• La función principal del riñón es la regulación del medio interno mediante la excreción, de agua y metabolitos, así como la retención de anabolitos que el organismo necesita; además, tiene una función endocrina secretando renina, calicreina, eritropoyetina y prostaglandinas SECRECIÓN DE HORMONAS
• Secreción de eritropoyetina, que regula la
producción de eritrocitos en la médula ósea. • Secreción de renina, que es una parte clave del sistema renina-angiotensina-aldosterona. • Secreción de las formas activas de la Vitamina D, calcitriol, y prostaglandinas EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE • El cuerpo es muy sensible al valor de pH. Fuera del rango de pH que es compatible con la vida, las proteínas son desnaturalizadas y digeridas, las enzimas pierden su habilidad para funcionar, y el cuerpo es incapaz de sostenerse. • Los riñones mantienen el equilibrio ácido-base con la regulación del pH del plasma sanguíneo. • Las ganancias y pérdidas de ácido y base deben ser equilibradas. Los ácidos se dividen en "ácidos volátiles"y "ácidos fijos" • El principal punto de control para el mantenimiento del equilibrio estable es la excreción renal. • El riñón es dirigido hacia la excreción o retención de sodio mediante la acción de la aldosterona, la hormona antidiurética(ADH o arginina- vasopresina), el péptido natriurético atrial(ANP), y otras hormonas. Los rangos anormales de la excreción fraccional de sodio pueden implicar la necrosis tubular aguda o la disfunción glomerular MECANISMOS DE LA FUNCIÓN RENAL • Filtración renal • La sangre es filtrada por las nefronas, las unidades funcionales del riñón. Cada proteínas plasmáticas insignificantes para entrar al espacio de Bowman. La filtración es conducida por las Fuerzas de Starling. • El ultrafiltrado sigue a su vez, por el túbulo proximal, el Asa de Henle, el túbulo contorneado distal , y una serie de ductos colectores para formar la orina NEFRONA • El flujo sanguíneo renal es el volumen de sangre que circula por los riñones en la unidad de tiempo. La filtración glomerular es directamente proporcional al flujo sanguíneo renal. Por eso, el alto porcentaje del gasto cardíaco que llega al riñón se explica mejor como una forma de garantizar un flujo suficiente, que posibilite la filtración, que como una necesidad para abastecer a este órgano (aunque, de hecho, se trata de un órgano metabólicamente muy activo). • 2. La barrera de filtración está constituida por el endotelio del capilar glomerular, la membrana basal y la hoja interna de la cápsula de Bowman. Los capilares glomerulares son muy permeables, de tipo fenestrado, con un endotelio que presenta grandes poros. La membrana basal está formada por una red de colágeno y proteoglicanos. Esta membrana deja pasar libremente al agua y los solutos pequeños, pero retiene a las proteínas. Los proteoglicanos de la membrana basal están cargados negativamente. Esto hace que, a igual diámetro de las partículas, las que están cargadas positivamente pasen con más facilidad que las negativas, que son repelidas por las cargas de la membrana basal. La hoja interna de la cápsula de Bowman es una capa discontinua de células epiteliales, llamadas podocitos. Los podocitos tienen grandes expansiones parecidas a un pie, que rodean a los capilares glomerulares. Entre los pies hay espacios (los poros de rendija) por donde se desliza el filtrado glomerular. La membrana glomerular es más gruesa que la de otros capilares, pero también es muy porosa, lo que la hace permeable. Los poros tienen un tamaño de 8 nm, aunque partículas más pequeñas, como la albúmina, no los atraviesan, debido a sus cargas negativas. En conclusión, los únicos impedimentos para la filtración son el tamaño de las partículas y sus cargas. La barrera de filtración retiene a las células sanguíneas y a las proteínas plasmáticas. El resto de los componentes del plasma pasa libremente hacia el espacio de la cápsula de Bowman • FACTORES QUE MODIFICAN EL ÍNDICE DE FILTRACIÓN
• El índice de filtración glomerular permanece habitualmente casi constante
hora tras hora, variando muy poco por encima y por debajo del valor de 125ml/min para ambos riñones • Presión glomerular. • Presión coloidosmótica plasmática. • Presión en la cápsula de Bowman. • Efecto del flujo sanguíneo renal: el aumento del flujo sanguíneo a través de las nefronas aumenta de forma muy importante el índice de filtración glomerular. A mayor flujo, mayor presión. • En flujo sanguíneo renal normal: se filtra aproximadamente un 20% del plasma a través de la membrana glomerular, así la concentración de proteínas plasmáticas aumenta de forma muy importante cuando la sangre sale del glomérulo, elevando en consecuencia la presión oncótica, esta presión en ascenso influye de forma definitiva en la reducción del filtrado • Contracción de la arteriola aferente: produce un descenso del flujo sanguíneo glomerular, disminuyendo la presión del glomérulo (hidrostática) y reduce el índice de FG. • La dilatación de la arteriola aferente: aumenta el índice de FG y la presión hidrostática. • Contracción de la arteriola eferente (leve): aumenta la resistencia a la salida de la sangre al exterior del glomérulo, en consecuencia, aumenta la presión intraglomerular y aumenta ligeramente el índice de filtración glomerular. • Contracción de la arteriola eferente (intenso): el plasma permanecerá más tiempo en el glomérulo, aumentando la proporción filtrada, esto eleva la presión oncotica plasmática hasta niveles excesivos determinando una disminución del filtrado glomerular. REABSORCIÓN TUBULAR • La reabsorción tubular es el proceso por el cual los solutos y el agua son removidos desde el fluido tubular y transportados en la sangre. Es llamado reabsorción (y no absorción) porque estas sustancias han sido absorbidas ya una vez (particularmente en los intestinos). • La reabsorción es un proceso de dos etapas que comienza con la extracción activa o pasiva de sustancias desde el fluido tubular hacia el intersticio renal (el tejido conectivo que rodea las nefronas), y luego el transporte de estas sustancias desde el intersticio hacia el torrente sanguíneo. • Estos procesos de transporte son conducidos por las Fuerzas de Starling, por difusión, y por Transporte Activo UMBRAL PLASMÁTICO RENAL
• El umbral plasmático renal es la mínima concentración en el plasma
sanguíneo de una sustancia que resulta en la excreción de dicha sustancia en orina. • Por ejemplo, el umbral plasmático renal para la glucosa es 180 mg/mL. La glucosuria (azúcar en orina) resulta cuando la concentración plasmática alcanza y excede el umbral plasmático renal de la glucosa. • Cuando la concentración plasmática de glucosa es muy alta, la glucosa filtrada puede saturar sus portadores y alcanzar el transporte máximo de esa molécula. • Cualquier cantidad que pase el transporte máximo continuará a través de los túbulos renales y será excretado en orina. • Cabe destacar la diferencia entre umbral plasmático renal y transporte máximo, en el caso de la glucosa, este último es de 320mg, en donde si la concentración es superior se comienza a eliminar la glucosa de manera proporcionalmente directa a su concentración en el plasma ( situación en que todos los transportadores están saturados). • Esto difiere del comportamiento del umbral renal, en el que pasado los 180mg, comienza una curva de excreción no lineal REABSORCIÓN INDIRECTA • En algunos casos, la reabsorción es indirecta en el agua del riñón. Por ejemplo, el bicarbonato (HCO3-) no tiene un transportador, por tanto su reabsorción involucra una serie de reacciones en el lúmen del túbulo y el epitelio tubular. Comienza con la secreción activa de hidrogenión (H+) dentro del fluido tubular mediante un intercambiador Na/H: • En el lúmen – El H+ se combina con HCO3- para formar ácido carbónico (H2CO3) – La anhidrasa carbónica luminal convierte enzimáticamente H2O y CO2 en H2CO3 – CO2 difunde libremente hacia la célula. • En la célula epitelial – La AC citoplasmática convierte el CO2 y H2O (que es abundante en la célula) en H2CO3 – H2CO3 se disoccia fácilmente a H+ y HCO3- – HCO - es facilitado fuera de las membranas basolaterales de las células • Hormonas • Algunas hormonas regulatorias claves para la reabsorción: • aldosterona, que estimula la reabsorción activa de sodio a nivel distal y por medio de la estimulación de la bomba Na+/K+ Atpasa. Indirectamente, estimula la secreción de potasio a través de los canales ROMK en el extremo distal del túbulo • hormona antidiurética, que estimula la reabsorción pasiva de agua, además del canal NCC y la reabsorción de urea a nivel distal en los canales UT1. • Angiotensina II y Adrenalina, estimula la reabsorción a nivel proximal, al estimular las bombas Na+/K+ y el contraporte Na+/H+. • Ambas hormonas ejercen sus efectos principalmente en túbulo contorneado distal y túbulo colector CÁPSULA DE BOWMAN • La cápsula de Bowman es un saco en forma de copa al comienzo del componente tubular de una nefrona en el riñón de los mamíferos que realiza el primer paso en la filtración de sangre para formar orina. • Un glomérulo está encerrado en el saco. Los fluidos de la sangre en el glomérulo se recogen en la cápsula de Bowman CÁPSULA DE BOWMAN FISIOLOGÍA DE LA CÁPSULA • El proceso de filtración de la sangre en la cápsula de Bowman es llamado ultrafiltración (o filtración glomerular), y el índice normal de filtración diaria es de 125 ml/min, equivalente a diez veces el volumen de la sangre. • Cualquier proteína por debajo de más o menos 30 kilodaltones puede pasar libremente a través de la membrana, aunque hay un cierto obstáculo adicional para las moléculas cargadas negativamente debido a la carga negativa de la membrana basal y de los podocitos. • Cualquier molécula pequeña como agua, glucosa, sal (NaCl), aminoácidos, y urea pasan libremente al espacio de Bowman, pero células, plaquetas y proteínas grandes, no pasan. • Como resultado, el líquido filtrado que sale de la cápsula de Bowman es muy similar en composición al plasma sanguíneo a medida que pasa TÚBULOS RENALES • Los túbulos proximales forman parte de la nefrona renal, sistema que inicia en el extremo renal de la cápsula de Bowman hasta el inicio del asa de Henle. Mide aproximadamente 15 mm de largo y 55 nanómetros de diámetro. Sus paredes están compuestas por una sola capa de células cúbicas (epitelio cúbico simple) REABSORCIÓN TUBULAR • La reabsorción tubular es el proceso por el cual los solutos y el agua son removidos desde el fluido tubular y transportados en la sangre. Es llamado reabsorción (y no absorción) porque estas sustancias han sido absorbidas ya una vez (particularmente en los intestinos). • La reabsorción es un proceso de dos etapas que comienza con la extracción activa o pasiva de sustancias desde el fluido tubular hacia el intersticio renal (el tejido conectivo que rodea las nefronas), y luego el transporte de estas sustancias desde el intersticio hacia el torrente sanguíneo. Estos procesos de transporte son conducidos por las Fuerzas de Starling, por difusión, y por Transporte Activo TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL • El túbulo proximal reabsorbe entre el 40 y el 60 % del ultrafiltrado glomerular. La glucosa y los aminoácidos son reabsorbidos prácticamente en su totalidad a lo largo del túbulo proximal, especialmente en los segmentos iniciales (S1 y S2), a través de enzimas específicos cotransportadores con sodio. • En el túbulo proximal se reabsorbe también entre el 60 y el 70 % del potasio (K) filtrado y el 80 % del bicarbonato(HCO3). En cuanto al agua y la sal —cloruro sódico, formado por sodio (Na) y cloro (Cl)— son reabsorbidos de forma más variable según las necesidades de regulación del volumen corporal; se reabsorben en proporciones isosmóticas, de modo que la osmolaridad del líquido tubular permanece igual a la del plasma durante todo su recorrido. El sodio se reabsorbe tanto de forma pasiva como activamente a través de múltiples transportadores. • El cloro (Cl) es reabsorbido principalmente de forma pasiva en el último segmento (S3) del túbulo proximal, por gradiente químico y eléctrico, pero también de forma activa por un contratransportador cloro-formato. El agua se reabsorbe pasivamente de forma paracelular, por ósmosis. • Reabsorción y Secreción en el nefrón: Túbulo Contorneado Proximal • La orina definitiva que llega a la pelvis renal se consigue tras la modificación del filtrado mediante los procesos de reabsorción y secreción tubular.
• Casi el 99% del filtrado es reabsorbido en los túbulos renales. La reabsorción es
un proceso selectivo. Mediante la reabsorción se recuperan para el organismo sustancias necesarias, como glucosa y aminoácidos, mientras que desechos, excesos de iones y otras sustancias, permanecen en el filtrado y son excretados con la orina.
• El transporte de sustancias entre el filtrado, en la luz de los túbulos renales, y el
espacio intersticial, para acceder a los capilares sanguíneos, necesariamente debe realizarse a través del epitelio del túbulo renal. Las sustancias transportadas pueden seguir la vía paracelular, a través de las uniones estrechas entre las células epiteliales, o la vía transcelular. Las células del epitelio simple que forman el nefrón están adaptadas para la absorción. • Poseen ribete en cepillo en su superficie apical e invaginaciones en la superficie basal; ambas diferenciaciones contribuyen a aumentar el área superficial de la membrana. Además contienen abundantes mitocondrias, necesarias para ASA DE HENLE • El asa de Henle es un tubo con forma de horquilla (similar a la letra "U") siendo una estructura que se encuentra en las nefronas. Es la porción de la nefrona que conduce desde el túbulo contorneado proximal hasta el túbulo contorneado distal. Llamada así en honor a su descubridor FUNCIÓN • Su función es proporcionar el medio osmótico adecuado para que la nefrona pueda concentrar la orina, mediante un mecanismo multiplicador en contracorriente que utiliza bombas iónicas en la médula para reabsorber los iones de la orina. El agua presente en el filtrado fluye a través de canales de acuaporina (AQP), saliendo del tubo de forma pasiva a favor del gradiente de concentración creado por las bombas iónicas. • El filtrado primario procedente de la cabeza pasa al túbulo contorneado proximal, que se conecta con la rama descendente del asa de Henle (con una zona ancha cortical y una estrecha medular), que presenta baja permeabilidad a iones y urea, pero es muy permeable al agua, ya que presenta canales de acuaporina tipo 1 (AQP1), de expresión constitutiva, tanto en el lado apical como en el basolateral. En esta zona se reabsorbe el 20 % del agua filtrada. TÚBULO CONTORNEADO DISTAL (TCD) • El túbulo contorneado distal (TCD) es un conducto que hace parte de la nefrona, que es impermeable al agua, pero permeable a algunos iones, donde también se filtra una porción de cloruro de sodio • Aquí se produce la secreción tubular, el proceso mediante el cual los desechos y sustancias en exceso que no se filtraron inicialmente hacia la cápsula de Bowman se eliminan de la sangre para su excreción. • Estos desechos se excretan activamente dentro del túbulo contorneado distal. • Por ejemplo: • iones de potasio • iones de hidrógeno • amoníaco • sustancias dañinas y medicinales FISIOLOGIA DEL TCD
• El TCD es impermeable al agua. La primera parte del TCD tiene
propiedades semejantes al asa gruesa de Henle. Allí se realiza un transporte activo secundario de sodio con cloruro. Ambos son reabsorbidos. El primero, por la bomba Na+/K+, que genera el gradiente de sodio, y el segundo, mediante canales. • La segunda parte del TCD tiene propiedades comunes con el túbulo colector. En estas porciones del nefrón distal hay dos clases de células: principales e intercalares. Las células intercalares regulan el equilibrio ácido-base. Estas células pueden secretar protones (H+), cuando el medio interno se torna ácido, o bien bicarbonato (HCO3-), cuando el medio interno se torna alcalino. Las células principales reabsorben sodio y secretan potasio. El sodio ingresa por la superficie apical a través de unos canales especiales denominados “canales epiteliales de Na” (ENaC). La bomba de Na+/K+ en la superficie basolateral genera el gradiente de sodio y lo expulsa hacia el intersticio. La reabsorción de sodio en el TC no se acompaña de reabsorción de cloruro, como ocurre en otros tramos del nefrón, debido que aquí el espacio paracelular es menos permeable. Esto hace que la luz se torne más negativa. UMBRAL PLASMÁTICO RENAL • El umbral plasmático renal es la mínima concentración en el plasma sanguíneo de una sustancia que resulta en la excreción de dicha sustancia en orina. • Por ejemplo, el umbral plasmático renal para la glucosa es 180 mg/mL. La glucosuria (azúcar en orina) resulta cuando la concentración plasmática alcanza y excede el umbral plasmático renal de la glucosa. • Cuando la concentración plasmática de glucosa es muy alta, la glucosa filtrada puede saturar sus portadores y alcanzar el transporte máximo de esa molécula. • Cualquier cantidad que pase el transporte máximo continuará a través de los túbulos renales y será excretado en orina. • Cabe destacar la diferencia entre umbral plasmático renal y transporte máximo, en el caso de la glucosa, este último es de 320mg, en donde si la concentración es superior se comienza a eliminar la glucosa de manera proporcionalmente directa a su concentración en el plasma ( situación en que todos los transportadores están saturados). • Esto difiere del comportamiento del umbral renal, en el que pasado los 180mg, comienza una curva de excreción no lineal FIN GRACIAS POR ESCUCHAR!