NATURALEZA DEL GEN Y

DEL GENOMA

MSC. MARCO ANTONIO GUZMÁN TELLO

 CONCEPTO DE GEN COMO UNIDAD DE
HERENCIA

 Trabajo pionero de Gregor Mendel (1865).

1. Las características de las plantas dependían de factores de
herencia, que más tarde llamó genes.
2. Cada célula germinativa generada por una planta sólo tenía
una copia del gen correspondiente a cada característica.
3. En cada planta los dos alelos que controlan un rasgo
permanecen unidos durante toda la vida, pero se separan
durante la formación de los gametos.
4. La separación de los dos alelos correspondientes de un
rasgo no tiene efecto sobre la separación de los alelos de
otro rasgo, es decir, que son independientes.
 LAS SIETE CARACTERÍSTICAS DE LOS
GUISANTES DE MENDEL
CARACTERÍSTICA ALELO DOMINANTE ALELO RECESIVO

ALTURA DE LA PLANTA ALTA BAJA

COLOR DE LA SEMILLA AMARILLA VERDE

FORMA DE LA SEMILLA REDONDA ANGULAR (RUGOSA)

COLOR DE LAS FLORES PÚRPURA BLANCO

POSICIÓN DE LAS FLORES A LO LARGO DEL TALLO EN LOS EXTREMOS DEL TALLO

COLOR DE LA VAINA VERDE AMARILLO

FORMA DE LA VAINA LLENA ARRUGADA

 CROMOSOMAS PORTADORES FÍSICOS
DE LOS GENES
 Walther Flemming (1880): Observó células en división: el
material del núcleo se organizaba en filamentos visibles:
Cromosomas.
 Proceso de fecundación: Espermatozoide y Ovulo.
 Theodore Boveri, trabajando en huevos de erizo de mar,
concluye que el proceso ordenado del desarrollo normal es
dependiente de una combinación particular de cromosomas,
indicando que cada cromosoma posee cualidades diferentes.
 Edouard Van Beneden (1883): Células cuerpo gusano tenían
4 cromosomas grandes.
 August Weismann (1887): Propuso que la meiosis, incluía
una división reducida, durante la cual el número de
cromosomas disminuía a la mitad, después de la formación
de gametos.
 CROMOSOMAS COMO PORTADORES DE
LA INFORMACIÓN GENÉTICA
 Walter Sutton (1903):
Cromosomas portadores
físicos de los factores
genéticos de Mendel.
(Saltamontes: 2n=23;
observación de bivalentes).
Predicción de genes ligados.
 CROMOSOMAS
HOMÓLOGOS
Esquema de Sutton de
los cromosomas
homólogos de
saltamontes macho
vinculados durante la
profase meiótica para
formar bivalentes. Se
observan 11 pares de
cromosomas homólogos
(a-k) y un cromosoma X
no pareado.
 ANÁLISIS GENÉTICO EN DROSOPHILA

 Tiempo de generación de 10 días con producción de más de

1000 huevecillos.
 Pequeño, es posible manejar un gran número, de fácil
conservación y barato.
 Thomas Hunt Morgan (1909): Sólo disponía de la cepa de
tipo silvestre. Antes de un año obtuvo su primer mutante
(ojos blancos).
 Morgan (1915): 85 diferentes mutantes, que pertenecían a
cuatro diferentes grupos ligados. (cuatro pares de
cromosomas homólogos).
 Drosophila melanogaster

w+: ojos normales

w+: «white», ojos blancos
w: alas normales m: «miniaturas», alas reducidas
 ENTRECRUZAMIENTO Y RECOMBINACIÓN

 Alelos de dos genes diferentes (alas cortas y cuerpo oscuro)

que estaban presentes en un cromosoma, no siempre
permanecieron unidos durante la producción de gametos.
 Morgan (1911): Formuló una explicación para la “rotura del
ligamiento”.
 F. A. Janssens (1909): Observó que cromosomas homólogos
de los bivalentes se entrelazaban en la etapa temprana de la
meiosis.
 Morgan: Entrecruzamiento producía Recombinantes.
 MUTAGÉNESIS Y CROMOSOMAS
GIGANTES

 H. J. Muller (1927): Moscas sometidas rayos X producían una

frecuencia 100 veces mayor de mutación.
 Theophilus Painter (1933): Redescubrió los cromosomas
gigantes.
 Células glándula salival larva Drosophila, contiene
cromosomas gigantes (Cromosomas Politénicos).
 NATURALEZA QUÍMICA DEL GEN
 La unidad básica del ADN es el nucleótido (azúcar, fosfato y
base nitrogenada).
 Pirimidinas, un solo anillo (timina, citosina) y Purinas, dos
anillos (guanina, adenina).
 Nucleótidos tienen una estructura polarizada: extremo donde
se localiza el fosfato (extremo cinco prima terminal), y el
otro extremo (extremo tres prima terminal).
 Erwin Chargaff (1950): Determinó la cantidad relativa de
cada base en muestras de ADN.
 [A] = [T], [G] = [C], [A] + [T] ≠ [G] + [C]
 Watson y Crick (1953): Modelo de doble hélice (Rosalind
Franklin y Maurice Wilkins).
PAR DE BASES ADENINA -
TIMINA

PAR DE BASES GUANINA -

CITOSINA
ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS CUATRO NUCLEÓTIDOS
 LA PROPUESTA DE WATSON Y CRICK
1. La molécula se integra con dos cadenas de nucleótidos.
2. Las dos cadenas, enrolladas en forma de espiral la una sobre de la
otra, forman una especie de hélices dextrógiras.
3. Las dos cadenas comprenden una doble hélice que discurre en
dirección opuesta, esto es, son antiparalelas.
4. El esqueleto se localiza en el exterior de la molécula con dos grupos
de bases que se proyectan hacia el centro.
5. Las bases ocupan planos más o menos perpendiculares al eje
longitudinal de la molécula y por lo tanto se colocan una sobre otra
como platos apilados.
6. Las dos cadenas se conservan unidas mediante puentes de
hidrógeno entre las bases de una cadena y sus correspondientes
bases sobre la otra cadena.
7. La distancia del esqueleto del átomo de fosfato al centro del eje es
de 1 nm.
 LA PROPUESTA DE WATSON Y CRICK
8. Una pirimidina en una cadena está siempre apareada con una
purina en la cadena complementaria.
9. Los átomos de nitrógeno unidos al carbono cuatro de la citosina y al
sexto de la adenina muestran de manera predominante la
configuración amino (NH2) y no la forma imino (NH). De manera
similar, los átomos de oxígeno unidos al carbono sexto de la
guanina y el cuarto de la timina de modo predominante muestran
configuración ceto (C=O) en vez de enol (C–OH).
10. Los espacios entre los giros que forman la hélice crean surcos de
diferente amplitud (un surco más amplio llamado surco mayor y uno
más estrecho denominado surco menor) que rodean en espiral la
superficie externa de la doble hélice.
11. La doble hélice realiza una vuelta completa cada 10 residuos de
nucleótido (3.4 nm) o 150 vueltas por cada millón de dáltones de
masa molecular.
12. Debido a que una A en una cadena está siempre unida a una T en la
otra cadena, y una G a una C, la secuencia de nucleótidos de las dos
cadenas está siempre fija en relación con la otra.
REPRESENTACIÓN ESQUEMÁTICA DE LA DOBLE
CADENA DE ADN
 Naturaleza química del gen

[A] = [T], [G] = [C], [A] + [T] ≠ [G] + [C]

 ESTRUCTURA DEL GENOMA
 Desnaturalización y Renaturalizacion (Julius Marmur, 1960):
Hallazgo valioso para la biología molecular: Hibridación de los
ácidos nucleicos, clonacion, amplificación.
 Complejidad de genoma de eucariotas: Los fragmentos se
renaturalizan a velocidades distintas: fracción altamente repetida,
fracción moderadamente repetida y fracción no repetida.
 Secuencias de DNA muy repetidas: Secuencias cortas, y se repiten
una y otra vez sin interrupcción (tándem).105 copias por genoma,
contribuye casi del 1 al 10% del DNA total. Tiene varias categorías:
ADN satélite, minisatélite y microsatélite.
 ADN Satélite: Secuencias cortas (5 a pocos cientos de pb de
longitud).
 ADN Minisatélite: Tienen un tamaño de 12 a 100 pares de bases de
longitud y se encuentran en segmentos de unas 3000 repeticiones,
los minisatélite suelen ser inestables y el número de copias de una
secuencia en particular se incrementa o disminuye a menudo de
una generación a la siguiente (polimorfismo).
 ESTRUCTURA DEL GENOMA
 ADN Microsatélite: Secuencias cortas (de 1 a 5 pb de longitud) y
se hallan casi siempre en pequeños segmentos de unos 10 a 40
pares de bases de longitud.
 Secuencias de ADN moderadamente repetidas: Se encuentra
entre el 20 al 80% del genoma total. Esta fracción incluye
secuencias repetidas en cualquier parte del genoma, desde una
pocas veces hasta varias docenas de miles.
 Secuencias Codificantes: Genes que codifican RNAr, proteínas
cromosómicas del tipo histonas.
 Secuencias no Codificantes: La mayor parte no codifican nada. Se
pueden agrupar en dos clases: SINE (elementos cortos
interpuestos) o LINE (Elementos largos interpuestos).
 Secuencias de ADN no repetido: Genes con patrones de herencia.
Genes que codifican polipéptidos (globinas, actinas, miosinas,
colágenas, integrinas) pertenecen a genes de familias.
Secuencias trinucleotídicas repetidas y enfermedad humana. La parte
superior muestra un gen esquemático que se transcribe en un RNA
mensajero con diferentes porciones (cajas de tono púrpura), incluidos
una porción 5’ no codificante llamada 5´ no traducida), un exón
codifinate que lleva la información para la secuencia aminoacídica de un
polipéptido y una porción no codificante 3´ (la región 3´UTR). Los
intrones en el DNA no están representados en el RNA maduro. La
localización general de los trinucleótidos causantes de cada una de las
cuatro diferentes enfermedades (Síndrome de X frágil, ataxia de
Friedreich, enfermedad de huntington y distrofia miotónica) se indican
por la localización de la pirámide. Se indica también el número de
repeticiones causantes de los estados normal (rojo) de portador
(naranja) y de enfermedad (amarillo) de cada trastorno en el gen.
 HUELLAS DE DNA
Esta técnica se emplea de forma
amplia para determinar la identidad
de un individuo a partir de la muestra,
el DNA se digiere mediante nucleasas
de restricción y los fragmentos de
DNA se separan por electroforesis en
gel. La localización de fragmentos de
DNA se determina con sondas
marcadas con secuencias
complementarias. Los fragmentos de
DNA que se unen a sondas varían de
longitud de una persona a otra debido
a la presencia de segmentos de
repetición de longitud variable en
tándem (VNTR). Las huellas de DNA
que se muestran en la figura,
corresponden a un caso criminal. Las
manchas de sangre en los pantalones
y la camisa del acusado se
compararon con muestras conocidas
de sangre de la víctima y el acusado.
El DNA de las manchas de sangre
encontradas en la ropa del acusado
no coincidió con sus propias manchas
de sangre , pero sí con los de la
víctima.
 Células S muertas por calor del
Células vivas encapsulada Células vivas sin capsula Células (S) muertas Tipo I mezcladas con células R
(S del tipo I) (R del tipo II) Por calor del tipo I Vivas del tipo II

Inyección Inyección Inyección Inyección

en el ratón en el ratón en el ratón en el ratón

El ratón muere El ratón vive El ratón vive El ratón muere

Experimento de Grittith: Transformación bacteriana