Los adenovirus se aislaron por primera vez en 1953 en un

cultivo de celulas adenoides humanas. Desde entonces

se han identificado aproximadamente 100 serotipos, de los
cuales por lo menos 52 son capaces de infectar al ser
humano.
Todos los serotipos humanos estan incluidos en un unico
genero de la familia Adenoviridae. Existen siete subgrupos
de adenovirus humanos (A a G) (tabla 50-1). Los virus de
cada subgrupo comparten muchas propiedades.
Los primeros adenovirus humanos que se identificaron,
numerados del 1 a 7, son los mas habituales. Los trastornos
habituales provocados por los adenovirus son infección de
vías respiratorias, faringoconjuntivitis (ojos enrojecidos),
cistitis hemorrágica y gastroenteritis. Algunos adenovirus
presentan un potencial oncogeno en los animales (no asi en
humanos) y, por esta razon, han sido intensamente
estudiados
por los biologos moleculares. Estos estudios han permitido
descubrir muchos procesos viricos y celulares propios de las
celulas eucariotas. Por ejemplo, el analisis genetico de la
proteina
del axon de los adenovirus ha permitido descubrir los
intrones
y el corte y empalme (splicing) del acido ribonucleico
mensajero (ARNm) de las celulas eucariotas. Los adenovirus
tambien se utilizan con fines de terapia genetica para obtener
ADN para la terapia de sustitucion genetica (p. ej., fibrosis
quistica), para expresar genes de otros virus (p. ej., el virus
de
la inmunodeficiencia humana [VIH]), como vacunas y como
tratamiento oncolitico.
para las celulas. Las pentonas y las fibras tambien transportan Estructura y replicación
La transcripcion del ARNm tiene lugar en dos
antigenos especificos de tipo. Los adenovirus sonfases.
virus
Losde ADN bicatenario con un genoma
El complejo central del interior de la capside contiene el compuesto por unosfenomenos
36.000 iniciales
pares de debases
transcripcion
cuyo tamano llevan
es a la
ADN virico y al menos dos proteinas principales. En el virion suficiente para codificar
formacion entre 30 y 40 genes. El genoma de
del adenovirus existen por lo menos 11 proteinas, de las cuales los adenovirus esta
de proteinas
formado por queunapueden
molécula
estimular
bicatenaria
el crecimiento
9 tienen una funcion estructural identificada (tabla 50-2). lineal de ADN con celular
una proteína terminal (peso molecular,
Un mapa del genoma de un adenovirus muestra la localizacion 55 kDa) unida por y la
enlaces
replicacion
covalentes
del ADN
a cada
virico.
extremo
Como 59.enLos
el caso
de cada gen virico (fig. 50-2). Durante el ciclo de la viriones son deltaicosaedros
de los sin envoltura de un diametro
replicacion, los genes se transcriben desde ambas cadenas de comprendido entre papovavirus,
70 y 90 nmalgunos
(fig. 50-1
ARNm
y cuadro
de 50-1).
los adenovirus
La
ADN en ambas direcciones en distintos momentos. Los genes capside consta decomparten
240 capsomerosun mismo
formados,
promotor
a su vez,
y por
secuencias
de funciones relacionadas estan agrupados. La mayoria de los hexonas y pentonas.
iniciales,
Las 12pero
pentonas
son elaborados
localizadas en cada uno
ARN transcritos a partir del genoma del adenovirus se procesan de los vertices tienen
por corte
una base
y empalme
pentona yde unadistintos
fibra. Laintrones.
fibra La
para dar lugar a varios ARNm individuales en el nucleo. contiene las proteinas
transcripcion
de adherencia virica y puede actuar
Las proteinas precoces favorecen el crecimiento celular y entre como hemaglutinina.
del genLa base
inicial
pentona
E1, y el
las procesamiento
fibras son toxicasde la
ellas se encuentra una polimerasa de ADN que esta involucrada molecula transcrita
en la replicacion del genoma. El adenovirus tambien codifica primaria (corte y empalme de intrones para dar
proteinas que inhiben la apoptosis y las respuestas inmunitaria lugar a tres
e inflamatoria del organismo anfitrion. Las proteinas tardias, ARNm) y la traduccion de la proteina del
que se sintetizan tras el inicio de la replicacion del ADN, son transactivador E1A
esencialmente componentes de la capside. precoz son necesarios para la transcripcion de
El ciclo de replicacion virica dura aproximadamente de otras proteinas
32 a 36 horas, y produce ≈10.000 viriones. La union de las precoces. Entre estas proteinas precoces se
proteinas de la fibra virica a una glucoproteina perteneciente a encuentran
la superfamilia proteica de las inmunoglobulinas (cada celula otras proteinas de union al ADN, la polimerasa
posee, aproximadamente, 100.000 receptores de estas fibras) de ADN y las
inicia la infeccion en la mayoria de los adenovirus. Es el mismo proteinas que permiten al virus evitar la
receptor que hay en muchos virus Coxsackie B, lo que respuesta inmunitaria.
explica su nombre, receptor de adenovirus Coxsackie. Algunos La proteina E1A tambien constituye un oncogen,
adenovirus utilizan la molecula del complejo principal y junto
de histocompatibilidad de tipo I (MHC I) como receptor. A a la proteina E1B estimula el crecimiento celular
continuacion, la base pentona interacciona con una av integrina al unirse a
para estimular la internalizacion por endocitosis mediada las proteinas supresoras del crecimiento celular
por receptores en una vesicula recubierta de clatrina. El virus p105RB
lisa la vesicula endosomica y la capside transmite el genoma (producto del gen del retinoblastoma p105RB)
de ADN al nucleo. La pentona y las proteinas de la fibra de la (E1A) y p53
capside son toxicas para la celula y pueden inhibir la sintesis (E1B). En las celulas permisivas, la estimulacion
macromolecular en la misma de la division
celular facilita la transcripcion y la replicacion
del genoma,
y el proceso de replicacion virica comporta la
destruccion
ha finalizado el proceso de replicacion del ADN. La y se puede reactivar en pacientes inmunodeprimidos. A pesar
mayoría de las moleculas de ARNm tardio se generan de que algunos adenovirus (grupos A y B) son oncogénicos en
a partir de la transcripcion de un transcrito de ARN algunos roedores, en las celulas humanas no se ha observado
primario de gran tamano (83% del genoma) que es esta transformacion como consecuencia de la infeccion por
dichos virus.
procesado para formar cada una de las moleculas de
ARNm. Los anticuerpos son importantes en la resolucion de las
infecciones liticas por adenovirus y protegen a los individuos
Las proteinas de la capside se elaboran en el citoplasma frente a la reinfeccion por el mismo serotipo, pero no por
y luego se transportan hacia el nucleo para ensamblar el otros serotipos. La inmunidad celular es un elemento destacado
virus. En primer lugar se ensamblan las procapsides vacias en la restriccion de la proliferacion excesiva del virus
y a continuacion se introducen en la capside a traves de un y los individuos inmunodeprimidos padecen cuadros recurrentes
orificio en uno de los vertices el ADN virico y las proteinas y mas graves de la enfermedad. Los adenovirus poseen
nucleares. Los procesos de replicacion y de ensamblaje son varios mecanismos para eludir las defensas del organismo hospedador
ineficaces y tienden a tener errores; solamente se elabora que les permiten mantenerse en el mismo. Codifican
una unidad infecciosa por cada 2.300 particulas. El ADN, pequenas moleculas de ARN asociadas a los virus (ARN AV)
las que impiden la activacion de la inhibicion mediada por
proteinas y numerosas particulas defectuosas se acumulan la proteina cinasa R inducida por el interferon de la sintesis
encuerpos de inclusion nuclear. El virus permanece en la proteica virica. Las proteinas viricas E3 y E1A inhiben la
celulay es liberado cuando esta degenera y se lisa. apoptosis inducida por las respuestas celulares frente al virus
o la accion de los linfocitos T o las citocinas (como el factor
de necrosis tumoral a [TNF-a]). Algunas cepas de adenovirus
pueden inhibir la accion de los linfocitos T citotoxicos CD8+
evitando la expresion adecuada de las moleculas del MHC I
y, por tanto, la presentacion antigenica.