FARMACOLOGIA DE ANTIBIOTICOS y

ANTIMICOTICOS

 Q.F. Humberto Fierro Fernández, MSc.

CRITERIOS PARA EL USO DE ANTIBIOTICOS

 Actividad bactericida más que

bacteriostática
 Distribución en líquidos y tejidos
corporales
 Su acción no debe dañar al huésped
Estructura Química de los Betalactámicos
PENICILINA G
Espectro: Mecanismos: Cinética: Adversos:
Cocos Gram + y – Destruida por HCl, Alergia, urticaria,
Streptococo pyogenes, Bactericida, IM; niveles útiles en 15- eritema, glositis,
neumoniae y viridans microrganismo en 30 min. estomatitis, dermatitis
Staphylococo aureus multiplicación. En 3.4 hrs la contacto, edema
betalactamasa negativ. concetración baja angioneurótico, shock
Neiseria meningitidis, Inhibe la síntesis de la (adm. c/ 4-6 hrs). anáfiláctico.
Treponema pallidum, pared celular. Se une a EV; [c] altas.
C.diphteriae, receptores de pared, Piel y mucosas, Alergia cruzada c
C. tetani y perfringens, en ella inhibe la Riesgo de alergia. penicilina,
B. antracis. síntesis de péptidos. Distribución: Es baja cefalosporina.
Resistencia: en SNC, médula ósea,
Staphilococo aureus LCR. Secundarios:
destruye anillo Probenecid, reduce Sobreinfección.
betalactámico Excreción: 60-90%
renal (filtración y
excreción activa).

Unidades internacionales: 1 UI está en 0,6 mcg de Penicilina G standard, 1 mg contiene

1666 U.
LIMITACIONES DE PENICILINA G
Liberación prolongada Niveles máximos 1-3 hrs post inyección. 300.000
Pen G procaína, Se absorbe más lentamente U tiene 120 mg procaína.
Pen G benzatina, concentraciones inferiores a la Uso: profilaxis faringitis estreptocócica (Strep.
anterior betahemolitico) vía: IM
Orales, son resistentes a HCl gástrico. Latencia: 30-60 min. Duración hasta 4 h.
Fenoximetilpenicilina o Pen V. Uso: depende gravedad de infección, función
digestiva, sensibilidad germen

Resistentes a betalactamasa, (para infecciones Más resistentes a betalactamasa, adm. Oral. Unión
estafilocócicas). Son menos activas que Pen G. a proteínas 90-95%
Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina, Flucloxacilina
Amplio espectro, ( aminopenicilinas). Menos activos Adm oral. Son ácido estables y destruidas por
sobre sensibles a Pen G. penicilinasas.
Gram - : H. influenzae, E. coli, proteus mirabilis, S. En parte se excreta por heces. Alteraciones
typhi, shigellas. La resistencia es frecuente. digestivas.
Ampicilina, Amoxicilina (mejor absorción)
Antipseudomonas: Pseudomonas aeruginosa y Proteus indol + (Carbenicilina, ticarcilina)

OTROS
Carbapenemicos, amplio espectro Monobactamicos; solo G- (usado en
gérmenes productores de infecciones nosocomiales)
penicilinasas, pseudomonas.
Inhibidores de betalactamasas, ácido Con amoxicilina y ticarcilina, las que se
clavulánico y el sulbactan (inactivan a transforman en antiestafilocócicas
betalactamasas)
Penicilinas: Usos clínicos

Penicilina G:
Neumococo (neumonía, empiema, meningitis, endocarditis, etc)
Estreptococos: faringitis, V o preparados de absorción lenta.
Endocarditis: meningitis, EV: endocarditis por espteptococo viridans asociada
a estreptomicina.
Anaerobios: casi todos responden bien a Pen G, excepción B. fragilis

Estafilococias: las selectivas

Gonococias: Ampicilina o amoxicilina (alta resistencia)
Sifilis: G benzatina. Neurosifilis o infección cardiovascular, altas dosis 14 días.
Difteria: útil para portador.
Profilaxis: recidiva de enfermedad reumática, intervenciones válvulas corazón.

Aminopenicilinas:
Infecciones respiratorias: H. influenzae, Strep. Pneumoniae y pyogenes,
Ampicilina y amoxicilinas.
Faringitis estreptocócica con Pen G o Pen V
Urinarias: Aminopenicilinas.
Meningitis: Ampicilina por H.influenzae, Strep pneumoniae y Strep pyogenes
Antipseudomonas infecciones graves por Gram negativos asociadas a un
aminoglicósido
CEFALOSPORINAS
Derivan de Mecanismo: similar a Usos: de elección Infecciones
cefalosporium penicilina solo o asociados a nosocomiales:
acremonium aminoglicosidos neumonía, meningitis,
Primera generación Adversos: General: infecciones
Sobre G+ y un poco G-. Alergia: parecidas a 1° y 2° G no elección del tracto urinario,
Resistentes: enterococo, ocurridas con enterobact, excepto infecciones
estafilo resistente a
meticilina y estafilo
penicilinas (a/v ITU no complicada. intraabdominales (con
epidermidis. cruzada) 3° G: metronidazol
Riñon: • Neumonía,
Segunda generación
Principalmente sobre G-
potencialmente meningitis e Cefalosporinas anti-
nefrotóxicos (necrosis infecciones MRSA y VRSA
Tercera generación tubular) del tracto urinario Ceftarolina (IV)
Actividad sobre bacilos
G- y cocos G+, sobre
Otras: alt. plaquetaria • Endocarditis
productores de y sindrome estreptocócica
betalactamasa y sobre acetaldehido c/ • Gonorrea
pseudomonas alcohol x grupo
metiltetratioazol
(cefoperazona)
Clasificación de los antibióticos betalactámicos
Grupo Parenteral Oral
Penicilinas
1.Sensibles a las betalactamasas
- Espectro reducido Bencilpenicilina (penicilina G) Fenoxibencilpenicilina (penicilina V)
- Activas frente a Enterobacterias Ampicilina Amoxicilina, ampicilina
(aminopenicilinas)
- Activas frente a Enterobacterias y Ureidopenicilinas: piperacilina, azlocilina, Indanil carbenicilina
Pseudomonas mezlocilina;
Carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina
2. Resistentes a las betalactamasas
- Antiestafilococicas Cloxacilina, meticilina, nafcilina Cloxacilina, Flucloxacilina dicloxacilina
- Combinadas con inhibidores de las Amoxicilina con acido clavulánico,
betalactamasas piperacilina con tazobactam, ampicilina con
sulbactam, ticarcilina con ácido clavulánico
Cefalosporinas
1. Primera generación Cefazolina, cefalotina, cefradina Cefalexina, cefadroxilo, cefradina

2. Segunda generación
-Activas frente a Haemophilus Cefuroxima, cefonicida, cefamandol Cefaclor, cefuroxima axetil, cefprozilo

-Activas frente a Bacteroides Cefoxitina, cefotetan, cefmetazol, cefminox

3. Tercera generacioón
-Espectro ampliado Ceftriaxona, cefotaxima, ceftizoxima Cefditoren pivoxil, ceftibuteno, cefixima,
cefpodoxima, cefdinir
-Espectro ampliado y antipseudomonas Ceftacidima, cefepima, cefoperazona
Carbapenémicos Imipenem con cilastatina, meropenem,
ertapenem

Monobactámicos Aztreonam
 SULFAS - COTRIMOXAZOL
Espectro: S. pyogenes, Cinética: oral salvo las de uso Adversos: SNC, náuseas, vómitos,
pneumoniae, actinomices, intestinal. anorexia. Riñon, cristaluria
chlamydia trachomatis Distribución: todos los tejidos, (prevención: alcalinizar orina,
Mecanismo: pasa a meninges. diuresis minima de 1,2 L/día)
Bacteriostático, evita Unión a proteínas plasma. Alergicos: piel (eritema, urticaria).
incorporación PABA a Acetilación en N4 se inactiva y Fiebre 8 -10 días tto.
precursor ác. Fólico. son menos solubles en agua y Sangre, anemia granulocitopenia,
orina. trombocitopenia. Hepatitis
Excreción renal; en parte (toxicidad directa o alergia)
activa, leche y heces.
Acción corta: sulfadiazina. Intermedia: sulfametoxazol. Larga: sulfaguanidina.
Sulfacetamida: aplicación ocular. Usos: limitado por resistencia microbiana y por disponibilidad de otros
antibioticos. Infecciones urinarias con trimetoprim. Tracoma y linfogranuloma venéreo. Toxoplasmosis
(asociadas a pirimetamina)

Cotrimoxazol (Sulfa y trimetoprim), espectro de tmp similar a sulfametoxazol, 20 a 100 veces más
potente
Espectro: Strep. Usos: infecciones urinarias, Mecanismo: Adversos: dism de
Pneumoniae, Strep Resp: exacerbaciones de disminuye ác fólico. folato sólo si hay
pyogenes, broquitis crónica, sinusitis, Inhibe síntesis dDNA. deficiencia previa
salmonellas. otitis en niños. No en Cinética: Abs rápida. (embarazo) esto lleva
Resistentes: Ps faringitis Strep. Gastroint: T1/2 aprox 10 hrs. a megaloblastosis,
aeruginosa, Shigelosis, salmonelosis, Unión a prot 40%, leucopenia o
bacteroides fragilis, Pneumocystis jiroveci, pasa a LCR. trombocitopenia.
Strep faecalis. nocardiosis. Excreción orina TMP Reacc. Cutáneas:
Frecuente resistencia Asoc: 80 a 160 TMP + 400 a 60% en 24 hrs. semejantes a sulfas.
de E. coli. 800 mg (sulfa) Sulfametoxazol 25- Gastrointestinales.
50% Ns, Vts, diarrea.
QUINOLONAS
Acción G+ y – Espectro G+ y – Cinética: Abs oral Adversos: Náuseas,
Norfloxacina, aeróbicos. buena. vts, molestia
ciprofloxacina, Moderado: Distrib, en todos abdominal
enoxacina, estafilococos, los tejidos. SNC, mareo,
levofloxacina anaerobios resists, insomnio, cefalea
Adm 1 a 2
Mecanismo: veces/día Alérgicas, erupciones
Inhibe DNA girasa, Usos: infección Excreción renal y fotosensibilidad
está produce cortes urinaria, gonorrea, No recomendables
en la cadena en la gastrointest, embarazo, menores 18
replicación. osteomielitis, años (altera
respiratorias, tejidos cartílagos)
blandos
Infecciones intestinales: S. typhi, shigelosis. Respiratorias: poca actividad S. pneumoniae
(excepto gati y moxifloxacino. Eficaces contra otros patógenos de vías respiratorias.
Interacciones: Disminuye eliminación teofilina. Antiácidos con Al o Mg forma quelatos
ineficaces.
Antibióticos substitutos de Penicilinas
ANTIBIOTICO ESPECTRO CINÉTICA E. ADVERSOS
Eritromicina Organismos G + y - Abs digestiva. Distribución Digestiva: ns, vts,
(Streptomices micoplasma, legionella, amplia, poco en LCR y SNC, dolor gástrico
eritreus) clamidia, helicobacter metabo: hepático (no azitro) Alergia: cutánea,
Claritrominica (amplio espectro), Usos eritro: Micoplasma fiebre
resistencia: enterococo, pneumoniae, Clamidia, Tinnitus x Claritro;
Azitromicina Estafilo-meticilino portadores B.diftérico, tos hepatitis x Eritro
(MACROLIDOS) convulsiva, sífilis

Clindamicina y Estreptococ piogenes, Abs digest. Distribución en todos Diarrea obliga susp
Lincomicina viridans, neumoniae, los tejidos. Biotransf hepática, tto, Colitis
Clostridium perfringes, excreción renal y biliar. Puede seudomembranosa
(Lincosamidas) Bac fragilis. Inactivo en substitur a peni en alergia o Alergias
G- resistencia microbiana

Vancomicina MRSA, pyogenes, EV, modera llegada a SNC en Nefrotoxicidad,

viridans, neumococo, inflamación; Usos: Infecciones Neurotoxicidad con
Teicoplanina
Clostridium difficile de la piel y tejidos blandos, lesión del nervio
(Glicopeptidos) Bacteriemia y endocarditis por acústico y pérdida de
bacterias grampositivas, audición – puede ser
Neumonía, Meningitis, Colitis por irreversible
Clostridium difficile (oral)

Linezolid Infecciones de la piel y tejidos blandos, Neumonía, mielosupresión;

(Oxazolidinona) Infecciones por enterococos resistentes a Vancomicina, neuropatía periférica
Nocardiosis, Tuberculosis
Bacitracina y Tirotricina Solamente uso tópico. Usos: Infecciones cutáneas y oftálmicas
Indicaciones macrólidos
Indicación Eritromicina Claritromicina Azitromicina Telitromicina

Faringitis + + + x
Otitis media - + + ?
Sinusitis - + + x
Bronquitis + + + exacerbación
bronquitis
crónica
Neumonia
Adquirida + + +* +
comunidad
Infs. cutáneas + + + ?

Uretritis no - - + -
gonocócica
Coqueluche ++ +? ? ?

Erradicación - + - -
H. pylori
AMINOGLICOSIDOS
ANTIBIÓTICO Espectro Antimicrobiano Reacciones Adversas

Gentamicina Organismos G(-) : preferencia E.coli, Ototoxicidad: Destrucción progresiva de

Proteus mirabilis, K.pneumoniae, céls vestibulares y cocleares. Influyen
Amikacina
Enterobacter, Tobra y Genta: dosis, tpo exposición. Nefrotoxicidad
Tobramicina además sobre estafilococos. (revesible): Se concentran en riñon.
Neomicina Alergia (infrecuente)
Estreptomicina
(impiden síntesis
proteica)

Cinética Absorción: IM, Distribución: llega poco SNC, LCR,

Eliminación: filtración sin transformación. Requiere ajustar dosis en insuficiencia renal

Usos Gentamicina, tobramicina, amikacina en infecciones por Gram negativos

(infecciones urinarias, respiratorias, bacteremias, osteomielitis, quemaduras
infectadas, neumonía, peritonitis y otitis. Se puede asociar a betalactámicos.
Advertencia: no usar en la misma jeringa con betalactámicos.
Tetraciclinas (obtenidas de Streptomices)
Antibiótico Absorción oral T 1/2

Tetraciclina 60 -80 % 6-12 hrs

Doxiciclina 95% 16-18 hrs
Espectro: G + y G- , Mecanismo: Cinética: Abs. Oral, disminuye Adversos: Alergia,
Ricketsias, Bloquea x Ca, Mg, lácteos. Se une a sobreinfección por hongos y
mycoplasma, síntesis huesos y dientes. Excreción otros gérmenes. Enterocolitis
chlamydia, proteica renal estafilococ, Colitis seudomb
micobacterias por Cl. difficile.
Otros Preparados vencidos (sind, Fanconi: ns, poliuria, polidipsia, proteinuria). Alteraciones
Efectos dentales: evitar desde mitad embarazo hasta 6 meses (1° dentición), desde 2 meses a 5
Adversos años (definitivos): hipoplasia esmalte y coloración. Retardo crecimiento huesos largos

Usos Infección por ricketsias: tifus exantemático y murínico (=que CAF). Clamidia:
linfogranuloma venéreo, conjuntivitis inclusión. Brucelosis. ITS: Sifilis, linfogranuloma
venéreo; Clamida urogenital ; Acné inflamatorio

Cloranfenicol (CAF)
Mecanismo: Cinética: Abs. Oral, buena distribución, Adversos: Alergia, sobreinfección. Sangre:
Inhibe pasa barreras. Se excreta por el riñon leucopenia, trombocitopenia, aplasia, ocurre
síntesis conjugado con ác. glucuronico en tto largos o más una exposición.
proteínas Frecuencia 1en 30 mil

Usos Tifoidea (tb ampicilina, amoxi, cotrimoxazol, quinolonas). Tifus (Rickettsias), Meningitis por
H. influenzae asociado a ampicilina. Infecciones anaerobicas. Evitar: Uso infección banales,
la repetición de administración y uso prolongado.
Sitios de acción de agentes
antimicóticos
POLIENOS

AZOLES:
(-) desmetilasa

ALILAMINAS
(-) Escualeno
epoxidasa

EQUINOCANDINAS: (-) (-) timidilato

glucano sintasa sintasa
 Antimicóticos Sistémicos
FARMACO PROPIEDADES INDICACIÓN
Anfotericina B EV: se excreta en días. Oral: para lograr En micosis sistémicas
(saca esteroles mb del efectos en tracto digestivo. (Candidiasis,-Aspergilosis
hongo) E.A: Nefrotoxicidad, fiebre y escalofríos invasiva, Blastomicosis,
asociado a infusión Histoplasmosis, Criptococosis)
Flucitosina Oral: buena distribución, Excreción: renal Criptococosis asociada a
(altera síntesis DNA- RNA) EA: Leucopenia, trombocitopenia anfotericina
Griseofulvina (inhibe Oral: se deposita en queratina y está Tiña, Onicomicosis
ensamblaje huso mitótico) resiste infección
Equinocandinas: Ajuste dosis en Insuficiencia Hepatica Candidiasis, Terapia empírica
Caspofungina inmunocomprometido
Ketoconazol, Itraconazol Oral, buena distribución, Similar a Anfotericina b,
Fluconazol, Voriconazol EA: Hepatotoxicidad además Itraconazol: Tiña,
Onicomicosis

Antimicóticos Tópicos
FÁRMACO PROPIEDADES USOS
Clotrimazol, miconazol, Vaginal: irritación, ardor, erupciones Piel: tiña corporal, pies, crural,
econazol, isoconazol, cutáneas Oral: irritación GI tinea versicolor, candidiasis
bifonazol, terconazol) vaginal, oral y faringea
Terbinafina Sistémico y Tópico Tiña, Onicomicosis

Nistatina No se absorbe en el tracto GI, piel o Boca; piel o mucosas en

vagina infecciones por candida
Anfotericina B Ver antimicóticos sistémicos Similar a nistatina
 RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS

MECANISMOS

1. Inhibición enzimática

2. Alteración de las membranas bacterianas

3. Promoción del eflujo del antibiótico

4. Alteración del sitio blanco ribosomal

5. Alteración de precursores de pared celular

6. Alteración de enzimas blanco

 MECANISMOS de RESISTENCIA a ANTIMICROBIANOS

EJEMPLOS

Inhibición o destrucción enzimática

- lactamasas
(enzimas que rompen el enlace amida del anillo -lactámico)