SINAPSIS

MENSAJEROS INTRACELULARES
Dendrites
Input of information and integration
Cell body
Axon
Nerve terminals
Output of information
Cellular maintenace Information transport and information processing
Elementos de una sinapsis qumica
Neurona presinptica
Contiene el Neurotransmisor en pequeas vesculas y lo libera al espacio sinptico con la llegada de un impulso nervioso
Espacio sinptico
Neurona postsinptica
Contiene en su membra receptores a los cuales se une el Neurotransmisor. La unin del neurotransmisor a esos receptores desencadena una respuesta celular
Electrical synapse
Chemical synapse
Acetilcolina Noradrenalina
Glutamato
GABA
Adenosina
Encefalina
Participacin de NT en funciones fisolgicas/patolgicas

Acetilcolina Consolidacin de la memoria. Sueo profundo (REM). Aprendizaje/ plasticidad sinptica Enfermedad Alzhemeir
Glutamato
Focos epilpticos, neurotoxicidad Esquizofrenia Enfermedad de Parkinson Esquizofrenia Drogadiccin Epilepsias Amnesia por benzodiazepina.
Dopamina
Movimientos voluntarios Ideacin? Motivacin Control inhibidor generalizado Atencin, alerta y vigilancia Atencin, alerta y vigilancia Respuesta al estrs Tono interno afectivo Integracin sensorial? Control ingesta alimentos
GABA
NA
Ansiedad, depresin Depresin, agresividad, Trans. obsesivos-compulsivos Alucionaciones por LSD
Serotonina
Neuropeptidos
Pptidos opiodes Endorfinas Encefalinas -endorfina Met-encefalina Leu-encefalina Metorfamida Dinorfina A, Dinorfina B Leumorfina
Prodinorfina
Pptidos hipofisiarios Pptidos hipotalmicos
ACTH LHRH (Gn-RH) Somatostatina Vasopresina Oxitosina Colecistocinina Neurotensina Neuropptido Y Sustancia P
Pptidos GI
Taquicininas
Participacin de Neuropptidos en funciones fisiolgicas

Sustancia P (Fibras sensoriales)
Peptidos opiodes (Encefalinas y endorfinas) Colesistocinina (Corteza, sistema lmbico,etc)
Transmisin de la informacin somatosensorial. Dolor

Inhibicin del dolor Euforia (), disforia (), sedacin () Ansiedad, reduce apetito.
Factor liberador de Corticotropina (HipotlamoACTH)
Estado de vigilia. Respuesta al estrs. Ansiedad. Inhibicin de la ingesta alimenticia. Depresin, ansiedad Esquizofrenia. Conductas suicidas
Neuropeptido Y (Almacenado con NA. Amigdala, corteza prefrontal)
Se han descrito dos tipos de vesculas sinpticas en neuronas:
Vesculas pequeas claras: Slo contienen neurotransmisores
Vesculas grandes de ncleo denso: Co-almacenan neurotransmisores y neuropptidos
La sntesis del neurotransmisor ocurre en el terminal sinptico
La sntesis del neurotransmisor ocurre en el terminal sinptico
Almacenamiento de NT en las vesculas secretoras:
Transportador vesicular para neurotransmisores.

El transporte de NT al interior de la vescula ocurre por intercambio con H+. Por lo tanto, se requiere de una ATPasa que produce un gradiente de H +.
Transmisin del impulso nervioso
Extracelular: Na+ : 145 mM K+ : 4 mM Ca2+ : 1.5 mM Cl: 123 mM

Intracelular: Na+ K+ Ca2+ +++ Cl: 12 mM : 155 mM : 0.0001 mM : 4.2 mM
--Potencial de membrana = - 80 mV
10 mV
++
K+ Na+ K+ Na+
--
-80 mV
++
--
++
K+
--
Na+
++
--
++
--
Curso temporal de la transmisin sinptica
Na+
vesculas
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Neurotransmisor
La liberacin del NT es cuntica
Potencial de Membra (mV)
Potencial de Accin
Tiempo (mseg)
Ca2+ intracelular (nM)
Aumento del Ca2+ intracelular

Tiempo (mseg)
120
100
80
60
40
Secrecin de Nor-adrenalina
pA
20
-20 0 5000 10000 15000 20000
ms
(VAMP)
Synaptotagmin
v-SNARE: Synaptobrevine (VAMP) t-SNAREs: Syntaxin and SNAP-25
Kiss and run
Fusin completa
Kiss and run
Fusin completa
= CA = NPY = tPA
Kiss and run
Fusin completa
Receptores post-sinpticos
Neurotransmisor liberado al espacio sinptico se une a molculas receptoras presentes en la membrana post-sinptica.
Receptores pre-sinpticos
La activacin de receptores pre-sinpticos (la mayora acoplados a protenas Gs o Gi) permite regular la secrecin de neurotransmisor
Receptor nicotnico
Receptor muscarnico
La unin del NT al receptor es reversible.
NT
NT-R
EFECTO
Neurona presinptica
Na+
cAMP
IP3, DAG
Neurotransmisores en el SNC Neurotransmisor Acetilcolina Receptor Nicotnico Muscarnico (M1- M5) Tipo de Receptor Excitatorio (Inico) Excitatorios, Inhibitorios
GABA
GABAA GABAB GABAc

NMDA, AMPA, Kainato mGluR (1-7) D1, D2, D3, D4, D5 H1, H2, H3 1, 2 1, 2 5HT1-5HT1
Inhibitorio (Inico) Inhibitorio Inhibitorio

Excitatorios (Inico) Excitatorios, Inhibitorios Excitatorios, Inhibitorios Excitatorios Excitatorio/ Inhibitorio Excitatorios Excitatorios, Inhibitorios
Glutamato
Dopamina Histamina Noradrenalina
Serotonina
Receptores excitatorios
Receptores ionotrpicos: (canales inicos) Nicotnico Glutamatrgicos NMDA, AMPA, Kainato Serotonrgico 5HT3 Muscarnicos M1, M3, M5 adrenrgicos: 1, 1, 2
Receptores metabotrpicos (acoplados a mensajeros intracelulares)
Receptores inhibitorios
Receptores inotrpicos: (canales de Cl-) GABAA Glicina GABAB M2, M4 2 adrenrgico
Receptores metabotrpicos: (acoplados a mensajeros intracelulares)
Receptor nicotnico
Receptor de GABA
Receptores inotrpicos:
Neurona presinptica
RECEPTORES METABOTRPICOS
cAMP
Ca2+
IP3
DAG
PKA
CaMK
PKC
Nicotinic receptor
Muscarinic receptor
Membrane Potential postsinptica
Mechanism
Respuesta postsinptica excitatoria
Respuesta postsinptica inhibitoria
Varias Respuestas postsinpticas excitatorias (Potenciales Postsinpticos Excitatorios) pueden dar origen a un potencial de accin.
Efectos a largo plazo: Nuevas sinapsis Fortalecimiento sinptico Formacin de espinas
Mecanismo de regulacin de la neurotransmisin
Neurotransmisor
Principal mecanismo
Acetilcolina Catecolaminas (noradrenalina y dopamina) Glutamato
Hidrlisis por la Acetilcolinoesterasa. Recaptura por transportadores. Metabolismo en el termina sinptico por la MAO y la COMNT
Recaptura por transportadores y metabolismo en el termina sinptico Recaptura por transportadores y metabolismo por GABAtransaminasa)
GABA

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Elementos de una sinapsis qumica

Participacin de NT en funciones fisolgicas/patolgicas

Ansiedad, depresin Depresin, agresividad, Trans. obsesivos-compulsivos Alucionaciones por LSD

Pptidos hipofisiarios Pptidos hipotalmicos

Participacin de Neuropptidos en funciones fisiolgicas

Transmisin de la informacin somatosensorial. Dolor

Factor liberador de Corticotropina (HipotlamoACTH)

Neuropeptido Y (Almacenado con NA. Amigdala, corteza prefrontal)

Se han descrito dos tipos de vesculas sinpticas en neuronas:

Vesculas pequeas claras: Slo contienen neurotransmisores

Vesculas grandes de ncleo denso: Co-almacenan neurotransmisores y neuropptidos

La sntesis del neurotransmisor ocurre en el terminal sinptico

La sntesis del neurotransmisor ocurre en el terminal sinptico

Almacenamiento de NT en las vesculas secretoras:

Transportador vesicular para neurotransmisores.

Transmisin del impulso nervioso

Extracelular: Na+ : 145 mM K+ : 4 mM Ca2+ : 1.5 mM Cl: 123 mM

Curso temporal de la transmisin sinptica

La liberacin del NT es cuntica

Potencial de Membra (mV)

Ca2+ intracelular (nM)

Aumento del Ca2+ intracelular

-20 0 5000 10000 15000 20000

v-SNARE: Synaptobrevine (VAMP) t-SNAREs: Syntaxin and SNAP-25

Kiss and run

Kiss and run

Kiss and run

La unin del NT al receptor es reversible.

GABAA GABAB GABAc

Inhibitorio (Inico) Inhibitorio Inhibitorio

Dopamina Histamina Noradrenalina

Receptores metabotrpicos (acoplados a mensajeros intracelulares)

Receptores metabotrpicos: (acoplados a mensajeros intracelulares)

Membrane Potential postsinptica

Respuesta postsinptica excitatoria

Respuesta postsinptica inhibitoria

Efectos a largo plazo: Nuevas sinapsis Fortalecimiento sinptico Formacin de espinas

Mecanismo de regulacin de la neurotransmisin

Acetilcolina Catecolaminas (noradrenalina y dopamina) Glutamato

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