Aines Fisiatria

Residentes: Dra.
Oscar Cazas Duran R2

TRAUMATOLOGIA Y ORTOPEDIA
PUNTOS A TRATAR
• AINES
Mecanismo de acción, Absorción, distribución y eliminación, Aplicaciones terapéuticas,
Efectos secundarios del tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos, Interacciones
farmacológicas, Indicaciones y problemas pediátricos y geriátricos.
• Acido acetilsalicílico y otros salicilatos; Mecanismo de acción, Absorción,

distribución y eliminación, Vigilancia de las concentraciones plasmáticas de salicilato,
Aplicaciones terapéuticas, Efectos secundarios
• Derivados del para-aminofenol: paracetamol; Mecanismo de acción,

Absorción, distribución y eliminación, Intoxicación por paracetamol
• Derivados de ácido acético; indometacina, Sulindaco, Etodolaco, Tolmetina,

Ketorolaco, Nabumetona, Diclofenaco
• Derivados del ácido propiónico; Ibuprofeno, Naproxeno, Ácidos enólicos (oxicam);

piroxicam, meloxicam
• Heterocíclicos selectivos para la COX-2; celecoxib, parecoxib, etoricoxib,

rofecoxib.
AINES
Son un grupo químicamente heterogéneo de compuestos, que comparten
determinadas acciones terapéuticas y efectos adversos.
La clase comprende:
• Derivados del ácido salicílico (p. ej., ácido acetilsalicílico, diflusinal)

• Derivados del ácido propiónico (p. ej., naproxeno, ibuprofeno, flurbiprofeno,
ketoprofeno)
• Derivados del ácido acético (p. ej., indometacina, etodolaco, diclofenaco,
ketorolaco)
• Derivados del ácido enólico (p. ej., piroxicam, fenilbutazona)
• Derivados del ácido fenámico (p. ej., ácido mefenámico, ácido meclofenámico),
alcalonas (nabumetona)
• Compuestos diarilheterocíclicos (p. ej., celecoxib, valdecoxib, rofecoxib,
etoricoxib)
La mayor parte de los compuestos derivados de NSAID tradicionales

son ácidos orgánicos con valores de pKa relativamente bajos
Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 951

AINES
• Según su grado de inhibición de la COX: • En base a su semivida:
AINES con semivida más breve (<6 h) o más
AINES tradicionales (COX-1 y COX-2) prolongada (>10 h).
AINES selectivos de la COX-2.
La mayoría son inhibidores competitivos, reversibles y de

Algunos AINES (Diclofenaco, meloxicam, lugar activo de las enzimas COX.
nimesulida) muestran un grado de selectividad por
la COX-2 similar a la del primer coxib, el Sin embargo, el ácido acetilsalicílico (ASA) acetila las
celecoxib. (AINES selectivos de la COX-2)
isozimas y las inhibe de manera irreversible; se distingue
de los AINES tradicionales.
Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.
AINES
En general actúan inhibiendo las PG, y en
especifico a su primera enzima la COX (PG Sintasa)
La COX1, de manera inespecífica en la

mayor parte de las células, fuente
dominante (pero no exclusiva) de
prostanoides para la citoprotección
epitelial gástrica y la hemostasia.
COX-2, activada por las citocinas, las fuerzas
de cizallamiento y los factores que
favorecen tumores, es la fuente más
importante de formación de prostanoides en
la inflamación y en el cáncer).

AINES
MECANISMO DE
ACCION
1. INFLAMACION
Serie de fenómenos que se desencadenan por diversos estímulos (Agentes

infecciosos, isquemia, lesiones térmicas o físicas)
Se desarrolla en 3 fases:
1) Fase transitoria aguda: Vasodilatación local y mayor permeabilidad capilar.
2) Fase subaguda tardía: Infiltración de leucocitos y fagocitos
3) Fase proliferativa crónica: Degeneración y fibrosis tisular

AINES
Ciclooxigenasa de Acido graso COX
• Es la primera en intervenir en el proceso
inflamatorio
• Tiene 2 isoformas
• COX1 se expresa en todas las células
• COX2 necesita ser inducida y es transitoria
y exclusiva de Cels. Inflamadas y
promueve la formación de mediadores.
IL-1 y TNF
• Mediadores de respuesta biológica a
las endotoxinas y estímulos
infecciosos.
• En conjunto con la IL-8 estimula
infiltración y a ctivación de neutrófilos,
activación de linfocitos T y B
• Fibrosis y degeneración tisular.
AINES
Tromboxano A2
• Vasoconstrictora y proagregante plaquetaria
mediante la tromboxano sintetasa.
Prostaglandina I2 PGI”
• Se forma por acción de la prostaciclina sintetasa, solo en
elendotelio.
• Vasodilatadora y antiagregante.
Ac. Araquidónico
Produce leucotrienos que actúan como
hipersensibilizantes y vasoconstrictores.
Las prostaglandinas y leucotrienos son importantes mediadores del proceso inflamatorio y son los
principales responsables de sus manifestaciones clínicas.
AINES
EN RESUMEN, EN LA INFLAMACION LOS AINES ACTUAN:
1. Inhibición de la COX-2 en el sitio de la inflamación. Pero también son
capaces de inhibir la COX-1 que ejerce funciones fisiológicas de regulación
en los tejidos gastrointestinales y renal, generando efectos indeseables.
2. Disminución de la expresión de moléculas de adhesión celular.
3. Restablecimiento de los ciclos normales de muerte celular programada

(apoptosis).
4. Inhibición de procesos asociados a la membrana celular.

AINES
MECANISMO DE ACCION
2. DOLOR
Actúan la bradicinina, serotonina y las prostaglandinas
La COX-2 basal, contribuyen a la sensibilización central en la fase inicial

de la inflamación periférica
La PG reducen el umbral a la estimulación de los nociceptores, lo

que produce sensibilización periférica.
Los AINES actúan:
1. Neutralización de la sensibilización periféric a

2. Tienen acciones centrales importantes en la médula espinal y el
encéfalo.
3. No modifican la hiperalgesia, ni el dolor causado por acción directa
de las prostaglandinas Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.
AINES
MECANISMO DE
ACCION
3. FIEBRE
Consecuencia de infección o secuela de lesión tisular, inflamación, cáncer u otros

cuadros patológicos.
Mayor formación citocinas IL-1, IL-6 y TNF (pirógenos endógenos).
Fase inicial es mediada por la liberación de ceramida en las neuronas de la región

preóptica en el hipotálamo anterior
Fase tardía es mediada por la activación coordinada de la COX-2 y la PGE

sintetasa-1 microsómica, PGE sintetasa-1 en el endotelio de los vasos sanguíneos
en la región hipotalámica preóptica para formar PGE2.
La PGE2 puede cruzar la barrera hematoencefálica y actúa sobre los receptores de

EP1 en las neuronas termosensible
Los AINES actúan:

Inhibiendo la síntesis de PGE2
AINES
ABSORCION
Se absorben con rapidez después de su ingestión y las concentraciones
plasmáticas máximas por lo general se alcanzan al cabo de 2 a 3 h.
AINES selectivos de la COX-2 alcanzan las concentraciones máximas cerca de 1 hora.
La ingestión de alimento a veces demora la

absorción y disminuye la disponibilidad sistémica.
Los antiácidos, retrasan de manera variable la
absorción, pero pocas veces la reducen.
El paracetamol es metabolizado en pequeño grado durante

la absorción.
El ácido acetilsalicílico comienza a acetilar las plaquetas al cabo

de algunos minutos de llegar a la circulación presistémica.

AINES
DISTRIBUCION Su concentración en el líquido sinovial
es del orden de la mitad de la
Se unen en forma extensa a las concentración plasmática.
proteínas plasmáticas (95 a 99%), por lo
general la albúmina.
Depende de la concentración y es
saturable en concentraciones altas.
La mayor parte de los AINES alcanzan

concentraciones suficientes en el SNC para tener
un efecto analgésico central.
El transporte directo de AINES de aplicación tópica

hacia los tejidos y articulaciones inflamados se
alcanzan por la absorción dérmica y la circulación
sistémica.
AINES
ELIMINACION
La transformación hepática y la excreción
renal es la principal vía de eliminación de la
mayor parte de los NSAID
Las vías de eliminación a menudo

implican la oxidación o la hidroxilación
La semivida plasmática varía: El ibuprofeno, el diclofenaco y el

paracetamol tienen semivida de 1 a 4 h, mientras que el
piroxicam tiene una semivida de cerca de 50 h en estado de
equilibrio dinámico que puede incrementarse hasta las 75 h en
los ancianos.
En general, no se recomiendan los AINES en caso de nefropatía o

hepatopatía avanzada debido a sus efectos farmacodinámicos adversos.
AINES
APLICACIONES TERAPEUTICAS
• DOLOR
• INFLAMACION
• FIEBRE
• SISTEMA FETAL: Para cerrar el conducto que no tiene
CIRCULATORIO
permeabilidad apropiada.
• CARDIOPROTECCION: La ingestión de ácido acetilsalicílico prolonga el tiempo
de sangría. Acetilación irreversible de la COX de las plaquetas y la inhibición
consiguiente de la función plaquetaria.

AINES
EFECTOS SECUNDARIOS

AINES
EFECTOS SECUNDARIOS

AINES
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
• Los AINES atenúan la eficacia de los IECA al bloquear la producción de prostaglandinas
vasodilatadoras y natriuréticas.
Debido a la hiperpotasemia, pueden producir bradicardia intensa generando síncope, sobre

todo en los ancianos y en los pacientes con hipertensión, diabetes mellitus o cardiopatía
isquémica.
• Asociado a los corticoesteroides incrementan la frecuencia o la gravedad de

las complicaciones en el tubo digestivo.
• En conjunto a warfarina aumentan el riesgo de hemorragia y algunos AINES aumentan

las concentraciones de warfarina al interferir en su metabolismo.
• Se unen en alto grado a las proteínas plasmáticas y en consecuencia pueden desplazar

a otros fármacos de sus puntos de unión.
• En los pacientes que toman litio, reducen la excreción renal de este fármaco y
desencadenar toxicidad.

ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS
Comprenden dos grandes clases:
• Esteres de ácido salicílico obtenidos de sustituciones en el

grupo carboxilo
• Esteres de salicilato de ácidos orgánicos, en los cuales se
retiene el grupo carboxilo y se hace una sustitución en el
grupo hidroxilo
Por ejemplo, el ácido acetilsalicílico es un éster de

ácido acético. Además, hay sales de sodio, magnesio
y de colina del ácido salicílico.
Las sustituciones en los grupos carboxilo o hidroxilo

modifican la potencia o la toxicidad de los salicilatos.

MECANISMO DE ACCION
• Tiene efecto sobre la biosíntesis de prostaglandinas.
• Suprime diversas reacciones antígeno-anticuerpo.
• Desencadenan una estabilización no específica de la

permeabilidad capilar cuando hay una lesión inmunitaria.
• Influyen en el metabolismo del tejido conjuntivo y estos

efectos pueden intervenir en su acción
antiinflamatoria.
• Afectan la composición, la biosíntesis o el metabolismo de los

mucopolisacáridos del tejido conjuntivo en la sustancia
fundamental que proporciona obstáculos a la diseminación de
la infección y la inflamación.

ABSORCION
Por vía oral se absorben con rapidez, en parte en el estómago pero sobre
todo en la porción alta del intestino delgado.
Concentraciones considerables se detectan en el plasma en menos de 30

min; después de una sola dosis, se alcanza un valor máximo en cerca de 1 h
y luego disminuye en forma gradual.
La velocidad de absorción está determinada por:

• Velocidades de desintegración y disolución de los comprimidos
administrados
• El pH en la superficie mucosa y el tiempo de vaciamiento
gástrico.
La absorción de salicilatos ocurre por difusión pasiva.
A mayor PH aumenta la solubilidad del salicilato y, por tanto, la disolución de

los comprimidos y así hay intensificación de la absorción.

ABSORCION
La absorción rectal del salicilato por lo general es menor que la

absorción oral, además es parcial y no uniforme.
Se absorbe con rapidez en la piel intacta, sobre todo cuando se

aplica en ungüentos aceitoso
Asimismo, el salicilato de metilo se absorbe con celeridad

cuando se aplica por vía cutánea; sin embargo, su absorción en
el tubo digestivo puede tardarse muchas horas.

DISTRIBUCION
Se distribuyen en la mayor parte de los tejidos corporales y los líquidos

transcelulares, sobre todo por procesos pasivos dependientes del pH.
Los salicilatos: Transportados de manera activa por un sistema saturable

de escasa capacidad fuera del líquido cefalorraquídeo (LCR) a través del
plexo coroides. Los fármacos cruzan con facilidad la barrera placentaria.
El volumen de distribución de las dosis habituales de ácido acetilsalicílico

y salicilato de sodio en personas normales promedia ~170 ml/kg de peso
corporal.
El ácido acetilsalicílico oral se absorbe en mayor medida como tal, pero

parte del mismo entra en la circulación sistémica en forma de ácido
salicílico después de la hidrólisis por esterasas en la mucosa del tubo El salicilato compite por los sitios de unión a las
digestivo y en el hígado. proteínas con tiroxina, triyodotironina, penicilina,
fenitoína, sulfinpirazona, bilirrubina, ácido úrico
y otros NSAID como el naproxeno.

ELIMINACION
La biotransformación de los salicilatos tiene lugar

en muchos tejidos, pero sobre todo en el retículo
endoplásmico hepático y en las mitocondrias.
La depuración del salicilato y su

La semivida plasmática: tasa de filtración glomerular
aumenta con un PH básico.
• Acido acetilsalicílico: ~20 min
• Salicilato: 2 a 3 h en dosis anti plaquetarias,
aumentando a 12 h en las dosis Los salicilatos se excretan en la orina como:
antiinflamatorias habituales. Acido salicílico libre (10%)
Puede ser de hasta 15 a 30 h en dosis terapéuticas altas Acido salicilúrico (75%)
o cuando hay intoxicación. Glucurónidos fenólico salicílico (10)
Acilo (5%)
Ácido gentísico (<1%).

A la venta en los
corteza del Harmon Morse de
Estados Unidos
Sauce Northrop
en 1955
PARACETAMOL (N-acetil-p-aminofenol) es el metabolito activo de

la fenacetina.

Efectos analgésicos y antipiréticos similares a los del ácido
acetilsalicílico.
Absorción, distribución y eliminación

concentraciones plasmáticas 30 a 60 minutos y la semivida
es
de unas 2 h

 Analgésica s o antipirética s
 La dosis oral estándar del paracetamol es 325 a 650 mg cada 4 a 6 h;

las dosis diarias totales no deben superar los 4 000 mg (2 000 mg/día
en alcohólicos crónicos).
 En 2009, FDA recomendó dosis diaria máxima del paracetamol de 2

600
mg al día y la dosis máxima de 1 000 mg a 650 mg.
 Las dosis individuales en los niños de dos a 11 años no se deben

administrar más de cinco dosis en 24 h. Asimismo, se puede utilizar una
dosis de 10 mg/kg

 El exantema suele ser eritematoso o urticarial
 fiebre medicamentosa y lesiones en la mucosa.
 neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia hemolítica
y metahemoglobinemia.
La ingestión aguda >7.5 g de paracetamol o el empleo repetido de

dosis supra terapéuticas puede dar por resultado toxicidad.
Necrosis hepática

excretada por
los riñones
Metaboliza
citocromo
paracetamol P450
Transforman
Paracetamol
cisteína y mercaptano = Glutation+ N-acetil-p-benzoquinonemina

(NAPQI)
stress oxidativo y necrosis hepatocelular

 carbón activado, si se administra en las primeras 4 h después de la
ingestión.
 La N-acetilcisteina (NAC)
• Una dosis de carga oral de 140 mg/kg se administra, seguida de la
administración de 60 mg/kg cada 4 h hasta completar 17 dosis.
• Vía intravenosa es de 150 mg/kg mediante infusión intravenosa

en 12 c c de dextrosa a 5% en el curso de 60 min, seguida de 50
mg/kg mediante infusión intravenosa en 500 ml de dextrosa al 5% en
el curso de 4 h y luego 100 mg/kg mediante infusión intravenosa en
1 000 ml de dextrosa a 5% en el curso de 16 h

IBUPROFEN
O
Se absorbe en forma rápida, se une con avidez a la proteína y
experimenta metabolismo hepatico (90% es metabolizado a derivados
de hidroxilato o carboxilato) y excreción renal de los metabolitos.
La semivida es de 2 h.
 Se pueden utilizar dosis ≤800 mg cuatro veces

al día en el tratamiento de la artritis
reumatoide y la artrosis
 Dismenorrea primaria, es de 400 mg cada 4 a 6

h si es necesario.

KETOPROFENO.
 Ademas de la inhibic ión de la COX
 Estabilizar las membranas lisosomica s y

antagonizar las acciones de la bradicinina.
El ketoprofeno se conjuga con el acido

glucurónico en el hígado y el conjugado es
excretado en la orina

ÁCIDOS ENÓLICOS
OXICAM
 Los derivados del oxicam son ácidos enolicos que inhiben la COX-1 y la
COX-2
 En general, son inhibidores no selectivos de la COX, a excepción del

meloxicam
PIROXICAM
Inhibir la activación de neutrófilos para inhibir la COX; de ahí que se hayan

propuesto otros mecanismos de la acción antiinflamatoria, entre ellos la inhibición
de la
proteoglicanos y la colagenasa en el cartilago.
Se absorbe por completo tras la administración

oral y experimenta recirculación entero
hepática ; sus concentraciones plasmática s
máximas se alca nzan al ca bo de 2 a 4 h
MELOXICA
M
Aprobado por la FDA para utilizarse en la artrosis.
La dosis recomendada para el meloxicam es 7.5 a 15 mg una vez al día.
Efectos secundarios. En promedio, el meloxicam demuestra un incremento de 10

tantos en la selectividad para la COX-2 en los análisis in vivo.

AINES DIARIL HETEROCÍCLICOS SELECTIVOS PARA LA
COX-2
Los primeros AINES selectivos para la COX-2 fueron los coxib diaril
heterociclicos. El celecoxib es el único de estos compuestos que
todavía esta aprobado en Estados Unidos
Está demostrado que todos los AINES

selectivos para la COX-2 ofrecen alivio para el dolor dental
después de una extracción y que brindan un alivio de la
inflamación dependiente de la dosis en la artrosis y la artritis
reumatoide

Celecoxib
El celecoxib fue autorizado para

comercialización en Estados Unidos en 1998
Se desconoce la biodisponibilidad del celecoxib
oral, pero las concentraciones plasmática s
máximas se alca nzan 2 a 4 h después de tomar
la dosis. Los ancianos (≥65 anos de edad)
pueden tener concentraciones máximas
La semivida
de eliminación es 11 h. El fármaco se suele administrar una o
dos veces al día durante el tratamiento crónico. 200 mg/dia,
una sola dosis o fraccionada en dos dosis de 100 mg
Parecoxib
Es el único AINES selectivo de la COX-2 administrado
mediante inyecciones y esta demostrado que es un analgésico
eficaz durante el periodo perioperatorio cuando los pacientes no
pueden tomar el fármaco por vía oral.
Gracias por
su
Atención….

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Residentes: Dra.

Oscar Cazas Duran R2

• Acido acetilsalicílico y otros salicilatos; Mecanismo de acción, Absorción,

• Derivados del para-aminofenol: paracetamol; Mecanismo de acción,

• Derivados de ácido acético; indometacina, Sulindaco, Etodolaco, Tolmetina,

• Derivados del ácido propiónico; Ibuprofeno, Naproxeno, Ácidos enólicos (oxicam);

• Heterocíclicos selectivos para la COX-2; celecoxib, parecoxib, etoricoxib,

• Derivados del ácido salicílico (p. ej., ácido acetilsalicílico, diflusinal)

La mayor parte de los compuestos derivados de NSAID tradicionales

Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 951

La mayoría son inhibidores competitivos, reversibles y de

La COX1, de manera inespecífica en la

Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.

Serie de fenómenos que se desencadenan por diversos estímulos (Agentes

Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.

2. Disminución de la expresión de moléculas de adhesión celular.

3. Restablecimiento de los ciclos normales de muerte celular programada

4. Inhibición de procesos asociados a la membrana celular.

Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.

Actúan la bradicinina, serotonina y las prostaglandinas

La COX-2 basal, contribuyen a la sensibilización central en la fase inicial

La PG reducen el umbral a la estimulación de los nociceptores, lo

Los AINES actúan:

1. Neutralización de la sensibilización periféric a

Consecuencia de infección o secuela de lesión tisular, inflamación, cáncer u otros

Fase inicial es mediada por la liberación de ceramida en las neuronas de la región

Fase tardía es mediada por la activación coordinada de la COX-2 y la PGE

La PGE2 puede cruzar la barrera hematoencefálica y actúa sobre los receptores de

Los AINES actúan:

La ingestión de alimento a veces demora la

El paracetamol es metabolizado en pequeño grado durante

El ácido acetilsalicílico comienza a acetilar las plaquetas al cabo

Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.

La mayor parte de los AINES alcanzan

El transporte directo de AINES de aplicación tópica

Las vías de eliminación a menudo

La semivida plasmática varía: El ibuprofeno, el diclofenaco y el

En general, no se recomiendan los AINES en caso de nefropatía o

Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.

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Debido a la hiperpotasemia, pueden producir bradicardia intensa generando síncope, sobre

• Asociado a los corticoesteroides incrementan la frecuencia o la gravedad de

• En conjunto a warfarina aumentan el riesgo de hemorragia y algunos AINES aumentan

• Se unen en alto grado a las proteínas plasmáticas y en consecuencia pueden desplazar

Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.

Comprenden dos grandes clases:

• Esteres de ácido salicílico obtenidos de sustituciones en el

Por ejemplo, el ácido acetilsalicílico es un éster de

Las sustituciones en los grupos carboxilo o hidroxilo

Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.

• Suprime diversas reacciones antígeno-anticuerpo.

• Desencadenan una estabilización no específica de la

• Influyen en el metabolismo del tejido conjuntivo y estos

• Afectan la composición, la biosíntesis o el metabolismo de los

Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag.

Concentraciones considerables se detectan en el plasma en menos de 30

La velocidad de absorción está determinada por:

La absorción de salicilatos ocurre por difusión pasiva.