Inhibidores de la síntesis de proteínas

Aminoglucosidos (gentamicina, estreptomicina, amikacina,

tobramicina)
Mecanismo de Se difunden a través de canales de porina, tienen un sistema
acción dependiente de oxígeno. Se une a la subunidad
30S causando lectura errónea el ARNm, también causa
modificación enzimatica mediada por plasmidios. Es
dosis dependiente, para los aminoglucosidos la Cmax objetivo
es 8-10 veces la concentración inhibitoria
mínima. Tiene efecto posantibiotico.
Espectro Son efectivos para la mayoría de los bacilos Gram(-) y ciertos
antibacteriano Enterococcus. Se combina a menudo con
antibióticos β-lactamicos para aplicar el efecto sinergista.
Resistencia Su resistencia ocurre por la bomba eflujo, menor captación y la
modificación e inactivación por la síntesis
relacionada con plasmidos de las enzimas.
Farmacocinética Absorción: debe administrarse por vía parenteral debido a su
estructura altamente polar.
Distribucion: sus concentraciones son subterapeuticas, la
penetración a los tejidos es variables, las
concentraciones en LCR son inadecuadas. Cruzan la barrera
placentaria.
Elimicación: mas del 90% se elimina en la orina , hay
acumulación en px con disfunción renal. Neomicina se
excreta en heces.
Efectos adversos Ototoxicidad(vestíbulos y auditiva): por concentraciones
plasmaticas máximas altas y la duración del tx.
Nefrotoxicidad: por retención de aminoglucosidos en células
tubulares proximales alterando procesos de
transporte por Ca.
Parálisis neuromuscular: por dosis elevadas en periodio breve.
Reacciones alérgicas: la dermatitis es frecuente en Neomicina
por va tópica.

Macrolidos y cetolidos
Mecanismo de Se unen de forma irreversible a un sitio de la subunidad 50S
acción del ribosoma a bacteriano, inhibiendo los pasos de
translocasion
de la síntesis de proteínas , transfiere con la transpeptidacion.
Se consideran bacteriostaticos, pero bactericidas a dosis altas.
Espectro Eritromicina: S. pyogenes, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, T.
antibacteriano pallidum.
 Claritromicina: efectivo con H. Influenzae, con mayor actividad
con Chlamydia, Legionella, Moraxella.
Azitromicina: más efectiva contra H. Influenzae y Moraxella
catarhalis.
Telitromicina: espectro antimicrobiano similar a azitromicina.
Resistencia Se relaciona con la incapacidad del microorganismo de captar
el antibiótico, presencia de bombas de eflujo, menor afinidad a
la
subunidad 50S para el antibiótico por metilacion de la adenina
del ARN del ribosoma 23S en microorganismo Gram(+), la
presencia de esterasas de eritromicina relacionada con
plasmido en microorganismos Gram(-) .
Farmacocinética Absorción: se administran por vía oral. Los alimentos
interfieren con la absorción de eritromicina y azitromicina,
aumenta la
de claritromicina. Eritromicina y azitromicina disponibles en IV.
Distribución: Los cuatro se concentran en el hígado. Todos se
distribuyen a los tejidos, excluyendo a azitromicina.
Eliminacion: eritromicina y telitromicina pasan por
metabolismo hepático, inhibe oxidación de varios fármacos
por
interacción con CYP450.
Excrecion: Azitromicina eritromicina y sus metabolitos se
excretan en la bilis. Ocurre reabsorción parcial en circulación
enterohepatica. Claritromicina se metaboliza por vía hepática y
el fármaco activo y metabólitos se excreta en orina.
Efectos adversos Alteración y motilidad gástrica: efecto mas frecuente, causa
incumplimiento del medicamento(eritromicina).
Ictericia colestática: ocurre con la forma de estolato de
eritromicina.
Ototo xicidad: sordera transitoria con eritromicina a dosis altas.
Hipoacusia sensorineural irreversible con azitromicina.
Prologacion de QT: precaución en px con trastorno
proarritmicos
Contraindicaciones: E, T, A se acumula en hígado por lo que se
tiene cuidado con px con disfunción hepática.
Interacciones farmacológicas:

Daxomicina
¿Qué es? Es un antibiótico macrocíclico con una
estructura similar a los macrolidos.
Acción
Actúa sobre la subunidad sigma
polimerasa del ARN.
Farmacocinética Administración vía oral
 Cada 12 hrs por 10 dias.
fidaxomicina tiene una absorción
sistemica mínima que permanece sobre
todo dentro de las vías
gastrointestinales.

Efectos adversos Los efectos adversos más frecuentes

incluyen náusea, vómito y dolor
abdominal.
Se ha observado anemia y neutropenia.
también reacciones de hipersensibilidad
que incluyen angioedema, disnea y
prurito

Cloranfenicol
Mecanismo de acción Se une de forma reversible a la
subunidad ribosómica bacteriana 50S e
inhibe la síntesis del proteínas en la
reacción de la peptidil transferasa
Espectro Tiene actividad contra rickettsias,
antimicrobiano clamidia, espiroquetas, infecciones por
anaerobios, fiebre tifoidea, meningitis.
Resistencia La resistencia se obtiene por la
presencia de enzimas que inactivan
a cloranfenicol
Farmacocinetica Vías de administración.
Oftálmica 2 veces al día.
IM-cada 6 horas
IV.- cada 6 horas
Pasa por metabolismo hepático.
Alcanza concentraciones
terapéuticas en el LCR.

Clindamicina
Unión a la subunidad 50s del ribosoma. Inhibe la translocación al sitio aceptador al
sitio peptidilo en el peptido de formación.
Administración.
• Oral
• IM y IV
• Una toma cada 6 hrs
Clindamicina pasa por un metabolismo de oxidación extenso a productos activos e
inactivos y se excreta en la bilis y la orina.

Utilizada en el tratamiento de S.aureus

• RM.
• Vaginosis bacteriana
• Acné vulgar.

QUINUPRISTINA/DALFOPRISTINA
Mecanismo de acción Dalfopristina altera el alargamiento al interferir con la
adición de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica.
Quinupristina previene el alargamiento similar a los
macrólidos y causa la liberación de cadenas peptídicas
incompletas.
Espectro Quinupristina/dalfopristina tiene
antibacteriano actividad sobre todo contra cocos
grampositivos,
lo que incluye aquellos resistentes a otros
antibióticos.
Quinupristina/dalfopristina tiene
actividad sobre todo contra cocos
grampositivos,
lo que incluye aquellos resistentes a otros
antibióticos. Su uso primario es para el
tratamiento de infecciones por E. faecium,
Resistencia La presencia de una enzima ribosómica que
metila el sitio objetivo de
ARN ribosómico 23S bacteriano puede
interferir en la unión de
quinupristina.Acetiltransferasa relacionada
con plásmido inactiva
dalfopristina. Una bomba de eflujo activa
también puede disminuir las
concentraciones de los antibióticos en las
bacterias.
Farmacocinética Está disponible por vía intravenosa. No alcanza
concentraciones terapéuticas en el LCR. Ambos compuestos
pasan por metabolismo hepático, con excreción sobre todo
en las heces.
Uso terapéutico Su uso primario es para el tratamiento de infecciones
por E. faecium, lo que incluye cepas de Enterococcus
resistentes a vancomicina.
Efectos adversos Suele ocurrir irritación venosa cuando se administra
quinupristina/dalfopristina a través de una línea
periférica en lugar de una central. Se han informado
artralgia y mialgia cuando se administran dosis más
elevadas. Inhibe la isoenzima CYP3A4 del citocromo
P450.
Oxazolidinonas
¿Qué es? Linezolida y tedizolida son oxazolidinonas sintéticas que se
desarrollaron para combatir a microorganismos
grampositivos, lo que incluye aislados resistentes como
SARM,
Mecanismo de acción Linezolida y tedizolida se unen al ARN ribosómico 23S
bacteriano de la subunidad 50S, con lo que se inhibe la
formación del complejo de inicio de 70S y traducción de
proteínas bacterianas.
Espectro El principal uso clínico de linezolida y tedizolida es tratar
antimicrobiano infecciones causadas por microorganismos grampositivos
resistentes a fármacos.Linezolida es una alternativa a
daptomicina para infecciones causadas por Enterococcus
resistentes a vancomicina.
Farmacocinética Linezolida y tedizolida se absorben bien después de la
administración oral. También se cuenta con formulaciones
IV Linezolida se metaboliza a través de oxidación.2 veces al
dia x 10 días.Tedizolida se metaboliza por sulfatacion.
200mg x día x 6 días.
Resistencia La resistencia ocurre sobre todo a través de una reducción
en la unión en el sitio objetivo.
Efectos adversos Alteración gastrointestinal, náusea, diarrea, cefalea y
exantema.
Linezolida y tedizolida poseen actividad no selectiva para
monoaminooxidasa y pueden conducir a síndrome de
serotonina si se administran de forma concomitante con
grandes cantidades de alimentos que contienen tiramina,
inhibidores de la recaptación selectiva de serotonina o
inhibidores de la monoaminooxidasa.
Tetraciclinas
Mecanismo de acción Inhiben la subunidad 30S
Bacteriostáticos
Inhiben unión de tRNA a
mRNA
Mecanismo de Desplazamiento del sitio
resistencia blanco
Alteración del transporte
Destrucción Enzimática
.Bombas de E-flujo
Farmacocinética VO, EV
Sin alimentos
Metales
pesados

Hueso, Dentina,
Placenta,
LCR

Hepatica:
CYP450
Las 2da G

Biliar:60%
Renal:30%
Fecal:Doxiciclina
Indicaciones Alternativa a alergia de Penicilina y Cefalo.
• Sifilis Colera
• Clamidiasis, EPI Acne
• Gastritis por HePY Ricketsiosis
• Oftalmo Profilaxis
• Neumonía Atipica
Efectos adversos Alt. Óseos, Dentales y
Fotosensibilidad.
• Flebitis, Diabetes
Insipida
• Nausea, vomito, diarrea,
esofagitis, Colitis PSM
• Disfunción Vestib. Sx
Fanconi