REACCIONES

ADVERSAS
MEDICAMENTOSAS

Lic. Christian J. Gonzáles R.

 REACCIONES ADVERSAS A
MEDICAMENTOS
• INTRODUCCION
• CONCEPTO
• FACTORES DE RIESGO
• CLASIFICACION
• MECANISMO DE PRODUCCION
• PROFILAXIS
La toxicidad de los Fármacos es muy compleja y con
frecuencia difícilmente valorable por la cantidad de
factores que intervienen en su producción, modo de
aparición, duración, y gravedad de los RAM:

En efectos estas pueden:

• Aparecer inmediatamente, después de iniciado el
Tx, a lo largo de la administración, o después de
suspendida la medicación.

• Ser muy frecuentes o poco

frecuentes.

• Ser evitadas mediante un

ajuste fino de las dosis o ser
inseparables de la acción
terapéutica.
• Ser expresión de una dosis terapéutica o aparecer
solamente con dosis supra terapéuticas por sobre
dosificación.

• Ser triviales, graves o incluso mortales.

 EFECTOS

DESEABLES NO DESEABLES

TOXICO
EFECTO ADVERSO

CUALQUIER REACCION NOCIVA, INDESEABLE QUE SE

PRESENTA CON LAS DOSIS NORMALMENTE UTILIZADAS
EN EL HOMBRE PARA TRATAMIENTO, PROFILAXIS O
DIAGNOSTICO DE UNA ENFERMEDAD
 TABLA DE PAÍSES, NUMERO DE CASOS Y
VENTA EN KILOS DE TALIDOMIDA EN LOS MISMOS(*)

PAISES: Nº DE CASOS VENTA TOTAL DE TALIDOMIDA EN KILOS:

RECONOCIDOS OFICIALMENTE E INDEMNIZADOS

IRLANDA 32 247

BÉLGICA 28 258

BRASIL 23 ¿?

HOLANDA 14 110

FINLANDIA 10 67

SUIZA 10 113

PORTUGAL 8 37

SIRIA 5 200

AUSTRIA 4 211

ESPAÑA 4 ¿?

MEJICO 2 156

PERU 2 10

GHANA 1 29

SUDAN 1 60

CHIPRE 1 10

PAKISTAN 1 10

NICARAGUA 1 10

MOZAMBIQUE 1 27
 Definición de Términos:

Efecto Colateral: Efecto que Forma parte de la propia acción

farmacológica del medicamento.
Ejemplo: sequedad de boca por anticolinérgicos. (Loperamida
(diarrea), fármacos utilizados en Nausea y Vómito
(Dimenhidrinato, Prometacina, Metoclopramida, Domperidona).

Efecto Secundario: efecto que surge como consecuencia de

la acción fundamental pero que no forma parte inherente a ella.
Ejemplo: hipopotasemia por diuréticos (Hidroclorotiazida).

Reacción Idiosincrática: es una reacción genéticamente

determinada que se caracteriza por la respuesta anormal que
ciertos individuos tienen frente a un fármaco.
Ejemplo: Penicilinas.
 Definición de Términos:

Reacción Alérgica: es una reacción de naturaleza

inmunológica ya que el fármaco o sus metabolitos adquieren
carácter antígeno. Ejemplo: prurito.

Cualquier reacción nociva, indeseable que se

presenta con la dosis normalmente utilizadas
en el hombre para tratamiento, profilaxis y
diagnostico de una enfermedad.
Factores Responsables a la Aparición de Efectos
Adversos:

No propios del Fármaco.

Propios del Fármaco.

Mal uso de Fármacos.

Factores Responsables a la Aparición de Efectos
Adversos:

No propios del Fármaco.

Intrínsecos al Enfermo:
Edad, sexo; características genéticas que modifican el
patrón farmacocinético o la acción farmacodinamica,
una tendencia alérgica, situaciones fisiológicas y
patológicas que modifican también el patrón
farmacocinético o la acción farmacodinamica.
Factores Responsables a la Aparición de Efectos
Adversos:

No propios del Fármaco.

Extrínsecos al Paciente:
El propio medico y el ambiente.
Factores Responsables a la Aparición de Efectos
Adversos:

Propios del Fármaco.

 Debido a sus propiedades: efectos secundarios y

colaterales, y efectos tóxicos del fármaco o sus
metabolitos.

 Interacciones de Fármacos.
 FACTORES RIESGO DE RAM
PACIENTE FARMACO EXTRINSECOS

EDAD CARACTERISTICAS OTROS FARMACOS

FISICO QUIMICAS Y ADMINISTRADOS
SEXO FARMACEUTICAS
FUMADO
EMBARAZO DOSIS
ALCOHOL
DESNUTRICION VELOCIDAD DE
ADMINISTRACION CONTAMINANTES
ENFERMEDAD AMBIENTAES
ASOCIADA VIAS DE
ALERGIA ADMINISTRACION
GENETICA
FARMACOCINETICA
FARMACODIANAMIA
Gereontologia
NIÑOS Y ANCIANOS
Cambios biológicos del envejecimiento
gereontologia
VARIABLES CAMBIOS FISIOLOGICOS DEL ENVEJECIMIENTO
FARMACOCINETICAS

ABSORCION AUMENTO DEL Ph gástrico

DISMINUCION DE:
Superficie de absorción , Flujo de sangre
intestinal,
Motilidad gastrointestinal

DISTRIBUCION DISMINUCION DEL: Gasto cardiaco, Agua

orgánica total, Masa magra corporal,
Concentración de albumina
AUMENTO: Proporción de grasa corporal
METABOLISMO DISMINUCION DE : Masa hepática Y Flujo de
sangre al hígado
EXCRECION DISMINUCION DE: Flujo de sangre al riñón, Tasa
de filtración renal, Secreción tubular
Confusión mental
Interacciones medicamentosas
 EDAD
• CLORANFENICOL (50-100 MG/KG)/3 DIAS

MENORES DE 2 SEMANAS +
(INSUFICIENTE ACTIVIDAD DE GLUCORONIL TRANSFERASA)

ACUMULACION DE LA FORMA NO CONJUGADA

40% NIÑOS
SINDROME GRIS

VOMITOS
RESPIRACION ANORMAL
DISTENCION ABDOMINAL
COLAPSO VASOMOTOR MUERTE
HIPOTERMIA
COLORACION GRIS
 EMBARAZO
• ALBUMINA PLASMATICA
• AGUA Y VOL. INTERSTICIAL
• DEPURACION DE CREATININA
• FLUJO SANGUINEO
• PLACENTA RICA EN ENZIMAS
• INDUCCION DE ENZIMAS MICROSOMALES

CAMBIOS EN RELACION DOSIS /EFECTO

NITROFURANTOINA, ERITROMICINA,. TMZ, CLINDAMICINA,
CEFALOSPORINAS, AMPICILINA (AUMENTO EN ELIMINACION)
 EVITARSE EN EMBAZO
FARMACO REACCION ADVERSA POSIBLE

TETRACICLINA MAMA: HIGADO GRASO (MORTAL)

NIÑO: HIPOPLASIA DEL MARFI L DENTAL Y DECOLORACION

CLORANFENICOL RN: SINDROME GRIS

AMINOGLICOSIDOS RN: OTOTOXICIDAD, NEFROTOXICIDAD

METRONIDAZOL DIARREA

CLINDAMICINA DIARREA 20%

QUINOLONA ARTROPATIA Y DISMINUCION DEL CRECIMIENTO

TRIMETOPRIM RN: KERNICTERUS (ICTERICIA NUCLEAR EN RN)

/SULFA

LINCOMICINA VALORAR
DESNUTRICIÓN
+ TMZ o TIOACETAZONA
 PATOLOGIAS QUE PREDISPONENE A
RAM
ENFEMEDAD FARMACO POSIBLE EFECTO
ULCERA GASTRICA AINES RIESGO DE
CORTICOIDES PERFORACION O
ANTICOAGULANTE HEMORRAGIA

BRADICARDIA O BETA BLOQUEANTES COMO EMPEORA LA

BLOQUEO PROPRANOLOL CONDUCCION
CARDIACA, PARO

HIPERTENSO ADRENALINA ELEVA LA PRESION

TENDENCIA A ANTICONCEPTIVOS ACCIDENTE

TROMBOEMBOLIA TROMBOEMBOLICO

ANEMIA TRIMETOPRIM SULFA O MEGALOBLASTOSIS

MEGALOBLASTICA ANTICONVULSIVANTES
 PATOLOGIAS QUE PREDISPONENE A
ENFEMEDAD RAM
FARMACO POSIBLE EFECTO
ENFERMEDAD RENAL AMINOGLICOSIDOS OTOTOXICIDAD
TETRACICLINAS AUMENTO DE UREA EN
SANGRE QUE AGRAVA IR
ENFERMEDAD AMINOGLICOSIDOS AGRAVA LA DEBILIDAD
NEUROLOGICA POLIMIXINA MUSCULAR
MIASTENIA GRAVIS
EPILEPSIA ACIDO NALIDIXICO AGRAVA LA CONVULSION

MONONUCLEOSIS AMPICILINA MAYOR INCIDENCIA DE

INFECCIOSA, LEUCEMIA ERUPCION CUTANEA
LINFOIDE, HIPERURICEMIA
ANEMIA MEGALOBLASTICA TRIMETOPRIM/S MEGALOBLASTOSIS
ANTICONVULSIVANTE
 VIA DE ADMINISTRACION
Síndrome de Nicolau por Inyección IM
• Etiología desconocida
• Se atribuye a error involuntario en la técnica de administración de los
inyectables
• Derivada de oclusión arterial más o menos grave
Síntomas:
• Dolor intenso en sitio de inyección
• Inflamación eritematosa
• Manchas lívido azulado
• Necrosis de piel área afectada
• Necrosis muscular
• Gangrena
• Muerte
SÍndrome de Nicolau por Inyección IM.
 CLASIFICACION
LEVE NO NECESITA TX. O ANTIDOTO ESPECIFICO
MODERADA • MODIFICA EL BIENESTAR DEL PACIENTE
• DISMINUIR DOSIS DEL FARMACO
• AUMENTAR EL INTERVALO
• REQUIERA CAMBIAR EL TRATAMIENTO
SEVERA O CONSTITUYE UNA AMENAZA PARA LA VIDA
GRAVE REQUIERE HOSPITALIZACION
SUSPENDER EL FARMACO
TX. LA REACCION CON FARMACOS
ESPECIFICOS
LETAL EL FARMACO CONTRIBUYE DIRECTA O
INDIRECTAMENTE A LA MUERTE DEL
PACIENTE
 OTRA CLASIFICACION DE RAM

INTOLERANCIA
DOSIS NORMALES DEL FARMACO PRODUCEN EFECTOS
ANORMALMENTE MUY INTENSOS Y EL EFECTO
CARACTERISTICO SE OBTIENE CON DOSIS INFERIORES
A LAS HABITUALES. SE CONSIDERA REACCION
IDIOSINCRATICA

DEPENCIA FISICA Y PSIQUICA

ES UN ESTADO DE ADAPTACION DEL ORG AL F CUYA

SUSPENSION PROVOCA SINDROME DE ABSTINENCIA
SINDROME DE ABSTINENCIA

SERIE DE SIGNOS Y SINTOMAS QUE SE PRODUCEN

TRAS SUSPENSION BRUSCA DEL FARMACO
 OTRA CLASIFICACION
SOBREDOSIS SE PRODUCE POR EL USO
RELATIVA NORMAL DE FARMACO EN IR

EFECTO COLATERAL REACCION INHERENTE A LA PROPIA

ACCION FARMACOLOGICA DEL F
EFECTO ES CONSECUENCIA DE LA ACCION O EFECTO
SECUNDARIO DESEADO DEL FARMACO EJ. TETRACICILINAS

IDIOSINCRACIA TIENE BASE GENETICA QUE DA

LUGAR A CONSTITUCION ENZIMATICA

TOLERANCIA RESPUESTA ESCASA A UN FARMACO

REQUIRIENDOSE DOSIS MAS ALTAS
PARA LOGRAR EL MISMO EFECTO
INICIAL
 CAUSAS DE RAM DOSIS DEPENDIENTE

MODIFICACIONES MODIFICACIONES
FAMACOCINETICAS FARMACODINAMICAS

ENFERMEDAD: MODIFICACION EN EL Nº DE
•HEPATICA RECEPTORES
•RENAL MODIFICACION ELECTROLITICA
•CARDIACA ALTERACION EN UNA FUNCION
 CAUSAS DE RAM NO RELACIONADA CON DOSIS

MECANISMO
INMUNOLOGICO MECANISMO.FARMACOGENETICO

RX HIPERSENSIBILIDAD FARMACOCINETICA FARMACODINAMICA

ACETILADORES
FIEBRE, RAPIDOS O
ERUPCIONES CUTANEAS, LENTOS DE INH ANEMIA HEMOLITICA EN
ALTERACIONES SANGUINEAS PX CON DEFICIL DE
SHOCK ANAFILACTICO G6PDH POR
PRIMAQUINA,
NITROFURANTOINA O
CLORANFENICOL
• CLORANFENICOL

MEDULA OSEA

ANEMIA APLASICA
DEPRESION MEDULAR IRRREVERSIBLE
REVERSIBLE NO DEPENDE DE DOSIS
DOSIS DEPENDIENTE PREDISPOSICION
GENETICA OCURRE
(>4 GRAMOS) SEMANAS O MESES
TX. PROLONGADO DESPUES DEL
TRATAMIENTO
NIVELES 25 MCG/ML INCIDENCIA 25.000-40.000
CICLOS DE TX.

MORTAL
ISONIAZIDA HIGADO
HIDRALAZINA ACETIL TRANSFERASA
PROCAINAMIDA

ACETILADORES
ACETILADORES LENTOS
RAPIDOS

MAYOR INDICE DE
MAYOR REACCION TIPO
TOXICIDAD LUPUS
HEPATICA ERITEMATOSO
POR INH
 CLASIFICACION DE RAM SEGÚN ROWLING THONSON

CARACTERISTICAS DOSIS INDEPENDIENTE

DEPENDIENTE DE DOSIS
(A ) (B)
PREDECIBLE SI NO

INCIDENCIA Y ELEVADA BAJA

MORBILIDAD
MORTALIDAD BAJA ELEVADA

TRATAMIENTO AJUSTE DE DOSIS RETIRAR

FARMACO
 REACCIONES ALERGICAS A PENICILINAS
INMEDIATA ACELERADAS MENOS FRECUENTES
2-30 MINUTOS 1-72 HORAS

ERITEMA ERITEMA NEFRITIS INTERSTICIAL

URTICARIA URTICARIA INFILTRADO PULMONARES

ANGIOEDEMA ANGIOEDEMA TROMBOCITOPENIA

GRANULOCITOPENIA
TROMBOCITOPENIA
ANEMIA HEMOLITICA
RINITIS RINITIS FIEBRE FARMACOLOGICA

HIPOTENSION O SHOCK ARTRALGIA LUPUS ERITEMATOSO

ANAFILACTICO ENFERMEDAD DISEMINADO
DEL SUERO
 ALERGIA MODERADA A SEVERA
• ANAFILAXIA
• ANGIOEDEMA
• ERITEMA MULTIFORME
• DERMATITIS EXFOLIATIVA
• EDEMA FACIAL, FARINGE Y GENITAL
• VASCULITIS
• SINDROME DE HOMBRE ROJO
• DISTRESS RESPIRATORIO
• SINDROME DE STEVENS JOHNSON
NECROLIS EPIDERMICA POR ACIDO VALPROICO
HIPERTRICOSIS:
 PROFILAXIS DE RAM
• NO PRESCRIBIR F POR COMPLACENCIA
• EMPLEAR F. CONOCIDOS O BUSCAR TODA
INFORMACION ANTES DE USAR UN NUEVO
• ELEGIR LOS MAS INOCUOS O MENOS TOXICOS
• EVITAR LA AUTOMEDICACION
• USAR ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS
• EVITAR EN LOS 3 PRIMEROS MESES DE EMBARAZO
• TOMAR EN CUENTA FACTORES DE RIESGO
ESCALA DE PROBABILIDAD DE LAS RAM SI NO NO SABE puntaje

Existe evidencia previa concluyente sobre la reacción +1 0 0 -4 NO

REL

Apareció después que se administró el F +2 -1 0 +13 REL

Ocurrió mejoría de la RAM al suspender el F o adm de +1 0 0

Existen causas alternativas que pueden causar RAM -1 +2 0

Ocurrió la RAM después de adm placebo -1 +1 0

Se demostró la presencia del F en fluidos corporales +1 0 0

Ocurrió variación en la gravedad de la reacción +1 0 0

Ha experimentado reacción similar en exp. previas +1 0 0

Se ha confirmado la RAM mediante evidencia +1 0 0

 REACCION ANAFILACTICA

Ig E

FARMACO

CELULA CEBADA O
MASTOCITOS LIBERACION DE
HISTAMINA

ANAFILAXIA,
ASMA O
URTICARIA
 REACCION II CITOTOXICA

FARMACO
IGM
HEMATIE
IGE
FARMACO

FAGOCITOSIS O
COMPLEMENTO
LISIS DE GLOBULO
ROJO
 RAM POR ADMINISTRACION PROLONGADA

FENOMENOS ADAPTATIVOS
MORFINA FARMACODEPENDENCIA
LEVODOPA ALTERACIONES MOTORAS
FENOMENO DE REBOTE POR SUSPENSION BRUSCA
CLOROQUINA RETINOPATIA
AINES NEFROTOXICIDAD CRONICA
NITRATOS ESPASMO CORONARIO
CLONIDINA HIPERTENSION ARTERIAL
OPIODES CUADROS DE ABSTINENCIA

CARCINOGENESIS INMUNOSUPRESORES
HORMONAS ESTROGENOS

TERATOGENESIS ANTICONVULSIVANTES
Retinopatia por cloroquina a largo plazo
 CATEGORIA DE RIESGO EN EMBARAZO

CATEGORIA (A) No demuestra riesgo para el

feto en primer trimestre y
posteriores

CATEGORIA (B) No demuestra riesgo fetal

CATEGORIA © Revelan efectos adversos sobre el feto

teratogénicos.
Administrar valorando B/R