UNIVERSIDAD PRIVADA DEL ESTE

SEDE CIUDAD DEL ESTE

Microbiología y Parasitología II

Carrera: Medicina – 2° curso

Responsables: Carlos Javier Melgarejo (titular) – Zunilda Cañete Duarte

(adjunto)
 UNIDAD I
APICOMPLEXA: TOXOPLASMA GONDII

Texto de referencia: Murray Roshental. 2017, Microbiología médica, Elsevier

Mosby. España
TOXOPLASMOSIS
• Zoonosis cosmopolita producida por un protozoo, esporozoario o
apicomplexa de la familia Sarcocystidae, subfamilia Toxoplasmatinae, que
afecta a casi todos los animales de sangre caliente incluyendo al humano.

• En carnívoros rumiantes y cerdos compromete el sistema nervioso central

(SNC), provocando perdidas económicas importantes. Alrededor de 40%
de la población mundial esta infectada por Toxoplasma gondii.

• Estas personas son en su mayoría portadores sanos, es decir, presentan

quistes en diferentes órganos como corazón, musculo esquelético y SNC
ETAPAS EVOLUTIVAS DEL PARASITO
• Parasito dixenico con un hospedero definitivo (donde se
desarrolla la forma sexuada) representado por el gato
domestico, jaguarundi, gato montes y otros felinos,

• Un hospedero intermediario (con reproducción

asexuada), que comprende prácticamente a todos los
animales de sangre caliente, incluyendo al hombre.
En el ciclo vital de T. gondii se
distinguen las siguientes formas:

• 1) trofozoitos libres;
• 2) formas proliferativas o trofozoítos
intracelulares;
• 3) quistes clásicos,
• 4) ooquistes.
En el intestino del gato y otros felinos (a) se desarrolla la fase sexuada (b) (formación de macro y microgametos) que termina
con la formación de ooquistes (c) los cuales son eliminados en la materia fecal. Esta forma es infectante cuando es ingerida por
vertebrados de sangre caliente (d, e). Una vez los ooquistes son ingeridos, comienza la fase asexual y se transforman en
taquizoítos (f) que invaden diferentes tipos de células (g) donde se replican y forman más taquizoítos (h) o quistes con
bradizoítos (i). Estos últimos también son infectantes al ser ingeridos por el humano o cualquier otro vertebrado, incluido el
gato, cuando comen carne cruda o mal cocida. Si la mujer se infecta por primera vez durante el embarazo, ya sea por quistes
tisulares u ooquistes, el feto (j) puede llegar a infectarse.
PASO DE TAQUIZOITOS A BRADIZOITOS
Los trofozoítos penetran las células del hospedero y se reproducen (formas proliferativas), destruyendo la célula. Los taquizoítos
resultantes pasan a linfa y sangre, se diseminan y penetran a otras células. Este periodo existe gran cantidad de formas proliferativas
en todos los órganos

Al penetrar a una nueva

célula, lo hacen dentro de
una vacuola (parasitosfora).
Al crecer los parásitos dentro
de la vacuola van Más tarde se desarrolla en el hospedero (personas y animales)
desplazando los elementos de una inmunidad.
la célula hospedera. Después
las parasitosforas se rodean
de una pared formada por el
parásito.

La inmunidad permite eliminar gran parte de las formas proliferativas, quedando éstas sólo en órganos con poco desarrollo
inmunológico como el cerebro, ojos y corazón; este periodo con pocas formas proliferativas y algunos quistes es el periodo
subagudo. Entonces se eliminan todas las formas proliferativas y quedan en estos órganos sólo los quistes (contienen
bradizoítos), constituyendo el periodo crónico de la parasitosis. La inmensa mayoría de las toxoplasmosis humanas
pertenecen a este periodo, es decir, son toxoplasmosis crónicas
 RESPUESTA INMUNE DEL HOSPEDERO
• La IgA anti-T. gondii posiblemente reduzca la capacidad de penetración del parasito. La inmunidad celular esta representada por
células NK y células T. Cuando las células T reciben el superantigeno de T. gondii, provocan una expansión de linfocitos CD8 que
originan INF.

• El mecanismo protector en toxoplasmosis son las células T con participación de citocinas, especialmente IL-1a e INF. Esto explica por
que en los inmunocompetentes la toxoplasmosis del SNC representa una infeccion asintomatica, albergando solo formas quísticas.

• En cambio, en un inmunosuprimido se origina una encefalitis grave, la mayoría de las veces mortal. Si bien los anticuerpos y citocinas
no cruzan la barrera hematoencefálica, las células gliales y otras son protectoras.

• En pacientes con SIDA, con CD4 <100 mm3 y CD8 disminuidos, es muy escasa la potencialidad de los macrófagos y células con
capacidad fagocitaria para digerir toxoplasmas, y la posibilidad de producir INF esta también disminuida.
A En infección aguda, T. gondiise observa frecuentemente en células inmunes, incluyendo monocitos y células dendríticas, con comportamiento
hipermigratorio. Durante la infección, la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE) aumenta y los monocitos se acumulan en la luz
endotelial, interactuando con las células endoteliales. Estas observaciones han llevado a la hipótesis de que las células inmunes migratorias
entreganT. gondiial y, quizás, pasarlos de contrabando al cerebro. También se observan parásitos replicantes en las células endoteliales del cerebro,
cuya lisis posterior puede ser un mecanismo de T. gondii entrada en el cerebro. 

B Durante la infección aguda, se observan parásitos que infectan neuronas, astrocitos, microglía e infiltran células inmunes. Los astrocitos y la
microglía, así como los monocitos periféricos, pueden eliminar los parásitos con vías inmunes autónomas de células. 

(C) A medida que avanza la infección crónica, los astrocitos infectados y la microglía o los parásitos dentro de ellos se eliminan y los quistes se
observan principalmente dentro de las neuronas. La mayoría de los quistes de parásitos no están asociados con infiltrados inmunitarios; sin
embargo, se pueden observar parásitos individuales o restos de parásitos colocalizados con infiltrado inmunológico.
 REACTIVACION DE TOXOPLASMOSIS
• En la toxoplasmosis, en la interacción entre el parasito y el sistema inmune, no se produce una eliminación del parasito, sino
una reducción de su carga, cambios morfológicos y de los antígenos de superficie.

• El parasito persiste como bradizoito en el interior de los quistes. Una baja de la inmunidad celular origina una reactivación de
la parasitosis al romperse la pared quística, y los bradizoitos liberados penetran a otras células y adquieren el carácter de
taquizoitos tal como ya fue señalado.

• En relación con la resistencia a la división y crecimiento intracelulares de T. gondii, las células del hospedero se pueden
dividir en tres tipos:
• 1) células que dificultan la reproducción del parasito aun en ausencia de activación, como los monocitos;
• 2) células que solo restringen el desarrollo del parasito al ser activadas por citocinas como macrófagos de ratón y fibroblastos
humanos, y
• 3) células que no impiden el desarrollo del parasito aun activadas. Estas ultimas células le sirven aT. gondii como vehículo
para ser transportadas y diseminar la infección.
FORMAS CLINICAS DE TOXOPLASMOSIS
En la toxoplasmosis adquirida se reconocen varias formas de acuerdo con el órgano
que se compromete.
 FORMAS CLINICAS
• La toxoplasmosis presenta un periodo de incubación de horas a dos días, y un periodo pre-patente
de un día a semanas, dependiendo de la virulencia de la raza. El periodo patente puede ser de
anos. En inmunocompetentes, en general los parásitos se desarrollan asintomáticamente.

• La forma clínica mas frecuente es la ganglionar, que afecta a personas jóvenes de ambos sexos.
Puede ser febril, subfebril o afebril. Compromete los ganglios del cuello y de la base del cráneo. De
manera ocasional se afectan los ganglios subclaviculares, axilares e inguinales.

• Cuando existe compromiso cardiaco, hay taquicardia, ocasionalmente dolor precordial por
compromiso pericardico y ruidos apagados.

• El compromiso ocular origina una retinocoroiditis o una iridociclitis. Cuando hay compromiso
retiniano, por lo general se afecta la parte periférica, a diferencia de las formas congénitas
• La forma pulmonar se expresa
como una neumonitis
intersticial: disnea sine materia,
fiebre, distrés respiratorio.

• Es poco frecuente el
compromiso del SNC en las
personas inmunocompetentes,
pero en algunos casos se puede
producir una encefalitis o una
meningoencefalitis. Las formas
crónicas son secuelas de los
procesos agudos oculares,
cardiacos o cerebrales
 TOXOPLASMOSIS EN
EMBARAZADAS
• En 20-40% de las primoinfecciones de las
embarazadas se comprometen la placenta y el
producto. La toxoplasmosis congénita cursa en forma
asintomática en 80-90% de los casos.

• Si la infección de las embarazadas se efectúa en el

tercer trimestre cerca del parto, el recién nacido puede
presentar hepatosplenomegalia, carditis, neumonitis,
es decir, un cuadro generalizado que forma parte del
síndrome TORCH.

• Si la infección de las embarazadas se produce en el

segundo trimestre, la fase aguda y la subaguda de la
toxoplasmosis ocurren en útero, y el recién nacido
presenta en el parto los signos de secuelas conocidos
como tríada de Sabin: hidrocefalia, coriorretinitis,
calcificaciones cerebrales.

• En ocasiones pueden presentar dos o una de las

patologías de la triada, o bien presentar la forma
oligosintomatica, cuya mayor manifestación clínica es
el retardo mental.
 TRANSMISION FETAL
• La toxoplasmosis congénita es la forma mas importante de la parasitosis, sobre todo por la gravedad del compromiso
del recién nacido. Este cuadro aparece cuando la embarazada presenta una primoinfección durante la gestación.

• La transmisión transplacentaria se puede originar en el curso de los nueve meses de gestación, pero es mucho mas
frecuente en el tercer trimestre; en el primer trimestre es menos frecuente pero mucho mas grave, ya que el producto
por lo general muere.

• Si la infección de la embarazada se realiza cerca del parto, el recién nacido (RN) podrá nacer aparentemente sano y
posteriormente desarrollara un cuadro agudo. Si la infección se produce cerca del inicio del noveno mes, el cuadro
agudo se desarrolla in utero y el RN podría presentar un cuadro subagudo o de encefalitis.

• Si la infección de la gestante es alrededor del quinto o sexto mes, la etapa aguda (septicemia) y subaguda (encefalitis)
se desarrollan in útero y el RN podrá nacer con secuelas
TRIADA DE SABIN
• La hidrocefalia se produce por invasión de los parásitos del
SNC con destrucción de parénquimas, lo que origina una
obstrucción del acueducto de Silvio e hipertensión de las
cavidades ventriculares.

• Las calcificaciones que se observan en la radiografía

simple del cráneo se producen alrededor del acueducto de
Silvio y en las áreas periventriculares.

• La retinocoroiditis que se detecta en recién nacidos con

toxoplasmosis congénita y en la toxoplasmosis adquirida
del adulto, suele deberse a reactivaciones locales de quistes.
De manera excepcional, en menos de 1%, se presenta esta
patología ocular en toxoplasmosis generalizadas. La
destrucción de parásitos y liberación de antígenos provoca
una reacción de hipersensibilidad que agrava las lesiones.
En los casos congénitos las lesiones oculares cercanas a la
macula producen gran sintomatología. Este mismo tipo de
lesión focal en un musculo, o incluso en el cerebro, por lo
general no provoca síntomas.
Solo en un tercio de las primoinfecciones la toxoplasmosis pasa de la embarazada al producto; dicho de otro modo, en
66% de las infecciones de las gestantes, a pesar de la presencia del parasito, no hay infección congénita, posiblemente
por la proteccion que representan la placenta y el sistema inmune madre-producto.
TOXOPLASMOSIS EN PACIENTES CON VIH
• En los pacientes inmunocomprometidos las manifestaciones clínicas mas importantes de la toxoplasmosis son
debidas a encefalitis, neumonitis, coriorretinitis y posiblemente miocarditis. A diferencia de la enfermedad de
Chagas, en inmunosuprimidos donde la pancarditis es muy importante, en la toxoplasmosis, en pacientes con
SIDA, esto ha sido poco descrito.

• La toxoplasmosis es muy grave en personas con alteraciones de su sistema inmune: SIDA, leucemias,
corticoterapias, etc. Al romperse los quistes, y al no haber inmunidad celular, los zoitos resultantes invaden
nuevas células (taquizoitos), produciendo lesiones cerebrales focales.

• La encefalitis es la entidad clínica mas importante en pacientes con toxoplasmosis crónica que adquieren
SIDA. Entre 25 y 50% de los pacientes con serología positiva para toxoplasmosis que contraen SIDA
desarrollan encefalitis.

• La coriorretinitis es la segunda causa etiológica de los pacientes con SIDA, aventajada solo por el CMV
(citomegalovirus). Las lesiones retinianas son intensas y por lo general son bilaterales y comprometen en
forma importante la agudeza visual. Pueden aparecer antes, durante o después de la encefalitis
 VIAS DE TRANSMISION
• La toxoplasmosis humana puede ser congénita o adquirida. Cuando una embarazada adquiere una
primoinfeccion, puede ocurrir la transmisión placentaria. La toxoplasmosis adquirida se puede originar a través
de los siguientes mecanismos:

• 1) ingesta de carne cruda o insuficientemente cocida de vacuno, cordero o cerdo con quistes tisulares;

• 2) ingestión de ooquistes que contaminan el suelo, agua y vegetales;

• 3) inhalación de ooquistes;

• 4) transfusiones con sangre infectada;

• 5) trasplante de órganos parasitados,

DIAGNOSTICO
• La presunción clínica se puede confirmar a través de exámenes directos e indirectos.

• El método directo, es decir, la observación de los parásitos tiene bajo rendimiento. La

detección de T. gondii en material obtenido por punción (adenopatías), o biopsias o
necropsias se puede realizar por técnicas que utilizan anticuerpos mono o policlonales
marcados con fluoresceina o por técnicas de PCR.

• Los métodos indirectos o serológicos mas utilizados son prueba de Sabin y Feldman
(SF), que aun hoy en día es el estándar de oro, ya que es especifico y muy sensible. Las
reacciones de inmunofluorescencia indirecta (IFI) y de ELISA siguen curvas paralelas al
SF.
 PREVENCION
• La prevención humana consiste en educar a la población para que ingiera la
carne bien cocida, y evitar la manipulación de carne cruda sin guantes. Los
dueños de gatos deben evitar manipular a las crías jóvenes o tener contacto con
tierra que pueda estar contaminada con heces de gato.

• Si se tienen gatos jóvenes en departamentos con cajones de tierra para hacer

sus necesidades, es necesario cambiar la tierra de estos recipientes cada tres
días para evitar la maduración de los ooquistes.

• Las mujeres embarazadas deben evitar tener contactos con gatos jóvenes.