SEMANA 15:

PÁNCREAS
DOCENTES DE SISTEMA ENDOCRINO
AGENDA
Metabolismo de la Glucosa y sus alteraciones:
Desarrollo embriológico del páncreas y sus´principales
alteraciones congénitas
Histología del Pancreas
1. Metabolismo Basal.
2. Hiperglicemia e hipoglicemia.
3. Incretinas

Dra. Verónica Morachimo García

 DESARROLLLO EMBRIOLÓGICO DELPÁNCREAS
Secreción de ACTVINA y
FGF2 por la notocorda, Resto del cabeza, cuerpo y cola
bloquean la expresión de
Yema pancreática dorsal
Primero en aparecer (4ss)
Shh en el endodermo
intesti.
Desarrolla la mayor parte Conducto pancreático accesorio de
del páncreas Santorini:
DUODENO: Mesenterio dorsal parte proximal CYD se abre en la papila duodenal menor o
Pared dorsal Conducto de la Yema Dorsal carúncula menor (2 cm por encima de conducto principal)
EXTREMO
CAUDAL
Duodeno rota
DEL 2 ESBOZOS Yema dorsal y Conductos se
hacia la derecha
INTESTINO ENDODÉRMICOS pancreática se anastomosan ,9%
 “C”
PRIMITIVO fusionan no se fusionan
(retroperitoneal)
ANTERIOR
Yema pancreática ventral Proceso uncinado y parte de la cabeza
Aparece 5ss
DUODENO: Más pequeña
del páncreas
cerca al Cerca a la zona de entrada del
colédoco colédoco. Conducto pancreático principal o
Rota junto con el colédoco Wirsung:
Inducido por el mesodermo detrás y debajo de la yema
visceral x expresión del gen CYV+ parte distal CYD, desemboca (junto c/
dorsal.
PDX1 pancreato duodenal colédoco) en el duodeno carúncula mayor.
Conducto de la Yema Ventral
homeótico 1 (regulación
positiva), FGF2 secretado x el
DESARROLLLO EMBRIOLÓGICO DELPÁNCREAS

Ectodermo superficial

Intestino Faríngeo

Intestino Medio

Intestino Posterior
 DESARROLLLO EMBRIOLÓGICO DELPÁNCREAS
5TA
ESTÓMAGO
SEMANA
Mesogastrio
Mesogastrio ventral dorsal

Primordio de Yema pancreática

hígado dorsal
Vesícula biliar

Porción del duodeno del

instestino primitivo anterior
Yema pancreática
ventral
Porción del duodeno del
instestino primitivo medio
 DESARROLLLO EMBRIOLÓGICO DELPÁNCREAS
6TA
COLÉDOCO
SEMANA
Yema pancreática
dorsal
Primordio de
hígado Nivel de corte de E

Vesícula biliar DUODENO

Yema pancreática Mesenterio

ventral dorsal
DESARROLLLO EMBRIOLÓGICO DELPÁNCREAS
7MA Mesenterio dorsal
SEMANA

Fusión de yemas
Borde libre de pancreáticas dorsal y ventral
epiplón menor
DUODENO
Nivel de corte de E
DESARROLLLO EMBRIOLÓGICO DELPÁNCREAS
8VA Bazo
SEMANA

Nivel de corte de G

Cabeza del páncreas Cola de páncreas

 DESARROLLLO EMBRIOLÓGICO DELPÁNCREAS
Yema pancreática Cabeza de Conducto
ventral Mesenterio dorsal Yema pancreática ventral COLÉDOCO páncreas pancreático

Duodeno
Cola de
Duodeno páncreas
Cuerpo de
Apertura de los Conducto
COLÉDOCO Yema pancreática páncreas
conductos pancreático
dorsal
biliares y accesorio
pancreáticos
6TA SEMANA 7MA SEMANA 8VA SEMANA
 DESARROLLLO EMBRIOLÓGICO DELPÁNCREAS
SDF1 EXPRESADA EN EL Grupos
MESÉNQUIMAFORMACIÓ
N Y RAMIFICACIÓN DE
celulares que Acinos
TÚBULOS rodean los Pancreáticos
extremos de
Red de túbulos los túbulos
PARÉNQUIMA (conductos
PANCREÁTICO pancreáticos
Endodermo de las 12da semana
yemas pancreáticas primitivos) NEUROGENINA 3

Grupos celulares Islotes pancreáticos de Langerhans

que se separan de Cél. Beta: secretoras de insulina (sem20)
Cél. Delta: secretan somastotatina
los túbulos y Cél. Gamma: secretan PP
quedan entre los PAX 4 Y PAX 6
acinos Cél. Alfa: Secretan glucagón (sem15)
PAX 6

Mesénquima Vainas de tejido conjuntivo y los tabiques

esplácnico interlobulillares
 PÁNCREAS: MALFORMACIONES CONGÉNITAS
PÁNCREAS ANULAR:
Incidencia: 5–115 por cada 100 000 adultos
Etiopatogenia: banda de tejido pancreático que
rodea el duodeno y que surge de una rotación
incorrecta de la yema pancreática durante el
desarrollo embrionario
Manifestaciones: 1er año: vómitos (obstrucción
intestinal). Adulto: cólicos epigástricos, vómitos, una
hemorragia digestiva (generalmente asociada a una
úlcera) o una pancreatitis aguda .
 PÁNCREAS: MALFORMACIONES CONGÉNITAS
PÁNCREAS DIVISUM
Es una malformación frecuente (entre el 5 y el
10 % de las autopsias), debida a la fusión incompleta de los
esbozos ventral y dorsal del páncreas
(fig. 1). Como consecuencia de ello, el páncreas
dorsal, mucho mayor, sólo se drena a través de
la papila accesoria, lo que podría obstaculizar
parcialmente el flujo. La responsabilidad del páncreas divisum
en la patogenia de pancreatitis
recidivantes benignas idiopáticas sigue siendo
objeto de discusión, y probablemente deba aceptarse sólo en
caso de dilatación franca del conducto dorsal.

Dra. Verónica Morachimo García

DESARROLLLO EMBRIOLÓGICO DELPÁNCREAS
COMPONENTE Capa Estructura Mecanismos
DEL TEJIDO Germinativa embrionaria de
formación
• Yema pancreática
•Islotes de Langerhans ventral Proliferación
PARÉNQUIMA Endodermo • Yema pancreática Diferenciación
•Acinos pancreaticos dorsal

ESTROMA Tejido conectivo Mesodermo Migración

lateral (Hoja ------- Diferenciación
esplácnica)
Dra. Verónica Morachimo García
Dra. Verónica Morachimo García
 HORMONAS
PANCREÁTICAS:
Función digestivas y endocrinas
Insulina y glucagón -> Metabolismo de la
glucosa, lípidos y proteínas.
Tipos de tejido:
• Acinos
• Islotes de Langerhans
• 1-2 millones.
• Diámetro: 0.3mm
• Cél alfa (25%): glucagón
• Cél beta (60%): insulina y amilina
• Cel delta (10%): somatostatina
• Cél PP ó F: polipéptido pancreático

Dra. Verónica Morachimo García

 INSULINA
“abundancia”

• Hormona polipeptídica: 2 cadenas de aa unidas por enlaces

disulfuro.
• Preproinsulina (RER)  Proinsulina (RER) Insulina (AG)
• Secretación equimolar: insulina (proinsulina) y péptido C
• Circulación: NO ligada
• Semivida plasmática: 6 min (10-15min)
• Degrada: insulinasa (hígado, riñones, músculo esquelético)

Dra. Verónica Morachimo García

 RECEPTOR DE
INSULINA

• Proteína receptora de membrana

• 2 subunidades alfa - 2 subunidades
beta
• Receptor unido a enzima
• Acciones rápida, intermedia y tardía

Dra. Verónica Morachimo García

 “Todo incremento de glicemia elevará la
secreción de insulina y esta a su vez,
fomentará el trasporte de glucosa al
hígado , músculo y otro tejidos,
reduciendo y normalizando su
concentración sanguínea”

Dra. Verónica Morachimo García

ACCIONES DE LA INSULINA EN LOS
TEJIDOS DIANA

Dra. Verónica Morachimo García

 ACCIONES DE
LA INSULINA

Dra. Verónica Morachimo García

INSULINA: TRANSPORTE DE
GLUCOSA
Difusión facilitada/TAS
• GLUT
• SGLT 1/SGLT 2

**HEPATOCITO

Dra. Verónica Morachimo García

Dra. Verónica Morachimo García
Dra. Verónica Morachimo García
Dra. Verónica Morachimo García
EFECTOS DE LA
INSULINA

Dra. Verónica Morachimo García

EFECTO DE LA INSULINA SOBRE LOS CARBOHIDRATOS

• Favorece la captación de glucosa por los tejidos

• Estimula la GLUCOGENOGÉNESIS HEPÁTICA.

• Enzimas: Glucocinasa (fosforilación de la glucosa)
• Glucógeno Sintetasa (polimerización de monosacáridos)
• X Fosforilasa hepática (Degrada glucógeno hepático)

• Exceso de glucosa  AGL

• Inhibe la gluconeogenia
• Reduce lib de aa del musculo
• Favorece el trasporte y utilización de la glucosa
(GLICOLISIS)
EFECTO DE LA INSULINA SOBRE LOS LÍPIDOS
Insulina: “Ahorra lípidos”
Estimula la LIPOGÉNESIS
Acelera el trasporte de glucosa al hepatocito
↑Acetil CoA AGL
AGL TGD
Activa LIPOPROTEINLIPASA (TGDAGL)
Inhibe la LIPASA SENSIBLE A HORMONAS
(TGDAGL)
Fomenta el trasporte de glucosa al adipocito  alfa
glicerol fosfato
EFECTO DE LA INSULINA SOBRE LAS PROTEÍNAS

Estimula la síntesis e inhibir su

degradación en el hígado,
músculo esquelético y tejido
adiposo.
 Aumenta trasporte de aa al
interior de las células
 Aumenta traducción de ARN m
 Acelera transcripción ADN
nuclear
 Inhibe el catabolismo de p+
 Reduce la gluconeogénesis
hepática
SECRECIÓN DE
INSULINA
[Ca2+]  potencian acción
de la glucosa:
• Glucagon
• Péptido inhibidor gástrico
• Acetilcolina

Dra. Verónica Morachimo García

 SECRECIÓN DE
INSULINA
, GH, cortisol , prog/estrog

Dra. Verónica Morachimo García

 GLUCAG
ON
• “Hormona hiperglicemiante”
• Polipéptido lineal: 29 aa. Células Alfa
• Proteínas G heterotriméricas

(Gs) ⇧ cAMP intracelular.

estimuladoras

• Efectos:
• Favorece glucogenólisis hepática
(adenilato ciclasa)

• ⇧ abs de aa x hepatocito
• Aumenta gluconeogénesis hepática:

• ⇧ Activación de lipasa de células

adiposas  AGL en plasma /⇩ TGD

Dra. Verónica Morachimo García

 SECRECIÓN DE
GLUCAGON

Dra. Verónica Morachimo García

Dra. Verónica Morachimo García
 EFECTOS DE LA
DEFICIENCIA DE INSULINA
(Diabetes Mellitus)

Dra. Verónica Morachimo García

 EFECTOS DE LA
⇧ AGL DEFICIENCIA DE
INSULINA

Dra. Verónica Morachimo García

 EXCESO DE
INSULINA

Dra. Verónica Morachimo García

 GLÁNDULAS
SUPRARRENALES

• Peso: 4 gramos c/u

• Polo superior de los riñones
• Porciones : médula y corteza
• Médula: Adr y Noradr (SNS)
• Corteza: corticoesteroides
• Deriv. Colesterol (80% LDL)

Dra. Verónica Morachimo García

ANGIOTENSINA II CORTEZA
SUPRARRENAL
ACTH • Zona glomerular (15%): ALDOSTERONA
• Zona fascicular (75%): CORTISOL
• Zona reticulada (10%): DHEAS Y ANDROSTENEDIONA

• 3 zonas
• Hormonas esteroideas
• Deriv. Colesterol (80% LDL)
• ACTH: receptores de LDL
• Colesterol  mitocondrias  colesterol
desmolasa  pregnenolona

Dra. Verónica Morachimo García

SÍNTESIS DE
ESTEROIDES
• Núcleo
ciclopentanoperhidro
fenantreno
• 80% de colesterol
proviene de LDL
• Los esteroides
suprarrenales se
degradan en el
hígado: ácido
glucorónico. Se
eliminan por bilis y
heces. Tb por orina

Dra. Verónica Morachimo García

Dra. Verónica Morachimo García
MINERALOCORTICOIDES
Aldosterona plasmático: 60% unido a proteínas
Semivida: 20 minutos.
VN sérico: 6ng/100ml
Secreción: 0.15 mg/día
Efecto máx: 45 min a horas
Control: angiotensina II, K+ sérico

⇧ enzimas / p+ transportadoras
Proteína receptor mineralocorticoide (MR)

• ⇧ Na-K ATPasa , Canal de Na epitelial

FUNCIONES:

• ⇧ Reabsorción Na+ / secreción K+ (cél.

• ⇧ Reabsorción de NaCl (glánd sud/sal)

Principales TC)

• ⇧ Reabsorción intestinal de Na+ (colon)

Dra. Verónica Morachimo García

3- Na+ plasma 3- H+ secreción
Dra. Verónica Morachimo García
• ⇧ [K+]
• ⇧ [Angiotensina II]
ALDOSTERONA
• ⇧ [Na+] LEC (pobre)
• ACTH

Dra. Verónica Morachimo García

GLUCOCORTICOIDES: CORTISOL

• Cortisol plasmático (95%) unido a

transcortina , tb albúmina.
• Semivida: 60 – 90 minutos.
• VN sérico: 12 ug/100ml

• Tasa de secreción: ⇧ mañana y ⇩

• Secreción: 15 – 20 mg/día

tarde
• Control: ACTH
Funciones:
Metabolismo: CHO, lípidos y p+
Respuesta al estrés.
Impacto función inmune.
Rpta inflamatoria

Dra. Verónica Morachimo García

 REGULACIÓ
N DEL
CORTISOL
CRH: n. paraventricular. polipéptido (41 aa)

⇧ ACTH x estrés:
ACTH: Polipéptido (39 aa)

• Traumatismo
• Infección
• Calor o frío
• Simpaticomiméticos
• Cirugía
• Sustancias necrosantes
• Inmoviliación
1. GLUCONEOGENIA • Enf. Debilitantes
2. MOV. DE
PROTEINAS • Gen POMC: precursora ACTH, MSH, B lipotropina.
3. MOV. DE GRASAS
4. EST. DE
LISOSOMAS

Dra. Verónica Morachimo García

 CORTISOL

⇧ Mañana: 20ug/dl
Medianoche: 5 ug/dl

Dra. Verónica Morachimo García

 ACTH
ACTH CSR

⇧ AMPc
Activ. Adenilto ciclasa

Proteincinasa A
⇧ ATCH hipertrofia

Dra. Verónica Morachimo García

Dra. Verónica Morachimo García
EFECTO DEL CORTISOL SOBRE LOS CARBOHIDRATOS

• “Antagoniza los efectos de la insulina”

• Estimula la GLUCONEOGÉNESIS HEPÁTICA.

• ⇧enzimas hepáticas: aaglucosa
• Activación de transcripción ADN nuclear

• Moviliza aa de tej. Extrahepáticos (músculo) ⇧ aa

plasmáticos

• ⇩ utilización de glucosa: ⇩ GLUT4 : músculo.

• ⇧ glucosa 50% diabetes suprarrenal

 EFECTO DEL CORTISOL SOBRE LAS PROTEÍNAS

⇩ Depósitos celulares (excepto hígado):

• ⇩ transporte de aa a tej extrahepáticos

< síntesis,>catabolismo.

• ⇩ formación de ARN m (músc y tej linfático)

⇧ p+ hepáticas / p+ plasmáticas
⇧ GLUCOGENIA HEPÁTICA
⇧ trasporte de aa hacia el hepatocito
EFECTO DEL CORTISOL SOBRE LOS LÍPIDOS

• Moviliza ácidos grasos del tejido adiposos

• ⇧ AGL plasmático  energía
• Potencia oxidación intracelular de AG
• ⇩ trasporte de glucosa (alfa
glicerofosfato) adipocito
• Ayuno prolongado/ estrés ⇧ oxidación de
AG ⇧ AG energía
• ⇧ ⇧ cortisol obesidad
CORTISOL: INFLAMACIÓN
El efecto mas importante es la inhibición de pasos
cruciales de la respuesta tisular ante una lesión

Araquidónico
CORTISOL lipocortina
prostaglandinas

Cortisol bloquea la inflación:

• Estabiliza membrana lisosómica • ↓ el reclutamiento de neutrofilos
• ↓ la proliferación de fibroblastos y
• Reduce permeabilidad
su
• Reduce síntesis de PG y LCT • capacidad para sintetizar y
• Inhibe el sist inmunitario depositar fibrillas tisulares, evitando
• Reduce IL-1 así la encapsulación de los invasores
Resuelve la inflamación
Sindrome de Cushing

⇧ Secreción corteza suprarrenal: Cortisol

y andrógenos.
Causas:
• ⇧ CRH
• ⇧ ACTH (primaria/ ectópica)
• Adenomas de corteza suprarrenal
Cuadro clínico:
• Hiperglicemia
• Catabolismo proteico
• Supresión del sistema inmunitario

Dra. Verónica Morachimo García

Gracias por su
atención !

Dra. Verónica Morachimo García