgl/l
Peut être non conjuguée, conjuguée ou mixte
Si ictère à Bilirubine non conjuguée
Éliminer l’origine hémolytique En déterminant d’autres paramètres Associés à l’hémolyse.
 LDH.
 Haptoglobine.
 Absence de bilirubine dans les urines Urobilinogène ± augmenté.
Penser à une diminution de la capture de bilirubine acquise ou congénitale.
Ou diminution de la glucuronoconjugaison.
 Traitement par la rifampicine.
 Maladie de Gilbert.
 Crigler Najjar.
Si ictère à Bilirubine conjuguée ou mixte
 Choléstase intra ou extra hépatique.
 PAL et γGT augmentés.
 Élévation importante de PAL et 10 à 12x Si extra hépatique.
 Pigment biliaires dans les urines.
 Sels biliaires dans les urines et dans le sang (cholémie).

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2 – recherche d’une insuffisance hépatocellulaire
Rechercher une Cirrhose qui provoque une Perturbation des fonctions métaboliques hépatocytaires.
Les paramètres à analyser :
 Glucose sanguin.
 Albumine sérique.
 Facteurs de coagulation taux de prothrombine (TP).
 Électrophorèse des protéines sériques.
Autres paramètres
 Urée
 Ammoniaque
 Acides aminés
 Bilirubine
3– recherche d’une cytolyse hépatocellulaire
Diagnostiqué une Hépatites et par conséquent une Fuite des composés intracellulaires
Les paramètres à analyser :
 Bilirubine
 Transaminases : Les transaminases sont des enzymes intra hépatiques, elles permettent
l’évaluation de la lyse hépatique (destruction du parenchyme), elles sont au nombre de 02
enzymes :
• ASAT = aspartate aminotransférase
• ALAT = alanine amino transférase

 LDH : Enzyme ubiquitaire présente dans de nombreux tissus; Augmente en cas:

o D’IDM,
o Anémie hémolytique
o Anémie mégaloblastique
o Atteinte hépatique s’accompagnant d’une cytolyse
 Valeurs physiologiques à 37C° : 240-480 UI/l.
 Autres enzymes
o 5’nucléotidase et leucine aminopeptidase : Peu spécifiques
o Ornithine carbamoyl transférase: Enzyme de l’uréogenèse, très spécifique du foie mais son
dosage pose des contraintes techniques.
 fer sérique
Circonstances de découverte
 Hépatites virales
 Hépatites toxiques
 Nécrose ischémique
 Hépatite alcoolique

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4 – Gros foie (hépatomégalie)
Rechercher un processus tumoral par dosage des marqueurs tumoraux
Les paramètres à analyser :
 Bilirubine
o Prélèvement sanguin sur tube sec ou sur tube hépariné.
o Conserver le sérum ou le plasma ă l’abri de la lumière (bilirubine est photosensible)
o Méthode de dosage colorimétrique selon le principe de diazotation:
o Seule la bilirubine conjuguée est dosée (soluble dans le milieu aqueux)
o La bilirubine totale est obtenue par solubilisation de la bilirubine libre à l’aide
d’adjuvant, on utilise soit:
 Caféine-benzoate= coloration verte.
 Diméthylsulfoxyde= coloration violette lue a 555nm.
 Autres méthodes de dosage
o La bilirubine peut être dosée par voie enzymatique sous l’action de la bilirubine
oxydase qui donne la biliverdine.
o Bilirubinométrie transcutanée dont le principe est la spectrophotométrie.

 Electrophorèse des protéines.

 PAL : Phosphatase alcaline
o Permet de confirmer une cholestase
o La PAL est une enzyme qui se situe au niveau des villosités canaliculaires, libérée lors
d’atteinte des voies biliaires intra ou extra hépatiques ou maladies infiltratives.
o Cette enzyme catalyse la libération d’un phosphate inorganique à partir d’esters
phosphate à PH alcalin
o Cette enzyme fait partie d’une grande famille : hépatique, osseuse, intestinale,
placentaire
o Ces iso enzymes de la PAL sont séparées par électrophorèse sur gel d’acétate de
cellulose, la fraction rapide est celle de l’iso enzyme hépatique.
o

 Albumine
 γGT Gamma glutamyl tranferase: Enzyme ubiquitaire dont le taux élevé isolement révèle un
alcoolisme chronique.
 Valeurs physiologiques :
• Homme < 61 UI /l
• Femme < 36 UI /l
• Elle est élevée 5 à 30x Normale dans:
→ La cholestase,
→ Les hépaStes médicamenteuses,
→ Les métastases hépaSques
• Elle augmente aussi dans de nombreuses affections extra-hépatiques, telles les :
→ ATeintes pancréaSques,
→ Diabète,
→ Insuffisance cardiaque
→ Insuffisance rénale

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  TP
 Transaminases
 α foetoprotéine
5 – hépatopathie alcoolique
 Débutante (stéatose)
 Souffrance hépatocellulaire (hépatite)
 Insuffisance hépatocellulaire (cirrhose)
Hépatopathie débutante
 Bilirubine
 albumine
 TP = Nle
 γGT = augmenté
 Transaminases et PAL légèrement augmenté Réversible en cas de sevrage
Souffrance hépatocellulaire (hépatite) Nécrose des hépatocytes
 Bilirubine
 Transaminases augmenté rarement > 300UI/l
 Et ASAT/ALAT > 1ou plus
 γGT = augmenté
 albumine = diminué
 Sérologie Virale
Insuffisance hépatocellulaire (cirrhose) D’origine alcoolique
 ASAT dépassant rarement les 300 UI/l
 ASAT/ALAT >1 ou plus
 TP = diminué
 Bloc βγ IgA augmenté a l’électrophorèse des protéines.
Exploration fonctionnelle kupfferienne
Le syndrome fonctionnel kupfferien ou syndrome mésenchymateux ou bien syndrome inflammatoire
est due à une activation du système macrophagique essentiellement) avec production de cytokines
entrainant:
o Une part une augmentation de la concentration sérique de nombreuses protéines (CRP,
haptoglobine, orosomucoide, α1-anti trypsine).
o D’autre part une hypergammaglobulinémie polyclonale repérée sur l’électrophorèse des
protéines.
LES PATHOLOGIES HEPATIQUES
L’ictère: Coloration jaune des téguments, conséquence une augmentation de la bilirubine sérique.
Ictère pré-hépatique
L’affection responsable de l’ictère est en amont du foie (avant), donc le foie est sain.
L’étiologie = Hyper hémolyse : dépassement des capacités de conjugaison de la bilirubine
libre issue de la dégradation de l’hème du GR. Donc une saturation de la conjugaison
1. Maladie de Minkowski-Chauffard ou sphérocytose héréditaire
Anémie hémolytique par anomalie membranaire du GR.

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2. Hémoglobulinopathie
• Thalassémies = défaut de synthèse des chaines de globine (α,β )
• Drépanocytose = défaut qualitatif de l’hémoglobine (Hb s)
3. Ictère hémolytique néonatal
• infection néonatale (CRP élevée)
• incompatibilité foeto-maternelle (système ABO/système Rh)
• Enzymopathie du GR :
 Déficit en glucose 6 phosphate déshydrogénase(G6PD) : enzyme globulaire de la voie des
pentoses phosphate, à transmission lié à X
 Déficit en pyruvate kinase : enzyme globulaire de la glycolyse, transmission autosomale récessive.
4. Céphalohématome
• Traumatisme crânien.
5. Ictère hémolytique chez l’adulte
• Auto immune (lupus) /médicamenteuse (sulfones ou B lactamines) /toxique (arsenic, ͙)
Tableau clinique/biologique
• BRB libre+++.
• BRB conjugué+.
• urines foncées et les selles foncées.
• Bilan de choléstase est normal.
• Bilan de cytolyse normal.
• Anémie avec un taux de réticulocytes élevé.

Ictère intra-hépatique par défaut de la glucuronoconjugaison

• Déficit transitoire de l’UDP-glucuronyl transférase Ictère physiologique du nouveau né ( 2éme - 5éme j)
• Inhibition de l’UDP glucuronyl transférase Soit due au lait maternel (prégnane) ou la novobiocine
(antibiotique)
• anomalie génétique de l’UDP glucoronyl transférase = syndrome de Crigler - Najjar Il s’agit d’une
pathologie rare, le gène est porté sur le chromosome 2. Il en existe 02 types: déficit totale et partiel
• BRB libre augmenté (+++)
• BRB conjugué diminuer
• Urines et selles sont +/- claires
• Urobilinogéne fécal est +/- diminué
Phototherapie
La photothérapie aboutit à la formation de photo-isomères de la bilirubine, plus hydrosolubles et
par conséquent plus facilement éliminés.
Ictère à bilirubine conjuguée
1. Ictère cytolytique (insuffisance hépatocellulaire)
• Ictère mixte modéré
• avec élévation prédominante des transaminases
• un bilan de cholestase normal voir légèrement élevé (avec absence de dilatation des voies biliaires)
• Le tableau biologique:
 Transaminases ↗↗
 Bilirubine conjuguée ↗↗↗

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  Urines foncées et selles un peu décolorées.
 Bilirubinurie positive.
 Etiologies
 Hépatites virales
 VHB
 Materno-fœtale+++
 Sexuelle+++
 Parentérale
 Transfusion, toxicomanie, tatouages, acupuncture, soins dentaires, piqûre accidentelle,
mésothérapie.
 Transmission inter-individuelle entre individus vivant sous le même toit
 VHC
 Parentérale+++
 Transfusion (10-20%), toxicomanie (40%), tatouages, acupuncture, soins dentaires, piqûre
accidentelle, mésothérapie.
 Sexuelle +/-
 Transmission inter-individuelle entre individus vivant sous le même toit
 Dans 30-50% des cas, le mode de transmission n’est pas retrouvé.
 Clinique Forme aigu
 Ictère
 Contage récent retrouvé à l’interrogatoire
 Phase pré-ictérique antérieure
 Biologie :
o Transaminases :
> 10N, TP > 50%, BC élevée
o Sérologies
 VHA : IgM et IgG +
 VHB : Ac HBc (IgM) +, Ag HBs +
 VHC: Ac anti-VHC +. Peut être – d’où recherche de l’ARN
 VHD: IgM VHD (co-infection, surinfection)
 Clinique Foeme chronique
 Appartenance à un groupe à risque
 Découverte souvent fortuite (dépistage de groupes à risque)
 Biologie
 Marqueurs sérologiques +/- PCR positive
 Transaminases : 2-8N
 Evaluation de la fibrose
 Examen anatomopathologique du foie (PBH)
 Fibrotest (marqueurs sériques)
 Cirrhose
 La cirrhose est un syndrome anatomopathologique correspondant à l’évolution
naturelle de la plupart des maladies chroniques du foie.
 Se définit par l’association de :
− Lésions hépatocellulaires (destruction des hépatocytes)
− Fibrose annulaire
− Présence de nodules de régénération.
 Suivant la taille des nodules, on distingue des cirrhoses macro (> 10 mm) ou micro (< 3
mm) nodulaires. Les nodules sont formés d’amas d’hépatocytes ayant perdus les connexions
vasculaires et biliaires normales du lobule hépatique.

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  Biologie :
 Perturbation des tests hépatiques : cytolyse, Gamma-GT 
 EPS: Hypergammaglobulinémie
 NFS: thrombopénie (hypertension portale)
 Albuminémie, TP, Facteur V : diminués (Insuffisance hépatocellulaire
2. Ictère cholestasique
L’ictère est du à la présence d’un obstacle dans les voies biliaires intra ou extra hépatiques.
 Lors de la cholestase on observe:
 Une augmentation de BRB, GGT et PAL
 Une augmentation du cholestérol ainsi que celle des sels biliaires
 La présence de bilirubine dans les urines (coloration foncées des urines).
 Les selles blanchâtres et graisseuses
 Le diagnostic de la cholestase doit être complété par une exploration radiologique: échographie,
Bili-IRM, TDM…elles permettent le diagnostic étiologique
• Biologie
 Augmentation Bilirubine conjuguée et totale
 Augmentation PAL (Augmentation isoforme hépatique)
 Augmentation 5’-Nucleotidase
 Augmentation g-GT
 Diminution TP, F V normal
 Augmentation Cholestérol
circulant

 La lithiase biliaire
 Maladie liée à la présence des calculs dans les voies biliaires (vésicule, canaux
intrahépatiques ,la voie biliaire principale )
 Production par le foie d’une bile sursaturée en cholestérol → condiSon nécessaire à la
formation des calculs
 La capacité des micelles de dissoudre le cholestérol↓↓
 Ce calcul peut migrer et →une obstrucSon des voies biliaires → une cholestase ;

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TROUBLES CONSTITUTIONNELS DU METABOLISME DE LA BILIRUBINE
1/ Maladie de Gilbert
 C’est un ictère chronique intermittent survenant en absence de toute hémolyse et de
toute atteinte fonctionnelle hépatique
 La définition biologique est un ictère à BNC ( 12-30 mg/l )
 La maladie est due à une diminution de l’activité de l’UDP glucuronyl transférase.
2/ Maladie de Dubin-Johnson
 Il s’agit d’un ictère héréditaire de l'adulte à bilirubine principalement conjuguée,
 Du point de vue histologique sur la biopsie hépatique on retrouve un dépôt de pigment brun
noir dans les cellules parenchymateuses hépatiques sans cytolyse ni cholestase.
 L’anomalie biochimique primitive est liée à un défaut touchant le système de transport ATP-
dépendant au pôle biliaire de l’hépatocyte (MRP2).
3/ Maladie de Rotor
 Il s’agit d’une hyper bilirubinémie chronique à prédominance conjuguée sans signes de
cholestase, et en absence d’anomalies histologiques hépatiques.
 La transmission du syndrome de Rotor semble autosomique récessive.
 La bilirubine sérique totale est élevée, habituellement entre 20 et 50 mg/l, à prédominance
conjugué.
 Le principal diagnostic différentiel est le syndrome de Dubin-Johnson qui se distingue par le
profil d'excrétion urinaire des coproporphyrines I étant élevé chez le patient avec le syndrome de
Rotor et normal chez le syndrome de Dubin-Johnson.

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