Qumica Orgnica III

Alcaloides
Brandan, Ezequiel
Gaviln, Maximiliano
Villalba, Gastn F.
Historia
Antiguo Mxico (1000 a.C - 500 d.C)
Danzantes alrededor de
un hongo alucingeno
Flor del Tabaco
Sombrero de
Hongo
Alucingeno
Estatua de Xochipilli
(Prncipe Azteca de las flores)
Historia
Per Antiguo (1200-200 a.C)
San Pedro (Trichocereus
pachanoi)
Mescalina
Historia
1816, Friedrich W. Sertrner, descubre la morfina en
el opio

1818, Wilhelm Meissner acua el termino alcaloide

1819, Pierre Pelletier y Joseph Caventou, siguiendo
el ejemplo de Sertrner, aislaron la emetina, estricnina,
brucina, colchicina, cafena y posteriormente la quinina

1820, Runge descubre la cafena

1831, Mein descubre la atropina

1886, se sintetiza el primer alcaloide sintetizado: la
conina
Definicin
Compuesto orgnico de origen natural,
nitrogenado (generalmente N intracclico),
derivados generalmente de aminocidos, de
carcter mas o menos bsico, de distribucin
restringida, con propiedades farmacolgicas
importantes a dosis bajas y que responden a
reacciones comunes de precipitacin
(de lcali, carbonatos de alcalinos, y -oide, parecido
a, en forma de)
Propiedades fisicoqumicas
Masas moleculares que varan entre 100 900 g/mol
Cicutina (Coniina)
PM = 127.23 g/mol
Vincristina (leurocristina)
PM = 824,958 g/mol
Propiedades fisicoqumicas
Alcaloides Oxigenados
Slidos incoloros o blancos
Sabor amargo







Berberina
Sanguinarina
Arecolina
Cafeina
Propiedades fisicoqumicas
Alcaloides No Oxigenados
Lquidos aceitosos
Voltiles (de olor fuerte)
Nicotina
Espartena
Cicutina
(Coniina)
Propiedades fisicoqumicas
El carcter bsico se debe al par de electrones libres
del Nitrgeno







Insolubles en agua
Solubles en solventes
orgnicos
Benceno, eter etlico, cloroformo,
Diclorometano, Acetato de etilo

Excepcin: colchicina, efedrina
Solubles en agua
Insolubles en
solventes orgnicos

Excepcin: sales de
berberina
Propiedades fisicoqumicas
Todos los alcaloides presentan una serie de
reacciones de precipitacin en comn
Tcnicas de reconocimiento
Nomenclatura
No existe una sistematizacin
Tienen una terminacin en -ina
Son denominados siguiendo algunos criterios
tales como:
Especie que los contiene
Ephedra sp
Efedrina
Atropa
belladona
Atropina
Nomenclatura
Nombre vulgar de la especie que los contiene







Genero a partir del cual se obtiene
Claviceps
Purpurea
(Ergot)
Ergotamina
Genero:
Papaver
Papaverina
Nomenclatura
Segn la actividad farmacologica






Algun investigador u otros personajes
Actividad
Emtica
Emetina
Jean Nicot
Nicotina
Clasificacin
Alcaloides
Protoalcaloides
Pseudoalcaloides
Alcaloides imperfectos
Alcaloides Verdaderos
Alcaloides Verdaderos
Formados a partir de aminocidos
Tienen siempre N intracclico
Poseen carcter bsico y existen en la naturaleza
normalmente en estado de sal



Protoalcaloides
Aminas simples con N extracclico
Poseen carcter bsico
Son productos del metabolismo de los
aminocidos
Clasificacin
Papaverina
Colchicina
Pseudoalcaloides
No son derivados de aminocidos
Presentan algunas de las caractersticas de la
definicin de alcaloide



Alcaloides Imperfectos
Son derivados de bases pricas
No precipitan con los reactivos especficos para
alcaloides
Clasificacin Coniina
Cafeina
Distribucin en la Naturaleza
Origen Animal
Liposoluble txico
Neurotoxina no peptdica
Ms potente conocida
Batracotoxina
Distribucin en la Naturaleza
Origen Animal

Solenopsin
Distribucin en la Naturaleza
Origen Vegetal
Productos de desecho o almacenamiento del N

Estan asociados con cidos orgnicos que le
facilita el transporte en la planta

Se localizan en los tejidos perifricos de los
diferentes rganos de la planta: recubrimiento de
las semillas, corteza del tallo, raz o fruto y en la
epidermis de la hoja

Cumplen una importante funcin importante de
proteccion de la planta

No son escenciales para el creciemiento
Distribucin en la Naturaleza
Origen Vegetal
Vegetales
Inferiores
Superiores
Gimnospermas
Angiospermas
Monocotiledneas
Dicotiledneas
Claviceps purpurea
Ergolina
Distribucin en la Naturaleza
Origen Vegetal
Gimnospermas
Ephedra sp.
Efedrina
Distribucin en la Naturaleza
Origen Vegetal
Angiospermas Monocotiledoneas
Amaryllis belladonna
(norbeladinas)
Fam. Amarillidaceas Fam. Liliaceas
Veratrum album
(Vettramina
Jervina)

Distribucin en la Naturaleza
Origen Vegetal
Angiospermas Dicotiledoneas
Solanina
(Glucoalcaloide)
Fam. Solanaceas
Nicotina
Capsicum
(Capsaicina)
Distribucin en la Naturaleza
Origen Vegetal
Angiospermas Dicotiledoneas
Papaver
somniferum
(adormidera)
Fam. Papaveraceas
Cinchona pubescens
(Quinina)
Fam. Rubiaceas
Catharanthus roseus
(Vincristina)
Fam. Apocinaceas
Determinacin Qumica
1. Reacciones de precipitacin
Reactivo de Mayer
Solucin acuosa de tetrayodomercuriato de
potasio K2[HgI4]
Identificacin: Precipitado color blanco crema
Reactivo de Dragendorff
Tetrayodobismutato potsico
Identificacin: Precipitado anaranjado-marrn
Determinacin Qumica
Reactivo de Wagner
Solucin acuosa yodo en yodato de potasio
Identificacin: Precipitado color marrn
Reactivo de Sonnenschein
Tetrayodobismutato potsico
Identificacin: Precipitado naranja
Reactivo de Reineckato de amonio
Solucin de Reineckacto de amonio contenida en 0,3g
de clorhidrato de hidroxilamine ligeramente acidulada
con HCl.
Identificacin: Precipitado floculento color rosa
Determinacin Qumica
2. Reacciones de coloracin
Reactivo de Vitali Morin
Reaccin: alcaloide tropnico + cido ntrico,
acetona e NaOH
Identificacin: Coloracin violeta
Reactivo de Van Urk
Reconoce alcaloide con ncleo de ergolina
Identificacin: Coloracin azul
Determinacin Qumica
Reactivo de Oberlon-Zeisel
Reconoce alcaloide tropolona (colchicina) +
FeCl3 + HCl
Identificacin: Coloracin azul
Sulfato de cerio y de amonio
+ indoles AMARILLO
+ dihidroindoles ROJO
+ b-anilinoacrilatos AZUL
Determinacin Qumica
3. Reaccin de cristalizacin
Alcaloide + cido pcrico + cloruro y
bromuro urico
Formacin de
cristales
Determinacin Estructural
Espectroscopia UV-Visible
El espectro UV depende de su estructura, naturaleza,
nmero, tipo y posicin de los sustituyentes

Hay grupos que carecen de cromforos, no absorben en
esta regin. Ej. alcaloides derivados de aminocidos
alifticos y algunos derivados del metabolismo terpnico

Aquellos que tienen tomos con e
-
solitarios, dobles o
triples enlaces aislados (grupos cromforos) absorben con
cierta intensidad en la regin de 150 a 200 nm (UV lejano)

Si hay conjugacin de estos grupos, los mximos de
absorcin se desplazan hacia la regin visible e incrementan
la intensidad de la absorcin
Determinacin Estructural
Espectroscopia IR
El IR de los alcaloides carece de absorciones que
permitan identificarlos

Proporciona informacin sobre la presencia o no de ciertos
sustituyentes

Las absorciones mas tiles son:
3200 - 3700 cm
-1
-OH ( Fenlicos entre 3650 y 3500
cm
-1
, los alcohlicos entre 3200 y 3500 cm
-1
)
3200 y 3400 cm
-1
-NH
1620 y 1780 cm
-1
-C=O
1640 y 1600 cm-1C=C (sistema aromtico)
Determinacin Estructural
Espectrometra de masa
La gran variedad estructural dificulta la generalizacin para
la interpretacin de los espectros de masas

En general las masas moleculares de los alcaloides son
impares si el nmero de nitrgenos es impar y pares si este
es par

La seal del pico molecular (M
+
) es generalmente intensa,
a menos que no tengan insaturaciones (alcaloides alifticos)
Determinacin Estructural
Espectroscopia
1
H-RMN
La identificacin de los alcaloides se hace bsicamente a
travs de a la espectroscopia de RMN protnica

Tres regiones del espectro son de una importancia
particular:
6,70-7,40 ppm H Aromticos
3,20 y 4,10 ppm X-CH
3
(X = C o N)

El efectos de los solventes aportar a la determinacin la
posicin de los grupos funcionales (OH, OCH
3
)
Determinacin Estructural
Espectroscopia
13
C-RMN
En general, es fcil atribuir las seales de los tomos
alifticos (sp
3
), pues estas seales se encuentran a campo
fuerte
105 y 112 ppm C aromticos no sustituidos
140 y 151 ppm C aromticos sustituidos a un grupo
oxigenado OH, OCH
3
o OCH
2
O
119 y 130 ppm C aromticos sp
2
cuaternarios
43 ppm C unidos a N
56 y 62 ppm C del OCH
3
100 y 102 ppm C del metilendioxilo
Nicotina
Compuesto Bicclico

Contiene un C asimtrico

PM = 162,2316 g/mol

Es soluble en agua y polar

Lquido de color de amarillo
plido a marrn oscuro con un
ligero olor a pescado
Piridina
Pirano
*
C
10
H
14
N
2
Generalidades
Extraccin de la planta del tabaco
(Nicotiana tabacum)

Constituye cerca del 5% del peso
de la planta

Se sintetiza en las races y es
trasportada por la savia a las hojas
verdes

Se depositan en forma de sales de
cidos orgnicos
Generalidades
Es un potente veneno e incluso
se usa en mltiples insecticidas

Es un estimulante a bajas conc.

De las sust. que contiene el
cigarrillo, solo la nicotina crea
dependencia

1 Cigarrillo = 1-2 mg nicotina

Inhalar el humo se ingiere 0,8 mg
por cigarrillo
Anlisis IR
3400 cm
-1


H
2
O

2970 cm
-1
2780 cm
-1


Tensin C-H

1690 cm
-1


C=C

1677 cm
-1


C=N

904 cm
-1
717 cm
-1


Tensin C-H

Anlisis EM
M
+
162
84
133
42
Anlisis EM
m/z = 162 Pirrolidina
m/z = 84
Piridina
m/z = 78
Anlisis RMN-H
A
B
C
D
E
F
M N
K
L
G J
Anlisis RMN-C
1
2
3
4
5
6
7
8
9 10
Cafena
Alcaloide imperfecto

1,3,7- trimetilxantina

PM = 194,19 g/mol

Solido blanco, inodoro y amargo
C
8
H
10
N
4
O
2
Generalidades
Coffea arabica (Cafeto arabica)

Se encuentra en cantidades
variables en las semillas, las hojas y
los frutos

Es consumida por los humanos
principalmente en infusiones
extradas del fruto de la planta del
caf y de las hojas del arbusto del t

Generalidades
Acta como un pesticida natural
que paraliza y mata ciertos insectos
que se alimentan de las plantas

Generalidades
Activa el sistema nervioso central
a niveles altos

Provoca un incremento en la
alerta y en la vigilia, un flujo de
pensamiento ms rpido y claro, un
aumento de la atencin y una mejora
de la coordinacin corporal

Los sntomas de la intoxicacin
son similares a los del pnico y la
ansiedad generalizada, con efectos
propios de drogas disociativas como
la despersonalizacin.
Espectro UV-Visible
Anlisis IR
1705 cm
-1
1659 cm
-1


C=O

1600 cm
-1


C=N

2900 cm
-1


C-H


1550 cm
-1


C=C

Cafena en CHCl
3
Anlisis EM
Anlisis EM
Anlisis RMN-H
A
B
C
D
A = 7,884 singulete (1H)
B = 3.877 singulete (3H)
C = 3.376 singulete (3H)
D = 3.208 singulete (3H)
Anlisis RMN-C
1
2
3
4
5
6
7
8
Cocana
C
17
H
21
NO
4
Generalidades
Con el nombre de coca se designan
unas 16 especies de arbustos
pertenecientes a la familia de las
ERITROXILCEAS, gnero
ERYTHROXYLON.


Concepto
La cocana es un alcaloide de la
hoja de coca o preparado por
sntesis a partir de la Ecgonina.

La Ecgonina es una base
aminoalcohlica estrechamente
relacionada con la Tropina.

La cocana es entonces un ster
del cido benzoico y una base que
contiene Nitrgeno.

La hoja de coca contiene
alrededor de 0.7 a 1.5 % de
alcaloides totales
La cocana es un polvo cristalino blanco, olor
caracterstico semejante a la cal viva y fino. Se suele
presentar en forma de sal como el Clorhidrato de
cocana ( C17H21NO4, HCl ).

Frmula Global: C17H21NO4
Punto de Fusin: 98C
Peso Molecular: 303.4 g/mol
Peso Molecular del (Clorhidrato):339.8 g/mol

Naturaleza y composicin de la cocana
Anlisis IR
3090 cm
-1


C-H(Aromtico)

778 cm
-1


Deformacin
C-H(Aromtico)

1750 cm
-1


Carbonilo
-COOCH
3
1720 cm
-1


Carbonilo
OCO-C
6
H
5
1450 cm
-1


C=C

Anlisis EM
182
82
94
77
105
M
303
42
Anlisis EM
Anlisis EM
Anlisis RMN-H
Anlisis RMN-C13
Anlisis UV
La cocana tiene propiedades anestsicas locales; la dosis
mortal despus de la aplicacin a las mucosas puede ser
tan baja como 30 mg.

Ingerida es mucho menos txica que la administrada por
otras vas.

La cocana estimula primero y luego deprime el Sistema
Nervioso Central (SNC) en orden descendente, desde la
corteza hasta la mdula.

Usos

Es usada normalmente solo como un anestsico local
en los ojos, nariz, nasofaringe, boca, garganta y odo.

Es usado como anestsico tpico sobre el tracto
respiratorio.

El Clorhidrato de cocana es usado al 1, 4 10% en
solucin en odontologa

Usos
!!!MUCHAS GRACIAS