FRMACOS

ANTIDEPRESIVOS Y
ANTIMANACOS
JAVIER ASTUDILLO MAYORGA

I. CONSIDERACIONES
GENERALES

1. Definiciones y planteamiento general

2. Mecanismos patognicos
3. Clasificacin de los frmacos antidepresivos

1. DEFINICIONES Y
PLANTEAMIENTO GENERAL
La depresin es una enfermedad mental cuya
prevalencia se estima en entre el 3 y el 5% y que, a lo
largo de la vida, puede afectar a entre un 10 y un 20%
de la poblacin adulta, con un riesgo dos o tres veces
mayor en mujeres que en hombres

En la depresin predomina una serie de sntomas, como

son la prdida del nimo, del humor o del inters por las
actividades usuales, la fatiga, los sentimientos de
inutilidad, la falta de concentracin, los deseos de
muerte, la prdida de apetito o de peso, el insomnio, la
agitacin o el retraso psicomotor, etc., acompaados de
somatizaciones ms o menos pronunciadas

2. MECANISMOS PATOGNICOS
FACTORES GENTICOS
40-50% del riesgo de depresin es
gentico
existe una secuencia en el brazo corto
del cromosoma 11 que predispone al
TB o la alteracin gentica en el TB
est ligada al brazo largo del
cromosoma X
Polimorfismos en gen del receptor
serotonrgico 5-HT2A.
Polimorfismo funcional en la regin
reguladora 5 del gen del
transportador de serotonina, que
afecta al proceso transcripcional y que
se ha relacionado con el efecto

FACTORES NEUROQUMICOS
Se han encontrado
ciertos signos
neurodegenerativos en
el hipocampo y la
corteza prefrontal de
algunos pacientes con
depresin

La amgdala y sus
conexiones para recibir
y enviar estmulos
aversivos y gratificantes
(humor y estado de
nimo, miedo y
ansiedad)

los sistemas de premio

incluida el rea tegmental
ventral y ncleo accumbens
(motivacin anhedona), el
hipotlamo y dems ncleos
que interviene en la
regulacin del sueo, el
apetito y la apetencia sexual
(insomnio cambios de apetito
y de la libido).

Hiptesis
monoaminrgica

Eje hipotlamo hipofisario

marcado por la
hiperactividad CRF-ACTH y al
sistema hipotalmico Melanin
Concentrating Hormon
(MCH), como sistemas
contribuyentes en la
patogenia

Aumento de
actividad
glutamatrgica y la
reduccin de la
funcin gabargica

Prdida de la
capacidad de
plasticidad sinptica
en respuesta al
estrs

3. CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS

ANTIDEPRESIVOS
Antidepresi
vos
tricclicos

FRMACOS
ANTIDEPRESI
VOS

Amitriptilina
Protriptilina
Clomipramina
Desipramina
Trimipramina
Doxepina

Inhibidores
recaptacin
5-HT

Flouxetina
Sertralina
Paroxetina

Inhibidores
MAO

Tranilcipromina
Moclobemida

Otros
antidepresivo
s

Milanzerina
Mitazerpina
Duloxetina
Raboxetina
Venlafaxina
Trazodona

II. FRMACOS BLOQUEANTES

DE LA RECAPTACIN DE AMINAS
1. Clasificacin
2. Acciones farmacolgicas
3. Caractersticas farmacocinticas
4. Reacciones adversas e interacciones
5. Aplicaciones teraputicas

1. CLASIFICACIN

Antidepresivos
tricclicos
Terciarios (amitriptilina,
clomipramina,
doxepina, imipramina,
trimipramina,
dosulepina)
Secundarios
(amoxapina, bupropin,
desipramina,
maprotilinay
nortriptilina).

Inhibidores
selectivos de la
recaptacin de
serotonina
citalopram,
escitalopram,
fluoxetina,
fluvoxamina,paroxet
ina, sertralina y
vilazodona.

Inhibidores de
la recaptacin
de serotonina y
noradrenalina:
venlafaxina y
duloxetina

Inhibidores
Otros
antidepresivos selectivos de la
mianserina,
recaptacin de
mirtazapina,
noradrenalina
trazodona
reboxetina

2. ACCIONES FARMACOLGICAS

Accin antidepresiva no
modifican el estado de
nimo en individuos sanos,
no son euforizantes, no son
frmacos que puedan crear
adiccin.

Su efecto consiste en
suprimir las ideas o los
sentimientos depresivos En
pacientes depresivos deben
transcurrir, salvo en
contadas excepciones, al
menos 10-15 das de
tratamiento para que se
empiece a manifestar el
efecto antidepresivo

3. MECANISMO DE LA ACCIN
ANTIDEPRESIVA
Inhibicin especfica provocada de forma inmediata
sobre la actividad de las molculas transportadoras
de serotonina (SERT) y noradrenalina (NET) en la
membrana presinptica de las respectivas neuronas
cerebrales

Aumenta la concentracin
de ambas aminas en el espacio sinptico con la
consiguiente activacin de los correspondientes
receptores serotonrgicos y noradrenrgicos, tanto en
la membrana postsinptica como en la presinptica y,
en este ltimo caso, tanto los autorreceptores como
los heterorreceptores en el soma o en la propia
terminacin neurona

2. MECANISMO DE LA ACCIN
ANTIDEPRESIVA

Se ha comprobado que el bloqueo

simultneo de los autorreceptores 5-HT,,
favorece y promueve la liberacin de 5-HT y
puede abreviar la latencia de aparicin del
efecto antidepresivo).

Inhibicin de la recaptacin de noradrenalina

incrementa su presencia en el espacio
sinptico; en consecuencia, activar los
adrenoceptores (autorreceptores) y ello
produce inicialmente inhibicin de la
liberacin del transmisor, pero a la larga se
produce desensibilizacin de los
adrenoceptores y restauracin de la
liberacin de NA.

Antidepresivos tratan de
normalizar por
mecanismos a corto y
largo plazo la disfuncin
de los sistemas
monoaminrgicos
cerebrales.

3. CARACTERSTICAS
FARMACOCINTICAS

4. REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES

Los que producen ms reacciones adversas son los

ATC, mientras que los ISRS y los nuevos
antidepresivos son mejor tolerados y tienen menos
riesgo de intoxicacin
EFECTOS
EFECTOS
CARDIOVASCULARES
ANTICOLINRGICOS:
Los ATC producen hipotensin postural
Con amina terciaria, y algo menos en los
de amina secundaria, bloqueo muscarnico
(perifrico y central)
El sndrome anticolinrgico central cursa
con desorientacin, delirios y alucinaciones

(bloqueo 1-adrenrgicos), palpitaciones y

taquicardia (bloqueo d la recaptacin de
noradrenalina
y
del
efecto
antimuscarnico), depresin directa del
miocardio.
Son preferibles en estos casos los ISRS o
los nuevos antidepresivos,

OTROS EFECTOS
Reacciones
extrapiramidales
(amoxapina
bloqueadora dopa)

Crisis
convulsivas
(ATC)

Estados de confusin
y problemas de
prdida de memoria

Aumento de peso
(ATC), anorexia y
perdida de peso ,
sntomas GI( ISRS)

Todos pueden producir

disfuncin sexual en forma
de impotencia, reduccin de
la eyaculacin o anorgasmia,
salvo en el caso de la
mirtazapina y el bupropin;
la trazodona puede producir
priapismo

Hiperhidrosis y otras
reacciones ms
especficas, como
hepatitis alrgica,
erupciones drmicas
o fotosensibilidad.

Sndrome de retirada
que puede provocar
malestar, mialgias,
escalofros, nuseas
y vmitos.

Sedacin

Los sntomas de la intoxicacin representan una

INTOXICACIN
exacerbacin
de los efectos secundarios antes
comentados; de ah que, en principio, el riesgo
sea algo menor con los ISRS y los nuevos
antidepresivos
La toxicidad cardiovascular se
manifiesta con taquicardia sinusal o
supraventricular, extrasstoles,
taquicardia y fibrilacin ventricular,
que pueden producir muerte sbita.
La toxicidad
neurolgica se
manifiesta por
excitacin,
convulsiones,
movimientos
coreoatetoides,
depresin respiratoria
y coma.

Los sntomas
derivados del bloqueo
muscarnico son
tambin muy
pronunciados

Ms de 1 g de
imipramina
provoca
intoxicacin
grave.

El sndrome
serotonnico

TRATAMIENTO DE LA
INTOXICACIN
Fenitona para la correccin de
las alteraciones cardacas y de
las con vulsiones

Fisostigmina, inhibidor de la
colinesterasa, puede aliviar
muchos de los sntomas
asociado a la intoxicacin por
antidepresivos

Diazepam se utiliza para

controlar las convulsiones.

Interaccione
s

Simpaticomimticos indirectos, como la tiramina, o bloqueadores de

neuronas adrenrgicas, como la guanetidina. Tambin potencian, como
es lgico, la accin de los IMAO y se han descrito alguna vez efectos
neurotxicos, si bien pueden administrarse en forma conjunta,
controlando adecuadamente el desarrollo del tratamiento
Desde un punto de vista farmacocintico, varios frmacos (fenitona,
aspirina, fenotiazinas, etc.) pueden desplazar la fijacin de los
antidepresivos a las protenas plasmticas.
A su vez, los antidepresivos pueden desplazar la fijacin de los
anticoagulantes orales o inhibir su metabolismo, con riesgo de
produccin de hemorragias
Las concentraciones plasmticas de ATC se afectan por el tratamiento
conjunto con frmacos que activan los sistemas oxidativos hepticos (p.
ej., fenobarbital) o que los inhiben (p. ej., cimetidina).

Los ISRS, sobre todo la

paroxetina y la fluoxetina,
inhiben sistemas oxidativos de
los microsomas hepticos,
sobre todo enzimas de la
familia del citocromo P450, en
particular CYP2D6 y CYP3A4,

Por mecanismos no bien

conocidos, los ATC potencian
fuertemente los efectos del
alcohol y se han llegado a
registrar muertes por
depresin respiratoria tras la
ingestin de cantidades
normales de una bebida
alcohlica.

5. APLICACIONES
TERAPUTICAS
Sndromes depresivos
Utilizacin en situaciones especiales, adultos, nios,
embarazo y en IAM
Sndromes de ansiedad, transtorno de pnico, bulimia y
agorafobia
Sndromes de hiperactividad, en tratamiento de los
trastornos hipercinticos con dficit de atencin en nios
Dolor
Otras: enuresis nocturna (imipramina), incontinencia urinaria y
narcolepsia

III. INHIBIDORES
DE LA MONOAMINOOXIDASA
1.

Clasificacin

2.

Acciones farmacolgicas

3.

Caractersticas farmacocinticas

4.

Reacciones adversas

5.

Interacciones

6.

Aplicaciones teraputicas

1. CLASIFICACIN
Inhibidores NO selectivos las dos formas
enzimticas, A y B, de la MAO
a)
Derivados
hidraznico
s

iproniazida,
isocarboxazida, fenelzina y
nialamida.

b)Derivad
os no
hidraznico
s

tranilcipromina y pargilina

nhibidores selectivos
IMAO
A

Clorgilina

IMAO
B

Selegilina

Inhibidores
reversibles:
Moclobemid
a,
Brofromina,
Beflaxotona

2. ACCIONES FARMACOLGICAS
Antidepresiva

Otras

Los IMAO A deberan utilizarse

con preferencia a los de la B en
el tratamiento de la depresin,
teniendo en cuenta la
implicacin preferente de la na
y de la 5 HT en la depresin,
Los IMAO producen
inicialmente una fuerte subida
de las concentracione de
aminas bigenas que, sin
embargo, vuelven a sus valores
normales tras algunas
semanas de tratamiento
debido a procesos reguladores
sobre las enzimas
determinantes de la velocidad
de sntesis, tirosina hidroxilasa

Suprimen el sueo
paradjico, lo que puede
representar un efecto
secundario o una propiedad
de inters en el tratamiento
de la narcolepsia.
La accin ansioltica y, con
independencia de los
problemas diagnsticos
siempre presentes, se utilizan
en el tratamiento de neurosis
de ansiedad y de diversos
trastornos fbicos

3. FARMACOCINTICA Y
REACCIONES ADVERSAS
Farmacocintica

Reacciones adversas

Los IMAO irreversibles se absorben bien

por va oral y se metabolizan
abundantemente en el hgado.
Las hidracinas se metabolizan por
acetilacin del grupo hidraznico, pero
esta reaccin es muy variable de un
individuo a otros (acetiladores lentos y
rpidos).
La tranilcipromina sufre metabolismo
oxidativo para formar un derivado Nacetilado.
La moclobemida, se absorbe bien por
va oral, pero el fenmeno de primer
paso muestra saturabilidad, por lo que
el aumento de dosis puede representar
un fuerte aumenta en la concentracin
plasmtica; su semivida es de 1-2 h

episodios de agitacin e incluso de

hipomana y, muy raramente,
alucinaciones y convulsiones
otros efectos adversos: neuropata
perifrica, aturdimiento, cefaleas,
debilidad y fatiga, sequedad de boca y
estreimiento.
hipotensin ortosttica, que puede
obligar a reducir la medicacin o incluso
a suprimir el tratamiento.
Hepatotoxicidad( iproniazida:
isopropilhidrazina, un metabolito
altamente hepatotxico)

5. INTERACCIONES
La asociacin de estos inhibidores con
TIRAMINA
SIMPATICOMIMTICOS
LOS ANESTSICOS
antidepresivos
tricclicos puede hacerse
en
DE ACCIN INDIRECTA
GENERALES, SEDANTES,
Es un simpaticomimtico
ciertos
casos
siempre
que
se
empiece
el
indirecto contenido en alta
ALCOHOL,
Preparaciones anticatarrales,
concentracin en quesos
como
efedrina
o
ANTIHISTAMNICOS,
tratamiento
con
el
tricclico
y
fermentados y en otros
fenilpropanolamina,
ANTICOLINRGICOS,
representan un grave peligro
alimentos posteriormente
y bebidas: hgado,
se incorpore el inhibidor;
si OPIOIDES
ANALGSICOS
de interaccin
salchichas, embutidos, higos,
farmacodinmica.
chocolate,se
vinos,
cerveza,
hace
a etc.
la inversa,
es necesario(PETIDINA)
dejar

Por que los IMAO inhiben las

La inhibicin del metabolismo
reacciones de de
oxidacin
transcurrir
unos
7
das
antes
de
cambiar
de la tiramina puede
metablica de varios grupos de
determinar mayor liberacin
frmacos
tratamiento
de catecolaminas
y la
produccin de una crisis
hipertensiva.

6. APLICACIONES
TERAPUTICAS
IMAO A no selectivos y selectivos
Se utilizan en general cuando
falla el tratamiento con los ATC
u otros antidepresivos.
Se consideran frmacos de
1era eleccin en el tratamiento
de depresiones atpicas y,
sobre todo, de depresiones u
otros trastornos psquicos en
los que el componente de
ansiedad es importante:
agorafobia y otras fobias,
ataques de pnico, trastornos
obsesivo-compulsivos y disforia
histeroide

IMAO B selectivo
Selegilina se utiliza cada vez
ms, en general asociada a Ldopa, en el tratamiento de la
enfermedad de Parkinson
Se est ensayando en la
enfermedad de Alzheimer.

IV. OTROS ANTIDEPRESIVOS

El alprazolam, una triazolobenzodiazepina, se utiliza mucho en

pacientes con sntomas mixtos de ansiedad y depresin. En la
depresin endgena tambin su eficacia supera la que cabra
esperar del espectro ansioltico-hipntico de las
benzodiazepinas. Tiene el inconveniente de que, a diferencia de
los antidepresivos, el riesgo de dependencia es grave

El extracto de Hypericum perforatum (planta de San Juan),

ampliamente utilizado en Alemania, parece deber su accin
antidepresiva a un bloqueo de la recaptacin de serotonina y de
noradrenalina. Entre los principios activos del extracto figuran la
hipericina y la hiperforina.

Benzodiazepin
as utilizadas en
la depresin
son el
adinazolam y
el clonazepam

Frmacos nuevos antidepresivos, con xito muy variable:

reguladores del complejo del receptor NMDA del glutamato,
antagonistas del sistema GABA, antagonistas de la sustancia P,
antagonistas de la CRH, antagonistas de la MCH (Melanin
Concentrating Hormone), antagonistas del receptor V3 de la
vasopresina, y anlogos sencillos de factores neurotrficos.

A. ANTIMANACOS
SALES DE LITIO
V.
B. OTROS FRMACOS ANTIMANACOS

A. SALES DE LITIO
Se introdujeron en
psiquiatra en 1949
para el tratamiento de
la mana y para la
profilaxis de las
enfermedades manaca
y depresiva

El litio es un metal
alcalino monovalente,
del que se utilizan
varias sales, sobre todo
el carbonato y el
citrato.

El mecanismo de
accin de estas sales
no est bien definido

A diferencia de los
dems frmacos
psicotropos, su
administracin a
animales de
experimentacin,
incluso a dosis altas, no
produce signos
aparentes

Las sales de litio

constituyen el
tratamiento ms
especfico de la mana,
as como la profilaxis
ms adecuada de la
depresin bipolar

MECANISMO DE ACCIN
a) El litio es capaz de
pasar por los canales de
sodio dependientes del
voltaje

Pero no por los de potasio, y puede alterar

procesos de trasiego inico.

b) La potenciacin de
los sistemas
serotonrgicos centrales

Aumenta la velocidad de recambio de serotonina

(experimentacin) y adems hay estudios
clnicos de que potencia algunas de las
respuestas al precursor de serotonina 5hidroxitriptfano.
De hecho, se ha encontrado que el Li puede
acelerar la respuesta al tratamiento con
tricclicos de la depresin unipolar

c) Bloqueo de la
supersensibilidad de
receptores
dopaminrgicos

Tras tratamiento crnico con neurolpticos

puede ser bloqueado con litio. No se ha
establecido an el mecanismo de esta accin del
litio

MECANISMO DE ACCIN

d) Bloquea el ciclo de
los fosfatidilinositoles

El litio inhibe la mioinositol- 1fosfatasa, enzima que transforma

el mioinositol-1 fosfato en
mioinositol
Las neuronas sometidas a un alto
nivel de estimulacin, situacin
concebible en la mana, sern muy
sensibles a la accin del litio,
mientras que otros sistemas en
reposo no sern afectados.

e) En relacin con la
atrofia neuronal
encontrada en el
hipocampo de
pacientes con
trastornos afectivos

El litio reduce los niveles de

factores proapoptticos, tales como
p53 y Bax, mientras que aumenta
los del factor neuroprotector Bcl-2.
Puede ser tambin relevante la
inhibicin, tanto por litio como por
valproato sdico , de la GSK-3, una
cinasa cuya sobreexpresin
potencia determinados procesos
apoptticos

Farmacocintica

Reacciones adversas

Se absorben de forma satisfactoria

por va GI y alcanzan un tmx en
plasma al cabo de 2-4 h.
Vol de distribucin final es algo mayor
que el total de agua corporal.
El paso a travs de la BHE es lento.
Semivida de eliminacin: 20-24 h
El problema de su uso es ndice
teraputico es muy bajo (2-3) y de
que existen amplias diferencias
interindividuales en la absorcin

Concentraciones plasmticas de Li > 1

mEq/L: trastornos intestinales y
anorexia
> 1,5 mEq/L: sacudidas musculares,
hiperreflexia, ataxia, somnolencia,
alteraciones en EEG e incluso
convulsiones
Puede alterar la funcin tiroidea y
producir bocio.
Reduce la accin de la vasopresina y
pueden aparecer los sntomas de la
diabetes inspida.
Un aspecto muy debatido es su
posible accin teratgena al
administrarlo en los primeros meses
del embarazo
Los efectos secundarios suelen
tratarse con diurticos osmticos. En
ocasiones debe recurrirse incluso a la
hemodilisis.
Estos efectos adversos son ms
probables en pacientes con IR o con
dieta sin Na o sometidos a
tratamiento con diurticos que
provoque una deplecin de este ion

APLICACIONES TERAPUTICAS
Tratamiento de eleccin en la profilaxis de las
enfermedades manaca y depresiva

Tratamiento agudo de la mana, si bien el efecto tarda en

instaurarse y adems existe siempre un porcentaje de
pacientes refractarios al tratamiento

Tratamiento de la mana unipolar junto con otros

antidepresivos

BIBLIOGRAFA
Del Ro, J. & Flrez, J. (s.f.). Frmacos antidepresivos y
antimanacos. En J. Flores, Farmacologa Humana
(pgs.647 - 660). Barcelona : Elsevier.