Macrlidos

Equipo #8
Eduardo Daniel Canuas Hernndez
Jos Pablo Reyes Fernndez
Erma Sarel Romn Parra

Estomatologa Seccin 1
 QU SON?
Son antibiticos que tienen un anillo macrocclico de lactona con
azcares unidos. La eritromicina se usa desde la dcada de 1950; la
roxitromicina, la claritromicina y la azitromicina aparecieron despus.
 GENERALIDADES
Los Macrolidos son antibiticos naturales, semisintticos y sintticos que ocupan un lugar
destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares.

Anillo de lactona macrocclico al que se

van a unir uno o ms desoxiazcares.
Diferencia: cantidad de tomos que
componen la molcula

GRUPO ANTIMICROBIANO
14 ATOMOS Eritromicina
Claritromicina
Diritromicina
Roxitromicina
15 ATOMOS Azitromicina
16 ATOMOS Espiramicina
Rokitamicina
Josamicina
CETOLIDOS Telitromicina
 MECANISMO DE ACCIN
Son varias veces ms activos en
Inhiben la sntesis proteica
medio alcalino porque la forma no
ligndose de manera reversible a
ionizada del frmaco es mayor a
subunidades ribosmicas 50s
pH elevados.
 MECANISMOS DE RESISTENCIA.
2. Modificacin del ARN Ribosomal.
1. Resistencia Intrnseca. Mecanismo
mediado por plsmidos o transposones
natural de las enterobacterias mediante el
que codifican una metilasa que modifica
cual el macrlido no atraviesa la
el ARN ribosomal, alterando la afinidad
membrana bacteriana debido a un efecto
por el antibitico. Puede ser inducible o
de permeabilidad.
constitutivo.

3. Bomba de flujo. Se desarrolla a travs 4. Modificacin enzimtica. Se ha

de una bomba que expulsa activamente al planteado que las enterobacterias
antibitico del interior bacteriano. Es producen una estearasa que modifica, por
especfico en contra de los macrlidos de hidrlisis, la estructura qumica de los
14 y 15 tomos. macrlidos.

Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009

 ERITROMICINA
Se aisl de Streptomyces erythreus en 1952 y se emple en forma
extensa, principalmente como alternativa a la penicilina.

A partir de la
especie
Streptomyces
se obtuvieron
otros
macrlidos.

La Eritromicina -1952,
Manuel Alexander
McGuire, cepa
del Streptomyces
erythrerus.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
F (%)
DOSIS mg 500
Cmax (mg/l) 0.3-1.9
Tmax (horas) 3-4
Vd (l/kg) 0.8
T (Horas) 1.5-3
EFECTO DE LA COMIDA

ritromicina base se inactiva por jugo gstrico

E
Sales aumentan biodisponibilidad oral: etilsuccinato, estolato, estereato,
Pasa poco al L.C.R. aunque concentran bien en cerebro
Pasa barrera placentaria: [2%] de la plasmtica
Pasa leche materna: [50%] de la plasmtica

Brunton L. Lazo J. Parker K. Goodman y Gilman Las bases farmacolgicas de la teraputica 2011, P(1185).
Para protegerla del cido
clorhdrico gstrico se Los alimentos demoran la
administra en comprimidos con absorcin al retardar el
cubierta entrica, por lo que la vaciamiento gstrico.
absorcin es incompleta.
Las bacterias grampositivas
sensibles acumulan eritromicina La eritromicina acta inhibiendo
dentro de las clulas mediante la sntesis de protenas
transporte activo, lo cual las hace bacterianas.
susceptibles a estos antibiticos.

Como consecuencia indirecta, la

Al impedir este proceso, el
cadena peptdica concluye
ribosoma no puede desplazarse a
prematuramente y la sntesis de
lo largo de la cadena mRNA para
protenas largas queda
exponer el siguiente codn.
suprimida.
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO
La eritromicina es un antibitico de espectro estrecho, que incluye la
mayora de los microorganismos grampositivos y unos pocos
gramnegativos.
Se superpone bastante con el de la penicilina G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Efecto bactericida a dosis altas. Cocos y bacilos Gram +, algunos Gram -, espiroquetas, clamidias,
riquetzias, entre otros.

Streptococcus piogenes, S. pneumoniae y S. viridans tradicionalmente sensibles, aunque en

algunos paises se reportan cepas resistentes.
Neumococo resistentes a la penicilina y a todos los macrolidos.

Eritromicina se activa contra Bacillus anthracis, Corynebacterium y Listeria monocytogenes;

Clostridium tetani y C. perfringens, propionibacterium acnes, Nocardia spp,
Moderada actividad contra Haemophylus influenzae y N. meningitidis.

Buena actividad contra Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Bordetella spp, Legionella
spp, Haemophylus ducreyi, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni y algunas cepas de
Brucella. Chlamydia trachomatis y Ch. pneumoniae, Micobacterium avium, scrofulaceum y
Kansaii (oportunists) tambien sensibles.

Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009

 Las enterobacterias, otros bacilos gramnegativos y B. fragilis no son
sensibles a este antibitico.
 PRESENTACION Y DOSIS
ETILSUCCINATO DE ERITROMICINA ERITROMICINA ES, PANTOMICINA ES, susp. 200,
250 mg, tab. 500mg.
ESTEARATO DE ERITROMICINA PANAMICYN, susp. 200 y 500 mg/5ml; tab.500 y
600mg.
ESTOLATO DE ERITROMICINA ERITROMICINA, ILOSONE, tab. 500 mg, susp. 125
mg/ 5ml.
Dosis en adultos, 250 mg a 1 g cada 6 a 8 horas; en
nios es de 30 a 50 mg/kg al dia divididos, en
tomas cada 6 horas.
ETINILSUCCINATODE ERITROMICINA + ERISUL, susp. 200 mg + 600 mg por 5 ml.
SULFISOXAZOL Dosis 50 mg/kg/dia, calculados con base en la
eritromicina, y repartidos en 3 a 4 dosis.
ESTOLATO DE ERITROMICINA BENZK COMBI, BONAC, locin al 3%. En el
tratamiento del acn 1 a 2 veces al da.
ERITROMICINA BASE: ERIACNE, ESTIEVAMICYN, gel al 4%; BONAC,
ILOTICINA, T-STAT, locin 2%, ILOTICINA PLUS,
locin al 4%. Dosis: aplicar 1 a 2 veces al da.

Caballero J. MACROLIDOS. REVISTA PACEA DE MEDICINA FAMILIAR . 9 de Abril 2009

 EFECTOS ADVERSOS
TGI, nauseas, vmitos, dolor epigstrico y diarrea.

Fenmenos alrgicos.

Trastornos cardiacos, sndrome del QT largo y taquicardia- pacientes

con antecedentes cardiacos.

Alteracin funcional heptica, con ictericia o sin ella

Leucocitosis con eosinofilia y rara vez fiebre (principalmente en

adultos).

Dao auditivo transitorio con dosis altas y falla renal.

Gonzales M. Lopera W. Arango A. Manual de teraputica 2012- 2013. 15 edicin. corporacin de investigaciones biolgicas Medelln, Colombia 2010.
 INTERACCIONES

Ciclosporina, Alcaloides de Teofilina, Valproato,

Carbamazepina Corticosteroides
digoxina ergotamina triazolan warfarina

CONTRAINDICACIONES
Enfermedad Heptica grave y precaucin durante el
embarazo.

Gonzales M. Lopera W. Arango A. Manual de teraputica 2012- 2013. 15 edicin. corporacin de

investigaciones biolgicas Medelln, Colombia 2010.
 INDICACIONES
Infecciones dentales: Dado que la eritromicina se administra por va
oral, es bien tolerada y activa contra bacterias grampositivas tanto
aerobias como anaerobias que normalmente infectan las estructuras
dentales y bucales.
 Es el agente de segunda eleccin despus de las penicilinas en los
abscesos periodontales y periapicales, la gingivitis ulcerativa
necrosante, infecciones postextraccin, celulitis gingival, etc.
 Sin embargo, como es bacteriosttica, tiene menos eficacia que la
penicilina para la erradicacin de infecciones dentales causadas por
bacterias sensibles a aquella.
 Nuevos Macrlidos
En un intento por superar las limitaciones de la eritromicina, se han
desarrollado varios Macrlidos semisintticos, entre los cuales se
comercializan la roxitromicina, la claritromicina, la azitromicina y la
espiramicina.
Roxitromicina
 Es un macrlido semisinttico de
accin prolongada y estable en
medio acido, cuyo espectro de
antimicrobiano se parece al de la
eritromicina.

Es ms
potente
contra:

B. catarrhalis G. vaginalis Legionella

 Tiene una semivida plasmtica
Su mejor absorcin es de 12 horas lo que la hace
intestinal adecuada para su
administracin dos veces al da

Mejor tolerancia gstrica

 Es una alternativa a la eritromicina con similar eficacia en las
infecciones respiratorias, otorrinolaringolgicas, bucodentales, de la
piel y del aparato genital.
 Dosis
150 a 300 mg dos veces al da antes de las comidas.
Nios: 2.5 a 5 mg/kg dos veces al da
Claritromicina
 CLARITROMICINA
Antibitico bactericida semisinttico, derivado de
la Eritromicina

Espectro antibacteriano superior a la eritromicina y

otros de 1a. generacin.

Tiene mejor tolerancia GI

 ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Ms activa que eritromicina
frente a H. Es 2 a 4 veces ms activa
In Vitro: Chlamydia
influenzae aunque estn en que la eritromicina frente a
trachomatis, N.
aumento las cepas especies
gonorrhoeae, Ureaplasma
resistentes, Streptococos y de Staphylococcus meticilin
urealyticum,
Stafilococos sensibles a o sensible
Mycobacterium leprae .
eritromicina. y Streptococcus spp. .

Helicobacter pylori,
Su mayor actividad la
Moraxella catarrhalis, Es ms activo que otros
muestra contra Legionella
Toxoplasma gondii (en macrlidos frente a
pneumophila, Mycoplama
combinacin con micobacterias distintas
pneumoniae y Chlamydia
pirimetamina) y Borrelia de M. tuberculosis
pneumoniae.
burgdorferi.
 INDICACIONES

-Faringitis,
-Infeccin amigdalitis
localizada por M. -Faringitis estreptoccica
-Sinusitis,
chelonae,bronquitis
M. fortuitumaguda,
y M.
reagudizacin
kansaii. de bronquitis -Bronquitis y neumona
crnica, neumona
-Prevencin bacteriana
de infeccin bacteriana
(adquirida
diseminada enpor
la comunidad)
M. avium -Otitis media aguda
-Infeccin
complex en depacientes
piel y tejidos
con VIH
blandos leve-moderada,
de alto riesgo
-Imptigo, foliculitis,
foliculitis, celulitis,
-lcera gstrica erisipela
o duodenal
celulitis
asociada alocalizada
-Infeccin H. pylori (junto
o con -Abscesos
diseminada
antiulcerosopor M. avium o M.
adecuado)
intracellulare
 REACCIONES ADVERSAS

Nauseas, vmitos, diarrea,

dispepsia, trastornos del Elevacin reversible de las Cefalea, vrtigo,
gusto, colitis transaminasas hipoacusia
pseudomembranosa

Erupciones cutneas Leucopenia, aumenta TP

CONTRAINDICADA EN.

Alteraciones hepticas,
Hipersensibilidad a disfuncin renal,
macrlidos, Embarazo y antecedentes de
lactancia (categora C) enfermedades GI (+
Clostridium difficile
colitis)
Azitromicina
 AZITROMICINA

Derivado semisinttico
de la eritromicina

Amplio espectro
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Muy activa contra M.
Mas activa que
Menos activa que la catarrhalis, P. multocida,
eritromicina y
eritromicina contra los Chlamydia, M.
claritromicina contra H.
gram(+) como especies pneumoniae, L.
influenzae y especies de
de Streptococcus y pneumophila, B.
Campilobacter, y menos
Staphylococcus. burgdorferi,
que claritromicina frente
Fusobacterium y N.
a H. pylori
gonorrhoeae

Activo contra patgenos

entricos: E. coli,
In vitro tiene actividad Activo contra Moraxella,
Salmonella spp., Yersinia
contra M. hominis, Legionella, neumococo ,
enterocolitica y Shigella
Cryptosporidium y Bordetella, Neisseria y
spp. a diferencia de
Pneumocystis carinii. Staphilococcus aureus
eritomicina y
claritromicina
 INDICACIONES

Infecciones del aparato resp. (incluidas otitis

media, sinusitis, faringoamigdalitis, bronquitis
y neumona), producidas por: S. pneumoniae,
Adultos: 500 mg/da VO por
H. influenzae y parainfluenzae, B. catarrhalis

3 das.
Infecciones de la piel y tejidos blandos, Tratamiento de la

causadas por S. aureus,Nios: 10 mg/kg
E. coli, Klebsiella
B. fragilis, Enterobacter spp.
neumona
spp., durante 3 adquirida en
la comunidad
das (nica dosis/da)
Infecciones genitales no complicadas
producidas por Chlamydia trachomatis,
chancroide por Haemophilus ducreyi y de las
infecciones genitales no complicadas debidas
a cepas no multirresistentes de Neisseria
gonorrhoeae
 REACCIONES ADVERSAS

Diarrea, nuseas,
Va IV: dolor e
vmitos, flatulencia,
Erupcin, prurito, inflamacin locales y
molestias
artralgia, fatiga reacciones en punto
abdominales,
de inyeccin.
dispepsia, anorexia

Recuento
disminuido de
Mareo, cefalea,
linfocitos, elevado
parestesia,
de eosinfilos,
disgeusia, alteracin
bicarbonato en
de visin, sordera
sangre disminuido,
transitoria
aumento de
transaminasas.
CONTRAINDICACIONES
Pacientes
alrgicos a
macrlidos

Enfermedad
Embarazadas y
heptica
lactantes
significativa
Espiramicina
 ESPIRAMICINA
Macrlido cuya estructura molecular est formada por un anillo de lactona de 16
carbonos, con un peso molecular de 843,1 Da.

Bacteriosttico: Inhibe la sntesis proteica por su unin a la subunidad 50S de los

ribosomas bacterianos.

Posee actividad bactericida a concentraciones elevadas.

Actividad antibacteriana sensiblemente inferior a eritromicina.

Mayor actividad frente a otros macrlidos contra toxoplasma gondii.

No esta aprobado por la FDA, pero es adquirido con permiso de esta para tratamiento
de toxoplasmosis.
 INDICACION PRINCIPAL

Se usa para la profilaxis de la

transmisin vertical de la
toxoplasmosis cuando la madre
adquiere la infeccin aguda en el
curso del embarazo. No cura al
feto infectado pero reduce el
riesgo de transmisin a 50%.
 FARMACOCINTICA
La absorcin por va oral es incompleta,
con una biodisponibilidad oral de 33% a
39%. la administracin con los alimentos
reduce la biodisponibilidad en
No se une a las aproximadamente el 50%.
isoenzimas hepticas del citocromo
P450. 80% de una dosis
administrada es eliminada en la
bilis. La excrecin renal suma del 4
al 14% de una dosis administrada.
UPP: aproximadamente
del 10% a 25%.

Alcanza altas concentraciones

en tejidos como los pulmones, El volumen de distribucin es
bronquios, amgdalas y el grande y variable fluctuando
tejido plvico femenino. entre 383 hasta 660 litros.
Atraviesa la placenta y se No atraviesa la BHE.
distribuye en la leche materna. VM oral: 5.5 a 8 horas.
VM rectal: 1.5 a 3 horas.
VM intravenosa: 4.5 a 6.2
horas
 Grupo Organismo Actividad
Streptococcus
pyogenes (estreptococo beta Sensible
hemoltico del grupo A).
Streptococcus viridans. Sensible
Bacterias gram positivas Corynebacterium diphtheriae. Sensible
Staphylococcus aureus sensible
Sensible
a meticilina.
Streptococcus pneumoniae. Escasa
Enterococcus. Escasa
Neisseria meningitidis. Sensible
Bordetella pertussis. Sensible
Campylobacter. Sensible
Clostridium. Sensible
Bacterias gram negativas Haemophilus influenzae. Moderada
Neisseria gonorrhoeae. Escasa
Enterobacter. Resistente
Pseudomonas. Resistente
Bacteroides fragilis. Resistente
Mycoplasma pneumoniae. Sensible
Chlamydia trachomatis. Sensible
Otros organismos Toxoplasma gondii. Sensible
Legionella pneumophila. Sensible
Spirochaetes. Sensible
 Dosis oral
ESPIRAMICINA
Adultos y adolescentes Mujeres en embarazo Nios >20 Kg

1 a 2 g dos veces al da; Primer trimestre la dosis 25 mg por kg de peso

500 mg a 1 g tres oral es de 3 g al da, dos veces al da, 16,7
veces al da. divididos en tres o mg por kg de peso tres
Para infecciones severas cuatro dosis. veces al da.
la dosis puede ser Segundo y tercer
incrementada hasta 2 a trimestre la dosis oral es
2,5 g dos veces al da. de 25 a 50 mg
de pirimetamina al da +
2 a 3 g de sulfadiazina al
da + 5 mg de cido
folnico por da + 3 g de
espiramicina, dividido
en tres o cuatro dosis
durante tres semanas
 REACCIONES ADVERSAS
Trombocitopenia.

Erupcin, prurito e Hepatitis

hipersensibilidad. colestasica.

Prolongacin
del QT en Colitis aguda.
infarto.

Esofagitis
ulcerativa.
 ESPIRAMICINA

Interacciones:
capaz de interaccionar
con ciclosporina y teofilina.
La combinacin Contraindicaciones:
entre carbidopa y levodopa Pacientes con obstruccin
en uso concomitante con biliar o disfuncin heptica.
espiramicina ha resultado en Pacientes con
la prolongacin de la vida hipersensibilidad a
media de la levodopa. espiramicina.
Efecto sinrgico con
metronidazol contra
bacterias anaerobias.