Bioqumica Estructural y

Metablica
Metabolismo del glucgeno
 Bioqumica Estructural y
Metablica

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno.

Importancia y funcin del glucgeno. Degradacin del
glucgeno: glucgeno fosforilasa, enzima desramicante.
Biosntesis del glucgeno: glucgeno sintasa, enzima
ramicante. Regulacin hormonal y alostrica. Regulacin
diferencial en tejido muscular y heptico. Control
coordinado de la sntesis y degradacin del glucgeno.
Principales enfermedades de depsito del glucgeno.
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Importancia y funcin del

glucgeno

Forma de almacenamiento de glucosa fcilmente movilizable.

El exceso de glucosa de la dieta se almacena como glucgeno. Se
moviliza cuando surge una necesidad: actividad muscular, entre
comidas (reserva energtica 12-24 h).
Se encuentra en el citosol: grnulos de 10-40 nm. Contiene las
enzimas para su degradacin y biosntesis y las enzimas
reguladoras.
Lugares principales de almacenamiento: hgado y msculo
esqueltico.
Funciones diferentes: regular el nivel de glucosa en sangre
(hgado) y suministrar glucosa para la actividad muscular
vigorosa (msculo).
Existen defectos enzimticos congnitos que alteran el
metabolismo del glucgeno: enfermedades de
almacenamiento del glucgeno.
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El contenido de GLUCGENO del hgado vara a

lo largo del da

Grnulos de Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales.

glucgeno Panamericana 2011.
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Funciones del glucgeno en

hgado y msculo

GLUCGE GLUCGE
NO NO
Glucosa-
Glucosa-
1-P
1-P
Glucosa- Glucosa- Glucos
6-P 6-P a-6-

fosfata
GLUCL saGluco
AT ISIS Gluconeog sa
P nesis
CO
Glucosa
2
Lacta en
to sangre

MSCU HIGA
LO DO
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Comparacin de las funciones del glucgeno

heptico y muscular

GLUCGENO GLUCGENO
HEPTICO MUSCULAR
Funci Mantenimiento de la Combustible de reserva para la
n concentracin de glucosa contraccin muscular.
princi en sangre.
pal Utilizado como combustible
para cualquier tejido: el Ninguna, el msculo carece
hgado contiene glucosa-6- de glucosa-6- fosfatasa y la
Otras
fosfatasa que desfosforila la glucosa-6-P no puede
Funcio Glu y permite que salga a abandonarlo.
nes sangre.

Aprox. 1-2% del peso del

Aprox. 10% del peso del msculo (pero tenemos
Depsi hgado. Slo duran 12-24 mucha ms masa muscular,
tos h durante el ayuno. por lo que hay el doble de
glucgeno que en el hgado).

El glucagn y la adrenalina La adrenalina estimula la

Control estimulan la
glucogenolisis. glucogenolisis. La insulina
hormo La insulina estimula la estimula la sntesis.
nal sntesis.

M. Dolores
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Metablica

Degradacin y biosntesis del

glucgeno
Glucogeno GLUCGE Glucogenog
lisis NO nesis
Glucg
P eno
i sintasa
+
Glucge Enzima
no ramica
fosforil nte
asa UDP-
+ Glucosa
Enzima
desramic UDP-
ante glucosa
pirofosfori
lasa
UTP

FosfoglucomGlucosa-1-P Gluclisis,
utasa otras
Glucosa-
Glucosa vas
6-P
-
6- Hexoquin msc
fosfata Gluco asa ulo
sa Pi ATP
OJO, sa
Glucoquinasa
slo
en hga
hgado do
Glucosa
M. Dolores
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Estructura del
Glucgeno
1
4)

1
6)

Marks Basic Medical

Biochemistry. A clinical
approach. 3e. LWW. 2008.

M. Dolores
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Hidrlisis y
fosforolisis
HIDRLISIS: digestin de
polisacridos y disacridos.
H2 +
O
O H
H O

FOSFOROLISIS: movilizacin del

glucgeno intracelular.

P
+
i
O H
P O
- Se emplea fosfato en vez de H2O para romper el enlace.

- Ventaja: la glucosa se libera ya fosforilada y la clula no

gasta energa en fosforilarla.
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Glucogenol
isis
Enlac
e (1
6)

P
Glucgeno
Glucg
eno i 1.
fosforil FOSFOROLIS
asa IS

Glucosa-
4. 1-P
Fosfogluc
muta
2.
Enzi
o
sa ma
desramic ACTIVIDA
Glucosa- ador D
6-P TRANSFER
ASA
3. ACTIVIDAD
Enzi DESRAMIFIC
desramic
ma
ANTE
ador

Lehninger Principles of
Biochemistry.
Polmero (1 4) sin 5e. Freeman. 2009.
ramicaciones,
sustrato para la accin
posterior de la fosforilasa.
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Degradacin y biosntesis del

glucgeno
Glucogeno Glucogenog
GLUCGE
lisis NO nesis
Glucg
P eno
i sintasa
+
Glucge Enzima
no ramica
fosforil nte
asa UDP-
+ Glucosa
Enzima
desramic UDP-
ante glucosa
pirofosfori
lasa
UTP

FosfoglucomGlucosa-1-P Gluclisis,
utasa otras
Glucosa-
Glucosa vas
6-P
-
6- Hexoquin msc
fosfata Gluco asa ulo
sa Pi ATP
OJO, sa
Glucoquinasa
slo
en hga
hgado do
Glucosa
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Biosntesis del
glucgeno
Glucosa Gluconeog
(dieta) HK, nesis
GK
Glucosa-6-
P
fosfoglucom
1. utasa
INICIACI Glucosa-
N UT
1-P
UDP-
G= P Glucosa-
2 25kJ/mol P pirofosfori
Pi pirofosfat Pi lasa
asa UDP-
(Gluco n
Glucosa
sa)
Glucg
2. eno
ELONGACI sintasa (Glucosa
N UDP )n+1
Enzima
3. ramicante
RAMIFICACI (glucosiltransf
erasa)
N GLUCGE
NO
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Glucgeno
sintasa

UDP-
glucosa

Glucg Glucgen
eno
sinta o (n)
sa

Glucgeno
(n+1)
Lehninger Principles of Biochemistry. 5e.
Freeman. 2009.
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Enzima
ramicante

7 resduos
de Glu

Enzima
ramica
nte
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Regulacin de las rutas

Objetiv metablicas
os: Que la velocidad de la va est adaptada a las necesidades de la
clula.
Que las vas de sntesis y degradacin no estn activas a la vez.

Mecanismos:
Enzimas alostricos (segundos o menos).
Regulacin hormonal (segundos a minutos).
Regulacin gentica (horas).

Generalidades:
Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles.
Las primeras reacciones de la ruta metablica suelen estar
reguladas.
Las isoenzimas especcas de tejido permiten regulacin
diferencial en los distintos rganos.
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Regulacin de las rutas

metablicas

Generalidades:
Las enzimas reguladoras catalizan etapas limitantes de la ruta.
Muchas rutas tienen regulacin por retroalimentacin (inhibicin
por producto nal).
La regulacin hormonal integra las rutas en los distintos tejidos.
Las hormonas regulan el metabolismo por:
- Cambios en el estado de fosforilacin de las enzimas.
- Cambios en la regulacin gentica (induccin o represin
gnica).
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Glucgeno
fosforilasa

Protena Se
fosforilada r

H2 AD quina Modicacin covalente

fosfata O P
sa P AT sa reversible:
P
i
Protena no
fosforilacin/desfosforila
Ser-
fosforilada OH cin.

Ser-14

Ser-14
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Regulacin de la glucgeno
fosforilasa (I)

A) MSCULO. Objetivo: produccin de

ATP va gluclisis.

A) REGULACIN POR MODIFICACIN C) REGULACIN

COVALENTE ALOSTRICA
Forma a (activa). Forma b
p p (poco
Fosforila Fosforila activa).
saa sab
quinasa 2 2
fosfatasa AMP
2 AMP AMP AMP
2 2ADP Forma b
Pi ATP (activa).
Forma b (poco AMP = ACTIVADOR
activa). ALOSTRICO. ATP =

B) REGULACIN HORMONAL INHIBIDOR

ALOSTRICO.
ADRENALINA Cascada de
fosforilaciones

Forma
a (activa).
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Regulacin de la glucgeno
fosforilasa (II)

B) HGADO. Objetivo: mantener la [glucosa]

constante en sangre.
A) REGULACIN POR MODIFICACIN C) REGULACIN
COVALENTE ALOSTRICA
p p
Forma a (activa).
p p
Fosforila Fosforila Forma a
saa sab (activa).
fosfatasa quinasa 2
2 GLU
2 2ADP p
Pi ATP p
Forma b (poco
activa). GL GL
U U
B) REGULACIN HORMONAL 2 fosfat
Pi asa
GLUCAGN Cascada de Forma b
fosforilaciones GLU (poco
GLU activa).
GLUCOSA = INHIBIDOR
Forma ALOSTRICO.
a (activa).
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Accin de la adrenalina y el glucagn sobre el

metabolismo del glucgeno
ADRENALINA GLUCAGN 1x
(msculo e (slo en
hgado) hgado)

Adenilato A
ciclasa C
Prote C
R
cAMP
na
C ATP
kinas R
a A
(PKA) 10x
PKA
PK C
activa
C C cAM
A C AT
P
P P
P Fosforil
AT Fosforila
asa
P
Glucg Glucge quinas sa
eno no a quinasa
sintas sintasa
activa P
a activa
AT
GLUCOGENOG Glucge
NESIS no
fosforila
P
Glucge 10
no
sa b fosforila
GLUCGEsa a GLUCOSA-
NO 1-P
GLUCOGENO 0x
LISIS
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Algunos efectos de la
insulina
1. Estimulacin por insulina de 2. Insulina activa la
la captacin de glucosa glucgeno sintasa.
(msculo, adipocitos). VaPKB---GSK3,

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e.

Freeman. 2009.

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e.

LWW. 2008.
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INSULINA, GLUCAGN Y ADRENALINA en el

metabolismo glucdico

GLUCO
SA GLUCAGN
Movilizacin de
combustibles en
INSULINA respuesta a baja [GLU]
ADRENALINA
Anabolizante en en sangre.
Movilizacin de
respuesta a alta
combustibles en
[GLU] en sangre.
respuesta a estrs o
GLUCAG ADRENAL emergencia.
INSULI
N INA NA
FUEN Clulas Mdula Clulas
TE. pancreticas adrenal pancreticas
DIAN Mscul Msculo,
Hga
A. o> Hgado,
do
Hgad adipoc.
EFECTOS: o
Glucogenolisis.

Sntesis de
glucgeno.

Fructosa 2,6-BP.

Gluconeognesi
s.
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Lehninger Principles of Biochemistry. 5e.

Freeman. 2009.
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Principales enfermedades de depsito

del glucgeno

Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry 7e. WH

Freeman. 2011.
 Bioqumica Estructural y
Metablica

BIBLIOGRA
FA
Lehninger Principles of Biochemistry. 5 ed. Freeman, 2009. Cap
15.
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed.
LWW., 2008. Cap 28.
Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana,
2011. Cap 12.
Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7 ed. WH. Freeman,
2011. Cap 21.
Baynes and Dominiczak. Bioqumica Mdica. 3 ed. Elsevier, 2011.
Cap 13.
Garrett and Grisham. Biochemistry. 4 ed. 2009. Cap 22.
Voet and Voet. Biochemistry. 4 ed. Wiley, 2011. Cap 18.