Enfermedad de Alzheimer

Patología
Neurodegenerativa
Dra Martinez Devito
Neuróloga Clínica
Patología Neurodegenerativa
DEMENCIA
• Síndrome progresivo de deterioro global de las
funciones intelectuales adquiridas previamente, con
preservación del nivel de vigilia o reactividad.
Historia
• 1901, Alois Alzheimer, psiquiatra alemán,
observa una paciente de 51 años con
pérdida de memoria a corto plazo y
síntomas conductuales.
• 1906, paciente fallece, y el Dr. Alzheimer
envía su cerebro e historial médico a
Munich, Mediante la tinción de secciones
de su cerebro, fue capaz de identificar las
placas amiloides y ovillos neurofibrilares.
• En 1907, publica sus trabajos
Epidemiologia
• Se estima 150 millones en el año 2050.

• Problema de salud pública mayor
• <65 años, prevalencia menor al 1 %.
• Más frecuente en mayores de esta edad, salvo en casos
familiares que puede aparecer a partir de la 3º década.
Enfermedad de Alzheimer (EA)
• Trastorno adquirido de deterioro cognitivo, que
interfiere marcadamente con el funcionamiento
social y ocupacional.
Disfunción de movilidad y Desempeño

cognitivo global
Etiología
Enfermedad de Alzeheimer (EA)
Familiar Esporádica
Factores
predisponentes
Casos precoces AD Casos tardíos
genéticos y
ambientales
EA familiar
•3 genes identificados en el 50% de los casos:

1. Presenilina 1 o PS1. Cr 14
2. Presenilina 2 o PS2. Cr 1. Baja penetrancia.
3. Proteína precursora del amiloide o APOe4. Cr 21
EA esporádica
• Factores predisponentes genéticos y ambientales
 Edad
 Genotipo ApoE: 3 polimorfismos (e3, e4 y e2). EA e4 en 40%
(inicio más precoz), mayor en homocigotas. Apor E influye en
la producción de B Amiloide e hiperfosforilación de tau.
 Historia familiar de EA
 Ateroesclerosis, OB, DM, HTA
 TEC previos
 Sme de Down.
Patogenia
Depósito de Beta amiloide
Depósito de proteína tau hiperfosforilada con

degeneración neurofibrilar
Desestructuración neuronal
Placas seniles
• El péptido AB proviene de la proteína precursora de amiloide
(PPA), que es una proteína transmembrana.
• Proteínas secretasas, provocan la división en un punto
membranoso.
SECRETASAS α β γ
SECRETASA α Vía no amiloidogénica
• Péptido soluble derivado de amiloide
SECRETASA β Vía amiloidogénica
• Se generan dos péptido AB y AB42 que provocan

acumulación de amiloide
Patogenia
• El amiloide se deposita alrededor de los vasos

meníngeos y cerebrales, así como en la sustancia
gris, los depósitos en sustancia gris son
multifocales y se fusionan en estructuras conocidas
como placas seniles.
•B amiloide es neurotóxico, produciendo
disfunción sináptica y alteración en la función
neuronal.
Fisiopatología
Ovillos neurofibrilares
• Son intracitoplasmáticos
• Primero aparecen en el hipocampo y mas adelante a lo
largo de la corteza cerebral. Se dividen en fases (Braak)
• 1 y 2: entorrinal
• 3 y 4: hipocampica
• 5 y 6: neocortical
• Aunque los ONF y PS son característicos de la
EA, que no son patognomónicos.
• NFTs se encuentran en varias otras enfermedades
neurodegenerativas, incluyendo la parálisis
supranuclear progresiva y demencia pugilística
(encefalopatía traumática crónica).
• PSse puede producir en el envejecimiento
normal.
Anatomía patológica
• Ovillos neurofibrilares
• Placas seniles, o placas de beta-amiloide
• Atrofiacortical: hipocampo y el lóbulo temporal
medial son los sitios iníciales de deposición placas y
ovillos y atrofia .
Alteraciones macroscópicas
Neurotransmisión colinérgica y EA
• El principal defecto
neuroquímico en EA es en el
sistema colinérgico por la
lesión del núcleo basal de
Meynert, que envía
abundantes proyecciones
colinérgicas a la corteza
cerebral.
• La actividad de la
colinacetiltransferasa
(necesaria para síntesis) está
notablemente reducida
Clínica
• Comienzo insidioso. • Apraxia motora, apraxia
ideomotora.
• Alteración de la memoria.
• Descuido personal
• Habla entrecortada.
• Trastornos del sueño
• Se restringe el vocabulario.
• Delirios paranoides y
• Ecolalia
alucinaciones.
• Afasia anómica manifiesta. • En etapas mas avanzadas los
• Insuficiencia del lenguaje y reflejos de empuñadura y succión
disminución mental cuantitativa. se desencadenan con facilidad y se
pierde la continencia de esfinteres.
• Acalculia o discalculia.
• Dificultad para la locomoción y
• Defectos en la orientación rigidez.
visuoespacial.
Disnomia
• Olvido de palabras es lo que lleva al
paciente a consultar, comienza siendo
leve para luego dificultar el habla.
• Lasoraciones se interrumpen con pausas,
aparece circunloquios o quedan sin
terminar.
• Posteriormente se afecta la escritura.
Desorientación visuo-espacial
• Prosopagnosia
• Dificultad para orientación en mapas

• Distinguir entre derecha e izquierda
• Estacionar un automóvil
• Poner la mesa, vestirse, son fallas de orientación
del propio cuerpo y del espacio que lo rodea
DIAGNOSTICO
• Historia y examen clínico/neuropsicológico
• LCR/Bioquímica
• Estudios de imágenes
•EVALUACIÓN CLÍNICA EXAUSTIVA PARA

DETECTAR DEMENCIA POTENCIALMENTE
REVERSIBLE
Examen Neuropsicológico
Cuantitativo
Minimental State Test: escala global
Test del Reloj: visuo-espacial
Escala de Hachinski: enfermedad cerebrovascular
Escala de Hamilton: depresión
Escala de Blessed: conducta cotidiana
ADAS: específica para Demencia Cortical

Estudios de imágenes
• Son particularmente
importantes para descartar
causas potencialmente
tratables de deterioro
cognitivo progresivo ,
como hematoma subdural
crónico, hidrocefalia
normotensiva, tumores o
ACV.
LCR
• No se obtiene de forma rutinaria en la práctica clínica.
(CONSIDERADO ACTUALMENTE COMO UN
PILAR FUNDAMENTAL)
• La identificación de un marcador en plasma permitiría
su determinación de forma más rápida y más aplicable,
pero la fisiología de la BHE limita el potencial de un
posible biomarcador en plasma.
• Concentración baja de B-amiloide y aumento de tau
o fosfotau
PET/SPECT
• Detectanprecozmente, reducción del
metabolismo/perfusión en regiones
temporoparietales. Inespecífico.
• PET-amiloide, con ligando PIB
(detecta amiloide, no sólo AB42).
Detecta depósito con deterioro
cognitivo leve.
Presión Diferencial
Atrofia Cortical
Declinación Cognitiva temprana
• APOE-4 endurecimiento arterial/ Atrofia Cortical
• Velocidad de onda de pulso Carotideo-Humeral
• Retención de amiloide cerebral
• Mayor en Portadores
• (predictor incluso sin lesiones evidenciables en RMN)
• ARA II  modulador arterial S: RAA
Biomarcadores
• Preparación de líneas celulares de hibridoma que
expresan anticuerpos DC2E7 y DC2E2
• El análisis de ambos anticuerpos mostró que DC2E7
reconoce la proteína tau fosforilada , mientras que
DC2E2 es un anticuerpo pan-tau que reconoce un
dominio rico en prolina en la proteína tau.
• Esto sugiere que la fosfotreonina en la posición 217 crea
una parte clave del epítopo reconocido por el anticuerpo
DC2E7.
Nuerofilamento Liviano(NFL)
• Asociado a EA Familiar
• Forma parte de la integridad axonal
• Biomarcador Sanguineo
• Estadio Clínico: positivo
• Estadio Preclínico: Positivo (9 años antes de
inicio SS)
• ELA preclínico: positivo
• ELA Clínica: negativo
• PSP/DFT
Etiología
Clasificación Clínica
Demencia Cortical
Demencia Subcortical
Demencia Cortico-Subcortical
Demencia Cortical
Enfermedad de Alzheimer
• Pérdida de función hipocámpica y
temporoparietooccipital
Complejo de Pick
• Atrofia Fronto-temporal
Demencia Fronto Temporal
• Afasia
• Trastorno de conducta (irritabilidad, agresividad, sd Klüver
Bucy)
• Amnesia y desorientación tardía.
• Inclusiones celulares características. Cuerpos de Pick
• Demencia Frontal: retracción apatía, autoabandono, sd
disejecutivo, mutismo progresivo
• Demencia frontotemporal: afasia de wernike, Kluver
Bucy
• Degeneración corticobasal: región perirolándica
paramediana y ganglios basales. Apraxia ideomotora
unilateral, sd parkinsoniano, deterioro cognitivo.
• Afasia progresiva Primaria: Área perisilviana izquierda.
Afasia no fluente, trastorno en la articulación,
agramatismo, mutismo. Lentamente progresivo (15 años)
Demencia Subcortical
• Enfermedades extrapiramidales
 Enfermedad de Parkinson (cuerpos de
Lewy)
 Demencia por cuerpos de Lewy (cortical,
<movimiento)
 Huntington (degeneración caudado)
 Enfermedad de Wilson
• Hakim-Adams
• Tóxico, metabólico y sistémico
 Deficit de tiamina B1 (Encefalopatía de
Wernicke)
 Fármacos
 Depresión
Demencia Cortico-Subcortical
• Vascular
 Demencia y ACV coexistente
 Relación causa-efecto razonable en ambas
• Leucoaraioisis (leucomalasia, enfermedad de
Binswagner)
 Desmielinización difusa de la sustancia blanca peri ventricular
 Frecuente en Alzehimer
• Infecciones de SNC
• Trauma
• VIH
• Neoplasias
Diagnóstico diferencial
• Paciente Joven: Relato propio de trastornos mnesicos
• >40 años: trastornos mnesicos subjetivos de origen
atencionas probable (stress, ansiedad, fatiga)
• >50 años:
Trastorno de memoria asociado a edad

• Buen Rendimiento mnesico objetivo
Deterioro cognitivo leve

• Fallas insipientes en funciones cognitivas
Tratamiento EA
• Sin tratamiento curativo actual

• Sólo disponible terapias sintomáticas
• Los medicamentos aprobados por la FDA para el
tratamiento de la EA modulan neurotransmisores,
acetilcolina o glutamato.
• El tratamiento médico estándar para la EA incluye
inhibidores de la colinesterasa (ICE) y un antagonista
parcial de receptores NMDA
Enfermedad de Alzheimer
• Síntomas secundarios de EA (depresión, agitación, agresión, alucinaciones, delirios,
trastornos del sueño) pueden ser problemáticos.
• Las alteraciones del comportamiento son comunes y pueden agravar el deterioro
cognitivo y funcional.
 Antidepresivos
 Ansiolíticos
 Agentes antiparkinsonianos
 Bloqueadores beta
 Fármacos antiepilépticos
 Neurolépticos
• La mayoría de los estudios de drogas psicotrópicas para la EA han demostrado la
ausencia o la eficacia limitada.
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Inicio 5 mg por noche. En 4

semanas, aumentar a 10 mg, si es
DONEPECILO necesario.
Iniciar 4 mg cada 12 hs, con las

comidas. A la semana, aumentar
GALANTAMINA a 8 mg cada 12hs. Máximo 24
mg por día.
Inicial 1,5 mg cada 12 hs.

Aumento al menos a las 2
semanas. Mantenimiento 1,5 a 8
RIVASTIGMINA mg cada 12 hs. Máximo 12 mg
por día.
Actividad mental
• Expertos creen que las actividades mentalmente desafiantes, como crucigramas y
acertijos, pueden reducir el riesgo de pacientes con cognición normal o deterioro leve
de desarrollar EA.
• No se concoce si dichas actividades reducen la tasa de progresión en pacienes con EA
• Deben mantener un razonable nivel de dificultad.
• Actividades deben ser interactivas, y deben ser diseñados para permitir al paciente a
reconocer y corregir los errores.
• Deben ser administradas de una manera que no causen frustración excesiva y motive al
paciente a participar en ellos con frecuencia.
• Poca estandarización de pruebas
• Rehabilitación cognitiva.
Tratamiento de enfermedad
moderada a severa
• Agonista parcial de N-metil-D-aspartato (NMDA),
MEMANTINA.
• El bloqueo de los receptores NMDA se cree que retrasa la
acumulación de calcio intracelular y de ese modo ayudar a
prevenir más daños en las neuronas. .
• Puede ser utilizado con seguridad en combinación con ICE.
• 5 a 20 mg
• Ef Adv: Mareos, cefalea y confusión , estreñimiento,
alucinaciones. Usar con precaución en epilepsia, RAO e
insuficiencia renal.
1° SEMANA: 5 mg por día.
Desayuno
2° SEMANA: 5 mg con desayuno

y 5 mg con merienda
MEMANTINA
3° SEMANA: 15 mg por día (10
mg desayuno, 5 mg merienda)
4° SEMANA: 20 mg por día. 1 vez

al día o cada 12 hs
Tratamiento de enfermedad
moderada a severa
• Junio de 2013, la FDA aprobó
Rivastigmina transdérmica para EA
grave.
• Mejora actividades de la vida diaria y
cognición en pacientes con demencia
severa
• Dosis más alta del fármaco (13,3 mg
/24 hr) demostró una mejoría
significativa en la cognición en
comparación con una dosis más baja
(4,6 mg / 24 hr)
Muchas Gracias

Enfermedad de Alzheimer

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Enfermedad de Alzheimer

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Enfermedad de Alzheimer

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Patología

• Se estima 150 millones en el año 2050.

Disfunción de movilidad y Desempeño

Enfermedad de Alzeheimer (EA)

•3 genes identificados en el 50% de los casos:

Depósito de Beta amiloide

Depósito de proteína tau hiperfosforilada con

• Péptido soluble derivado de amiloide

SECRETASA β Vía amiloidogénica

• Se generan dos péptido AB y AB42 que provocan

• El amiloide se deposita alrededor de los vasos

• Dificultad para orientación en mapas

•EVALUACIÓN CLÍNICA EXAUSTIVA PARA

Test del Reloj: visuo-espacial

Escala de Hachinski: enfermedad cerebrovascular

Escala de Hamilton: depresión

Escala de Blessed: conducta cotidiana

ADAS: específica para Demencia Cortical

Trastorno de memoria asociado a edad

Deterioro cognitivo leve

• Sin tratamiento curativo actual

Inicio 5 mg por noche. En 4

Iniciar 4 mg cada 12 hs, con las

Inicial 1,5 mg cada 12 hs.

2° SEMANA: 5 mg con desayuno

4° SEMANA: 20 mg por día. 1 vez

También podría gustarte