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UNIVERSITÉ CHOUAÏB DOUKKALI FACULTÉ DES SCIENCES
Cours de Chimie Organique de la Filière SMC S6

LES GRANDES CLASSES DES RÉACTIONS ORGANIQUES
R OH R
SOCl2 +
pyridine
H
R R
N: +
UCD - 2019/2020 Pr. M. Soufyane

Cours de Chimie Organique de la Filière SMC S6 UCD - 2019/2020
MODULE : LES GRANDES CLASSES DES RÉACTIONS ORGANIQUES
Pr. M. Soufyane
Module : les grandes réactions en chimie organique UCD - 2019/2020
CONTENU
I-Introduction : effets des solvants

II-Réactions de condensation :
a- Mécanisme général des réactions de condensation de composés carbonylés
b- Condensation aldolique en milieu acide et en milieu basique
c- Réaction aldolique mixte : réaction de Claisen-Schmidt. Influence du pH ; Stéréo sélectivité de
la crotonisation
d- Réactions aldoliques intramoléculaires : Réaction de Michael, Annelation de Robinson
e- Condensation sur des imines, des iminiums et des enamines : Aminométhylation de Mannich ;
Réaction de Storck
III-Réactions analogues à la condensation aldolique:
a- Réaction de Knoevenagel, condensation malonique Réaction de condensation de Claisen et Réaction de
Claisen mixte - Condensation de Claisen intramoléculaire (Cyclisation de Dieckmann) - Benzoination des
aldéhydes ; Réarrangement benzylique
b- Réactions impliquant des ylures
- Ylures au phosphore : Réaction de Wittig ; Réaction de Wittig-Horner
- Ylures au soufre : Réaction de Corey
3
CONTENU
IV-Réactions de catalyse par transfert de phase : réaction d’alkylation (C, O, N, S) .
V - Réactions d’oxydation et de réduction

a- Oxydation : Généralités- Elimination d’atomes d’hydrogène-Rupture d’une liaison (C-C)
b- Substitution d’un hydrogène par un oxygène-Addition d’un atome d’oxygène
c- Réactions de couplage oxydant
d- Réduction : Généralités-Substitution d'un oxygène (ou un halogène) par un hydrogène
e- Elimination d’atomes d’oxygène-Addition d’atomes d’hydrogène-Rupture de liaison-
f- Couplages réducteurs
4
;
CONTENU
VI-Réactions péricycliques :
a- Les cycloadditions. : Cycloadditions [4+2] ; Cycloadditions dipolaires-1,3, Cycloadditions [2+2]
b- Les réarrangements (réactions) électrocycliques.
c- Les réarrangements (migrations) sigmatropiques :
d- Réarrangement [3,3] de Cope et de Claisen ; Réarrangement [2,3] d’ylures
e- Réarrangement [5,5] benzidine.
5
;
CONTENU
VII-Réarrangements moléculaires :
 Réarrangement Wagner-Meerwein.
 Réarrangement pinacolique.
 Réarrangement semipinacolique.
 Réarrangement benzylique.
 Réarrangement de Wolf
 Réarrangement de Schmidt des acides carboxyliques
 Réarrangement de Beckman
 Réarrangement de Schmidt modifié (d’aldéhydes et de cétones)
 Réarrangement de Baeyer-Villiger
6
;
CONTENU
VIII- Réactions radicalaires : .
 Réactions de substitution radicalaire.

 Réactions d'addition radicalaire.
 Réactions de polymérisation.
7
I-Introduction : effets des solvants Solvants neutres : interactions moléculaires faibles

Les hydrocarbures : Hexane, pentane,
cyclohexane, benzène
Classification
Solvants polaires
Solvants protiques Solvants non protiques

Solvants possédant des protons mobiles
capables de former des liaisons hydrogène solvant basique polaire : dissoud de nombreux
avec des molécules portant des doublets sels, solvate fortement les cations
libres ou des charges négatives. O
O
Les alcools, l’eau… O O
Dioxane Tetrahydrof uranne Diethylether
THF
N,N-Diméthylformamide Diméthylsulfoxyde
DMF DMSO
8 Les effets des solvants
Solvants protiques polaires
H2O ROH RCOOH RNH2
Ce sont des molécules polaires possédant un hydrogène mobile :
H2O H + HO
ROH H + RO
RCOOH H + RCOO
RNH3 H + RNH2

Solvants protiques polaires
  O
C X H R
Liaison hydrogène entre le groupe partant et le solvant protique polaire (alcool)
Le solvant peut constituer par lui-même le réactif nucléophile. Dans ce cas il est en
grand excès par rapport au substrat.
Il est consommé par la réaction.

Constante diélectrique
Solvants protiques (Debye) à 25°C Solvants aprotiques
Solvant polaire H2O 81

HCOOH 59
45 (CH3)2SO
38 CH3CN
37 HCON(CH3)2
CH3OH 33
30 [(CH3)2N]3PO
C2H5OH 24
23 (CH3)2CO
(CH3)CHOH 18
(CH3)3COH 11
7 THF
CH3COOH 6
4 (C2H5)2PO
2 C6H6
Solvant apolaire
CCl4
Influence de la polarité du solvant sur les réactions impliquant divers types de charge
 
A + B A B A B Favorisé par les solvants non polaires
 
A + B A B A B Favorisé par les solvants polaires
 
A + B A B A B Légèrement favorisé par les solvants non polaires

TYPES DE REACTIONS
Substitution C X + Y Z C Y + X Z
A B
Addition C C + A B C C
Elimination C C C C + X Y
Y
X
Transposition C C C C
X CH2

LES RÉACTIONS DE SUBSTITUTION NUCLÉOPHILE
Les réactions de substitution nucléophile sur des carbones hybridés sp3 sont parmi les plus connues
et les plus étudiées.
•Nous verrons d’abord l’aspect mécanistique de cette réaction.
•Les facteurs qui influencent Les réactions de substitution nucléophile .
•Compétition dans Les réactions de substitution nucléophile
•Exemples d’application des réactions de substitution en synthèse.
Nous listerons les exemples par type de nucléophile, H-, -CN, O-, N- etc.

Les nucléofuges sont généralement des espèces neutres ou chargées positivement

qui ont un lien faible avec le carbone.
O
Br I Cl OH2 NH3
O SO2Ph
Les nucléophiles sont beaucoup plus nombreux et sont catégorisés selon l’atome
qui sert de nucléophile (H, C, N, O, S, P, etc.). Ils peuvent être neutres ou
chargés négativement.
R
Cl I Br OH RO H2O O ROH
O
RS RSH NC MeLi Me-MgBr Me-ZnBr
R
R2N R2NH R

1. Substitution nucléophile sur les carbones saturés.

1.1 Mécanismes
Un carbone saturé (ou hybridé sp3 ) peut être électrophile s’il est lié à un
hétéroatome plus électronégatif tel que les halogènes, l'oxygène, le soufre.
Ces groupements servent alors de nucléofuges (groupements partants).
Il y a deux mécanismes possibles selon la nature du substrat, la nature

du groupement partant ainsi que la nature du solvant.
•La substitution Nucléophile unimoléculaire ou SN1.
•La substitution Nucléophile bimoléculaire ou SN2
Cl + H2O OH + HCl

1.2 - La substitution Nucléophile unimoléculaire ou SN1.
Cl + H2O OH + HCl
Cette réaction a été étudiée en détail et sa vitesse globale ne dépend que de la

concentration du substrat mais pas de la concentration du nucléophile (dans ce
cas, l'eau). Donc l'expression de la vitesse se lit comme suit: v=k[Me3CCl] et
cette réaction est du premier ordre. Seul le substrat est impliqué dans l'étape
déterminante (étape la plus lente), d'où le nom 'unimoléculaire' (SN1).

Le mécanisme SN1
Il s’effectue en deux étapes. La liaison C-X est rompue lors de la première, et

la formation de la liaison Y-C s’effectue lors de la seconde.
Première étape
R1 R1
 
R2 C X C R3 + X
R2
R3
Seconde étape
R1 R1 R1
Y + C R3 Y C R2 + R2 C Y
R2
R3 R3

Diagramme énergétique d’une réaction SN1
 
G R X  
R Nu
RX + Nu- RNu + X- R+
DG#
RX + Nu-
DGr
RNu + X-

Stéréochimie de SN1
Une substitution nucléophile obéissant à un mécanisme SN1 ne présente pas de préférence
stéréochimique ; elle n’est pas stéréosélective. Lorsque l’atome de carbone tétragonal portant
le nucléofuge X est un centre asymétrique, la substitution nucléophile s’effectue avec
racémisation. Lorsque la racémisation est totale, on obtient finalement un mélange racémique.
Me Me Me
OH + Et C Br HO C Et + Et C OH + Br
Pr Pr Pr
La racémisation observée R1
Mélange racémique
résulte du caractère plan
du carbocation C R3
intermédiaire R2

1.3 - La substitution Nucléophile bimoléculaire ou SN2.
a - Constatations expérimentales
• Cinétique : l'étude cinétique des réactions de substitution nucléophile a montré que celles-ci suivent
une cinétique d'ordre 2.
L'ordre partiel par rapport au nucléophile = 1

et l'ordre partiel par rapport au substrat = 1
V = k[RX][Nuc]

Exemple :
H H
H Br + HO H OH + Br
H H
V = k[CH3Br][OH-]
Réaction appelée substitution nucléophile d'ordre 2 ou SN2
b – Mécanisme
Pour rendre compte de ces observations, il a été proposé pour Ces

réactions d'ordre 2, un mécanisme bimoléculaire (SN2) en une seule étape.

b – Mécanisme (suite)
#
Et Et Et
 
HO + Cl HO Cl HO
H H
Me Me H Me
état de transition
Le nucléophile s'approche du carbone par le côté
Énergie potentielle
opposé au nucléofuge. L'état de transition présente
un carbone penta-coordiné où la liaison C—X
commence à se rompre alors que la liaison Nu—C
commence à se former. Les trois autres liaisons sont
coplanaires.
Le profil énergétique
Coordonnées réactinnelles
C - Stéréochimie
lorsque le carbone, siège de la réaction est asymétrique, la SN2 s'accompagne d'une inversion de
configuration, appelée inversion de WALDEN.
#
Et
Et   Et
Exemple : HO + H Cl HO Cl HO H
S R
Me Me H Me
Dans l’état de transition état de transition
 Les liaisons: C CH3, C C2H5 et C H sont coplanaires

-
 Les liaisons: HO C Cl - sont colinéaires
 Dans le produit les liaisons sont renversées : c’est l’effet parapluie
Remarques : L'inversion de configuration ne traduit pas nécessairement un changement du signe du

pouvoir rotatoire car il y a eu une modification chimique de la molécule.

STÉRÉOCHIMIE DE SN2
Exemple: SN2
H H
on traite le 1-bromo-1 cyclohexyléthane de configuration (S) HO S
Br HO
R
par de la potasse concentrée : OH- est un meilleur nucléophile Me Me
que Br-. Le mécanisme SN2 donne le 1-cyclohexyl-éthanol de

configuration (R).
ATTENTION
Le mécanisme SN2 entraîne toujours une inversion de configuration. ( Inversion de WALDEN)
Cependant la configuration absolue (R) ou (S) est définie par une règle arbitraire.
La configuration absolue peut être conservée, suite à un changement de l’ordre de priorité, bien que
la symétrie réelle du carbone chiral ait été inversée.

Exemple d’inversion de Walden sans changement de configuration absolue :
Soit la réaction de substitution nucléophile opérant par un mécanisme de type SN2 du chlore dans le
2-Chloro-1-methoxypropane par l’ion cyanure NC- :
MeO OMe
H SN2 H
NC Cl NC
S S
Me Me
Cl > CH2OMe > Me > H CH2OMe > CN- > Me > H
L’ordre des priorité des Substituants des Carbones asymétrique n’est plus le même

FACTEURS DÉTERMINANT LA NATURE DU MÉCANISME

DE SUBSTITUTION NUCLÉOPHILE
Les mécanismes SN1 et SN2 ne peuvent être distingués ; ils font tous deux intervenir les mêmes réactifs
(RX, Y ) et les mêmes produits (RY, X ) L’orientation mécanistique ne résulte pas des propriétés
thermodynamiques. L’orientation est liée aux facteurs cinétiques.
Le mécanisme observé est celui qui est associé à la vitesse de réaction la plus grande. La discussion sur
les facteurs d’orientation repose donc sur la Structure de plus haute énergie lorsque l’on passe des
réactifs aux produits par chacun des mécanismes. Les structures à examiner sont ainsi respectivement:
Cas du mécanisme SN1 Cas du mécanisme SN2

R3
Une bipyramide trigonale de charge
R1
identique et d’encombrement stérique Y X
R2
C R3 + X
supérieur à ceux des réactifs qui ne
Un carbocation ne satisfait pas satisfait pas à la règle de l’octet. R1 R2
la règle de l’octet
FACTEURS DÉTERMINANT LA NATURE DU MÉCANISME DE SN
a - LE NUCLÉOFUGE X
D’une manière générale, la vitesse de réaction diminue dans la série RI > RBr > RCl quelque soit la
nature du mécanisme de SN.
Le mécanisme SN1 ne s’observe généralement que lorsque X est excellent nucléofuge, c’est-à-dire
lorsque X- est particulièrement stable (X- = I- ou Br-). De manière empirique, un groupe X- est
d’autant meilleur nucléofuge que le pKa de son acide conjugué HX est faible.
-OH est ainsi mauvais groupe partant (pKa (H2O)= 14) alors que l’eau est un excellent groupe
partant (pKa (H3O+)= 0).

b - LE RADICAL R
En général, l’encombrement stérique du substrat diminue la vitesse de réaction ; les dérivés halogénés
tertiaires réagissent ainsi beaucoup plus lentement que les dérivés halogénés secondaires,
eux-mêmes plus lentement que les dérivés halogénés primaires.
Tous les facteurs stabilisant le carbocation intermédiaire favorisent le mécanisme SN1. En particulier,
les Dérivés halogénés tertiaires obéissent souvent à un mécanisme SN1 alors que les dérivés primaires
ne réagissent pas selon ce mécanisme.
Les dérivés tertiaires ne réagissent ainsi pas selon le mécanisme SN2 du fait de l’encombrement
stérique trop important.

FACTEURS INFLUENTS SUR LA SN
c - Influence de la nucléophilie de Y:
Le nucléophile ne joue aucun rôle lorsque le mécanisme est SN1; il n’intervient pas en effet dans l’étape
cinétiquement déterminante. En revanche, il intervient dans la cinétique d’un mécanisme SN2; la vitesse
de réaction augmente avec la concentration en nucléophile. De plus, la constante cinétique de réaction est
d’autant plus grande que le nucléophile est meilleur.
Le mécanisme SN2 nécessite un nucléophile puissant pour chasser le nucléofuge. La force des nucléophiles,
appelée NUCLEOPHILIE.
La NUCLEOPHILIE, se mesure en comparant la vitesse de réaction de ceux-ci avec un même composé.
La nucléophilie est donc une notion cinétique, à ne pas confondre avec la basicité qui se mesure en
comparant des constantes d'équilibre acido-basiques et qui est un concept thermodynamique.

De manière générale, la nucléophilie augmente:

-lorsqu’on descend dans la classification périodique.
Exemples : Les thiols RSH sont meilleurs nucléophiles que les alcools ROH, la nucléophilie des ions
halogénures obéit à I->Br- >Cl- >F-.
-lorsqu’on augmente la charge portée par le nucléophile.

Exemple : les alcoolates RO- Sont meilleurs nucléophiles que les alcools correspondants ROH.


Exemple d'expérience permettant de classer qualitativement quelques nucléophiles participant
à une réaction de substituant de mécanisme SN2.
H3C OH
Nuc + H3C I Nuc CH3 + I
kNuc
Nucléophile kNuc/kMeOH Classe de réactivité
I , H-S , R-S >105 Nucléophile très puissant

Br , HO , RO , CN 104 Nucléophile puissant
NH3 , Cl , F , RCOO 103 Nucléophile assez puissant
H 2O , ROH 1 Nucléophile faible
RCOOH 10-2 Nucléophile très faible

d – Influence de la nature du solvant : RX + Nu- RNu + X-

Solvant
Les réactions SN sont des processus hétérolytiques, le bris des liens se fait de façon ionique où un des
atomes part avec les deux électrons laissant derrière un carbone appauvri en électrons. Elles ont lieu en
solution et le solvant aura un effet drastique sur la vitesse des réactions par la solvatation des espèces
ioniques impliquées.
Les interactions dipolaires et hydrophobes du solvant avec les différents produits de départ, intermédiaires,
états de transition et produits finaux vont jouer un rôle stabilisant ou déstabilisant et vont influencer le
cours et la vitesse des réactions.
Généralement, plus un solvant est polaire, plus il pourra stabiliser, solvater des espèces chargées.
Au contraire, les solvants non-polaires vont déstabiliser les espèces chargées.
Pour dire si un solvant aura une influence, il faut connaitre les espèces qui influencent la vitesse et le cours
d'une réaction de SN. Seuls les intermédiaires ou produits impliqués dans la ou les étapes déterminantes
pourront affecter la vitesse globale de réaction par leurs interactions avec le solvant.

Diagramme énergétique d’une

d – Influence de la nature du solvant :
réaction SN1 sous l’effet de solvant
G Gros effet
Solvant moins polaire
Sans importance
La réaction SN1 est favorisée par les solvants très Petit effet
polaires puisque son étape lente consiste en la DGR+
formation d'une espèce chargée, le carbocation. R+
Par exemple, le 2-méthyl-2-bromopropane subit la
solvolyse 1000 fois plus rapidement dans l'eau que Petit effet
RX
dans l'éthanol puisque ce dernier est moins polaire. DGpd
Solvant plus polaire RNu
t
Cas d’une réaction SN2
Un solvant protique S_H forme une liaison hydrogène avec le nucléophile et diminue sa nucléophilie.
Une réaction SN2 est donc favorisée par les solvants aprotiques polaires.
Dans ce cas c’est le cation associé au nucléophile qui est lié au solvant et la nucléophilie est augmentée.
 Cas des solvants protiques S H

Exemple : l’éthanol :  
Nu H O Et
 Cas des solvants aprotiques polaires : Le nucléophile est l’ethanolate de sodium
Le nucléophile est l’ion éthanolate. Le cation associé au nucléophile est l’ion Na+.
Le solvant : le plus souvent est le diméthylsulfoxyde (DMSO) ou la diméthylformamide (DMF)

Dans le cas du DMSO comme solvant et l’ethanolate de sodium comme nucléophile
Solvatation faible du nucléophile

Me Me
S O S O Na OEt
Me Me Solvatation forte du cation
DMSO
Dans le cas du DMF comme solvant et l’ethanolate de sodium comme nucléophile
Me Me
N Me N Me
H H Solvatation faible du nucléophile
O O Na OEt
Solvatation forte du cation
DMF
SUBSTITUTION NUCLEOPHILE INTERNE (SNi)
Action du chlorure de thionyle (SOCl2 ) sur les alcools :
Un exemple de substitution nucléophile dépendant fortement de la nature du solvant.
Le bilan de la réaction est le suivant:
R-OH + SOCl2 R-Cl + HCl + SO2
Si le carbone portant la fonction alcool est asymétrique, la stéréochimie de la réaction sera différente selon
le solvant choisi.
Exemple : Ph
on part d'un alcool optiquement pur. H OH

S
H3 C


Ph Cl Ph Ph
Cl
H O + S O H O S O
H O
H3C H Cl H3C H Cl H3C S
O
Cl
Le mécanisme commence toujours par une étape qui a lieu dans Chlorosulfite
tous les solvants, il s'agit de la formation d'un chlorosulfite.
1er cas : le solvant est une amine comme la triéthylamine ou la pyridine, le mécanisme sera du type
SN2 (avec une inversion de configuration)
Ph Ph
H O H
N O
H3C S S N + Cl
H3C
O Pyridine
Cl
O
(S) Chlorosulfite Ph
Ph
H
Cl O SN2
N Cl H + N + SO2
H3C S
CH3
O R
2ème cas :
La réaction est conduite en solution dans l’éther diéthylique ou le dioxane, le produit chloré se
forme avec rétention de configuration: le mécanisme est une substitution nucléophile interne SNi
Ph Ph
O O H O O H + Cl + SO2
O
H3C S R CH3
O
Cl
(S) Chlorosulfite
Ph Ph
O
R SNi
O O+ H Cl- H Cl +
S
CH3 CH3 O

SUBSTITUTION NUCLEOPHILE EN SERIE ALLYLIQUE
Les halogénures allyliques traités dans les conditions de substitution

nucléophile donnent lieu à des réactions rapides.
Br
Mécanisme SN1/SN1’
Un halogénure allylique traité dans les conditions de substitution nucléophile monomoléculaire conduit
à deux produits isomères.
Cela est du à l’existence

des deux formes limites du
C+ intermédiaire.

Mécanisme SN2/SN2’
La réaction substitution nucléophile peut être conduite dans les conditions d’un mécanisme bimoléculaire.
On note qu’il y a toujours compétition entre les mécanismes SN2 et SN2’
L’etat de l’encombrement sterique du carbone porteur de l’halogène va influencer le sens de l’addition

SN2 ou SN2’.
R ou R1 =H R et R1 sont des alkyles
Procède par un mécanisme Procède par un mécanisme

SN2’ SN2

Stéréochimie du mécanisme SN2’
Le nucléophile peut attaquer des deux faces de la double liaison soit syn soit anti par rapport au
nucléofuge, cela dépend de la nature du nucléophile du nucléofuge et de la structure du dérivé halogéné.
En général l’entrée syn est favorisée par rapport à l’entrée anti.
syn
anti

LES RÉACTIONS D’ELIMINATION
Les nucléophiles ne réagissent pas toujours en donnant des substitutions nucléophiles avec les
dérivés halogénés. Ils manifestent parfois leur caractère basique et donnent des réactions
d’élimination produisant ainsi des dérivés éthyléniques.
H H H
H
EtOK CH3 + + EtOH + KBr
H
Me Br 71% 29%
On obtient un mélange de deux alcènes. Le produit majoritaire obtenu est l’alcène le plus substitué.
De façon plus générale, cette réaction d'élimination obéit à la règle de Zaïtsev: le dérivé éthylénique
obtenu lors de l’élimination est le plus stable.

Remarque
Il arrive souvent que l’ on observe simultanément des réactions de substitution nucléophile et

d’élimination comme l’illustrent les deux transformations représentées ci-dessous.
Exemple
EtOK O + + EtOH + KBr

+ KBr 90% 10%
Br
OK O + + tBuOH + KBr
+ KBr 85%
15%
La substitution nucléophile est défavorisée lorsque le nucléophile (ici une alcoolate)devient plus
basique et plus encombré

Mécanismes
Il existe deux mécanismes pour les réactions d’élimination:
•Le mécanisme E1
•Lemécanisme E2
Mécanisme E1
Il s’effectue en deux étapes. La liaison C-X est rompue lors de la première: il se forme un
carbocation. La rupture de la liaison C-H ainsi que la formation de la double liaison C = C
s’effectuent lors de la seconde étape.
1ère étape :
la même que celle des réactions SN1. Il y a formation d'un carbocation par rupture hétérolytique
de la liaison C-X. C'est l'étape déterminante de la vitesse.
C + X
H H
2ème étape :
c'est une étape rapide au cours de laquelle la base attaque le proton sur le carbone en a et
l'alcène est formé.
C
+ BH
H
B
Ce mécanisme est favorisé par les facteurs qui facilitent la formation du carbocation
intermédiaire et qui augmentent sa stabilité ( halogénure tertiaire, solvant polaire protique...)
comme c'était le cas pour une SN1.
L'alcène le plus substitué est obtenu majoritairement car thermodynamiquement c'est le plus
stable.

Mécanisme E2
Il s’effectue en une seule étape au cours de la quelle la formation

de la double liaison C = C et la rupture des liaisons C-H et C-X s’effectuent de manière simultanée.
La vitesse de réaction dépend de la concentration du substrat ainsi que celle de la base.
Quand il y a des hydrogènes inéquivalent en b de l’halogène c'est

souvent l'alcène le plus substitué qui est obtenu. La seule condition c’est que la molécule doit
adopter une conformation telle que les deux atomes à éliminer ( l'halogène et l'hydrogène) soient en
position coplanaire et antiparallèle l'un de l'autre.
H Base
H H
X
Br
X
Elimination
anti

Mécanisme
Pour rendre compte de ces observations, il a été proposé un mécanisme en une seule étape appelé E2:

R1 X R1 X R1 R3
R2 R3 R2 R3 + BH + X
R4  R4 R2 R4
B H B H
Etat de transition
Dans l'état de transition, l'atome d'hydrogène subissant l'élimination et l'halogène sont en trans
l'un de l'autre, de plus, toutes les liaisons se forment et se rompent simultanément. on dit que E2
est une trans élimination concertée.

Élimination en série cyclique
Br
Br
Trans -1-bromo-4-ter-butylcyclohexane
Cis -1-bromo-4-ter-butylcyclohexane
t-Bu-OK
t-Bu-OK dans t-Bu-OH
dans t-Bu-OH vitesse de réaction
vitesse de réaction
v v' = v/500
Dans les mêmes conditions expérimentales, l'isomère "cis" réagit 500 fois plus vite que le "trans"
Les résultats obtenus lorsqu'on effectue la réaction sur des substrats cycloalcanes montrent bien
qu'au cours d'un mécanisme E2 les deux atomes éliminés sont coplanaires et antiparallèles.

Explication :
Br
Pour l'isomère "cis", dans sa conformation la plus stable (t-Bu en

position équatoriale), il présente un brome axial et 2 hydrogènes sont en
position coplanaires et antiparallèles ; donc l'élimination E2 est rapide.
H
H
Pour l'isomère "trans", dans sa conformation la plus stable (Br et t-Bu tous les deux en position
équatoriale) les hydrogènes en b ne sont ni coplanaires ni antiparallèles. Pour que l'élimination E2
puisse s'effectuer, il faut que cet isomère adopte une conformation la moins stable c'est-à-dire où le
groupement t-Bu et le brome deviennent en position axiale. Donc l'état de transition sera dans un
état énergétique très élevé (Ea très grande) et la réaction sera très lente.
H H
H
H Br
H
H Br
Cas où l'alcène formé est disubstitué
Lorsqu'un alcène disubstitué est formé : c'est-à-dire un alcène de la forme RHC=CHR',

l'alcène E est majoritaire .
Exemple :

Explication :
Projetons selon Newman le 2-bromobutane dans l'axe C-C
H' EtO H'

H3C H H 3C H H H3C CH3
H 3C
-EtOH H3C H"
H3C H" H3C H"
-Br- H H
Br Br Z-But-2-ène

H" EtO H"
H3C H
H3C H H3C H H 3C H
H' CH3
H' CH3 H' CH3 -EtOH H CH3
Br -Br-
Br E-But-2-ène
Conformation Etat de transition
plus stable 
plus stable
L’état de transition le plus stable conduit à l’alcène majoritaire E.

Cas où les carbones a et b du substrat sont tous les deux asymétriques
Dans le cas où Ca et Cb sont tous les deux asymétriques, leurs configurations respectives (R) ou (S)
impose celle de l'alcène obtenu et on aura soit l'alcène de configuration (Z) soit celui de configuration (E) et
non un mélange. Dans ce cas on dit que E2 est stéréospécifique
-
Exemple : Me Br Br
Ph Me Me Ph H3C Ph
* Ph
Br * H Me Me
Me Ph Ph
H3C Ph
Ph H B
- H
(1S,2S) thréo Z
-
Ph Br Br
Me Ph Ph Ph Me
* Me Me
Br * H
Me Me Ph Me Ph Ph
Ph B
- H
H3C
H E
(1S,2R) érythro
Deux diastéréoisomères conduisent à deux alcènes différents.

MECANISME D’ELEMINATION E1CB
Le mécanisme E1CB a beaucoup de similitude avec le mécanisme E1. C’est un mécanisme rare car
il nécessite des caractéristiques structurales particulières du substrat.
B
H
X BH X
Le mécanisme E1CB se déroule en deux étapes:
 1ère étape: la base arrache le proton en b du nucléofuge

 2ème étape: rupture de la liaison carbone nucléofuge.

Conditions nécessaires pour le mécanisme E1CB:
1. Le proton doit être acide, cela nécessite généralement que le carbanion soit stabilisé donc conjugué.
2. Le groupe partant doit être un mauvais groupe partant: soit une base forte ou ayant une forte
liaison avec le carbone.
Exemple de substrat pour le mécanisme E1CB
O Protons en a du carbonyle
H Donc sont acides (résonance
Dans la base conjuguée)
H
OCH3 Méthylate mauvais
Nucléofuge C’est une
base forte
Liaison forte avec le carbone

Exemple d’élimination par mécanisme E1CB
O O O
H H
OMe
H H
MeOH
OCH3 OCH3 OCH3
Etape rapide
Etape lente
O
H
+ MeO
Remarque
Base forte
=
L'étape lente dans E1 Mauvais groupe partant
n'implique pas la base

COMPARAISON DES MECANISME DE b ELIMINATION
RX particuliers Halogénures d’alkyles Alcools

E1CB E2 E1 E1 E1 Assistance
acide
Base forte Base forte Base Neutre Acide
moyenne
Intermidiaire Concerté Intermidiaire carbocation

Carbanion
Cas spécial Stéréospecifique Non stéréospecifique
Non général anticoplanaire
Nécessite H acide et Zaitsef si la Zaitsef

mauvais nucléofuge stéréochimie le Réarrangement du carbocation
permet

RÉACTIONS EN COMPÉTITION AVEC LA SUBSTITUTION NUCLÉOPHILE
Les deux types de réactions souvent en compétition avec la substitution sont l'élimination et les réarrangements.
Substitution nucléophile selon un mécanisme SN1
Exemple :
Observons les résultats obtenus avec la substitution du 3,3-diméthylbutan-2-ol par l'acide bromhydrique.
Br- : nucléophile moyen, H2O : sol. Polaire et protique H3C Br Br CH3

Favorise la formation des charges H3C C C CH3 + H3C C C CH3
OH CH3 C
H3C B H3C H H3C H
HBr majoritaire
H3C C C CH3 H3C C C CH3
H2O
H3C H H3C H H H CH 3
H
A C
H 3C CH2 H
Encombrement stérique CH3
+ H3C
H +
CH 3 H 3C CH3 H3C H
Force motrice du rearrangement C+ tertiaire H3C
D E F


CH3 Br Br CH 3
H3C C C CH3 + H3C C C CH3
CH3 OH CH3 B CH3 H C CH3 H

HBr
H3C C C CH3 H3C C C CH3 majoritaire
H2O
A H H CH3
CH3 H CH3 H H
H3C CH2 H
C
le 3,3-diméthyl-2-bromobutane B est majoritaire, CH3
+ H3C
+
on doit conclure que sa formation est plus rapide que H
celle des produits de réarrangement ou d'élimination. D HC CH3 H3C E CH3 H3C F H
3
le 2,3-diméthyl-3-bromobutane C est produit en plus grande quantité que les 3 autres produits minoritaires et
il faut donc que le réarrangement soit plus rapide que l'élimination. Le carbocation tertiaire étant plus stable
que le carbocation secondaire, sa formation est irréversible.
La quantité des produits de réarrangement C+E+F par rapport à B+D dépend seulement des vitesses relative
de la migration du méthyle pour donner le carbocation tertiaire et de la formation des produits B et D. La
quantité des produits C, E et F dépend de leur vitesse relative de formation.
Les réarrangements sont impossibles avec la réaction SN2. Cependant, la réaction d'élimination est en
compétition avec la substitution et elle peut même devenir majoritaire.
La réaction SN2 nécessite souvent un nucléophile plus puissant que ceux utilisés pour les réactions SN1.
H H
EtO-
EtOH + Br EtONa OEt + NaBr
EtOH EtOH
10% 90%
Les proportion relatives du produit de substitution et d’elimination varient en fonction de la force de la base
Une base forte sur un substrat encombré donne donc beaucoup de produits d'élimination. Un bon
nucléophile sur un substrat peu encombré donne beaucoup de substitution.
L’augmentation de température favorise la formation des produits d'élimination.

Le nucléofuge joue un rôle important sur le cours de la réaction. Un bon groupe partant favorise
l’elimination par rapport à la substitution : L'iode donne plus d'élimination que le brome et que
le chlore avec des ratios relatifs d'environ 400 : 60 : 1.
CONDITIONS FAVORABLES À UN MÉCANISME E1 ET E2
E1 E2
 Substrat donnant un carbocation stabilisé par  Substrat peu encombré et non stabilisé
(+I) et (+M) : identique à SN1
Nature de la base : on utilise des bases faibles Nature de la base : la base intervient dans
(H2O plutôt que OH-, NH3 plutôt que NH2-) l’état de transition. E2 est favorisé par les
bases fortes : NH2- > EtO- > OH-
Groupe partant : effet important car E.T.1 est  Groupe partant : même ordre que pour E1
l’affaiblissement de la liaison CX
 Solvant : E1 est favorisé par les solvants Nature du solvant : mêmes conditions que
protiques polaires : identique à SN1 pour SN2 : on utilise un solvant aprotique
polaire qui solvate le cation associé à la
base et solvate peu la base elle-même

PLAN du Cours
I-Introduction : effets des solvants
II-Réactions de condensation
III-Réactions de catalyse par transfert de phase
IV-Réactions d’oxydation et de réduction
V-Réactions péricycliques
VI-Réarrangements moléculaires
VII- Réactions radicalaires
62 Réactions de condensation
GÉNÉRALITÉS
CONTRÔLE CINÉTIQUE ET CONTRÔLE THERMODYNAMIQUE
En chimie, quand une réaction chimique peut mener à plus d'un produit, la sélectivité peut parfois dépendre
des conditions de réaction et peut même être inversée. Le contrôle cinétique se dit des conditions de réaction
qui favorisent surtout le produit formé le plus rapidement, alors que le contrôle thermodynamique se dit des
conditions qui donnent surtout le produit le plus stable.
POSITION DU PROBLÈME
+ HBr
Br
Addition 1,4 Addition 1,2 Br
40°C 80% 20%
- 80°C 20% 80% Quelques heures
à 40°C
80% 20%
La réaction d'addition du HBr sur le buta-1,3-diène à 40°C donne le 1-bromobut-2-ène majoritaire c’est le
produit le plus stable résultant de l'addition 1,4, mais à -80°C donne plutôt le 3-bromobut-1-ène, le produit
cinétique d'addition 1,2.
GÉNÉRALITÉS
Hypothèses:
k-1 C C est plus stable que D
k1 D se forme plus rapidement que C
A + B #
k2 DG2
#
DG1
# #
k-2 DG1 > DG2
0
DG1 > DG2
0
D
Avant l’équilibre : contrôle purement cinetique A+B
# # DG20 0
DG1
- DG1 - DG2
[D]> [C] : D est le produit
C k1 majoritaire, D est le produit D
= e
k2 =
RT
D cinétique. La réaction est sous
contrôle cinétique C
A l’équilibre : contrôle purement thermodynamique

0 0 C est le produit majoritaire
C K1 DG1 - DG2 C est le produit thermodynamique
= e- [C]> [D]
D K2 = RT La réaction est sous contrôle thermodynamique
GÉNÉRALITÉS
CONCLUSION
Réactions sous contrôle cinétique : Réactions sous contrôle thermodynamique :
Temps de réactions faibles Temps de réactions importants
Températures basses Températures élevées
Réactions inverses lentes Réactions directes et inverses rapides
ATTENTION : la concurrence entre le contrôle cinétique et le contrôle

thermodynamique n'a lieu que si les réactions sont renversables
GÉNÉRALITÉS
PRINCIPE DE CURTIN-HAMMETT
On s'intéresse au cas où des réactifs notés R1 et R2 en équilibre rapide, sont l'objet de réactions
compétitives. R1 conduit au produit P1 tandis que R2 conduit à P2.
P1 R1 R2 P2
Cette situation se rencontre notamment lorsque deux conformères réagissent avec des vitesses différentes.
La plupart du temps, en effet, le passage d'une conformation à l'autre ne nécessite qu'une faible
réorganisation de la structure. L'enthalpie libre d'activation correspondante est donc petite en
comparaison de celles qui sont mises en jeu dans les réactions des conformères vis à vis du réactif.
Dans ces conditions, la vitesse d'interconversion entre les conformères est beaucoup plus rapide que celle
des réactions compétitives dans lesquelles ils sont engagés.
Le diagramme ci-dessous illustre la situation.
GÉNÉRALITÉS
PRINCIPE DE CURTIN-HAMMETT
k1 K k2
P1 R1 R2 P2 DDG
#
 Equilibre rapide entre R1 et R2

# #
 Les réactions qui donnent P1 et P2 sont irréversibles DG1 DG2
 K est la constante d’équilibre entre R1 et R2 P2
 k1 et k2 sont les constantes de vitesse de formation de P1 et P2 P1
 K est très grande devant k1 et k2 R2 DG
R1
 A la fin de la réaction les quantités relatives à P1 et P2 ne sont
Pas proportionnelles aux quantités de R1 et R2.
 les quantités relatives de P1 et P2 vont dépendre uniquement de la différence

entre les énergies d’activation ( DDG# ).
 Dans notre cas ici P1 est le produit majoritaire car son énergie d’activation est plus faible que celle de P2.
GÉNÉRALITÉS
LA SÉLECTIVITÉ D’UNE RÉACTION ET SA MESURE
RÉACTIONS STÉRÉOSÉLECTIVES
Considérons une réaction au cours de laquelle un substrat A conduit à plusieurs produits stéréoisomères :
A1, A2, ... , An. Cette réaction est qualifiée de stéréosélective si elle conduit de façon préférentielle, voire
exclusive, à l'un d'entre-eux :
A A1 + A2 + A3 + … + An
RÉACTION DIASTÉRÉOSÉLECTIVE
Une réaction diastéréosélective est une réaction au cours de laquelle un ou plusieurs éléments stéréogènes
nouveaux sont introduits dans une molécule de manière telle que des diastéréo-isomères sont produits en
quantités inégales.
RÉACTION ÉNANTIOSÉLECTIVE
Une réaction énantiosélective est une réaction au cours de laquelle sont obtenus, à partir d’un précurseur
achiral, deux énantiomères d’un produit chiral en quantités inégales.
GÉNÉRALITÉS
LA SÉLECTIVITÉ D’UNE RÉACTION
Cas d’une réaction énantiospécifique
Une réaction fournit des produits énantiomères à partir de deux substrats qui ne diffèrent que par leur
configuration absolue.
EXEMPLE :
Lorsqu'on effectue la réaction entre le (1S)-1-bromo-1-deutéroéthane de configuration absolue S (1) et NaI
dans l'acétone, on obtient le (1R)-1-iodo-1-deutéroéthane (1') à l'exclusion de son énantiomère le (1S)-1-
iodo-1-deutéroéthane. H C CH
3 3
Br
NaI, Acétone I
H H
-NaBr
D 1 1’ D
Dans les mêmes conditions, le (1R)-1-bromo-1-deutérobutane 2 fournit le (1S)-1-iodo-1-deutéroéthane (2').
H 3C CH 3
NaI, Acétone
Br I D
D
-NaBr
H 2 2’ H
GÉNÉRALITÉS
EXEMPLES :
Cas d’une réaction diastéréospécifique
l'hydrogénation catalytique sur Ni de Raney du (Z)-3,4-diméthylhept-3-ène fournit le couple d’énantiomères :
(3S, 4R)-diméthylheptane 1' et (3R, 4S)-diméthylheptane 1'' à l'exclusion du couple d'énantiomères (3R, 4R)-
diméthylheptane et (3S, 4S)-diméthylheptane tous deux diastéréoisomères des précédent.
Pr Et Pr Et Pr Et
Ni/H2
Me Me + H H
Me Me
1 H 1’ H Me 1’’ Me
Dans les mêmes conditions, l'hydrogénation du (E)-3,4-diméthylhept-3-ène de fournit les énantiomères (3R,
4R)-diméthylhexane et (3S, 4S)-diméthylhexane respectivement 2' et 2'' à l'exclusion des énantiomères
(3S, 4R)-diméthylheptane et (3R, 4S)-diméthylheptane respectivemen 1' et 1'' .
Pr Me Pr Me Pr Me
Ni/H2
Me Et + H H
Me 2 Et H 2’ H Me 2’’ Et
GÉNÉRALITÉS
RÉGIOSÉLECTIVITÉ
Une réaction est régiosélective si elle donne préférentiellement un régioisomère majoritaire.
Exemple : addition des hydracides sur les alcènes (règle de Markovnikov)
RÉGIOSPÉCIFICITÉ
Une réaction est régiospécifique si elle donne un seul régioisomère. C’est un cas limite ; le plus souvent les
réactions ne sont que stéréosélective
II-Réactions de condensation :
a- Mécanisme général des réactions de condensation de composés carbonylés

b- Condensation aldolique en milieu acide et en milieu basique
c- Réaction aldolique mixte : réaction de Claisen-Schmidt. Influence du pH ; Stéréo sélectivité de
la crotonisation
d- Réactions aldoliques intramoléculaires : Réaction de Michael, Annelation de Robinson
e- Condensation sur des imines, des iminiums et des enamines : Aminométhylation de Mannich ;
Réaction de Storck
RÉACTIVITÉS DES ALDEHYDES ET CÉTONES
O O O
R H R R'
Aldéhyde Groupement carbonyle Cétone
R  
 
120° O
R 
sp2
EXEMPLE DE RÉACTIONS SUR LES CARBONYLES R CN
R
• Carbonyle + CN-  Cyanhydrine
R OH R  
H O
• Carbonyle + LiAlH4  Alcool (Réduction par hydrure mixte)
R OH OH H/R
R
• Carbonyle + H20  Hydrate
R OH R OR1
• Carbonyle + n(R1-OH)  Acétal (Acétalisation)
R OR1 R
• Carbonyle + R1-NH2  Imine R1 N O
• Carbonyle + Base + R1X  Carbonyle-R1 (Alkylation) R R R
OM
• Carbonyle (1)+ Base  Enolate (2) R R R1
O OM
• Carbonyle(1) + énolate (2) aldol ou cétol (Aldolisation/cétolisation) R
R3
OH R2
• Carbonyle (3) + H+  Enol (4) R O OH R1
R
R3
• Carbonyle (3) + énol (4)  aldol ou cétol R
R2
O R3
R1
R R2
• Aldol/cétol – H20  Dérivé alpha éthylénique (Crotonisation)
R1
REACTION D’ALDOLISATION ET DE CÉTOLISATION :
Quelques valeurs de pKa

R-CH2-CO-CH2-R R-CH-CO-CH2-R pKa~ 22
Couple acide/base pKa
R-CH2-COOR' R-CH-COOR' pKa~ 24
HCl/Cl- -7
R-CH2-CONR2 R-CH-CONR2 pKa~ 25
TsOH/TsO- -1
H3O+/H2O 0 R-CO-CH2-CO-R R-CO-CH-CO-R pKa~ 10
H2O/HO- 14
ROOC-CH2-COOR ROOC-CH-COOR pKa~ 14
PhOH/PhO- 10
ROH/RO- 16-19
R2NH/R2N- 33-36
RH/R- 40-50
NaH 35
REACTION D’ALDOLISATION ET DE CÉTOLISATION : MÉCANISME
PRÉPARATION DES ÉNOLATES CONDITIONS THERMODYNAMIQUES OU CINÉTIQUES:

une base forte peut arracher un hydrogène en alpha d'un carbonyle quelconque sous conditions cinétiques,
donc réaction irréversible. Les cétones, les aldéhydes, les esters, les amides et les Nitriles sont tous
énolisables de cette façon
Le choix de la base et des conditions de réaction est crucial, pour le succès d'une énolisation cinétique. Une
base forte comme le LDA dans le THF ou l'éther peut convertir n'importe quel carbonyle en énolate de
façon irréversible et complète. Des bases comme le NaH, le KH, Ph3CLi sont aussi efficaces pour la plupart
des carbonyles. Ces déprotonations sont généralement faites à basse température.
Ph3CLi O LiO
O (1,2 eq) LiO BuLi
THF, 0°C N(CH3)2 THF/-78°C N(CH3)2
Lorsqu’il y a un problème de régiosélectivitéles conditions de réaction ainsi que le choix de la base vont
influencer la sélectivité de l'énolisation. Une basse température et une base forte vont favoriser l'énolate
cinétique, celui qui est formé le plus rapidement. La plupart du temps, cela correspond à former l'énolate le
moins substitué. L'encombrement stérique rencontré par la base lors de la déprotonation est responsable de
cette discrimination.
CH3 CH3 CH3
Ph3CLi
LiO LDA O (< 1 eq) LiO
THF/-20°C THF, 0°C
Si une base faible est utilisée, ou si le carbonyle est utilisé en excès, alors l'énolate thermodynamique
prédominera. Ceci correspond à former l'énolate le plus substitué car celui-ci est plus stable. Une base
faible génère une petite quantité d'énolate. Lorsqu'un excès de cétone est utilisé, l'énolate peut alors
s'équilibrer via déprotonation d'une molécule de cétone en excès et ce processus se répète jusqu'à ce que
l'énolate le plus stable s'accumule.
Cette compétition d’énolate thermodynamique et énolate cinétique peut se manifester particulièrement bien
lors de réaction d'aldolisation ou d'alkylation. Cependant, on peut même observer directement ces ratios
d'énolates en les piégeant avec un agent alkylant silylé. Celui-ci a la particularité de privilégier pour
l’énolate la « O » alkylation pour donner l'éther d'énol silylé. Le ratio des éthers d'énols silylés est alors égal
au ratio des énolates de départ.
CH3 CH3 CH3
O LDA LiO Me3SiCl Me3SiO

THF/-20°C
énolate cinétique éther d'énol silylé

(cinétique)
ALDOLISATION : ('ald' pour aldéhyde et 'ol' pour alcool) c’est la condensation d’un aldéhyde sur lui
même en milieu basique ou acide. L’aldolisation est une réaction réversible.
Exemple : l'acétaldéhyde traité avec une base diluée ou en milieu acide, conduit au 3-hydroxybutanal.
Par catalyse basique

OH O
Réaction : O KOH
2H C
3 b-Hydroxyaldehyde
H2O H3C H
H
Mécanisme :
O H O O O OH O
O
+ H2O
H
H CH3 H3C H H3C H
H
HO ÉNOLATE
Par catalyse acide

OH O
O H+
Réaction : 2H C
3
H3C H
H
b-Hydroxyaldehyde
H+
Mécanisme : O OH O
O H O H +
H+
H H CH3 H3C H
H
ÉNOL
CÉTOLISATION : ('cét' pour cétone et 'ol' pour alcool) c’est la condensation d’une cétone sur elle
même en milieu basique ou acide. La cétolisation est une réaction réversible.
Exemple : la propanone traité avec une base diluée ou en milieu acide, conduit au 4-hydroxypentanone.
Par catalyse basique

OH O
Réaction : O KOH
2H3C b-Hydroxycétone
H2O H3C CH3
CH3
Mécanisme :
O CH3 O O O OH O
O
+ H3C H2O H3C
H
H3C CH3 CH3
CH3 H3C CH3 H3C
HO
ÉNOLATE
Par catalyse acide

OH O
O H+ H3C
2H3C
Réaction : H3C CH3
CH3
b-Hydroxycétone
H+
Mécanisme : O OH O
O H O CH3 + H3C
H+ H3C CH3
H H3C CH3
CH3
ÉNOL
REACTION D’ALDOLISATION ET DE CÉTOLISATION :
A partir d’un mélange aldéhyde / cétone, dans lequel on ajoute du OH-, on peut obtenir 4 produits
différents, résultant de l’action de :
 L’action de l’énolate de l’aldéhyde sur
- la cétone (*)
- l’aldéhyde
 L’action de l’énolate de la cétone sur
- l’aldéhyde (*)
- la cétone
Les (*) correspondent à des condensations croisées.
Si on veut éviter l’obtention d’un mélange, il faut préparer de façon stœchiométrique un énolate (action
d’une base forte : LDA, diisopropylamidure de lithium), et le faire agir sélectivement sur le composé
carbonylé de son choix.
DÉSHYDRATATION DES PRODUITS D’ALDOLISATION: SYNTHÈSE DES ÉNONES

Les produits d’aldolisation : Les ß-hydroxycarbonyle des aldéhydes et des cétones formés dans les
réactions d’aldolisation sont généralement instables, ils subissent facilement la déshydratation et
conduisent aux énones conjuguées. On parle d’aldolisation suivie de la crotonisation.
Chacun des b-hydroxycarbonyles nécessite une température différente pour la déshydratation, certains en
chauffant à plus de 100 °C, d'autres à la température de la pièce. La formation du système conjugué énone
(cétone a,b-insaturée) favorise l'élimination.
EN MILIEU BASIQUE
OH O OH O CH3 O
O KOH
2 H3C H3C + OH
H3C CH3 H3C CH3 H 3C CH3
CH3 CH3
H
OH
DÉSHYDRATATION DES PRODUITS D’ALDOLISATION: SYNTHÈSE DES ÉNONES
EN MILIEU ACIDE
OH O H OH
H
O H CH3 O
O
2 H3C H3C + H 3 O+
H3C CH3 H3C CH3 H3C CH3
CH3 CH3
H
La déshydratation est possible dans les conditions de la catalyse acide de l’aldolisation.

Les conditions de la réaction de la déshydratation ( la crotonisation ) sont souvent plus sévères que pour
la condensation.
les énones conjuguées sont plus stables que les énones non conjuguées
REACTION D’ALDOLISATION CROISÉES:

Si un mélange de deux aldéhydes est placé dans les conditions de la condensation aldolique suivie de
crotonisation ( milieu acide ou basique ), on obtient un mélange de quatre énones a,b-insaturées. .
Chacun des deux aldéhydes peut s'énoliser et servir de nucléophile sur chacun des deux électrophiles
disponibles, les deux aldéhydes. H O H O
O Et H + H3C H
H KOH
+ H O H O
H3C H H3C
+
O H
H3C H Et
CH3 CH3
Pour cette raison, ces aldols mixtes sont peu utilisés en synthèse sauf si l’un des aldéhydes est non-énolisable.
O O H O H O
KOH
+ +
H3C H Ph H Ph H H3C H
Excés majoritaire minoritaire
REACTIONS D’ALDOLISATION CROISÉES CÉTONE- ALDEHYDE:
Lors de la condensation d’une cétone avec un aldéhyde, pratiquement toujours la cétone prend le rôle du
nucléophile et l’aldéhyde celui de l’électrophile. La plus grande réactivité de l'aldéhyde par rapport à la
cétone comme électrophile est responsable de ce phénomène.
O O OH
O
KOH
+
H3C H H2O
La dimérisation de l'aldéhyde est parfois problématique, mais la plupart du temps, l'énolate de la

cétone est plus stable car plus substitué et l'équilibre penche donc en faveur du produit d'aldol mixte.
Pour que cette aldolisation croisée soit exploitable il faut préparer l’énolate de la cétone à basse température
de manière irréversible à l’aide d’une base forte (ex, LDA) et ajouter l’aldéhyde sur l’énolate.
Régiosélectivité de la réaction d'aldolisation

En milieu basique, c 'est le carbéniate le plus stable qui se forme. L'aldolisation se fera en fonction de ce
résultat O H3C OH O
2 OH
CH3 H3C CH3
H3C
H
CH3 CH3 CH3
En milieu acide, c 'est la stabilité de L'énol qui régit L'orientation de la réaction. Dans le cas précédent (on
va jusqu'à la crotonisation). On obtient l’aldol suivant :
O H3C OH O
2 H H3C
CH3 CH3
H3C
H H3C H3C CH3
CH3
Ici la crotonisation n 'est pas possible, car il ne reste plus d'H en a du carbonyle
Réaction aldolique mixte : réaction de Claisen-Schmidt

La réaction de Claisen-Schmidt est la condensation en milieu acide ou basique d’un carbonyle ayant un
hydrogène mobile en a ( cétone ou aldéhyde ) sur un aldéhyde aromatique.
O CHO O
MeO
+ Ph Ph
Ph CH3
Dans le cas de l'acétone qui est une cétone symétrique, la réaction peut avoir lieu maintenant des deux
côtés du carbonyle conduisant au produit final, dibenzalacétone, une molécule utile qui a été utilisé comme
un inhibiteur ultraviolet dans les préparations de crème solaire.
O CHO O
MeO
+ Ph Ph
H3C CH2
MeOH
(1E,4E)-1,4-diphenylpenta-1,4-dién-3-one
10%
Condensation de Claisen
La condensation de Claisen est la réaction de l’énolate d’un ester avec une autre molécule d’ester pour
conduire à un b-céto-ester. L’un des esters sert de nucléophile alors que l’autre sert d’électrophile.
CH3
OEt 1) EtONa/EtOH OEt
2 HC
3 H3C
2) H3O+
O O O
Ester b-céto-ester
Notez l’importance de la base et le solvant qui doivent être de même nature que l’alcool de l’ester
Il est à noter aussi que la réaction est réversible et même plutôt déplacée dans le sens des réactifs.
Mais ce qui rend la réaction possible c’est le fait que le b-céto-ester : produit d’arrivé est énolisable
dans les conditions de réaction. Le pKa d’un b-céto-ester est de l’ordre de 11. si le produit final n’est
pas énolisable, le b-céto-ester n’est pas obtenu
Mécanisme
H O
OEt O OEt
EtO OEt OEt CH3
H3C H3C + EtO
O H3C O
O CH3
H O O
O O + O O
CH3
H O H
EtO
CH3 CH3 + EtO
EtO EtO H3C H
CH3 CH3
La condensation de Claisen peut se faire sous conditions cinétiques. Une base forte comme l'hydrure de
sodium, l'amidure de sodium ou le LDA est employée pour déprotoner complètement l'ester. La
condensation est toujours en équilibre avec l'énolate, mais puisque l'énolate est maintenant en excès
l'équilibre est déplacé vers le b-cétoester. Ceci est vrai même pour les cas où le b-cétoester n'est pas
énolisable.
CH3
OEt LDA OEt Ester OEt
H3C H3C H3C
THF
O OLi O O
H3C H3C H3C
H3C CH3
OEt LDA OEt Ester OEt
H3C H3C H3C
THF
O OLi O O
Condensation de Claisen intramoléculaire :

La condensation intramoléculaire de Claisen porte le nom de condensation de Dieckmann. Cette
réaction est utile pour la formation des cycles à 5 et 6 membres.
CH3
COOEt
EtOOC 1) EtONa/EtOH
COOEt O +
2) H3O+ CH3
CH3
COOEt O
Le b-cétoester ne possède pas de proton acide comme dans le cas précédent et, par conséquent,
l'énolisation finale est impossible. Puisque l'ester de départ est favorisé entropiquement, la réaction
ne donne que du produit de départ.
ADDITION DES ÉNOLATES SUR LES OLÉFINES ÉLECTROPHILES

R' GEA
Une oléfine électrophile est une molécule qui présente une double
liaison conjuguée avec un groupe électroatracteur ( ester, nitrile,
Amide d’amine tertiaire, cétone, aldéhyde et le groupe nitro). R"
Réactivité des oléfines électrophiles GEA = COOR, CN, CONR2, COR,CHO, NO2
1O
2 R’, R’’= H, ALKYL
4
H2C
b a CH3 O
LiO R
Réactivité 1,2 des oléfines électrophiles H2C + RLi H2C
CH3 CH3
Réactivité 1,4 des oléfines électrophiles
O OLi
OLi O
+ HC CH3
2 CH3
ADDITION DES ÉNOLATES SUR LES OLÉFINES ÉLECTROPHILES : ADDITION DE MICHAEL

L’addition de Michael est une réaction qui permet la création de liaisons carbone-carbone. Il s'agit de
l’addition nucléophile d’un carbanion sur une oléfine α,β-insaturée portant un groupe électroattracteur
(aldéhyde, cétone, ester, nitriles et des amides). C’est une addition nucléophile conjuguée.
O O O
O O O O
MeONa
+ HC CH3 CH3 CH3 CH3
2 CH3 MeOH
CH2 CH2 CH2
O O
O O O
MeOH ONa
O
H MeONa H
CH3
H2C CH3
MeOH H
H ONa
O O MeONa O
ONa O
O
H3 O+ CH3
CH3
O O
CERTAINS ACCEPTEURS ET DONNEURS DE MICHAEL
Accepteurs de Michael Donneurs de Michael

O O
Propenal
CHO
R R' Beta-Dicétone
COOEt Propanoate d'ethyle O O
N Beta-céto-ester
Propènenitrile R OEt
O O
O But-3-én-2-one ou méthylvinylcétone MVC Ester Malonique

EtO OEt
H3C
O
N
NO2 Nitroethylène Beta-cétonitrile
R
O Propènamide
R2N R NO2 Composés nitro
ANNÉLATION DE ROBINSON :
L’annélation de robinson est la combinaison d’une addition de Michael suivie d’une aldolisation
Intramoléculaire et crotonisation.
O O O
O
CH3 1. MeONa/ MeOH H
+ CH3
2. H3O+
O O
O O
On a une alkylation de Michael d’un énolate par addition 1,4 sur une oléfine électrophile suivie
d’une aldolisation intramoléculaire et en fin une crotonisation.
RÉACTION DES AMINES AVEC LES CÉTONES ET LES ALDÉHYDES

N
Préparation des imines R
Les imines (aussi appelées bases de Schiff) sont préparées par condensation d’une amine primaire avec un
aldéhyde ou une cétone. La réaction nécessite une catalyse acide fort et un procédé qui permet d’éliminer
l’eau formée. Avec les aldéhydes on a les aldimines et avec les cétones les cétimine
H
Réaction O + EtNH2 N + H2O
R
Mécanisme OH
H
O OH EtNH2
NHEt
OH2 H
Transprotonation
N + H2O
NHEt R
L'hydrolyse se fait en milieu acide aqueux avec un mécanisme inverse à celui de leur formation.
RÉACTION DE MANNICH
La réaction de Mannich est une condensation en milieu acide en faisant intervenir un composé
carbonylé possédant un proton acide en position α, le méthanal et l'ammoniac ou une amine primaire ou
secondaire. Le produit est un composé β-aminocarbonylé.
O O
b
Réaction R2 H R1
CH3 + N H + O a N
R1 H R2
R1 , R2 = H, Alkyl
OH H H R2
Mécanisme H R2
H H N
O + N H
H R1 N H R1
H R1
H R2
O
O H O
H R2 R1
N
CH2 H CH2 N
H R2
H R1
RÉACTION DES AMINES SECONDAIRES AVEC LES CÉTONES ET LES ALDÉHYDES

Préparation des énamines
Les énamines sont préparées par condensation d’une amine secondaire sur un aldéhyde ou une cétone. La
réaction nécessite une catalyse acide fort et un procédé qui permet d’éliminer l’eau formée (Dean-Stark).
La déprotonation de l'ion iminium n'est alors plus possible et il y a perte d'un proton en a de la double
liaison. Comme dans le cas des imines, l'hydrolyse se fait en milieu acide aqueux avec un mécanisme
inverse à celui de leur formation.
H
O + N H N
Réaction :
OH
H
Mécanisme : O OH + H N N
H
Transprotonation OH2
-H+
N H2O N
N
H
ALKYLATION DES ÉNAMINES
Alkylation des énoles et des énolates pose un problème de mono, polyalkylation et de régiosélectivité.
Une solution mise au point par le chimiste américain d'origine belge G. Stork, consiste à utiliser une
énamine comme intermédiaire.
Exemples
H COOEt
+ CH2BrCOOEt H3O+
1. N -H2O N N Br
O H O
EtOOC
2.
O
H
+
N -H2O N N N
O H O
O O
H3O+
O
RÉGIOSÉLECTIVITÉ D’ALKYLATION DES ÉNAMINES
La condensation de la pyrrolidine sur la méthylcyclohexanone fournit à priori les deux régioisomères

énamines possibles A et B. Seul le régioisomère A possédant la liaison double la moins substituée est obtenu
avec l'exclusion de son isomère B.
H H3O+
+ + +
N N N
O H
A B
la régiosélectivité observée est due à la conjugaison

entre le doublet de l'atome d'azote et la double
liaison qui impose que les atomes impliqués
N N
soient dans un même plan. Cette condition n'est
pas remplie dans (B) du fait de la forte répulsion entre A B
le groupe méthyle et le groupe méthylène du cycle.

RÉACTION DE KNOEVENAGEL
La réaction de Knoevenagel et la condensation d’un aldéhyde ou d’une cétone sur un carbanion

stabilisé de type ZCH2Z’ (Z, Z’ = CHO, COR, CO2H, CO2R, CN, NO2, SOR, SO2R, SO3R), catalysée
par une base faible généralement une amine secondaire. On obtient un composé carbonylé α,β-
insaturé ou un composé apparenté après élimination d'une molécule d'eau.
O Z Z' Z' R
Et2NH
+
R R1 H H
Z R1
Exemple
O O O
H3C H EtO H EtO H
H3C Ph EtO Ph H3C Ph

O O O

RÉACTION DE WITTIG ET RÉACTIONS APPARENTÉES
RÉACTION DE WITTIG (Prix Nobel 1979)

Comment faire pour créer une double liaison?
 Déshydratation des alcools:
➤ Inconvénients : milieu acide on perd,
en sélectivité Z+E et en régiosélectivité. R1
Ph 1. CHBr R1 R2
Utilisation du phosphore: Réaction de Wittig. P
R
+ Ph3P O
2. Base R
➤ Avantages : méthode douce, régiosélectivité, Ph 2 R R3
Ph 3. O
stéréosélectivité
➤ Inconvénients : Ph3PO sous-produit de la R3
réaction, réaction difficile avec les cétones encombrées
La réaction se déroule en trois étapes
 Préparation du sel de phosphonium

 Préparation de l’ylure de phosphore
 Addition nucléophile de l’ylure
RÉACTION DE WITTIG
 Préparation du sel de phosphonium
Le sel de phosphonium R1RCHP+(C6H5)3Br, est obtenu par substitution nucléophile de

la triphénylphosphine sur un dérivé halogéné ici bromé. R 1
R1
Ph3P + CHBr R C PPh3 , Br
R
H
Triphénylphosphine + Dérivé halogéné Sel de phosphonium
Cette réaction est assez facile grâce à la forte nucléophilie du phosphore.
Grâce au doublet libre présent sur l'atome de phosphore, les phosphines sont des composés très
nucléophiles aptes à donner facilement des électrons. Dans la substitution nucléophile, la réaction avec les
phosphines est 500 fois plus rapide qu'avec les amines.

RÉACTION DE WITTIG
Il s'agit de l'élimination de l'hydrogène lié au carbone en alpha de l'atome de phosphore grâce à une base.
R1
R
R C PPh3 , Br + B C PPh3 + BH
R1
H
Sel de phosphonium Base Ylure de phosphore Acide conjugué
La formation de l'ylure nécessite souvent l'utilisation d'une base très forte, de type organolithien, ion
amidure ( LDA) ou hydrure (H-).
Si la chaîne carbonée possède un groupe ayant un groupe électroattracteur par effet Mésomère (ex. C=O),
stabilisant l’ylure en permettant la délocalisation de la charge négative, une base Comme –OH ou l’éthylate
est suffisante pour générer l’ylure.

RÉACTION DE WITTIG

Les ylures possèdent des structures pouvant être très différentes. Ces modifications impliquent des
changements au niveau du mécanisme et donc de la sélectivité observés. Il convient donc de les séparer en
trois catégories :
Catégorie de l’ylure Non-stabilisé Semi-stabilisé Stabilisé
Ylure de phosphonium Ph3P+--CHAlk Ph3P+--CHAr Ph3P+--CHCOOR
pKa du phosphonium 20 – 23 15 – 18 7 – 14
correspondant

RÉACTION DE WITTIG
 Addition nucléophile de l’ylure
Cette addition a un mécanisme assez complexe en trois étapes.
R R1 R R1 H R1
Réaction: C PPh3 + O + + Ph3P O
H H H H R H
L'ylure va réagir avec le carbonyle pour former un oxaphosphétane qui évoluera vers la formation de
l'oléfine de stéréochimie Z ou E. La réaction est plus facile avec les aldéhydes qu'avec les cétones.

RÉACTION DE WITTIG Ph3P O Bétaïnes

Ph3P O
 Addition nucléophile de l’ylure H H+ H R1
Ph P 3 O
Le mécanisme est une addition [2+2] R R1 R H
entre l'ylure et le carbonyle. A B
R R1 Ph3P O Ph3P O
C PPh3 + O 2+2
H H+ H R1
H H Oxaphosphétanes
C R R R D H
Au cours de la réaction, il se forme deux 1
oxaphosphétanes C et D dans des R R1 H R1
proportions variables qui dépendent de l'ylure + + Ph3P O
H E H R F H Oxyde de
utilisé.
Oléfines triphénylphosphine
L'oxaphosphétane C érythro est le produit
cinétique, l'oxaphosphétane D est le produit thermodynamique. Les oxaphosphétanes C et D conduisent
après élimination de l'oxyde de triphénylphosphine réspectivement aux oléfines E et F de configuration
réspective Z et E . L’oxaphosphétane C et l’oléfine E sont moins stable que leurs homologue D et F.
En fonction des conditions opératoires utilisées il est possible, soit directement, soit à partir des
oxaphosphétanes, d'obtenir des bétaïnes A et B. Ces bétaïnes A et B sont en équilibre avec les formes
oxaphosphétanes C et D qui sont les seules capables de fournir les oléfines E et F.
RÉACTION DE WITTIG
 Stéréochimie de la réaction de WITTIG
La stéréochimie obtenue dépend entre autres de la nature de l’ylure.

On distingue trois types d’ylure : ylure non stabilisé, ylure semi-stabilisé et en fin ylure stabilisé
Ylure stabilisé:
Caractéristiques : formation lente de l’oxaphosphétane et la décomposition en oléfine est rapide. La
réaction a le temps de s’équilibrer via la bétaïne d’où la formation du produit le plus stable « oléfine E ».
Donc avec les ylures stabilisés, la réaction de formation de l’oxaphosphétane est lente, il se forme
le produit thermodynamique, donc l'oxaphosphétane thréo, d'où on aura l'oléfine E
Quelques ylures stabilisés : H H H

Ph3P C Ph3P C Ph3P C R
COOR C
N O

Ph3P O
RÉACTION DE WITTIG H H
ET# durée de vie des oxaphosphétanes très brève
R R1
 Stéréochimie de la réaction de WITTIG ET#
Ylure stabilisé:
Élimination stéréospécifique
Ph3P O
H R1
H H
R = GEA Ph3P C
R
H + R H H
O
R1 R R1
PROFIL RÉACTIONNEL H R1
R H

RÉACTION DE WITTIG
Ylure semi-stabilisé:
Dans ce cas on obtient un mélange de produits thermodynamique et cinétique, seules les conditions
expérimentales permettent de favoriser l'un plutôt que l'autre.
Liste de quelques ylures stabilisés :
Ph3P Ph3P Ph3P Ph3P Ph

Cours de Chimie Organique de la Filière SMC S6 UCD - 2018
RÉACTION DE WITTIG
Ylure non stabilisé:

La première étape est irréversible et fixe l’issue stéréochimique de la réaction
Dans ce cas la géométrie de l’oléfine va dépendre du contre-ion (noté Métal) de la base utilisée
pour former l'ylure, ainsi que du solvant utilisé.
M-Base
X , Ph3P Ph3P + MX
Solvant
Si le contre-ion est gros, la formation de l'oxaphosphétane est rapide, on est sous contrôle cinétique,
il se forme l'oxaphosphétane érythro donc formation de l'oléfine Z.

RÉACTION DE WITTIG
ET#
Élimination stéréospécifique
Ylure non stabilisé:
ET#
Ph3P O
H H
H
Ph3P C
H + R R R1
O
R1
R = alkyl
Ph3P O
H R1
R H H H
R R1
PROFIL RÉACTIONNEL H R1
R H
O Me Me
Me
 Stéréochimie de la réaction de WITTIG Me
N P N
N P N
Ylure non stabilisé: Me N Me
Me N Me
Hexamethylphosphoramide Me Me Me
Me Hexamethylphosphorotriamide
Sélectivité cis de l’oléfine: ( HMPA ) ( HMPA )
Si le contre-ion est gros (Na+, K+), la formation de l'oxaphosphétane est rapide, on est sous contrôle
cinétique, il se forme l'oxaphosphétane érythro donc formation de l'oléfine Z.
C'est aussi le produit cinétique que l'on forme lorsque l'on travail sans sel c'est-à-dire sans contre
ion. Ceci peut être le cas lorsque l'on utilise un solvant chélatant ou que l'on ajoute un co-solvant
qui va chélater le contre-ion (HMPA, éther couronne HMPT) et ainsi favoriser la formation du
produit cinétique.
O
O O O O
12-couronne-4 O O OO O 18-couronne-6
Si le contre-ion est petit (Li+), la formation de l'oxaphosphétane est lente, on est sous contrôle
thermodynamique, il se forme l'oxaphosphétane thréo donc l'oléfine E. Malheureusement, dans ce
cas la sélectivité n'est pas totale.
Ylure de phosphore Ph3P CHAlkyl Ph3P CHAryl Ph3P CHCOOR
Type d’ylure Ylure non stabilisé Ylure semi-stabilisé Ylure stabilisé
L’ylure est préparé In situ In situ Dans une réaction

précédante
Préparer à partir NaOEt NaOH acqueue
n-BuLi, Na-NH2 NaOH acqueue
Ph3P CH2R,X
K-O-terbutyl
Oléfines 1,2- Obtenue avec plus de Mélange cis et trans Obtenue avec plus de 90%
disubstituées 90% de sélectivité cis de sélectivité trans

 Stéréochimie de la réaction de WITTIG: effet de sel

La présence de sels de lithium implique un changement profond de l’issue de la stéréochimie de la réaction
Ph3P OLi+
l'addition de LiBr dans le milieu
H R1 Lithiobétaïne
permet d’avoir un équilibre
Entre les oxaphosphétanes R H
cis et trans via les lithiobétaïnes Ph3P O H R1
H R1
Ktrans
R H R H
R R1
C PPh3 + O + Ph3P O
Kcis
H H R R1
Kretro Ph3P O
H H H H
R R1 + 3P
Ph OLi+
Cette technique porte le nom de modification de Schlosser, H H Lithiobétaïne
la sélectivité trans est quasi-totale (97-99% en fonction du
R R1
substrat). Le secret de la réaction réside dans l'utilisation de
2 équivalents de LiBr
 Stéréochimie de la réaction de WITTIG: effet de sel

R R1 Ph3P O Ph3P O
Mécanisme C PPh3 + O R R1 H R1
H H H R1
l'addition de LiBr dans le milieu permet R H
la formation des lithiobétaïnes LiBr
correspondantes. A nouveau, l'action de Ph3P OLi+ Ph3P OLi+ Ph
+ 3P OLi+
phényllithium permet la déprotonation R1 PhLi R R1 H R1
au pied du phosphore pour former un R H H H R H
nouvel ylure, qui après protonation HCl 1éq Lithiobétaïnes
( 1 équivalent de HCl) va donner le produit
Thermodynamique c'est-à-dire la Ph3P OLi+ Ph3P OK+
H R1
lithiobétaïne trans. H R1 tBuOK H R1 Ph3P O
R H R H R H
Bien sûr, l'ylure formé à partir de la
lithiobétaïne peut aussi réagir en tant Ph3P OLi+ H R1
O Ph3P OLi+
que nucléophile sur un autre carbonyle. 1. tBuOK HO
R1 H R1
Cette méthode de Schlosser est aussi C C
O 2. H3O+
connue pour la préparation des R H R H R H
alcools allyliques:
RÉACTION APPARENTÉE
O R
Réaction de Horner-Wadsworth-Emmons:
(EtO)2 P HC
La réaction de Horner-Wadsworth-Emmons n'est pas une réaction d'ylure,
mais offre une alternative très utilisée de la réaction de Wittig : phosphonate R1
Cette réaction utilise un phosphonate préparé par la réaction d ’Arbuzof plutôt qu'un ylure. Le phosphonate
stabilise fortement la charge négative sur l'atome de carbone voisin du phosphore. Cela permet d’obtenir des
oléfines trans avec une grande sélectivité. Le seul bimole est l’utilisation d’une base forte
. Les avantages de l'utilisation des phosphonates aux sels de phosphonium
- réagissent mieux en général O R R2 R R2 O
- sont soluble dans l'eau (EtO) 2 P C O (EtO)2P O
- sont plus faciles d'accès R1 R3 R1 R3
- sont moins sensibles à la nature
du radical R que les ylures R, R1, R2, R3 = Alk, Ar, Ester, Nitrile, etc O
Le mécanisme n’est pas encore Élucidé. EtO
P O
EtO
Cependant il semblerait que la première étape conduit à la formation d’un alcoolate R R3
( intermédiaire de type bétaïne) R1 R2
LES YLURES AU SOUFRE, RÉACTION DE COREY-CHAYKOWSKY :

Ils sont préparés soit à partir du diméthylsulfure ou du diméthylsulfoxyde par addition nucléophile
Sur l’iodométhane suivie de l’action d’une base forte.
HC H3C
3
ylure de sulfonium S CH2 H3C S CH2 ylure de sulfoxonium.
H3C O
Leurs réactivités sont très interessantes car elles permettent la synthèse d’époxydes terminaux à
partir de dérivés carbonylés.
H3C R1 R1 H3C
Préparation d’époxydes terminaux : S CH2 O S
H3C Ylure R2 R2 O H3C DMS
H3C R1 R1 H3C
H3C S CH2 O S O
O R2 R2 O H3C
Ylure DMSO
LES YLURES AU SOUFRE, RÉACTION DE COREY-CHAYKOWSKY :

Préparation d’époxydes terminaux :
H3C R2 H3C R1 H3C
Mécanisme : S CH2 O S O S
H3C R1 H3C R2 O H3C
R1 R2
Les ylures de sulfonium sont très instables et doivent être utilisés rapidement. Ils se décomposent
pour fournir un carbène.
Préparation d’époxydes internes :
Pour cela on utilise des espèces soufrées un peu différentes
O R R2 R R2 R H CH3
S O Avec = , ,
R1 R3 R1 O R3 R1 CH3 CH3
Me Me
les ylures de sulfoxonium sont obtenus selon une voie comparable mais ils sont beaucoup plus stables
et leur préparation peut être effectuée à la température ordinaire.

LES YLURES AU SOUFRE, RÉACTIVITÉS AVEC LES ÉNOES :
Corey a étudié la réactivité des ylures de thiols et celui des sulfoxydes. Il est arrivé à la conclusion que
cette réactivité depend de l’électrophile. C’est ainsi qu’avec les cétones a,b-insaturées les résultats sont
différents
O CH3 O O
H2C S
CH S
3
H3C
H3C O O O
H3C S
H3C S CH2
O
O
Dans un cas, on a un ylure basique et peu stabilisé, ce qui abouti à la formation d’un époxyde . En revanche
dans l’autre cas, l’ylure de sulfoxonium est moins basique, et plus stable ce qui abouti à la formation d’un
cyclopropane.

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UNIVERSITÉ CHOUAÏB DOUKKALI FACULTÉ DES SCIENCES

Cours de Chimie Organique de la Filière SMC S6

UCD - 2019/2020 Pr. M. Soufyane

MODULE : LES GRANDES CLASSES DES RÉACTIONS ORGANIQUES

I-Introduction : effets des solvants

IV-Réactions de catalyse par transfert de phase : réaction d’alkylation (C, O, N, S) .

V - Réactions d’oxydation et de réduction

VIII- Réactions radicalaires : .

 Réactions de substitution radicalaire.

I-Introduction : effets des solvants Solvants neutres : interactions moléculaires faibles

Solvants protiques Solvants non protiques

Solvants protiques polaires

H2O ROH RCOOH RNH2

Ce sont des molécules polaires possédant un hydrogène mobile :

9 Les effets des solvants

Solvants protiques polaires

Liaison hydrogène entre le groupe partant et le solvant protique polaire (alcool)

10 Les effets des solvants

Solvant polaire H2O 81

12 Les effets des solvants

13 Les effets des solvants

LES RÉACTIONS DE SUBSTITUTION NUCLÉOPHILE

•Nous verrons d’abord l’aspect mécanistique de cette réaction.

•Les facteurs qui influencent Les réactions de substitution nucléophile .

•Compétition dans Les réactions de substitution nucléophile

•Exemples d’application des réactions de substitution en synthèse.

14 Les effets des solvants

Les nucléofuges sont généralement des espèces neutres ou chargées positivement

15 Les effets des solvants

1. Substitution nucléophile sur les carbones saturés.

Il y a deux mécanismes possibles selon la nature du substrat, la nature

•La substitution Nucléophile unimoléculaire ou SN1.

•La substitution Nucléophile bimoléculaire ou SN2

16 Les effets des solvants

1.2 - La substitution Nucléophile unimoléculaire ou SN1.

Cette réaction a été étudiée en détail et sa vitesse globale ne dépend que de la

17 Les effets des solvants

Il s’effectue en deux étapes. La liaison C-X est rompue lors de la première, et

18 Les effets des solvants

Diagramme énergétique d’une réaction SN1

19 Les effets des solvants

20 Les effets des solvants

1.3 - La substitution Nucléophile bimoléculaire ou SN2.

L'ordre partiel par rapport au nucléophile = 1

21 Les effets des solvants

Réaction appelée substitution nucléophile d'ordre 2 ou SN2

Pour rendre compte de ces observations, il a été proposé pour Ces

22 Les effets des solvants

Le nucléophile s'approche du carbone par le côté

Dans l’état de transition état de transition

 Les liaisons: C CH3, C C2H5 et C H sont coplanaires

 Dans le produit les liaisons sont renversées : c’est l’effet parapluie

Remarques : L'inversion de configuration ne traduit pas nécessairement un changement du signe du

24 Les effets des solvants

que Br-. Le mécanisme SN2 donne le 1-cyclohexyl-éthanol de

25 Les effets des solvants

Exemple d’inversion de Walden sans changement de configuration absolue :

Cl > CH2OMe > Me > H CH2OMe > CN- > Me > H

26 Les effets des solvants