UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

 Integrantes:  Asignatura:
Colán Torres, Martín Herbert Farmacocinética Clínica
Córdova Olortino, Pedro Luis
Terrazos Ramos, Shelby Akira
Vásquez Caycho, Aleida Brescia  Profesora encargada:
María Rosario Carreño Quispe
INTRODUCCION

Inhibición de la
Debidas a Bactericida y
síntesis de la
Antibiótico organismos que muestra una
pared celular al
glicopéptido son resistentes muerte
unirse al
utilizado para a otros bacteriana
extremo
tratar antibióticos dependiente
terminal de D-
infecciones tales como del tiempo o
alanil-D-alanina
gram-positivas estafilococos independiente
de las unidades
severas resistentes a de la
precursoras de
meticilina concentración.
la pared celular

Colán Torres, Martín

 CONCENTRACIONES TERAPEUTICAS Y
TOXICAS
 La vancomicina se administra
como una infusión intravenosa a
corto plazo (1 hora).
 Se han observado efectos
secundarios relacionados con la
velocidad de infusión cuando se
han utilizado tiempos de infusión
más cortos (~ 30 minutos o
menos).
 Se han notificado reacciones
urticaríales o eritematosas,
síndrome de redman o síndrome
del red-neck, taquicardia e
hipotensión.

Colán Torres, Martín

 La nefrotoxicidad
relacionada con la
vancomicina suele
ser reversible con
una baja
incidencia de
En comparación daño residual
con los antibióticos
aminoglucósidos, se
considera que la
vancomicina tiene
menos potencial de
Si se retira el
nefrotoxicidad. antibiótico o se
ajustan las dosis
adecuadamente
poco después de
que cambien las
pruebas de la
función renal

Colán Torres, Martín

 PARAMETROS
MONITORIZACION
CLINICA

MEDICION
ANTIBIOGRAMAS RECUENTO TEMPERATURA
CORPORAL

GLOBULOS BLANCOS
Cambios en Concentraciones
patrones de inhibitorias mínimas NEUTROFILOS
resistencia para patógenos MADUROS E
INMADUROS

Colán Torres, Martín

VANCOMICINA
Vd= ~ 0,7 L / kg

Concentración terapéutica en el Dosis está en el rango habitual

estado estacionario (500-1500 mg), es difícil
5-15 μg / mL producir un (> 80 μg / mL)

Medir las concentraciones O para infecciones que

máximas cuando se administran requieren altas concentraciones
dosis grandes (> 1500 mg / máximas (como infecciones del
dosis) sistema nervioso central

Colán Torres, Martín

 Dosis
CONCENTRACION
DOSIS SERICA
PROMEDIO
NEONATOS
15 mg/kg al principio,
Uso intravenoso en
5-15 ug/ml seguidos de 10 mg/kg cada 12
adultos h

LACTANTES
(8-30 dias)
15 mg/kg seguidos de 10
30 mg/kg Menor a 60 ug/ml mg/kg cada 8 h
evitando la NIÑOS
Cada 8-12 h otoxicosis
10 mg/kg de peso cada 6
horas.

Colán Torres, Martín

 infecciones graves; es de particular
utilidad por estafi lococos
resistentes a meticilinas (incluidas
neumonía, endocarditis,
osteomielitis y abscesos de tejidos
blandos)

APLICACIONES
TERAPEUTICAS

Corynebacterium; se ha vuelto un
antibiótico importante en el
tratamiento de infecciones
neumocócicas resistentes a
penicilina, confi rmadas o
sospechadas

Friedland IR, Paris M, Shelton S, and McCracken GH, Jr. Time-kill studies of antibiotic combination against penicillin-
resistant andsusceptible Streptococcus pneumoniae. J Antimicrob Chemother 1994;34:231-37.

Colán Torres, Martín

 CONTRAINDICACIONES

Mastocitosis
sistémica

Disminución de
neutrófilos (tipo de
glóbulo blanco)
Enfermedad renal con probable
reducción de la función renal
Hipersensibilidad a vancomicina
Webmd. Contraindicaciones Vancomicina . Actualizado 5 Nov 2017. Disponible
en:https://www.webmd.com/drugs/2/drug-939/vancomycin-intravenous/details/list-contraindications

Colán Torres, Martín

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Algunos ejemplos de estos fármacos son
los antibióticos aminoglucósidos, la
Por vía oral no se debe administrar anfotericina B, la bacitracina
concomitantemente con la colestiramina o (parenteral), la capreomicina, el
el colestipol. cidofovir, el cisplatino, la ciclosporina, el
foscarnet, el ganciclovir, la polimixina, la
estreptozocina y el tacrolimus

Con miorrelajantes no-depolarizantes

puede dar lugar a un aumento del bloqueo Con antiinflamatorios no esteroídicos como
neuromuscular que puede resultar en el ketorolac o la indometacina puede dar
parálisis respiratoria. lugar a una acumulación orgánica de
vancomicina

Iqb. Vancomicina.Citado en:4 Nov 2017. Actualizado en 5 Nov 2017.

Disponible en:http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/v004.htm Colán Torres, Martín
 Terrazos,
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS Shelby
CLÍNICOS BASICOS
Eliminación: Casi completa (>90%), Filtración glomerular

Administración: Infusión intravenosa, intermitente a corto

plazo.

Biodisponibilidad (F) Oral: Pobre (<10%), sin embargo, IRA

(↑CP→↑Biodisponibilidad)

Unión a proteínas plasmáticas: 55%

Dosis recomendada: *Paciente Función renal normal:

30mg/kg/dia *Paciente con peso normal: 1 g/12h
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS Terrazos,
Shelby
CLÍNICOS BASICOS
Estados y condiciones de enfermedad que alteran la farmacocinética de vancomicina

Estado/condición de la Vida media Volumen de Comentario

enfermedad distribución
Adulto, función normal 8 horas (rango: 7- 0.7 L/Kg (rango: Dosis habitual de 30 mg/Kg/d dividido en
renal 9 h) 0.5-1.0 L/Kg) 2 dosis
Adulto, insuficiencia 130 horas (rango: 0.7 L/Kg (rango: Durante la hidratación o
renal 120-140 h) 0.5-1.0 L/Kg) sobrehidratación no afecta el volumen
de distribución tanto como con los
aminoglucósidos
Quemaduras 4 horas 0.7 L/Kg Debido a su vida media más corta,
algunos pacientes pueden necesitar cada
intervalo de dosificación de 6-8 horas
para mantener concentraciones mínimas
terapéuticas
Obesidad (>30% más de 3-4 horas V = 0.7 IBW Las dosis diarias totales se basan en
IBW) con función renal TBW. Estimaciones del V basadas en IBW.
normal Debido a su vida media más corta,
algunos pacientes pueden requerir cada
intervalo de dosificación de 8 horas para
mantener las concentraciones mínimas
terapéuticas
IBW: peso corporal ideal TBW: peso corporal total
 Terrazos,
EFECTOS DE LOS ESTADOS DE ENFERMEDADES Y CONDICIONES Shelby
DE LA FARMACOCINÉTICA Y DOSIFICACIÓN DE VANCOMICINA
• Las quemaduras corporales mayores (>30-40% de la superficie corporal)
pueden causar grandes cambios en la farmacocinética de la
vancomicina. El aumentos de la tasa metabolica basal (reparacion del
tejido) provoca un aumento en la tasa de flitracion glomerular que
aumenta la eliminacion de vancomicina. Debido al aumento en el
aclaramiento del farmaco, la vida media promedio de vancomicina en
pacientes con quemaduras es de 4 horas.

La tasa de eliminación de vancomicina aumenta en proporción con el

aclaramiento de creatinina (CrCl). La ecuación para esta relación es Cl
(en mL / min / Kg) = 0.695 (CrCl en mL / min / Kg) + 0.05. Esta ecuación
se usa para estimar el aclaramiento de vancomicina en pacientes con
propósitos de dosificación inicial.
EFECTOS DE LOS ESTADOS DE ENFERMEDADES Y CONDICIONES
Terrazos,
DE LA FARMACOCINETICA Y DOSIFICACION DE VANCOMICINA Shelby

El efecto que tiene la hemodiálisis en la farmacocinética de vancomicina

depende del tipo de riñón artificial utilizado. La vancomicina es una molécula
relativamente grande con un volumen de distribución de tamaño moderado y
una unión proteínica intermedia. Estas características conducen a una mala
extracción de hemodiálisis del cuerpo.

La vida media de la vancomicina en pacientes con insuficiencia renal es de 120-

140 horas. Usando filtros de hemodiálisis tradicionales de "bajo flujo", una
cantidad insignificante (<10%) de las reservas totales de vancomicina se elimina
durante un período de diálisis de 3 - 4 horas.

Cuando la hemodiálisis se realiza con un "flujo alto" ", las [séricas] de

vancomicina disminuyen 1/3 durante el período de diálisis, pero luego aumentan
o" rebotan "lentamente durante las próximas 10-12 horas y alcanzan casi el 90%
de los valores de prediálisis. Las concentraciones séricas de vancomicina
postdiálisis deben medirse después del período de rebote en pacientes que
reciben hemodiálisis con un filtro de "alto flujo" para determinar si se necesitan
dosis suplementarias.
INTERACCIONES CON DROGAS Terrazos,
Shelby

Con aminoglucósidos

Mejora el potencial
nefrotóxico de la
vancomicina

Controlarse las []
séricas de
creatinina y de las
drogas,
diariamente

 Las interacciones medicamentosas más importantes con vancomicina

son de naturaleza farmacodinámica, no farmacocinética
 Terrazos,
Shelby
REACCIONES ADVERSAS

Flebitis

Daño renal y auditivo

Nefritis intersticial granulomatosa

Síndrome de hombre rojo

Síndrome de dolor y espasmo

Gundián, J. Glicopéptidos. ACTA MEDICA 1998;8(1):54-7. Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act07198.pdf

 Método de dosificación Estados
farmacocinética:
Varios métodos para
MÁS FLEXIBLE DE LAS
iniciar la terapia con
TÉCNICAS
vancomicina
---Cada parámetro puede Condiciones de
personalizarse enfermedad

Conceptos de
dosificación en método
de dosificación
Nomogramas farmacocinético
(diagrama
bidimensional)
PERO simplificación Suposiciones
de datos simplifadoras
 NOMOGRAMA DE OBJETIVO: Obtener C medias en estado
MOELLERING estacionario = 15 ug/mL

DIFICULTAD: No establece C máx ni min No proporciona valor para

en estado estacionario intervalo de dosificación

Unidad: mg/Kg/24 h Con experiencia: Calcular

dosis similares al método de
Peso del dosificación farmacocinético
paciente
Factores específicos
que varían
CrCl

1er enfoque utilizado en pacientes con función renal

comprometida
Salvador Villanueva, Magaly Ljubisa
 Para dosis de mantenimiento:

Ajuste de la ecuación de dosis de mantenimiento:

xPeso del paciente

UNIDAD RESULTADO:
mg/h
 OBJETIVO: Obtener
NOMOGRAMA DE MATZKE Pico en estado estacionario = 30ug/mL
Cmín = 7.5 ug/mL

Calcula dosis muy similares a las calculadas por el método de dosificación

farmacocinética.

VENTAJA: Dosis más precisas e imparciales.

DIFICULTAD: Calcula dosis iniciales relativamente grandes para los pacientes

Dosis son las que producen Cpss dentro del Dosis de carga = 25
rango terapéutico mg/Kg

Dosis de mantenimiento
Hay gran variación en las Cp reales para un
= 19 mg/Kg
paciente específico
*Varía según CrCl

No aplica en:
Sujetos obesos (mayor del 30% sobre el peso corporal ideal)
Pacientes sometidos a diálisis peritoneal
Método de dosificación farmacocinético

Objetivo de dosificación inicial

Calcular dosis posible para un paciente dado el estado

de su enfermedad y afecciones que influyen en la
farmacocinética y el sitio y gravedad de la infección

Parámetros farmacocinéticos

Estiman con parámetros medios medidos en otros

individuos con condiciones similares.
Estimación de CLEARANCE
Vancomicina se elimina casi por completo sin cambios por el riñón.
Característica más importante
para evaluar: Tomar en cuenta la
función renal del paciente

Razón por lo que la

cancelación del factor
Resultado x peso de peso no es posible:
paciente Intercepto Y:
Resultado/peso paciente (Kg)
CrCl/Cl no renal
UNIDAD RESULTADO:
mL/min Unidad: mL/min/Kg
Estimación del volumen de distribución
VD promedio = 0.7 L/Kg

Factor de peso en pacientes obesos = peso corporal ideal = 60

Kg

Tasa de eliminación y de vida media

Cl x 60 min/H
Vd x 1000 mL/L

UNIDAD DE Ke: H-1

UNIDAD: H
**Vancomicina tiene
larga vida media
 Selección de modelos y ecuaciones
farmacocinéticas apropiadas
 Administración: IV
-Por infusión continua
intermitente x 1H, con
tiempo de espera: 0.5- 1 H
-Se prefiere la
adminitración IV x Bolo,
porque ayuda a predecir la
Cmáx y dosis.

NOTA:
Se elimina tan poca
vancomicina durante los
periodos de infusión y
espera.

Si sigue un modelo bicompartimental, disminuye Cséricas rápidamente, influyendo en

la distribución del fármaco de la sangre a los tejidos.
Debido a su complejidad por eso se limita al uso del modelo monocompartimental.
Selección de concentración estado
estacionario
Css mín Rango terapéutico: 5-15 ug/mL

Siempre que la dosis exceda la Monitorización diaria de Cséricas

Css mín=15 ug/mL de creatinina

Detectar signos precoces de

nefrotoxicidad

Css máx Objetivo: Penetración adecuada Rango terapéutico:

de antibióticos en sitio de acción 20-40 ug/mL

Siempre que la dosis exceda la Monitorización diaria

Css máx=40 ug/mL

Detectar signos tempranos de

ototoxicidad
DOSIS RECOMENDADA EN LITERATURA
 Dosis estándares similares en pacientes pediátricos y adultos.
 Edad 0-1 año:

 Edad 1-20 años:

 Donde:

 Dosis pediátrica: 15 mg/Kg x 24Hrs.

USO DE CONCENTRACIONES DE SUERO DE VANCOMICINA PARA
ALTERAR LAS DOSIS
características de la población de pacientes

no siempre producen las

variabilidad farmacocinética
dosis calculadas concentraciones séricas de
pacientes
vancomicina esperadas.

 Concentraciones séricas se miden en muchos pacientes

 Garantizar la presencia de niveles terapéuticos no tóxicos.
 Monitorización sérica en algunos pacientes no sería necesario.
 Parámetros: Curvas de fiebre
Recuento glóbulos blancos
Concentraciones séricas creatinina

 Cambio en la dosificación, usar el método más sencillo y directo disponible

para determinar una dosis que proporcione un tratamiento seguro y efectivo.
 No es posible cambiar la dosis, intervalo de dosificación también debe
cambiarse para lograr las concentraciones séricas deseadas. Usar conceptos
farmacocinéticos para alterar la dosis de vancomicina.
METODO FARMACOCINETICA LINEAL
Farmacocinética lineal,
VANCOMICINA
proporcional a dosis

Conc. Sericas (SS)

cambian en proporción
a dosis

RAPIDO Y
Conc. de SS
SIMPLE
 Medir Conc. Min SS

METODO VIA UNICA

Modificar intervalo de
dosificación  Conc.
deseada

 De manera directa: Usar relación entre la concentración mínima en estado

estable y el intervalo de dosificación.
METODO DE CONCEPTOS FARMACOCINETICOS

Concentración
Útil, calcular dosis
sérica(SS) vancomicina

PICO y VALLE (antes y

después de una dosis)
 METODO DE PARAMETRO DE MODELO DE UN
COMPARTIMENTO

Cálculo ctes
Primeras técnicas
farmacocinéticas únicas
disponibles
de un individuo

Calcular dosis  conc.

deseadas

Método de parámetro de modelo de Método de parámetro de modelo de

un único estándar un compartimiento de estado
estable
Utilizando 3-4 conc. Sér. obtenidas
durante un intervalo de dosificación supone que se ha alcanzado el SS y
y no requiere condiciones de estado requiere solo 1 pico de SS y par de conc.
estacionario. mín. obtenido antes y después de una
dosis.
 Método estándar del parámetro del modelo del uno
compartimiento
No requiere • usa un pico (Cmin), pico (Cmax)
concentraciones de • 1-2conc.posdosis adicionales (C3, C4)
estado estacionario. calcular los parámetros
farmacocinéticos propios del paciente.

Conc. Máx y mín.  calcular Vd

Conc. Posdosis (C3,C4) calcular
Vida media

Calcular DOSIS exacta necesaria para

alcanzar las concentraciones deseadas
de vancomicina.
 Modelo de parámetros de modelo con un
compartimiento estacionario

 Pico de estado estacionario

(Cssmax) y valle (Cssmin)
 Paciente: Estado Estable
 Concentraciones valle
consecutivas  idénticas
 Concentración mínima 
extrapolar a la siguiente vez
antes de la dosis.
 Las concentraciones pico y valle
en SS  calcular el volumen de
distribución y la vida media.
 Vd y la T1/2 medidas calcular la
dosis exacta necesaria para
alcanzar las concentraciones
deseadas de vancomicina.
 Método de parámetro de modelo de un
compartimiento para calcular una nueva dosis

Trazar los datos de concentración / tiempo séricos.

Calcule el volumen de distribución del paciente.

C. Elija nuevas concentraciones máximas y mínimas en

estado estable.

D. Determine el nuevo intervalo de dosificación para las

concentraciones deseadas

E. Determine la nueva dosis para las concentraciones

deseadas.
PROGRAMAS DE COMPUTADORAS Terrazos,
Shelby
FARMACOCINÉTICAS BAYESIANAS

Uso de programas informativos que pueden ayudar a calcular parámetros

farmacocinéticos de los pacientes.

Usan algoritmos de regresión no lineal con componentes del teorema de

Bayes.

El programa de dosificación del fármaco y concentraciones séricas se

ingresan en la computadora.
Uso de un modelo de un compartimento

Calcula [] estimadas de suero, usando estimaciones de información

demográfica ingresada.
 Terrazos,
Shelby

Parámetros farmacocinéticos que generaron las

concentraciones séricas más cercanas a los valores
reales son recordados por el programa
informático, y usarse para calcular horario de
dosificación mejorados.

Uso de programas informáticos cuando:

- [] séricas no están en estado estacionario
- [] de suero no obtenidas en los momentos
específicos necesarios
- Parámetros farmacocinéticos inestables.

Al usarse en el monitoreo de la terapia con

vancomicina, este programa bayesiano da un
perfil farmacocinético completo: aclaramiento,
volumen de distribución y vida media.
 Terrazos,
Ejm Shelby

Infección de herida
JM varón de 50 años 70 Kg resistente a
Meticilina

Estable durante los 5

Creatitinina sérica: Vancomicina 800 mg
días últimos de
3.5 mg/dL c/24 h
ingreso

Calcular nueva dosis

[] máx y mín de En la 4° dosis: pico
de pico estacionario
estado estacionario: constante y [] mín:
20μg/mL y depresión
20 μg/mL y 5 μg/mL 25μg/mL y 12 μg/mL
de 5μg/mL
 Terrazos,
Shelby
1. Ingreso de datos demográficos, farmacológicos y de concentración/tiempo del
paciente en el programa informático.

2. Cálculo de los parámetros farmacocinéticos para el paciente usando el programa

informático farmacocinético bayesiano.

Los parámetros farmacocinéticos calculados por el programa: Vol. De distrib. de 57.4

L, vida media igual a 24.2 horas y tasa de eliminación constante de 0.0286 h-1.

3. Calculo de la dosis requerida para alcanzar las concentraciones de vancomicina en

suero.

Las ecuaciones de infusión intravenosa modelo de un compartimento utilizadas por el

programa para calcular las dosis indican que una dosis de 1000 mg cada 48 horas
producirá una concentración pico constante de 23 μg / ml y una concentración
mínima de 6 μg / ml en estado estacionario.
EJERCICIOS
VANCOMICINA
 TERRAZOS RAMOS,

EJERCICIO 17 SHELBY

El paciente OF (mujer de 9 días y 1550 g con una infección en la herida) recibió vancomicina 20 mg
cada 12 horas. Se obtuvieron concentraciones de vancomicina en estado estacionario, y la
concentración máxima fue de 16 μg / ml, mientras que la concentración mínima fue de 4 μg / ml.
Calcule una dosis revisada de vancomicina para este paciente para proporcionar una concentración
mínima en estado estacionario de 7 μg / ml.

DATOS
Mujer de 9 días, 1550 g

Vancomicina: 20 mg/12 h

[] estado estacionario de vancomicina:

Máx: 16 μg/mL y Mín: 4 μg/mL

Nueva dosis: ? (para una [] mín de 7

μg/mL)
.
MÉTODO FARMACOCINÉTICO LINEAL

 FÓRMULA A USAR
 Usando la farmacocinética lineal, la nueva dosis para
alcanzar la concentración deseada debe ser
proporcional a la dosis anterior que produjo la
concentración medida:
𝐶𝑠𝑠 𝑛𝑢𝑒𝑣𝑎
 𝐷 𝑛𝑢𝑒𝑣𝑎 = 𝐷 𝑎𝑛𝑡𝑖𝑔𝑢𝑎
𝐶𝑠𝑠 𝑎𝑛𝑡𝑖𝑔𝑢𝑎

 RESOLUCIÓN:
μ
7 𝑔
𝑚𝐿
 𝐷 𝑛𝑢𝑒𝑣𝑎 = μ
4 𝑔 20 𝑚𝑔 = 35 𝑚𝑔
𝑚𝐿

 RESPUESTA:
 La nueva dosis sugerida sería de 35 mg cada 12 horas para comenzar en el
siguiente horario de dosificación programado.
EJERCICIO 18:
UL es un hombre de 7 años, 24 kg (3 pies 11 pulgadas) de
sexo masculino con sepsis resistente a meticilina de S.
aureus (MRSA). Su creatinina sérica es de 0.5 mg / dL y ha
permanecido estable durante los últimos 2 días. Calcule
una dosis inicial de vancomicina para este paciente.

DATOS:

Varon, 7 años, 24 kg
Sepsis resistente a meticilina

Creatinina S. 0.5 mg/Dl

Dosis inicial Vancomicina ??

Colán Torres, Martín

METODO: DOSIS RECOMENDADA BASADA EN LA LITERATURA

1.- Estimar el aclaramiento de creatinina

Este paciente tiene una creatinina sérica estable y no es

obesa. La ecuación CrCl pediátrica del Capítulo 3 puede
usarse para estimar el aclaramiento de creatinina (Nota:
Altura convertida de pulgadas a centímetros, 47 pulgadas ⋅
2,54 cm / pulgadas = 119 cm).

El paciente tiene una función renal normal, por lo que se

pueden usar dosis iniciales típicas.

Colán Torres, Martín

2. Calcular la dosis inicial y el intervalo de dosificación
utilizando la dosis recomendada basada en la literatura para
pacientes pediátricos.
Las recomendaciones de dosificación para esta población asumen
la función renal típica, por lo que es importante verificar que la
suposición sea válida.
A partir de las recomendaciones de dosificación pediátrica dadas
anteriormente en este capítulo, un paciente en esta categoría de
edad y peso debe recibir vancomicina 40-60 mg / kg / d
administrada en dosis divididas cada 6 horas para una infección
grave. Debido a que el paciente está siendo tratado por sepsis,
se selecciona la dosis más alta.

FORMULA A USAR:

RESOLUCION:

RESULTADO: La dosis prescrita será de 350 mg cada 6 horas.

Colán Torres, Martín

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

 Gundián, J. Glicopéptidos. ACTA MEDICA 1998;8(1):54-7.

Disponible en:
http://bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act07198.pdf
 Bauer A.Applied Clinical Pharmacokinetics. New York. 2
Edition: McGraw Hill professional;2007.