CÉLULA NORMAL

(homeostasis)
Estrés, Estímulos
Demanda nocivos
aumentada

LESIÓN
ADAPTACIÓN
Incapacidad CELULAR
de adaptarse

LESIÓN CELULAR ALTERACIONES

REVERSIBLE SUBCELULARES

Punto de irreversibilidad

NECROSIS APOPTOSIS
 Adaptación y lesión
Adaptación Miocito
al aumento lesionado
reversiblemente
de carga

Hipertrofia

Muerte celular
 Atrofia
• Disminución del tamaño de una célula o tejido
• La disminución de tamaño resulta en menos
consumo de oxígeno y menores necesidades
metabólicas que incrementaría la eficiencia de la
función celular
• Es generalmente reversible, excepto para la
atrofia causada por denervación
• Causas : reposo prolongado, miembros no usados
(yeso), pobre nutrición e isquemia
Atrofia
 Hipertrofia
• Incremento en el tamaño celular y masa tisular
• Ocurre cuando el tejido se expone a sobrecarga
• Ocurre en tejidos que no pueden incrementar el
número de células como respuesta adaptativa
• Puede ser una respuesta fisiológica normal, como el
incremento de masa muscular en ejercicio o
patológica como la cardíaca por hipertensión. Puede
ser un proceso compensatorio (riñón remanente
post nefrectomía)
Hipertrofia
 Hiperplasia
• Incremento del número de células en un órgano
o tejido
• Ocurre sólo en células capaces de sufrir mitosis
• Puede ser un proceso normal (mama y útero
durante el embarazo) o patológico (hiperplasia
gingival por fenitoína).
• Puede ser un mecanismo compensatorio
(regeneración hepática post-hepatectomía)
 Metaplasia
• Conversión de un tipo celular en otro que tenga
mejores posibilidades de sobrevivir en ciertas
circunstancias
• Usualmente ocurre en respuesta a irritación o
inflamación crónica
• Ejemplo: vías respiratorias en fumadores
crónicos: luego de años el epitelio ciliado
columnar se convierte gradualmente en
escamoso estratíficado.
Metaplasia
 Displasia
• Desarreglo del crecimiento celular que lleva a
tejidos con células de tamaño, forma y
apariencia variable.
• Ocurre generalmente en respuesta a irritación e
inflamación crónicas.
• Puede ser un precursor probable de cáncer
(cuello de útero o tracto respiratorio)
 Daño celular

• Según la intensidad y duración de la

exposición puede ser reversible (recuperación
de función normal) o irreversible (lleva a
muerte celular)
 INJURIA QUÍMICA
INJURIA FÍSICA Químicos, toxinas,
Trauma mecánico metales pesados,
Temperaturas extremas solventes, humo,
Corriente eléctrica contaminantes, drogas,
gases

Causas de daño
INJURIA RADIANTE INJURIA NUTRICIONAL
Radiación ionizante (rayos Malnutrición:
gamma, rayos X) desnutrición, obesidad
Radiación no-ionizantes AGENTES
(microondas, infrarrojo, BIOLÓGICOS
laser) Bacterias, virus,
parásitos, hongos
 Radicales libres
• Son especies químicas altamente reactivas con
uno o más electrones no apareados
• Ejemplos: superóxido, radical hidroxilo, peróxido
de hidrógeno
• Se generan como subproductos del metabolismo
normal y se inactivan por enzimas antioxidantes
como catalasa y glutatión peroxidasa. Cuando se
superan las defensas, surge el daño
 Daños por radicales libres
• Peroxidación de membranas lipídicas
• Daño de proteínas celulares
• Mutación del ADN
• Fuentes exógenas incluyen: humo, solventes
orgánicos, contaminantes, radiación, pesticidas
• Jugaría un rol en el envejecimiento normal y en
enfermedades como DBT, aterosclerosis,
Alzheimer, artritis reumatoide
 Daño hipóxico
• Hipoxia es la falta de oxigeno en células y tejidos
que generalmente es causada por isquemia
• Durante la hipoxia, el metabolismo aeróbico
comienza a fallar. Disminuye la producción de
energía. La célula se hincha. Disminuye el pH por
los productos de desecho (ácido láctico)
• Dependiendo de la duración, puede ser reversible
o irreversible
• Las células cerebrales mueren luego de 4 a 6 min.
 Consecuencias
• La pérdida de balance iónico lleva a la
acumulación de calcio intracelular. Se activan
proteasas dependientes de Calcio que
digieren constituyentes celulares.
• Hinchazón celular
• Acumulación celular de sustancias:
Lípidos, proteínas, glucógeno, calcio, ácido
úrico, pigmentos
 Muerte celular

Cuerpo
apoptótico

Fagocito
Digestión enzimática Fagocitosis de las
y extravasación células apoptóticas
de los contenidos celulares y de los fragmentos
NECROSIS APOPTOSIS
 Apoptosis
• Muerte celular controlada y preprogramada que
ocurre con envejecimiento y desgaste normal de la
célula
• Mecanismo que permite eliminar células dañadas.
Ciertas infecciones virales activan la apoptosis dentro
de las células infectadas, matando a la célula y al
virus
• Involucra la activación de ciertos “genes suicidas”
que mediante señales intracelulares llevan a
destrucción celular
 (caspasa 9)
Scrambling: PS a la
hemimembrana externa

(caspasa 3)

(ej. p53)
 Necrosis

• Involucra la digestión enzimática no regulada

de la célula y sus componentes
• Ocurre como resultado de daño celular
irreversible
• Distintos tipos de tejido sufren diferentes
tipos de necrosis: coagulativa, caseosa o de
licuefacción.
Necrosis coagulativa: se desnaturalizan enzimas, Necrosis grasa: saponificación
hay isquemia. La zona se denomina infarto

Necrosis licuefactiva: en cerebro por isquemia

Necrosis caseosa: en tuberculosis
En otros tejidos cuando hay GB muertos: pus
 Necrosis Apoptosis

Tamaño de la célula Aumentado (tumefacción) Reducido (retracción)

Núcleo Picnosis → cariorrexis → cariólisis Fragmentación
(tamaño de nucleosomas)
Intacta; estructura alterada,
Membrana plasmática Rota especialmente la orientación
de los lípidos
Contenidos celulares Digestión enzimática; Intactos;
se extravasan de la célula liberados en cuerpos apoptóticos
Inflamación adyacente Frecuente No
Papel fisiológico Invariablemente patológica En general fisiológica
o patológico (lesión celular irreversible) eliminación de células;
patológica (lesión de DNA)
 Reparación de tejidos

Si las células son capaces de regenerar: Regeneración

(ej piel)

Si no pueden sufrir mitosis: reemplazo por tejido

conectivo (tejido cicatrizal)
 Regeneración
• El tejido dañado se reemplaza por el mismo tipo de
tejido. La función se recupera totalmente sin o con
muy poca secuela de daño

• Ocurre solo con células lábiles (se dividen

continuamente, piel, epitelio de mucosas) o células
estables (puede inducirse la división en condiciones
apropiadas, hepatocitos). Las células fijas (músculo,
cel. nerviosas) no se dividen nunca
Etapas de la reparación de heridas
• Heridas limpias y netas (heridas quirúrgicas)
curan por primera intención. Tienden a curar
rápidamente con mínima pérdida de tejido.

• Heridas grandes y abiertas pueden demorar más

en curar y suelen hacerlo por segunda intención.
Hay reemplazo de gran cantidad de tejido y
tiende a asociarse con cicatriz significativa.
 Etapas
Estadio Inflamatorio.
• Comienza con el coágulo de fibrina que detiene el
sangrado de la herida.
• Hay infiltración de células blancas fagocíticas.
Primero neutrófilos, seguidos de macrófagos. Se
producen factores de crecimiento que estimula el
crecimiento de células epiteliales como de
angiogénesis.
Estadio proliferativo
• De 1 a 3 días luego de la herida inicial, proliferan
fibroblastos dentro y alrededor de la herida por
factores activadores de fibroblastos producido por
macrófagos infiltrados. Los fibroblastos activados
producen colágenos que reparará el grueso de la
herida. Las células epiteliales a los márgenes de la
herida también proliferan en respuesta a factores
derivados de macrófagos. El tejido suave y rosa que
se forma en esta fase se llama tejido de granulación
Maduración y remodelado.
• En el curso de 1 a varios meses siguientes a la
injuria hay síntesis de colágenos junto a
remoción del viejo colágeno por colagenasa.
Este remodelado maximiza la fuerza de la
reparación. Los capilares neoformados
comienzan a desaparecer dejando una cicatriz
avascular. La maduración puede durar años.
 Reemplazo por tejido conectivo
• Se reemplaza tejido funcional por tejido
conectivo no funcional (rico en colágeno)

• No se recupera la función completa del tejido

dañado.

• Queda una cicatriz como evidencia de la injuria.

Factores de crecimiento y citoquinas que afectan las distintas etapas de la curación de
heridas

Proliferación epitelial EGF, TGF-α, KGF, HGF

Quimiotaxis de monocitos PDGF, FGF, TGF-β

Migración de fibroblastos PDGF, FGF, TGF-β

Proliferación de fibroblastos PDGF, EGF, FGF, TNF

Angiogénesis VEGF, Angiopoyetina, FGF

Sintesis de colágenos TGF-β, PDGF

Secreción de colagenasa PDGF, FGF, EGF, TNF; TGF-β inhibe

 Factores que impiden la curación de la
herida
• Malnutrición
• Pobre flujo sanguíneo e hipoxia
• Respuesta inmune alterada (drogas
inmunosupresiva, HIV, DBT, etc)
• Infección de la herida
• Partículas extrañas en la herida
• Edad avanzada (actividad inmune disminuida,
mala circulación, mala nutrición)
 Lesión

Respuesta vascular
y celular

Exudación inflamatoria
aguda

Es estímulo es destruido precozmente Es estímulo no es destruido precozmente

Necrosis celular

Necrosis celular mínima o nula Tejido formado por células Tejido formado por
estables o lábiles células permanentes

Armazón Armazón
Resolución del exudado Organización del exudado
intacto destruido

Regeneración
Restablecimiento de la
Cicatrización Recuperación de la Cicatrización Cicatrización
estructura normal
estructura normal

Pericarditis y Infarto de
Neumonía Absceso
Lesión térmica leve Peritonitis miocardio
lobular bacteriano
fibrino purulenta