UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA

FARMACOS TIROIDEOS
Y ANTITIROIDEOS
Octubre, 2012

HORMONAS TIROIDEAS
GENERALIDADES

HORMONAS TIROIDEAS
SINTESIS

Estructura qumica

HORMONAS TIROIDEAS

REGULACION DE SU SECRECION

HORMONAS TIROIDEAS

Elevada unin a protenas plasmticas, principalmente a la

globulina de unin a tiroxina (TGB).
T4 con mas avidez que T3.

Forma libre actividad metablica.

Hgado: principal sitio de desintegracin de las hormonas

tiroideas sin que se desyoden (conjugacin con cido
glucurnido y sulfrico). Excrecin biliar.

HORMONAS TIROIDEAS
MECANISMO DE ACCION

GENOMICO

NO GENOMICO:
Membrana plasmtica
Citoarquitectura celular
Mitocondrias

HORMONAS TIROIDEAS

MECANISMO DE ACCION GENOMICO

HORMONAS TIROIDEAS
ACCIONES

Crecimiento y desarrollo: Contribuye en el desarrollo

de todos los rganos y tejidos. Crticas en el desarrollo cerebral.
Estimula de modo notorio a corazn, msculo estriado, hgado y rin.
Aumentan la actividad metablica y el consumo de oxgeno en casi todos
los tejidos. Aumenta el nmero tamao y actividad de las mitocondrias, con la
consiguiente produccin de ATP (termognesis).
Estimula el metabolismo de hidratos de carbono y de lpidos.

DISFUNCION TIROIDEA
SIGNOS Y SINTOMAS

HIPOTIROIDISMO

HIPERTIROIDISMO

Fatiga
Aumento de peso
Intolerancia al fro
Piel seca
Prdida de cabello
Depresin
Demencia
Mialgias y calambres
Edema
Bradicardia
Constipacin
Irregularidades menstruales
Infertilidad

Fatiga
Prdida de peso
Intolerancia al calor
Hiperhidrosis
Nerviosismo
Insomnio
Temblor
Debilidad muscular
Disnea
Palpitaciones
Taquicardia y arritmias
Irregularidades menstruales

HORMONAS TIROIDEAS

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS DE LOS PREPARADOS SINTETICOS

Los preparados sintticos de hormonas tiroideas incluyen:

Levotiroxina sdica (T4) ms adecuada para la restitucin hormonal
Liotironina (T3). (3-4 veces + activa)

Administracin:
Oral (terapia de restitucin)
Endovenosa (coma mixedematoso)

Absorcin oral:
Levotiroxina: 50 - 80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiere en
ayunas. Algunos frmacos: sucralfato, complementos de hierro y calcio,
hidrxido de aluminio, etc, interfieren con su absorcin.
Liotironina: 95%

Unin a protenas:
Elevada: embarazo, uso de estrgenos retardo de su eliminacin
Baja: nefrosis, cirrosis heptica aumento de su eliminacin.

HORMONAS TIROIDEAS
PREPARADOS SINTETICOS

La LEVOTIROXINA SDICA en superior a la liotironina, debido a:

Mayor estabilidad

Uniformidad de contenido

Bajo costo

Vida media prolongada (7 das)

Menos efectos adversos cardiovasculares

LIOTIRONINA:

Ms potente (3-4 veces),

Inicio de accin ms rpido,

Vida media ms corta (1-2 das),

Mayor costo,

Puede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmticas de T3 por

encima de los lmites normales, mayor riesgo de cardiotoxicidad.

HORMONAS TIROIDEAS
APLICACIONES TERAPEUTICAS:

Restitucin hormonal (hipotiroidismo, cretinismo)

Coma mixedematoso

Supresin de TSH:
Cncer de tiroides (tratamiento primario: ciruga)
Enfermedad tiroidea nodular
.

EFECTOS ADVERSOS:

Sensacin de calor,

Taquicardia,

Temblor,

Sudoracin,

Intranquilidad,

Nerviosismo,

Debilidad muscular,

Insomnio,

Prdida de peso, etc

FARMACOS
ANTITIROIDEOS

FARMACOS ANTITIROIDEOS

TIOAMIDAS

Metimazol, Propiltiouracilo y Carbimazol

Mecanismo de accin:

Inhiben las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea

bloqueando la posterior organificacin.

Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas.

Inhibe la desyodacin perifrica de T4 a T3 (propiltiouracilo)

NICAMENTE cuando la hormona preformada se agota, y sus
concentraciones comienzan a declinar, los efectos clnicos se hacen
notables (3 a 4 semanas aproximadamente).

METIMAZOL

FARMACOCINETICA

Rpida absorcin por va oral, no se une a protenas plasmticas,

se acumula rpidamente en la glndula tiroides.

Volumen de distribucin amplio.

t de 4 - 6 horas

Excrecin renal lenta (65-70% se recupera en orina a las 48 horas)

Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal.

Se secreta en la leche materna.

METIMAZOL

EFECTOS ADVERSOS

Nauseas y malestar GI (etapas tempranas)

Exantema maculo-papular pruriginoso (reaccin ms frecuente)

Menos frecuentes: Vasculitis, ictericia colestcica, linfadenopatas,

artralgias, parestesias, cada del cabello, etc.

Reaccin ms grave (poco frecuente, 2%): AGRANULOCITOSIS,

mayor riesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, es
reversible.

Administracin prolongada: bocio por aumento de TSH e

hipotiroidismo por dosis elevadas.

YODO RADIOACTIVO

El istopo utilizado es el I131 con una t de 8 das.

Se administra una sola dosis por va oral, rpidamente absorbido y

concentrado en la tiroides.

Acta emitiendo rayos y produciendo destruccin tisular (efecto

indoloro)

Efectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia, por

necrosis de la glndula, aumento de volumen celular, destruccin
epitelial, edema e infiltracin leucocitaria.

Algunos clnicos restringen su uso a mayores de 40 aos y

cardipatas.

Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

YODO RADIOACTIVO
VENTAJAS - DESVENTAJAS

Ventajas:

Fcil administracin

Alta efectividad

Bajo costo

Indoloro

Se evitan riesgos propios de la ciruga

Desventajas:

Alta incidencia de hipotiroidismo tardo inducido.

Aumento de la incidencia de cncer colorrectal (se
recomienda uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)

YODO RADIOACTIVO

MEDIDAS GENERALES LUEGO DEL TRATAMIENTO

Evitar contacto cercano con nios y mujeres embarazadas durante por los
menos las 2 primeras semanas despus del tratamiento.
Mantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primeros
das.
Mantener una disposicin adecuada y segura de excretas.
La mujer debe diferir un futuro embarazo mnimo 6 meses.
El hombre igualmente debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.

YODO RADIOACTIVO
EFECTOS ADVERSOS

Molestia en el cuello.
Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio.
Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).
Hipotiroidismo tardo inducido (a largo plazo).
Aumento de la incidencia de cncer en el tracto gastrointestinal: estmago,
esfago, colorrectal (estudios contradictorios).

YODURO

Acciones:

Inhiben la organificacin.

Inhibe la liberacin de hormonas tiroideas (inhibe la protelisis de la TG)

Disminuyen el tamao, vascularidad y fragilidad de la glndula (uso

preoperatorio en la ciruga de tiroides).

Indicaciones:
Perodo preoperatorio para tiroidectoma (6-10 das previos)
Crisis tirotxicas (+beta bloqueantes), efecto rpido en el bloqueo de la
liberacin de hormonas tiroideas (24 horas).

YODURO

EFECTOS ADVERSOS

Reacciones de hipersensibilidad.

YODISMO (intoxicacin crnica con yoduro)

Sabor metlico

Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encas, inflamacin de

faringe, laringe y amgdalas

Aumento de volumen de las glndulas salivales, aumento de la

salivacin.

Ulceracin de las mucosas.

Conjuntivitis, rinorrea, fiebre, cefalea, tos, trastornos hemorrgicos.

TRATAMIENTO COADYUVANTE DEL

HIPERTIROIDISMO

Beta bloqueantes
Bloqueadores de canales de calcio (Diltiazem)
Dexametasona

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA

FARMACOS QUE AFECTAN LA

CALCIFICACION Y EL RECAMBIO
OSEO

Octubre, 2012

CALCIO

Principal constituyente mineral del hueso (junto con el

fosfato).

99% del Calcio total del organismo est en hueso.

Catin bivalente ms abundante del LEC.

Concentracin srica normal: 8.5-10.4 mg/dl:

Ionizado (50%)

Ligado a protenas (40%)

Formando complejos con fosfato y citrato (10%)

Diferentes hormonas regulan su homeostasis (PTH, vitamina

D, etc) actuando a nivel del aparato digestivo, rin y hueso.

CALCIO
FUNCIONES
Transmisin nerviosa
Contraccin de fibras musculares
Regula movimiento de organelos
intracelulares
Fusin y liberacin de vesculas de
almacenamiento
Coagulacin sangunea
Acta como segundo mensajero
Esencial en la formacin y remodelado del
hueso

CALCIO

REGULACION DE SU HOMEOSTASIS

PTH
Estimula resorcin sea,
induce retencin renal de
Ca y excrecin de P,
estimula produccin de
calcitriol

VITAMINA D
Aumenta absorcin
intestinal de Ca y P,
disminuye excrecin renal
de Ca y P, movilizacin del
Ca desde el hueso

CALCIO
SERICO

CALCITONINA
Inhibe resorcin
sea, reduce
reabsorcin renal
de Ca

CALCIO

REGULACION DE SU HOMEOSTASIS

CALCIO

FARMACOCINETICA
Absorcin:
Porcin proximal del duodeno: transporte activo (depende
de Vit D)
Resto del intestino delgado: difusin facilitada (mayor
parte).
Interfieren: cidos grasos (Formacin de jabones). Inhiben
su absorcin: Glucocorticoides.
Excrecin:
Renal regulada por PTH, y por heces.
Diurticos modifican su eliminacin: tiazidas favorecen la
reabsorcin de calcio, diurticos de asa favorecen su
eliminacin.

CALCIO

PREPARADOS FARMACEUTICOS
Va oral:

Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio

ostelin, Titralac, Tums)
Fosfato de Calcio (A-D-Vit)
Lactato de Calcio (Dayamineral)
Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal)
Pidolato de Calcio (Maxical)

Va endovenosa:
Cloruro de calcio
Gluconato de Calcio

CALCIO

INDICACIONES TERAPEUTICAS
Hipocalcemia
Hipoparatiroidismo
Osteomalacia
Osteoporosis
Osteodistrofia renal
Uso de medicamentos (esteroides)

CALCIO

EFECTOS ADVERSOS

Sales orales: flatulencia, estreimiento.

Hiperacidez gstrica (de rebote) con el carbonato de
calcio
Favorecen la formacin de clculos renales (en teora
en pacientes con hipercalciuria).
Hipotensin por vasodilatacin perifrica
Administraci
n IV
Sensacin de ardor en la piel
Arritmias cardacas

VITAMINA D

VITAMINA D
METABOLISMO

VITAMINA D

METABOLISMO Y ACCIONES

Thacher T, Clarke B. Vitamin D Insufficiency. Mayo Clin Proc. 2011;86(1)

VITAMINA D
ACCIONES

Absorcin de calcio y fosfato en intestino

Mineralizacin sea (Actividad
osteoblstica)
Resorcin sea
Reabsorcin renal de calcio y fsforo
Influye en la produccin de citocinas y en la
funcin inmunitaria.
Inhibe la proliferacin de clulas
cancerosas ?.
Objetivo principal: mantener concentracin de
++

VITAMINA D

FARMACOCINETICA

Absorcin: intestino delgado, requiere presencia de sales biliares

Circula unida a una globulina fijadora de vitamina D
Vida media: 25(OH)D3: 2-3 sem y 6 sem en afrnicos,
1,25(OH)2D3: 5-8 horas.
Excrecin principalmente por bilis
El exceso de vitamina D se acumula en el tejido graso.

VITAMINA D
PRESENTACIONES

Ergocalciferol (Vitamina D2 )
Colecalciferol (Vitamina D3 )
Calciferol, calcidiol o calcifediol (Hgado)
Calcitriol (Rin) (Rocaltrol)
Alfacalcidol (Rin) (Alpha D3)
COMBINACIONES DE VITAMINA D
Y SALES DE CALCIO
VITAMINA D3 + CARBONATO DE CALCIO
(Oscal D, Caltrate, Calcio ostelin)
VITAMINA D3 + CITRATO DE CALCIO
(Calcibon D)
VITAMINA D3 + GLUCONATO DE CALCIO
(Calciogenol, Maltocalcine)

VITAMINA D
INDICACIONES

Hipoparatiroidismo
Hipocalcemia
Osteodistrofia de origen renal
Raquitismo de origen nutricional y
osteomalacia
Osteoporosis

VITAMINA D

EFECTOS ADVERSOS
Hipervitaminosis por Vitamina D
(rara, ms frecuente en nios tratados con dosis
altas)
Sntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio,
fatiga, nuseas y vmitos.
Afeccin renal: prdida de la capacidad para
concentrar orina, poliuria, polidipsia y nicturia.
Depsito de calcio en tejidos blandos: rin
(nefrocalcinosis), vasos sanguneos, corazn y
pulmn.

BISFOSFONATOS

BISFOSFONATOS
ESTRUCTURA BASICA

PIROFOSFATO

BISFOSFONATOS

Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027-35.

BISFOSFONATOS
CLASIFICACION

Primera generacin:
Etidronato
(Parenteral)
Clodronato
(Oral)
Segunda generacin:
EV)

Pamidronato (Oral y
Alendronato (Oral)
Ibandronato (OralEV)

Tercera generacin:
Risedronato (Oral)

BISFOSFONATOS

CLASIFICACION Y POTENCIA ANTIRESORTIVA

BISFOSFONATOS
MECANISMO DE ACCION

Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin Proc.
Proc.
2008 September ; 83(9): 10321045.

BISFOSFONATOS
FARMACOCINETICA

Biodisponibilidad por VO baja

1% Alendronato, Risendronato
6% Etidronato, Tilodrunato
Los alimentos disminuyen su absorcin
Acumulacin en el hueso en sitios de remodelado
activo (50% del absorbido)
Excrecin renal sin cambios
COMO DEBE INDICARSE: en AYUNAS con ABUNDANTE AGUA
(un vaso mnimo), mnimo 30 minutos antes del desayuno,
NO ACOSTARSE durante la primera hora luego de ingerido.

BISFOSFONATOS

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Osteoporosis (prevencin y tratamiento)

Enfermedad de Paget
Hipercalcemia asociada a neoplasias
(Zoledronato)
Metstasis seas (ca de mama, prstata)

BISFOSFONATOS
EFECTOS ADVERSOS

Irritacin esofgica (administracin oral)

Incremento del riesgo de cncer de esfago (?). Se requieren ms estudios para
determinar esta relacin.
Reacciones agudas (administracin IV): fiebre, mialgias, linfopenia.
Toxicidad renal (zoledronato, sobretodo si se administra en forma rpida)
Necrosis avascular maxilo-mandibular (osteonecrosis de mandbula) (Zoledronato)
Hipocalcemia relacionada con la administracin endovenosa rpida.
Otros: Inflamacin de estructuras oculares (uvetis, conjuntivitis, etc), reacciones
alrgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismo heptico, dolor msculoesqueltico.
CONTRAINDICADOS EN:

Pacientes con funcin renal disminuida

Trastornos de la motilidad esofgica
Ulcera pptica

"La inteligencia consiste no slo en el conocimiento, sino

tambin en la destreza de aplicar los conocimientos en la
prctica."

Aristteles

GRACIAS POR SU