METABOLISMO SECUNDARIO

METABOLISMO SECUNDARIO
•Conjunto de reacciones bioquímicas que se producen de forma paralela al
metabolismo primario.
•Los metabolitos secundarios son compuestos orgánicos sintetizados por el
organismo que no tienen un rol directo en el crecimiento o reproducción del
mismo, sino que cumplen funciones complementarias a las vitales, tales
como comunicación intra e interespecífica, respuesta ante estrés.
•La ausencia de metabolitos secundarios no impide la supervivencia.
 METABOLISMO SECUNDARIO EN MICROORGANISMOS

• Proceso mediante el cual los microorganismos fabrican y acumulan

moléculas destinadas a cumplir funciones de defensa (Sánchez et
al., 2000).
• Para su síntesis los microorganismos utilizan diversos
intermediarios del metabolismo primario que participan en la
glicólisis y en el mismo ciclo de Krebs.
• Como resultado del metabolismo secundario se producen
diferentes tipos de compuestos que reciben, todos ellos, la
denominación de metabolitos secundarios.
• Esto permite distinguir dos fases de crecimiento: la trofofase
(proliferación celular) y la idiofase (no proliferación celular).
 METABOLISMO SECUNDARIO EN MICROORGANISMOS

El diagrama de células viables muestra las etapas de crecimiento celular

(trofofase), seguida de una fase de no crecimiento celular (idiofase).
Relación: trofofase e
idiofase
Trofofase. fase de crecimiento
de los microorganismos.
(trofos significa
“crecimiento”).
Idiofase. Fase de no
crecimiento celular, en ella se
dan procesos que pueden usar
los metabolitos primarios u
otras moléculas inductoras del
medio para producir
moléculas que parecen estar
relacionadas a favorecer su
subsistencia en condiciones
desfavorables para su
desarrollo.
•a.- crecimiento en trofofase
•b.- crecimiento en idiofase
 IMPLICANCIAS DEL METABOLISMO SECUNDARIO

• Si se desea producir un metabolito secundario primero debemos

asegurar las condiciones apropiadas durante la trofofase para un buen
crecimiento y después, alterar esas condiciones en el momento
adecuado para asegurar la producción del metabolito secundario.

• Se sabe que este mecanismo se dispara normalmente cuando algún

nutriente del medio se ha agotado.

• En algunas ocasiones el nutriente responsable es una fuente de

Carbono, en otras, sin embargo es el Nitrógeno o el Fósforo.
METABOLISMO SECUNDARIO EN MICROORGANISMOS

• En el caso de los microorganismos, los metabolitos secundarios mejor

conocidos son los antibióticos.
• Hay un retraso en la formación de metabolitos secundarios, que es uno
de los principales mecanismos mediante el cual los microorganismos
productores de antibióticos evitan el suicidio, puesto que al comienzo de
la fase logarítmica de crecimiento son sensibles a su propio antibiótico,
para posteriormente, durante la idiofase, volverse resistentes al
antibiótico que están produciendo.
CARACTERISTICAS METABOLISMO
SECUNDARIO

• Se producen por rutas anabólicas especializadas cuando no

hay crecimiento.
• Ante la falta de C, N o P, se altera la producción de
metabolitos primarios y se originan inductores de enzimas
que darán lugar a metabolitos secundarios.
• Pueden ser una estrategia para mantener en
funcionamiento los sistemas metabólicos cuando no hay
crecimiento.
• Son indicativos de diferenciación y se producen durante la
idiofase de los cultivos
CARACTERISTICAS METABOLISMO SECUNDARIO

• Productos naturales que tienen una distribución taxonómica

restringida.
•Suelen sintetizarse como una mezcla de compuestos
químicamente relacionados.
•Con frecuencia, los metabólitos secundarios se producen como
un grupo de estructuras estrechamente relacionadas.
•Por ejemplo, se ha visto que una sola cepa de una especie del
Streptomyces produce 32 antibióticos distintos pero
relacionados, del tipo antraciclina.

• Los metabolitos secundarios, aparentemente no son

esenciales para el crecimiento y la reproducción.
TIPO DE METABOLISMO Y CONSUMO DE
SUSTRATO

Sustrato de Sustrato de Sustrato de

crecimiento crecimiento crecimiento

Células Metabolito Células Metabolito

Primario Primario

Metabolito
Células
Primario
Metabolito
Secundario Metabolito
Secundario

Después de producidas las Después de producidas las

Las células y el metabolito se células y el metabolito células el sustrato se
producen más o menos primario, las células convierte en un metabolito
simultáneamente convierten el metabolito secundario durante un
primario en uno secundario posterior crecimiento
INTERCONEXION EXISTENTE ENTRE METABOLISMO PRIMARIO Y
SECUNDARIO
VÍAS DE DIVERSOS METABOLITOS SECUNDARIOS.
 PRINCIPALES METABOLITOS SECUNDARIOS

• Derivados del shikimato.

• Antibióticos.
• Mico toxinas.
• Derivados glucósidos
• Derivados del mevalonato.
• Derivados del malonato.
 LA RUTA DEL ÁCIDO SHIKÍMICO
• El ácido shikímico es precursor de diversos intermediarios
metabólicos aromáticos, tales como los taninos, el cloranfenicol,
el ácido 4-aminobenzoico, los fenilpropanoides, los lignanos, los
aminoácidos aromáticos (tirosina, fenilalanina y triptófano

• El intermediario principal es el ácido shikímico.

• Esta vía es usada en el metabolismo primario, para la síntesis de

aminoácidos aromáticos y metabolitos secundarios con anillos
aromáticos.
VÍA METABÓLICA PARA LA SÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS AROMÁTICOS Y
METABOLITOS SECUNDARIOS CON ANILLOS AROMÁTICOS
Glucosa

Eritrosa Fosfoenol-piruvato

Metabolito
primario
3-Desoli-7-fosfo
D-arabinoheptulosonato Metabolito
secundario

Ansamicina
Rifamicina Ácido shikímico
Piocianina

Candicidina Ácido
Nistatina Ácido corísmico Triptófano
antranílico

Cloranfenicol
Actinomicina
Nocardicina Ácido prefénico

Polimixina Fenilalanina Tirosina Novobiocina

 RUTAS DEL ÁCIDO ANTRANÍLICO
•El ácido antranílico es precursor de varios metabolitos secundarios por
condensación o conjugación, y del triptofano.

•El ácido antranílico si esterifica con coenzima A, puede iniciar la formación de

un poliquétido.
Policétidos 
•son metabolitossecundarios producidos
por bacterias, hongos, plantas y animales.
• Son biosintetizados por la polimerización de
subunidades acetilo y propionilo , similar a la biosíntesis de ácidos
grasos. 
•Son los bloques de construcción de un amplio rango de productos
naturales.
Ejemplos de poliquetidos:
• griseofulvina (antibiótico producido por Penicillium griseofulvum)
• aflatoxinas (toxinas producidas por Aspergillus flavus y por A. parasiticus)
• ocratoxinas (toxinas producidas por algunos Aspergillus y Penicillium)
• Lovastatina (producida por A. terreus). El β-hidroxiácido de lovastatina es un
inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta
enzima es clave en la biosíntesis de colesterol
 POLICÉTIDOS

• Son metabolitos secundarios de bacterias, hongos, plantas y

animales.
• Son biosintetizados por la polimerización de subunidades acetilo y
propionilo en un proceso similar a la biosíntesis de ácidos grasos.
• Son los bloques de construcción para un amplio rango de productos
naturales.
• Los policétidos son estructuralmente una familia muy diversa de
productos naturales con actividades biológicas y propiedades
farmacológicas diversas.
• En uso comercial hay antibióticos policétidos, antifúngicos,
citostáticos, anticolesterolémicos, antiparasíticos, promotores del
crecimiento animal, e insecticidas naturales.
 EJEMPLO: PRODUCCIÓN DE PENICILINA

• Antibiótico: molécula con actividad antimicrobiana, son

metabolitos secundarios, producidos en idiofase.
• Fermentación y separación. El proceso implica el cultivo de P.
chrysogenum, en reactores de hasta 500.000 l, separación del
micelio por filtración y extracción del antibiótico del caldo, seguida
por la cristalización o precipitación ácida del mismo.
• La principal fuente nitrogenada antes fue "corn steep liquor”. Los
productos alternativos son la harina  de semilla de algodón,
extractos y peptonas, y la harina de soja.
• En 1976 se demostró la importancia de un suministro continuo de
amonio (por alimentación con (NH4)2SO4 ).
 PRODUCCIÓN DE PENICILINA …PROCESO

• Cuando el cultivo esta limitado en nitrógeno cesa la producción

de penicilina, la cual se restablece al ser la fuente de carbono la
limitante.
• Para mejorar la producción de penicilina, se debe dosificar un
precursor, fenilacetato sódico, para penicilina G, y de
fenoxiacetato de sodio, para penicilina V.
• La temperatura óptima para crecimiento oscila entre 20 y 25 °C.
 PRODUCCIÓN DE PENICILINA

• En una fermentación de penicilina típica, la mayoría de la masa celular es

obtenida durante las primeras 40 horas de fermentación, a partir de un inóculo
de 10% (v/v) de un cultivo vegetativo de 20 g. el proceso total dura unas 200 hr.
• La extracción con solventes es la base para la separación y purificación de la
penicilina.
• El primer paso consiste en separar el micelio del medio de cultivo por filtración.
• El filtrado rico en penicilina es luego enfriado en un intercambiador de calor a 0
- 4 °C con el objeto de disminuir la degradación enzimática y química durante
las etapas de extracción posteriores.
• Las penicilinas G y V son ácidos fuertes (pKa entre 2.5 - 3.1).
• Las formas ácidas son solubles en muchos solventes orgánicos y se pueden
extraer con un alto rendimiento en acetato de amilo o de butilo a pH 2.5 - 3.0.
• La extracción se puede realizar en operaciones continuas, a contracorriente en
extractores centrífugos en etapas múltiples, a temperaturas de 0 - 3 °C.
PROCESO DE PRODUCCIÓN DE PENICILINA
PROCESO DE PRODUCCIÓN DE PENICILINA
 METABOLISMO SECUNDARIO EN PLANTAS
•Estos metabolitos secundarios difieren de los metabolitos primarios en que
ciertos grupos presentan una distribución restringida en el reino vegetal, es decir,
no todos los metabolitos secundarios se encuentran en todos los grupos de
plantas.

•Se sintetizan en pequeñas cantidades y no de forma generalizada, Algunos

productos del metabolismo secundario tienen funciones ecológicas específicas
como atrayentes o repelentes de animales.

•Muchos son pigmentos que proporcionan color a flores y frutos.

•Otros compuestos tienen función protectora frente a predadores, actuando

como repelentes, proporcionando a la planta sabores amargos, haciéndolas
indigestas o venenosas.
•También intervienen en los mecanismos de defensa de las plantas frente a
diferentes patógenos, actuando como pesticidas naturales.
RELACION METABOLISMO PRIMARIO Y SECUNDARIO, EN PLANTAS
ORIGEN DE ALGUNOS METABOLITOS SECUNDARIOS
 PRINCIPALES METABOLITOS SECUNDARIOS

Se agrupan en cuatro clases principales.

•Terpenos. Entre los que se encuentran hormonas, pigmentos o

aceites esenciales.

•Compuestos fenólicos. Cumarinas, flavonoides, lignina y taninos.

•Glicósidos. Saponinas, glicósidos cardiacos, glicósidos cianogénicos

y glucosinolatos.

•Alcaloides.
METABOLISMO DEL CARBONO Y RELACIÓN CON METABOLISMO SECUNDARIO
 TERPENOS
• El verdadero precursor de los terpenos es el ácido mevalónico, el cual
proviene del acetil coenzima A.

• Son el principal constituyente de los aceites esenciales de algunas

plantas y flores, como el limonero, el naranjo.

• Los terpenos e isoprenoides son compuestos orgánicos derivados del

isopreno (o 2-metil-1,3-butadieno), un hidrocarburo de 5 átomos de
carbono.

• Los isoprenoides son un tipo de lípidos al que pertenecen las vitaminas

A, E y K.
Ejemplos:
• – Toxinas como la toxina T2 y los tricotecenos (producidos por alguna
especie de Fusarium).
 TERPENOS
•Los terpenos, o terpenoides, constituyen el grupo más numeroso de
metabolitos secundarios (más de 40,000 moléculas diferentes).

• La ruta biosintética de estos compuestos da lugar tanto a metabolitos

primarios como secundarios de gran importancia para el crecimiento y
supervivencia de las plantas.

•Suelen ser insolubles en agua y derivan todos ellos de la unión de unidades

de isopreno (5 átomos de C).

•De esta forma, los terpenos se clasifican por el número de unidades de

isopreno (C5) que contienen:

•los terpenos de 10 C contienen dos unidades C5 y se llaman monoterpenos

•los de 15 C tienen tres unidades de isopreno y se denominan
sesquiterpenos,
• los de 20 C tienen cuatro unidades C5 y son los diterpenos.
•Los triterpenos tienen 30 C,
• los tetraterpenos tienen 40 C
• politerpenos cuando contienen más de 8 unidades de isopreno.
SINTESIS DE TERPENOS Y CLASIFICACION
 COMPUESTOS FENOLICOS
•Los fenoles o compuestos fenólicos son compuestos orgánicos en
cuyas estructuras moleculares contienen al menos un grupo fenol, un anillo
aromático unido a al menos un grupo funcional.

•Son sintetizados por una de dos vías biosintéticas: la ruta del ácido
shikímico o la vía del ácido malónico (o por las dos, por ejemplo
los flavonoides).

•Estas sustancias reciben el nombre de compuestos fenólicos, polifenoles

o fenilpropanoides.

•Desde el punto de vista de la estructura química, son un grupo muy

diverso que comprende desde moléculas sencillas como los ácidos
fenólicos hasta polímeros complejos como los taninos y la lignina.

•En el grupo también se encuentran pigmentos flavonoides ,(muchos de

estos productos están implicados en las interacciones planta-herbívoro. )
RUTAS DE SÍNTESIS DE FENOLES
 RUTAS DE SÍNTESIS DE FENOLES
• La ruta del ácido malónico es una fuente importante de fenoles en hongos
y bacterias, pero es poco empleada en plantas superiores.
• La ruta del ácido siquímico es responsable de la biosíntesis de la mayoría
de los compuestos fenólicos de plantas.
• A partir de eritrosa-4-P y de ácido fosfoenolpirúvico se inicia una
secuencia de reacciones que conduce a la síntesis de ácido siquímico y,
derivados de éste, aminoácidos aromáticos (fenilalanina, triptófano y
tirosina).
• La mayoría de los compuestos fenólicos derivan de la fenilalanina.
• Esta ruta está presente en plantas, hongos y bacterias, pero no en
animales.
• La fenilalanina y el triptófano se encuentran entre los aminoácidos
esenciales para los animales que se incorporan en la dieta.
 SAPONINAS
• Las saponinas (del latín sapo, "jabón") son glucósidos de esteroides o de
triterpenoides, llamadas así por sus propiedades semejantes a las del jabón.
• Son un grupo de glucósidos oleosos, los cuales son solubles en agua
produciendo espumosidad cuando las soluciones son agitadas.
• Cada molécula está constituida por un elemento soluble en lípidos (el esteroide
o el triterpenoide) y un elemento soluble en agua (el azúcar), y forman una
espuma cuando se las agita en agua.
• están relacionados con las esterinas vegetales, su característica principal es la
de contener muchos grupos hidroxilos y uniones de tipo éter y lactónicas.
• Son metabolitos secundarios vegetales que tienen un interés farmacológico por
sus acciones terapéuticas. 
• Las saponinas se encuentran como glicósidos esteroideos, glicósidos
esteroideos alcaloides o bien glicósidos triterpenos.
• Son por tanto triterpenoides o esteroides que contienen una o más moléculas
de azúcar en su estructura.
 SAPONINAS
• Las saponinas son tóxicas, y se cree que su toxicidad proviene de su
habilidad para formar complejos con esteroles, por lo que podrían
interferir en la asimilación de estos por el sistema digestivo, o romper las
membranas de las células tras ser absorbidas hacia la corriente
sanguínea.
• Existe una gran variedad de plantas que contienen Saponinas en distintas
concentraciones, como por ejemplo la yuca, el ginseng, la quinua o el
quillay, entre otros.
• Por hidrólisis de las saponinas se obtienen carbohidratos y una aglicona,
llamada genéricamente sapogenina
 SAPONINAS
•Se pueden presentar como agliconas, es decir, sin el azúcar (el terpeno sin
el azúcar, por ejemplo), en cuyo caso se denominan sapogeninas.

•La adición de un grupo hidrofílico (azúcar) a un terpenoide hidrofóbico da

lugar a las propiedades surfactantes o detergentes similares al jabón que
presentan las saponinas.

•Los glicósidos cianogénicos son compuestos nitrogenados, que no son

tóxicos por sí mismos pero se degradan cuando la planta es aplastada
liberando sustancias volátiles tóxicas como cianuro de hidrógeno (HCN).
•
•Un ejemplo es la amigdalina que se encuentra en las semillas de almendra,
albaricoque, cereza o melocotón
 GLUCOSIDOS
•Se producen en el metabolismo secundario de las plantas.
• Se componen de dos partes; una inactiva consistente en un azúcar o glúcido (por
ejemplo una glucosa), pero que tiene efectos favorables en la absorción y
solubilidad del glucósido; y otra activa, denominada aglucón o genina que es la
utilizada  con carácter terapéutico, y que puede ser un alcohol u otro compuesto
orgánico.

•Existen tres grupos de glicósidos de particular interés:

saponinas, glicósidos cardiacos y glicósidos cianogénicos.
Una cuarta familia, los glucosinolatos, se incluyen en este grupo debido a su
estructura similar a los glicósidos.
•Glicosidos cardiacos: (cardioglucósidos, glucósidos cardiotónicos), son sustancias
de gran importancia en la regulación de la actividad cardiaca.
•Se encuentran en plantas de los géneros Digitalis, Scilla y Strophanthus y de la
familia Apocynaceae.
•Glicosidos cianogenicos: son metabolitos secundarios de las plantas que cumplen
funciones de defensa, ya que al ser hidrolizados por algunas enzimas liberan cianuro
de hidrógeno.
• En este caso, la aglicona contiene un grupo cianuro y el glucósido puede generar el
venenoso ácido cianhídrico.
•Un ejemplo de éstos es la amígdalina, un glucósido particular de las almendras. Los
glucósidos cianogénicos se pueden encontrar en las semillas de los frutos (y en las
hojas marchitas) de la familia Rosaceae (Cerezas, Manzanas, Ciruelas, Almendras,
Duraznos, Albaricoques, etc.)
•Son metabolitos secundarios de las plantas
sintetizados, generalmente, a partir ALCALOIDES
de aminoácidos, que tienen en común su
hidrosolubilidad a pH ácido y su solubilidad en
solventes orgánicos a pH alcalino.
•Todos los que presentan el grupo
funcional amina o imina y son básicos.
• Los alcaloides son una gran familia de más
de 15.000 metabolitos secundarios que
tienen en común tres características: son
solubles en agua, contienen al menos un
átomo de nitrógeno en la molécula, y exhiben
actividad biológica.
•La mayoría son heterocíclicos aunque algunos
son compuestos nitrogenados alifáticos (no
cíclicos) como la mescalina o la colchicina, por
ejemplo.
•Ejemplos conocidos son la cocaína, la
morfina, la atropina, la colchicina, la quinina,
cafeína, la estricnina y la nicotina.
•A los valores normales de pH del citosol y de
la vacuola (7,2 y 5-6, respectivamente), el
nitrógeno está protonado lo cual confiere el
carácter básico o alcalino de estos compuestos
en solución.
 ALCALOIDES
• En humanos, los alcaloides generan respuestas fisiológicas y psicológicas
la mayoría de ellas consecuencia de su interacción con
neurotransmisores.
• A dosis altas, casi todos los alcaloides son muy tóxicos. Sin embargo, a
dosis bajas tienen un alto valor terapéutico como relajantes musculares,
tranquilizantes, antitusivos o analgésicos.
• Se sintetizan normalmente a partir de lisina, tirosina y triptófano, aunque
algunos como la nicotina y compuestos relacionados derivan de la
ornitina.
• El opio es quizá uno de los primeros alcaloides conocidos, el exudado
(látex) de la cápsula inmadura de Papaver somniferon. Este exudado
contiene una mezcla de más de 20 alcaloides diferentes entre los que se
encuentran la morfina y la codeína. Ambos alcaloides pertenecen a un
grupo denominado alcaloides isoquinolínicos que se sintetizan a partir de
la reticulina
EJEMPLOS DE ALCALOIDES