Chap.

2:
Chap.2:
L’HEMATOPOIESE
L’HEMATOPOIESE
 PLAN
PLAN

I- Définition

II- Localisation

II- Déroulement

III- Régulation

IV- L’Érythropoïèse
Durée de
Durée de vie
vie des
des cellules
cellules du
du sang
sang

Érythrocytes 120 jours

Leucocytes 2 à 10 jours

Thrombocytes 10 jours

Nécessité de les remplacer !

 Définition
Définition

L'hématopoïèse est l'ensemble des

phénomènes qui concourent à la fabrication
et au remplacement continu et régulé des
cellules sanguines.
 Production
Production
200. 109 par jour Hématies
(soit 2 millions par sec)

50-100. 109 par jour Leucocytes

100. 109 par jour Plaquettes

28 g de sang nouveau par jour

 OU SONT
FABRIQUEES LES
CELLULES DU SANG ?
 Irradiation MISE EN
MISE EN EVIDENCE
EVIDENCE DES
DES
1
Dose létale CELLULES SOUCHES
CELLULES SOUCHES
HEMATOPOIETIQUES
HEMATOPOIETIQUES

Mort

Destruction du tissu
hématopoïétique
Injection de Reconstitution de toutes
2 Irradiation moelle osseuse les lignées de cellules
Dose létale (homozygote) hématopoïétiques

Expériencede
Expérience deTill
TilletetMc
McCulloch
Culloch(1961))
(1961))
LOCALISATION DE
LOCALISATION DE L’HEMATOPOIESE
L’HEMATOPOIESE
Vie Intra
Vie Intra Utérine
Utérine

Tissu conjonctif jusqu’au 2ème mois

Foie fœtal du 2ème au 6ème mois
Moelle osseuse à partir du 4ème mois

Après la
Après la Naissance
Naissance

Exclusivement Moelle osseuse

Tissu hématopoïétique = tissu embryonnaire toute la vie

Remarque : rongeurs Rate = Principal organe hématopoïétique

Épiphyse d’un
Épiphyse d’un os
os long
long

Moelle Osseuse
Moelle Osseuse
 Localisation de
Localisation de la
la
moelle osseuse
moelle osseuse
hématopoïétique
hématopoïétique
(1.5 litres)

Nombreux territoires
osseux

Sternum
Sternum
Base du
Base du crâne
crâne
Os iliaque
Os iliaque
Vertèbres
Vertèbres
Épiphyses des
Épiphyses des os
os longs
longs
Maxillaires
Maxillaires

4 à 6 % du poids
corporel
 VertèbresOs–iliaque
Os iliaque

Côtes Sternum Maxillaires

Maxillaires
Crâne
Crâne

Activité des
Activité des tissus
tissus hématopoïétiques
hématopoïétiques en
en fonction
fonction de
de l’âge
l’âge
 Exploration de
Exploration de la
la Moelle
Moelle Osseuse
Osseuse

Trocarts Ponction de la Réalisation des Observation au

moelle osseuse Frottis microscope
médullaires

Le myélogramme est un frottis effectué à partir cellules prélevées dans

la moelle osseuse..
Il permet d’analyser au microscope la morphologie et l'équilibre des
différentes cellules de la moelle
Appréciation quantitative et qualitative des
précurseurs des différentes lignées de cellules
sanguines
Frottis médullaire
Frottis médullaire
Composition cellulaire
Composition cellulaire de
de la
la moelle
moelle hématopoïétique
hématopoïétique adulte
adulte

Cellules granuleuses 60%

Cellules érythroïdes 25%

Lymphocytes* 10%

Plasmocytes 3%

Cellules mégacaryocytaires 0.5 %

 Comment se
déroule
l’Hématopoïèse ?
 Leucocytes
Leucocytes

Érythrocytes
Érythrocytes

Plaquettes
Plaquettes

Moelle osseuse
Moelle osseuse
Les Cellules
Les Cellules Souches
Souches
Hématopoïétiques
Hématopoïétiques
 Description
Description

Localisées dans la moelle osseuse (+/- sang)

Appelées CFU-S (Colony Forming Units-Spleen)
Peu nombreuses : 0.01 à 0.05 % des cellules médullaires
Non identifiables morphologiquement
(forme de petits lymphocytes)
Expriment le marqueur de surface CD34
Conservent leurs propriétés après CD34
congélation à – 196°

Remarque : seules 10% en cours de division

dans des conditions physiologiques normales
 Propriétés des
Propriétés des cellules
cellules
souches hématopoïétiques
souches hématopoïétiques

Totipotence

Auto renouvellement

Différenciation
 1)Totipotence
1)Totipotence
Une CSH est capable de donner,
après différenciation, naissance à
n’importe quelle cellule du sang:

CSH
 2)Auto renouvellement
2)Auto renouvellement
Reproduction à l’identique des
CSH pour maintenir un stock
permanent de CSH dans la
moelle

CSH

CSH CSH CSH

 3)Différenciation
3)Différenciation
CSH
Auto renouvellement
CSH

CSH
Irréversible

Perte de la totipotence
CSH

En réponse à un signal,Plusieurs une divisions

cellule
Différenciation
souche peut commencer à se GR
Cellule souche
différencier de façon engagéeirréversible GB et

s’engager
Signal
ainsi dans une lignée Plaquettes

cellulaire donnée
(Facteur de croissance)
 Les Étapes
Les Étapes de
de
l’Hématopoïèse
l’Hématopoïèse
Deux lignées
Deux lignées principales
principales de
de cellules
cellules sanguines
sanguines

Lignée lymphoïde
Lignée lymphoïde :: àà l’origine
l’origine des
des

Lymphocytes B
Lymphocytes T

Lignée myéloïde
Lignée myéloïde :: àà l’origine
l’origine des
des

Érythrocytes
Granulocytes
Monocytes
Mégacaryocytes (Plaquettes)
 Hématopoïèse
Hématopoïèse

Lymphopoïèse
Lymphopoïèse Myélopoièse
Myélopoièse

Lymphocytes Érythropoïèse Érythrocytes

Granulopoïèse Granulocytes N, E, B

Monocytopoïèse Monocytes

Thrombopoïèse Thrombocytes
 Les compartiments
Les compartiments de
de l’hématopoïèse
l’hématopoïèse

4
CELLULES
CELLULES
CELLULES
CELLULES PRECURSEURS
PRECURSEURS
PROGENITEURS
PROGENITEURS MATURES
MATURES
SOUCHES
SOUCHES Multiplication et
et
Différenciation Multiplication Passage dans
dans
Totipotentes Différenciation maturation Passage
Totipotentes maturation
lele sang
sang
 Première différenciation
Première différenciation d’une
d’une cellule
cellule souche
souche totipotente
totipotente

Progéniteurs
Lignée Lymphoïde
Lignée Lymphoïde
Lymphocytes T
Cellule souche CFU-L* Lymphocytes B
Lymphocytes NK
Progéniteur
Lymphoïde

Lignée Myéloïde
Lignée Myéloïde
CFU

Signal Granulocytes
(Facteur de croissance) CFU-GEMM** Érythrocytes
Monocytes
Progéniteur
myéloïde Mégacaryocytes
(plaquettes)

* Colony Forming Unit

 Progéniteurs
Progéniteurs

Premier stade du processus de différenciation des cellules souches

Morphologiquement identiques aux cellules souches

Perdent leur totipotence et deviennent pluripotents

Capacité de renouvellement (cellules souches) mais plus faible

Acquisition de nouveaux marqueurs (CD34, HLA-DR…)

Cellules Progéniteurs Précurseurs Cellules
souches sanguines
Thymus
Progéniteur T
T NK
Lymphocytes
CFU-L Progéniteur B
B
Lymphoblastes

CFU-E Érythroblastes Érythrocytes

BFU-E

Monoblastes Monocytes
CFU-S CFU-M

CFU-GM G. Neutro
Myéloblastes
CFU-G
G. Eosino
Myéloblastes
CFU-Eo
CFU-GEMM
G. Baso

Myéloblastes
CFU-B

CFU-MK
Mégacryoblastes Plaquettes
 Les Précurseurs
Les Précurseurs
Lymphoblastes, Érythroblastes,
Monoblastes, Myéloblastes,
Mégacaryoblastes

Premières cellules morphologiquement identifiables

( frottis médullaires)

Cellules polymorphes

Maturation + Multiplication

Perte de la capacité de renouvellement

 Maturation
Maturation
Modifications morphologiques
(passage par plusieurs stades cytologiques successifs)

Communes
Communes Spécifiques
Spécifiques
Taille cellulaire Polylobulation du noyau
Apparition granulations cyt
Rapport nucléoplasmique (lignée granulocytaire)

Condensation chromatine Perte du Noyau

Synthèse d’HG
(lignée érythrocytaire)
Disparition des nucléoles
Apparition de marqueurs
membranaires spécifiques
 1 Précurseur
Multiplication
Multiplication Mitoses

32 Cellules Filles
 FIG. 15
Cas particulier
Cas particulier de
de la
la Trombopoièse
Trombopoièse

Endomitoses

Mégacaryoblaste Plaquettes
 La Lymphopoïèse
La Lymphopoïèse
Moelle Osseuse

Progéniteur-T Thymus
Lymphocytes T
Différenciation
Maturation

CFU-S CFU-L
Différenciation
Maturation

Progéniteur-B
Lymphocytes B
Lymphopoïèse primitive
Lymphopoïèse primitive
Production des cellules lymphoïdes nécessaires aux
besoins de l'organisme

Moelle osseuse pour lymphocytes B

Thymus pour lymphocytes T

Lymphopoïèse secondaire
Lymphopoïèse secondaire
Multiplications des cellules matures soumises à
l'activation du contact antigénique
Adaptation de la réponse immunitaire

Organes lymphoïdes périphériques (ganglions, rate, amygdales…)

 FIG. 17
Étapes de
Étapes de l’hématopoïèse
l’hématopoïèse

Cellule souche
hématopoïétique
 Schéma général
Schéma général de
de l’hématopoïèse
l’hématopoïèse

SANG

Maturation

Multiplication

Cellule souche Progéniteur Précurseur Cellule mature

Proérythroblaste Hématie
Lignée myéloïde Myéloblaste Polynucléaires
Monoblaste Monocyte
Mégacaryoblaste Plaquettes

Lignée lymphoïde Lymphoblaste Lymphocyte

 Production
Production Transport
Transport Fonction
Fonction

Moelle osseuse
Moelle osseuse Sang
Sang Tissus
Tissus
 Régulation
de
l’hématopoïèse
 Régulation de
Régulation de
l’hématopoïèse
l’hématopoïèse
Multifactorielle

++ --
Facteurs
Facteurs Stroma
Stroma
Facteurs de
Facteurs de
de
de médullaire
médullaire
régulation
régulation
croissance
croissance négative
négative
 Facteurs de
Facteurs de croissance
croissance
hématopoïétiques
hématopoïétiques

Glycoprotéines de la famille des cytokines capables de stimuler

l’hématopoïèse et synthétisées par divers types de cellules :
Sanguines, endothéliales, fibroblastes….

Rôle : régulation de la croissance et des fonctions des cellules

sanguines

Fixation sur récepteurs membranaires de grande affinité

Mode d’action : principalement paracrine ou autocrine (très

faibles doses) Différence avec hormones (endocrine)
 FACTEURS DE
FACTEURS DE CROISSANCE
CROISSANCE

1) Facteurs
1) Facteurs de
de promotion
promotion

2) Facteurs
2) Facteurs multipotents
multipotents

3) Facteurs
3) Facteurs restreints
restreints
 1) Facteurs
1) Facteurs de
de promotion
promotion

augmentent le nombre de cellules souches en cycle

cellulaire

sensibilisent les cellules souches totipotentes à

l’action des autres facteurs de croissance

Stade précoce de l’hématopoïèse (cellules souches)

IL1 (Interleukine1)
IL4 (Interleukine4)

IL6 (Interleukine6),

SCF (Stem Cell Factor)

 2) Facteurs
2) Facteurs multipotents
multipotents

permettent la survie et la différenciation des cellules

souches les plus immatures lorsque celles-ci ont déjà été
sensibilisées par les facteurs de promotion

Stade précoce de
l’hématopoïèse (cellules
souches et jeunes
progéniteurs)
GM-CSF
(Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor)
IL3
(Interleukine3)
 3) Facteurs
3) Facteurs restreints
restreints
Agissent sur les cellules souches déjà engagées
(précurseurs) en favorisant leur multiplication et leur
maturation
Effet limité à 1 lignée cellulaire

Stade final de l’hématopoïèse (précurseurs)

EPO (Erythropoiétine) lignée érythrocytaire

IL5 (Interleukine) lignée granuleuse éosinophile
G-CSF lignée granuleuse neutrophile
(Granulocyte-Colony stimulating Factor)

IL4 (Interleukine4) lignée granuleuse basophile

M-CSF
(Macrophage Colony stimulating Factor)
lignée monocytaire

IL6 (Interleukine6)
lignée mégacaryocytaire
TPO (Thrombopoietine)
IL7 (Interleukine7) lignée lymphocytaire
 FACTEURS DE
FACTEURS DE REGULATION
REGULATION NEGATIVE
NEGATIVE

Inhibent l’hématopoïèse de façon générale ou spécifique

TGF β (Transforming growth Factor β)
Inhibe croissance Progéniteurs précoces in vitro

TNF α (Tumor nécrosis Factor α)

Produit par monocytes et lymphocytes T

Interférons
Protéines produites par de nombreuses cellules (dont lymphocytes)
notamment lorsqu’elles sont attaquées par un virus
antimitotiques (antivirales)
activent macrophages et phagocytose
 LE STROMA
LE STROMA MEDULLAIRE
MEDULLAIRE

Tissu de soutient et de nutrition de toutes les

cellules hématopoïétiques : constitué de
différents types de cellules baignant dans une
matrice extracellulaire
Composition du
Composition du stroma
stroma cellulaire
cellulaire

MATRICE EXTRACELLULAIRE
MATRICE EXTRACELLULAIRE
Sécrétée par les cellules du stroma, c’est
un réservoir de facteurs de régulation de
l’hématopoïèse

CELLULES
CELLULES

Cellules de la matrice cellulaire osseuse

Cellules endothéliales (capillaires)

Toutes ces cellules sont Fibroblastes

capables de sécréter
Adipocytes
les facteurs de
croissance Lymphocytes T

Monocytes-macrophages

Cellules musculaires lisses

L’Érythropoïèse
L’Érythropoïèse
 Déroulement

7
1 8
4

3
2
6

5
Perte du noyau
Caractérisée par :
Synthèse d’hémoglobine
Les Étapes
Les Étapes de
de l’Erythropoiese
l’Erythropoiese
 Androgènes
Androgènes

EPO FER Synthèse

EPO Synthèse
Hémoglobine
Hémoglobine
Vit B6

Vit B9
Synthèse
Vit B12 Synthèse
ADN
ADN

Régulation de l’érythropoïèse
Régulation de
Régulation de l’érythropoïèse
l’érythropoïèse par
par L’EPO
L’EPO

Hormone glycoprotéique

10 %
+ Altitude
Hémorragie

PO2
tissulaire
90 %
EPO -
+ +
Synt HB
CFU-E Proérythroblaste GR
DOPAGE
DOPAGE

EPO

45% 65%
de
Globules rouges
(hématocrite)

Risques de
thromboses !!!
 FIG. 21
Régulation de
Régulation de l’érythropoïèse
l’érythropoïèse par
par le
le Fer
Fer

70 %
 Régulation de
Régulation de l’érythropoïèse
l’érythropoïèse par
par les
les Vit
Vit B9
B9 et
et B12
B12

Vitamine B9 Vitamine B12

(Acide Folique) (Cobalamine)

Rôle

Synthèse des acides nucléiques

Carence
Hématopoïèse inefficace

Effets plus marqués sur

érythropoïèse : anémie
mégaloblastique
Vitamines « anti-mégaloblastiques »
 Acide folique
(Vitamine B9)

Rôle : Indispensable à la synthèse d’acide thymidilique donc à la

synthèse de l’ADN (mitoses)
Synthèse de méthionine

Apport : Alimentaire (besoins 300µg/j) mais besoins accrus pendant

grossesse
Rôle :
Stockage : Foie (réserves faibles de 3 à 4 mois)

Carence : Apports alimentaires insuffisants

Mauvaise utilisation (alcool, médicaments)
Fréquente
Mauvaise absorption
Grossesse

Inhibition des mitoses, particulièrement dans la moelle osseuse d’ou :

Anémie (mégaloblastique) + Thrombopénie + Neutropénie

 Cobalamine
(Vitamine B12)

Rôle : Indispensable à la synthèse d’acide thymidilique donc à la

synthèse de l’ADN (mitoses)
Synthèse de méthionine (myéline)

Apport : Aliments d’origine animale (besoins 2 à 3 µg/j)

Rôle :
Stockage : Foie ( réserves de 4 ans ! )

Transport: Digestif : Facteur intrinsèque (estomac)

Sanguin : Transcobalamines

Carence : Rarement d’apport alimentaire

Rare Carence d’absorption ( facteur intrinsèque, atrophie gastrique,
absence récepteurs iléon…)
Inhibition des mitoses, particulièrement dans la moelle osseuse d’ou :

Anémie (mégaloblastique) + Thrombopénie + Neutropénie

 Résumé-Conclusion
Résumé-Conclusion

La majorité
La majorité des
des cellules
cellules sanguines
sanguines matures
matures sont
sont
destinées vivre seulement
destinées àà vivre seulement de de quelques
quelques heures
heures (PN)
(PN)
àà quelques
quelques semaines
semaines (GR)
(GR) avant
avant d’être
d’être détruites.
détruites.

Afin de
Afin de compenser
compenser cette
cette destruction
destruction rapide,
rapide, le
le
système hématopoïétique
hématopoïétique doit
doit produire
produire environ
environ 10
101313
système
cellules par
cellules par jour
jour

Cette intense
Cette intense production
production journalière
journalière aa lieu
lieu normalement
normalement
dans la
dans la moelle
moelle osseuse
osseuse chez
chez l’homme
l’homme et
et est
est régulée
régulée par
par
un système
un système complexe
complexe de de facteurs
facteurs dede croissance
croissance et
et
d’inhibiteurs, le
d’inhibiteurs, le tout
tout dans
dans unun écosystème
écosystème très
très adapté:
adapté:
le micro-environnement
le micro-environnement ou ou stroma
stroma médullaire.
médullaire.