Collagène 1

Collagène
Le collagène est une famille de protéines
fibreuses constituant les tissus conjonctifs
dans le règne animal. Ces protéines ont pour
fonction de conférer aux tissus une
résistance mécanique à l'étirement.
Il s'agit de la protéine la plus abondante
dans un organisme humain, représentant le
quart de la masse protéique
[précision nécessaire]
. Il est secrété par les
cellules des tissus conjonctifs et a un poids
moléculaire de 300 kDa.

Contrairement à l’élastine présente aussi

dans les tissus conjonctifs, le collagène est
inextensible et résiste bien à la traction. Il Fibres de collagène de type I provenant d'un tissu pulmonaire de mammifère,
existe différents types de collagène selon observées au microscope électronique.
l'organe considéré. Il est notamment
indispensable aux processus de cicatrisation.

D'un point de vue industriel et économique, il faut noter que le collagène constitue la matière première permettant la
production de gélatine.
Collagène 2

Une protéine structurale

Les biochimistes connaissent aujourd’hui plus de 100000 protéines. Ces molécules
interviennent dans de nombreux processus. Certaines sont au cœur de l’immunologie. D’autres
ont une activité enzymatique indispensable au bon fonctionnement de la machinerie cellulaire.
D’autres encore forment les récepteurs membranaires par lesquels les cellules interagissent
avec le milieu environnant. Quelques-unes, enfin, participent à la structuration des
organismes. C’est le cas du collagène, une protéine essentielle des tissus conjonctifs des
Animaux.

Une molécule très abondante

Les protéines se séparent en deux catégories. Les protéines fonctionnelles interviennent dans
des processus biochimiques (enzymologie, immunologie, récepteurs membranaires, etc.). Les
protéines structurales façonnent les organismes en contribuant à leur structure. Parmi
celles-ci, le collagène est particulièrement représentatif. Cette protéine fibreuse est de loin la
plus abondante chez tous les Mammifères : elle représente un quart de leur protéines, soit
environ 5% de leur poids.

Différents types de collagène

Le collagène est une protéine composée de trois chaînes polypeptidiques associées. Pouvant se
combiner de différentes manières, on devrait en toute rigueur parler des collagènes, et non du
collagène. Chaque type de collagène possède une structure propre et se retrouve dans des
organes particuliers. Par exemple, le collagène de type I intervient dans la formation de la
peau, des tendons, des os et de la cornée, tandis que le type III se retrouve au niveau du La triple hélice de
système cardiovasculaire. tropocollagène

Type Description Gène (s)

I 90 % du collagène d’un vertébré. Il constitue la trame de l’os (à comparer aux armatures du béton armé), et COL1A1, COL1A2
plus généralement des tissus conjonctifs banals. Il se trouve dans les os, la peau, les tendons, la cornée et les
organes internes.

II Forme de fines fibrilles dans la substance fondamentale du cartilage hyalin (avec les collagènes IX, X et XI) COL2A1
dans le nucléus pulposus du corps vertébral et dans le corps vitré de l’œil.

III Il est constitutif des fibres de réticuline trouvées en proportion importante dans les tissus hématopoïétiques. À COL3A1
l’état de collagène, il se trouve en particulier dans le muscle squelettique et dans la paroi des vaisseaux
sanguins.Les fibres sont argyrophiles et PAS positives

IV Spécifique des lames basales, il constitue un réseau. Il n'est pas strié en microscopie électronique COL4A1, COL4A2,
COL4A3, COL4A4,
COL4A5, COL4A6

V Localisé dans les tissus conjonctifs, il s’associe au type I COL5A1, COL5A2,

COL5A3

VI Localisé dans les tissus conjonctifs, il s’associe au type I COL6A1, COL6A2,

COL6A3

VII Constituant de la lame basale. Il forme des fibrilles permettant l’accrochage de la lame basale au tissu COL7A1
conjonctif sous-jacent.

VIII Localisé dans les cellules endothéliales. COL8A1, COL8A2

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IX Localisé dans le cartilage, s’associe au collagène de type II COL9A1, COL9A2,

COL9A3

X Localisé dans le cartilage hypertrophié et minéralisé. COL10A1

XI Localisé dans le cartilage. COL11A1, COL11A2

XII Interagit avec les types I et III. COL12A1

XIII - COL13A1

XIV - COL14A1

XV Disséminés; près de la lame basale des muscles. COL15A1

XVI - COL16A1

XVII Également appelé BPAG2, c’est une protéine transmembranaire qui se fixe à la lame basale COL17A1
d’hémidesmosomes, au niveau de l’épiderme notamment. Les fibres de collagène de type XVII sont disposées
parallèlement aux intégrines α6β4. Ces deux protéines permettent donc de renforcer l’ancrage de la lame
basale.

XVIII - Collagène de « jonction d'ancrage ». C'est l'un des collagènes retrouvés au niveau de la couche fibrillaire des COL18A1
membranes basales.

XIX - COL19A1

XX - COL20A1

XXI - COL21A1

XXII - COL22A1

XXIII - COL23A1

XXIV - COL24A1

XXV - COL25A1

XXVII - COL27A1

XXVIII - COL28A1

Une colle naturelle

Lorsque le collagène est partiellement hydrolysé, les trois brins de tropocollagène se dissocient. Ils forment ainsi la
gélatine, un produit largement utilisé dans l’agroalimentaire. La gélatine a aussi été utilisée dans l’industrie
pharmaceutique, en cosmétique et en photographie. Le collagène et la gélatine sont considérés comme des protéines
de piètre qualité nutritionnelle car ils ne possèdent pas tous les acides aminés en proportions adéquates.
Le terme collagène signifie « producteur de colle » (le nom vient du mot grec kolla signifiant « colle »). Les
propriétés du collagène ont été utilisées par les Egyptiens 2000 ans av. J.-C.. Les Amérindiens l’utilisaient au
Ve siècle. La plus ancienne colle connue est faite à partir de collagène, et date de 6000 ans av. J.-C. Au début du
XXIe siècle, il est utilisé dans les produits de beautés ou comme additif dans certains aliments.

Le tropocollagène
Le tropocollagène est l'unité fondamentale du collagène, et correspond à une molécule asymétrique de 280nm de
long et de 1,5nm de diamètre. Il s'agit d'une glycoprotéine formée par l'enroulement de 3 hélices gauches non α,
porteuses de glucide (glucose, galactose). Les acides aminés sont constitués pour un tiers de glycine, pour un quart
de proline, d'hydroxylysine et de 4-hydroxyproline. Il existe plusieurs types moléculaires de chaînes α. Ces chaînes
sont constituées par des séquences répétitives de trois acides aminés, dont le premier, la glycine est répété tout au
long de la molécule. Les glucides sont fixés sur l'hydroxylysine. L'enroulement des 3 chaînes α, aboutit à la
constitution de la molécule de tropocollagène, dont la cohésion est assurée par des liaisons hydrogènes entre la
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glycine et l'hydroxyproline.

Des acides aminés particuliers

L’analyse de la composition d’une molécule de tropocollagène révèle
de nombreuses singularités. Les biochimistes ont montré que le tiers
des résidus sont des résidus de glycine, ce qui est caractéristique des
protéines de structure. Autre fait singulier, plus de 10% des résidus
sont des prolines. Enfin, on observe la présence de deux acides aminés
peu courants, la 4-hydroxyproline (Hyp) et la 5-hydroxylysine (Hyl).

Une séquence particulière

Les biochimistes ont également constaté que l’ordre d’enchaînement
des acides aminés qui composent le tropocollagène présente aussi des
anomalies. En d’autres termes, la séquence d’acides aminés ne
correspond pas à ce que l’on rencontre habituellement. On observe en
effet que les glycines se retrouvent régulièrement tous les trois résidus.
La structure de la séquence des acides aminés du collagène est donc Un acide aminé fréquent dans le collagène, la
4-hydroxyproline
(Gly – Xn – Yn)n. De plus, la séquence comporte assez souvent des
triplets Gly – Pro – Hyp. Toutes ces propriétés sont singulières dans la
mesure où elles ne se retrouvent pas chez la plupart des protéines.

Hydroxylation et glycosylation

Un acide aminé fréquent dans le collagène, la

5-hydroxylysine

Hydroxylation
Les deux acides aminés hydroxylés que sont l’hydroxyproline (Hyp) et l’hydroxylysine (Hyl) soulèvent tout
naturellement une question : l’hydroxylation intervient-elle avant ou après la synthèse peptidique ? Pour y répondre,
les biochimistes ont recherché un aminoacyl-ARNt codant l’un ou l’autre de ces acides aminés. N’en ayant pas
trouvé, ils ont conclu que l’hydroxylation de certains résidus de proline et de lysine est un processus
post-traductionnel. En fait, deux enzymes catalysent cette réaction. Ce sont respectivement la prolylhydroxylase et la
lysylhydroxylase. Toutes deux ne peuvent agir qu’en présence d’ascorbate (ou vitamine C), celui-ci empêchant le fer
ferreux (Fe2+) contenu dans leur centre actif d’être inactivé sous forme de fer ferrique (Fe3+). Une carence sévère
en ascorbate est à l’origine du scorbut, une maladie due à un défaut de fabrication du collagène, lequel se traduit par
une fragilisation des tissus. Les marins, lors des grands voyages, étaient souvent victimes du scorbut, faute de
pouvoir consommer des fruits et des légumes.
Les résidus de proline susceptibles d’être hydroxylés sont nécessairement situés à gauche d’un résidu de glycine.
Les autres résidus ne peuvent être hydroxylés. Il en va de même pour les résidus de lysine.
(extrémité aminoterminale) NH3+ – … – Pro – Gly – … – COO– (extrémité carboxyterminale)
(extrémité aminoterminale) NH3+ – … – Lys – Gly – … – COO– (extrémité carboxyterminale)
Très rarement, certains résidus de proline sont hydroxylés au niveau du carbone 3 et non du carbone 4. L’enzyme
responsable de cette hydroxylation n’est pas la prolylhydroxylase, et l’hydroxylation ne respecte pas les règles que
Collagène 5

nous venons de définir.

Glycosylation
En étudiant la structure du tropocollagène, les biochimistes ont
également montré que certains résidus d’hydroxylysine possédaient des
résidus sucrés (2-glucosyl-galactose). Le fait que le collagène soit lié
de façon covalente à de courts glucides en fait une glycoprotéine (par
opposition aux protéoglycanes, glucides liés à de petits peptides).La
formation d’une liaison covalente entre le galactose et le groupement
hydroxyle d’un résidu hydroxylysine est catalysée par la galactosyl
transférase ; celle du glucose fait appel à la glucosyl transférase.
Ajout de sucres sur certains résidus

Structure secondaire

Un cylindre hélicoïdal
La conformation spatiale du tropocollagène est celle d’un cylindre hélicoïdal à trois bandes de 300 nm de long et de
1,5 nm de diamètre. Cette protéine ne présente donc pas la forme globulaire classique des protéines fonctionnelles.
C’est une tige longue et fine. Chaque bande du cylindre est une chaîne polypeptidique elle-même repliée en hélice ;
l’ensemble des trois chaînes forme une tresse particulièrement résistante. En effet, il faut une charge de 10 kg pour
casser une fibre de collagène d’un diamètre d’un millimètre.

Structure en hélice droite

Nous avons dit que chaque chaîne polypeptidique est repliée en hélice.
Cette structure secondaire est sans rapport avec l’hélice alpha. Il s’agit
d’un autre type de structure secondaire. Il s’agit ici d’une hélice gauche
dont l’enroulement résulte de la répulsion des cycles pyrrolidines des
nombreux résidus de proline. Les cycles pyrrolidines se repoussent
mutuellement en raison de leur fort encombrement stérique. L’hélice
obtenue est moins compacte que l’hélice alpha (0,15 nm par résidu)
puisque l’on a pu mesurer une distance de 0,29 nm par résidu. Enfin,
contrairement aux hélices alpha, on n’observe pas de ponts hydrogène
intracaténaires. On trouve néanmoins des ponts hydrogène
Proline
intercaténaires. Les ponts hydrogène mettent en jeu les résidus de
glycine (donneurs de protons) et les groupements carboxyle
(accepteurs de protons). Lorsque les chaînes se croisent, il est nécessaire de réduire l’encombrement stérique. Ceci
est rendu possible par la présence de résidus de glycine, l’acide aminé le moins encombré. Les autres chaînes
latérales sont rejetées à l’extérieur de la structure en triple hélice.
Collagène 6

Des interactions coopératives

Lorsque l’on chauffe une solution de tropocollagène, on observe un
effondrement brusque de la structure en hélice à une température
donnée, notée Tm (température de fusion ou melting temperature dans
la terminologie anglo-saxone). Cette expérience montre que les ponts
hydrogène assurent le maintien de la structure en triple hélice. Ces
interactions faibles (c’est-à-dire non covalentes) sont suffisamment
nombreuses pour modifier sensiblement le comportement de la
Pourcentage de triple hélice en fonction de la
molécule. On ne doit pas s’en étonner : la fibroïne, protéine structurale température.
de la soie fabriquée par les araignées, doit son élasticité et sa résistance
à l’existence de très nombreux ponts hydrogène qui constituent des interactions coopératives. De la même façon, les
propriétés singulières de l’eau, en particulier son point d’ébullition "anormalement" élevé, sont la conséquence
directe de l’existence de nombreux ponts hydrogène. La mesure de la température de fusion Tm est rendue possible
par le fait qu’elle marque un changement de viscosité de la solution et une modification de la dispersion optique
rotatoire (DOR).

Importance des hydroxylations

Les hydroxylations observées sur le collagène offrent un gain de stabilité. Leur nombre varie donc en fonction du
type de tissu et de la température corporelle. Certains tissus présentent un plus fort taux d’hydroxylation que d’autres.
C’est notamment le cas du placenta et de la peau.

Pro et Hyp Température de fusion (°C) Température corporelle (°C)

(‰)

Peau de veau 232 39 37

Peau de 191 29 24 à 28
requin

Cabillau 155 16 10 à 14

Biosynthèse du collagène

Le procollagène
Le collagène n’a pas sa place dans les
cellules elle-mêmes ; c’est pourquoi sa
synthèse s’effectue à partir d’un précurseur
présent dans les cellules, le procollagène.
Celui-ci est constitué de brins beaucoup plus
longs, rallongés par des structures
polypeptidiques supplémentaires, de 15 kDa
du côté aminoterminal et de 30 kDa du côté
carboxyterminal. Ces structures sont banales Différentes étapes de synthèse du collagène

et portent le nom de propeptides. A

l’extrémité carboxy-terminale existent des
Collagène 7

ponts disulfure intercaténaires à rôle

stabilisateur. Les ponts sont intracaténaires à
l’extrémité aminoterminale.

Le procollagène
Le procollagène est un assemblage de 3
protéines de collagène alpha ( alpha1 -
alpha1 - alpha2 ) en une hélice droite. Les
fibres de procollagène s'assemblent en une
structure appelée fibrille de collagène.
L'assemblage de plusieurs fibrilles de
collagène forme la fibre de collagène. Les
Différentes étapes de synthèse du collagène
fibrilles présentent une alternance de phase
sombre et claire due a l'espacement et au
décalage des fibres de procollagène.

Dans le réticulum endoplasmique

Les trois chaînes de procollagène sont synthétisées transférées dans le lumen du réticulum endoplasmique (on parle
de translocation). La région contenant la triple hélice est flanquée d’un peptide signal et de deux propeptides
aminoterminal et carboxyterminal. Ceux-ci aident à la maturation de la protéine.

Modifications post-traductionnelles
Une fois dans le réticulum endoplasmique, le peptide signal est clivé. Ensuite intervient l’hydroxylation de plusieurs
prolines et lysines. Le propeptide carboxyterminal est modifié par N-glycosylation, tandis que certaines
hydroxylysines sont O-glycosylées. Les différentes modifications post-traductionnelles et la formation de ponts
disulfure entre les propeptides carboxyterminaux de trois chaînes permettent ensuite leur alignement. La triple hélice
s’enroule alors comme une fermeture éclair, en direction de l’extrémité aminoterminale.
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Dans l’appareil de Golgi

Enfin, dans l’appareil de Golgi, la triple hélice est flanquée de régions non hélicales. Le propeptide est alors libéré
dans le milieu extracellulaire par exocytose. Une enzyme, la procollagène peptidase, clive alors les deux
propeptides, permettant la formation de tropocollagène mature. En tout dernier lieu, les faisceaux de tropocollagène
s’assemblent à proximité de la surface cellulaire, s’interconnectent et forment des fibres de collagène matures.

Formation des fibres de collagène

Pour former des fibres de collagène matures, les faisceaux de
tropocollagène doivent s’assembler. Divers processus biochimiques y
conduisent. Par exemple, une enzyme, la lysyl oxydase, permet la
substitution d’un groupement carbonyle au groupement amine d’un
résidu lysine, ce qui est à l’origine de pontages spontanés en plusieurs
faisceaux de tropocollagène. On procède ainsi à une réticulation des
molécules par condensation aldolique.

Un autre mécanisme consiste à relier trois régions polypeptidiques par

une liaison croisée hydroxypyridinium (ou hydroxypyridinoline). Il
se forme alors une structure en échelle qui présente une périodicité de
680 Å, visible en microscopie électronique. Les zones inoccupées entre
les différentes molécules de tropocollagène sont remplies à l’aide d’un
hydroxyphosphate de calcium, l’hydroxyapatite, de formule Ca10
(PO4)6 (OH)2. La succession régulière de tropocollagène et
d’hydroxyapatite est à l’origine de la striation visible en microscopie
électronique.

Dégradation du collagène
Liaison de trois régions polypeptidiques avec
Les collagénases formation d’un hydroxypyridinium

La dégradation du collagène est difficile et nécessite des enzymes

particulières, les collagénases (de la famille des métalloprotéinases matricielles). Par exemple, les collagénases
d’origine bactérienne (par exemple Clostridium histoliticum, dont le nom d’espèce signifie "destructeur de tissus")
sont capables de cliver chaque chaîne de collagène en plus de deux cents points (parmi lesquels X – Gly – Pro – Y).
D’autres organismes tels que les amphibiens possèdent des collagénases très spécifiques, capables d’effectuer une
seule coupure à un site défini.
Collagène 9

Maladies liées au collagène

Outre le scorbut du à une carence en vitamine C, et dont nous avons déjà parlé, de nombreuses maladies sont liées à
des défauts de synthèse du collagène, parmi lesquelles la maladie des os de verre. .

Sources et liens externes

• Présentation du collagène [1]
• Plusieurs types de collagène [2] (en anglais)
• Tissus conjonctifs [3]
• Une autre présentation avec une illustration de qualité [4]

Références
[1] http:/ / pages. usherbrooke. ca/ bcm-514-bl/ 3f. html
[2] http:/ / themedicalbiochemistrypage. org/ extracellularmatrix. html
[3] http:/ / www. histo-moleculaire. com/ siteconj/ pages/ p024a. htm
[4] http:/ / ead. univ-angers. fr/ ~jaspard/ Page2/ TexteTD/ 7ModuleS6BG3/ 2Exo18/ 1ExoCollagene. htm
Sources et contributeurs de l'article 10

Sources et contributeurs de l'article

Collagène  Source: http://fr.wikipedia.org/w/index.php?oldid=54009229  Contributeurs: Al doc, Alex131089, Archibald Tuttle, Balrogou, Bapt1steD, Cantons-de-l'Est, Cherche-Fautes,
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