Guia Estudio Para La Unidad V

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UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL “LISANDRO ALVARADO”

DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD


DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FUNCIONALES
PROGRAMA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA I.

UNIDAD V

OBJETIVO TERMINAL: Integrar los diferentes mecanismos de


regulación metabólica que utiliza la economía de un individuo sano en
condiciones normales, para explicar cómo se garantizan los
requerimientos energéticos indispensables en la realización del
trabajo biológico

Prof.. María Belén Rivero Paris


CONCEPTOS FUNDAMENTALES :

Interrelaciones Metabólicas

Comprenden la integración de todos los órganos que usan y generan

combustibles e interactúan para mantener un estado estacionario dinámico

adecuado a las diversas situaciones que enfrenta el organismo en el transcurso

de la vida.

Este estado estacionario dinámico se conoce como HOMEOSTASIA y

desde el punto de vista bioquímico define al individuo sano. La homeostasia se

refiere no solo a la adecuada distribución de los componentes energéticos sino

también al apropiado abastecimiento y eliminación de los diferentes

metabolitos, productos de la función celular.

En este sentido, los metabolitos se mantienen en concentraciones

constantes en los diversos compartimientos del organismo, de manera

rigurosamente controlada.

Ej: niveles de glucosa en sangre = glicemia. Valores de estado

estacionario: 80 a 120 mg/dl.

Estos valores se refieren al ayuno y pueden presentar variaciones en los

diferentes momentos de la alimentación durante el día. La capacidad del

organismo de retornar dichos niveles a valores de estado estacionario se

relaciona estrechamente con el término homeostasia; el no poderlo hacer

implica ingresar al campo de la patología o “no normalidad”.

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División del trabajo Comunicación entre órganos
Metabólico

Interrelaciones Metabólicas

Regulación metabólica

HOMEOSTASIA

Para mantener la homeostasia, el organismo utiliza mecanismos de

coordinación metabólica entre las vías anabólicas y las vías catabólicas.

Durante el crecimiento y la maduración, la velocidad de las vías anabólicas es

mayor que la de las vías catabólicas. Después de la edad adulta hay una especie

de equilibrio, siendo que después de los 70 años hay un ligero predominio del

catabolismo derivado principalmente de la degeneración celular y una mermada

capacidad de reposición.

La coordinación metabólica se logra gracias a la existencia de una

división del trabajo entre los órganos y a una efectiva comunicación entre ellos.

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La división del trabajo metabólico:

• Se refiere a la especialización metabólica de los diferentes tejidos, la


cual contribuye a una mejora adaptación del individuo a su medio
ambiente.
• La adaptación metabólica incluye células especializadas en degradar
alimentos, otras en almacenar lípidos, unas mas en convertir la energía
química en movimiento, algunas de soporte, otras de comunicación, etc.
• Hay un amplio grupo de células responsables de la integración y
organización jerárquica en beneficio del conjunto. La anarquía conduce a
la muerte.

En este sentido, estudiaremos las funciones metabólicas de los siguientes


órganos:

HIGADO: es el órgano central del metabolismo por varias razones,


principalmente de tipo estructural:

• El sistema portal drena la mucosa intestinal y vierte la sangre


directamente en el hígado.
• Es el primer tejido comprometido en el control del nivel sanguíneo de
glucosa, lípidos y aminoácidos.
• En el hígado coexisten tres sistemas de irrigación. Dos aferentes
(arterial y portal), y uno eferente (venoso).
• Arquitectura celular hepática:
1. Parenquimales (hepatocitos 70%)
2. Endoteliales
3. Kupffer
4. Ito
5. Pit
6. Ductales
• Zonación funcional como consecuencia de diferencias en:
 Concentración de substratos en el sinusoide
 Expresión actividad enzimática

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Estas características anatómicas determinan que el hígado pueda

realizar una gran cantidad de vías metabólicas que otros tejidos no pueden

realizar. Por otra parte, lo hacen susceptible de una fina regulación.

El hígado se encarga de las siguientes funciones metabólicas:

• Sintetizar el combustible para todos los órganos

• Controlar y regular la composición química de la sangre,

principalmente la glicemia

• Sintetizar proteínas plasmáticas como albúminas y globulinas

• Las principales vías que ocurren en él son: la síntesis de ácidos

grasos, el manejo de glucógeno, gluconeogénesis y cetogénesis.

• El Malonil-CoA presente en el hígado actúa como sensor del

estado energético: cuando hay suficiente energía, el malonil-CoA

inhibe a la acil-carnitina transferasa evitando la beta-oxidación de

ácidos grasos y la cetogénesis.

• Puede usar como combustible a la glucosa, los ácidos grasos y los

aminoácidos.

Más aún, en el hígado, al igual que en otros órganos como el riñón

podemos observar una distribución zonal del trabajo metabólico dada por la

existencia de diferentes tipos celulares con diferente ubicación, relacionados

con los elementos mencionados arriba: la concentración de sustratos en el

sinusoide y la expresión de la actividad enzimática.

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MÚSCULO ESQUELÉTICO:

• Las células musculares funcionan convirtiendo la energía química en


energía mecánica.

• Metabólicamente están especializadas en degradar las sustancias


nutritivas y producir el ATP necesario para la contracción muscular.

• Durante el ejercicio la glucosa necesaria para la combustión es obtenida


directamente del glucógeno.

• En las células musculares predomina la vía glucolítica.

RIÑÓN:

• Filtración del plasma sanguíneo

• Reabsorción de electrolitos, azúcares y aminoácidos del filtrado

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• Regulación pH sanguíneo y equilibrio ácido-básico

• Regulación balance hídrico corporal

• Obtiene energía de gluconeogénesis y esqueleto carbonado de algunos


aa’s

• La mayor parte de la energía generada se usa para transporte

• Utiliza Glu y Gln para generar amonio

INTESTINO DELGADO:

• Digestión y absorción de principios inmediatos de la dieta

• Obtiene energía de Gln dieta o sanguínea

• Metabolismo Gln genera Prolina, lactato, citrato, ornitina y citrulina

• Envía lactato y alanina al hígado como sutratos gluconeogénicos

TEJIDO ADIPOSO:

• Los adipocitos son células especializadas que funcionan primariamente

con el propósito de almacenar combustible como triacilgliceroles.

• Más del 85% del volumen celular consiste en un único gran glóbulo de

grasa.

• Es el sitio primario para la remoción o depuración de los quilomicrones.

• Debido a su bajo contenido en agua y elevado contenido de grasas, los

tejidos adiposos presentan la mayor relación calorías-peso (8 Kcal. por

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gramo de tejido). Esto hace que sea el tejido más eficiente para

almacenar combustible.

MIOCARDIO:

• Funciona aerobiamente y bajo condiciones normales usa ácidos grasos


como combustible principal

• también puede usar cuerpos cetónicos, lactato y piruvato

• contiene algo de glucógeno, pero se usa muy poco bajo condiciones


ordinarias

• durante circunstancias de perfusión alteradas (arteriopatía coronaria) la


glucólisis es una importante fuente de producción de energía.

Para que el trabajo metabólico pueda llevarse a cabo con eficiencia y

regulación adecuada, debe existir un sistema de comunicación entre los

diferentes órganos que llevan a cabo el trabajo metabólico. Esta comunicación

se da a través de señales químicas organizadas en dos sistemas principales:

SNC SISTEMA ENDOCRINO


Neurotransmisores Hormonas

COMUNICACIÓN
METABÓLICA

REGULACIÓN METABÓLICA

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SISTEMA NERVIOSO:

• Las señales químicas enviadas se realizan en forma de

neurotransmisores, muchos de ellos son aminoácidos modificados


• El sistema nervioso proporciona la red de comunicaciones entre los

órganos, el medio exterior y todas las partes del cuerpo. Es por ello que

requiere nutrientes sólidos y oxígeno para satisfacer sus requerimientos

metabólicos.

• En condiciones de reposo, el metabolismo del sistema nervioso supone

aproximadamente un 15% del metabolismo corporal total y está dado

solamente por neuronas.

• La principal necesidad metabólica de las neuronas es bombear iones a

través de sus membranas, principalmente transportar iones de sodio y

calcio al exterior de la membrana neuronal e iones de potasio y cloro al

interior.

• No está capacitado para un gran metabolismo anaerobio por la elevada

tasa metabólica neuronal, y la casi nula reserva de glucosa y oxígeno

encefálicos

SISTEMA ENDOCRINO

• Está formado por un conjunto de glándulas que sintetizan diversas

señales químicas en forma de hormonas, cuya función es coadyuvar a la

coordinación entre los distintos tejidos de un organismo.

EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y EL SISTEMA ENDOCRINO

TRABAJAN COORDINADAMENTE EN UN EJE NEURO-ENDOCRINO donde

las señales químicas van comunicando órganos de manera secuencial hasta llegar

al órgano final u órgano blanco

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Hormona:

Toda sustancia producida por un tejido del organismo, la cual, a través

de la circulación, alcanza y modifica las funciones de los tejidos distantes,

llamados tejidos “blanco”.

Hormonas Liposolubles
a) Son insolubles en agua
b) Su vida media es relativamente larga, desde una hora hasta varios días.
c) Su receptor celular esta localizado intracelularmente y el mediador que
ejerce la acción fisiológica es el complejo receptor-hormona.
d) Se activan funcionalmente al formar un derivado que lo solubiliza en
agua.

• Ej: esteroides, calcitriol, retinoides y yodotironinas.

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Hormonas Hidrosolubles
a) Son solubles en agua.
b) No requieren de una proteína sérica para su transporte.
c) Su vida media es de minutos y se inactivan funcionalmente por
proteólisis o por otro mecanismo de degradación de la hormona.
d) El receptor hormonal esta situado en la membrana plasmática.
e) El mediador es un segundo mensajero, del tipo AMP cíclico o el calcio.

• Ej: derivados de los aminoácidos, polipéptidos, proteínas o


glucoproteínas: catecolaminas, insulina, glucagón

El efecto de la acción de las hormonas puede ser de diversa índole. Una

hormona puede modificar la actividad de una enzima. Esto lo realiza

generalmente con la ayuda de una molécula a la que se llama segundo mensajero

ya que recoge el mensaje de la interacción inicial de la hormona con su

receptor específico en el respectivo tejido. Este segundo mensajero, a su vez,

promueve la realización de alguna cascada de señalización celular que termina

induciendo algún cambio en la actividad de la enzima, siendo frecuente que este

último se produzca por fosfo/defosforilación de la misma, por una vía de

activación de protein-quinasas.

Por otro lado, una hormona también podría modificar la tasa de síntesis

de alguna enzima, o bien afectar la permeabilidad de membranas celulares a

algún metabolito o algún ión.

Es importante mencionar que el mecanismo de acción hormonal también

estará relacionado con la naturaleza lipo o hidrosoluble de la hormona.

A continuación, estudiaremos algunos aspectos importantes de las

principales hormonas que regulan el metabolismo en el ser humano y permiten

que se mantenga en condiciones de homeostasia.

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INSULINA:

Biosíntesis de insulina: ocurre en las células Beta de los Islotes de

Langerhans en el páncreas. Se libera cuando hay un aumento de la glicemia.

mRNA
(núcleo)

Preproinsulina (RER)

Proinsulina
(86 aa, Golgi)

Endopeptidasas
Carboxipeptidasas

Insulina (31 aa) (gránulos secretorios)

Efectos metabólicos de insulina en el hígado

• Aumenta la glucogenogénesis (glicoquinasa y glucógeno sintetasa)

• Disminuye glucogenólisis (fosforilasa)

• Aumenta la glicólisis (FosfoFrucctoKinasa, PiruvatoKinasa, Piruvato


Deshidrogenasa)

• Disminuye conversión de Acidos Grasos Libres a Cuerpos Cetónicos

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• Disminuye incorporación de aminoácidos

• Inhibe gluconeogénesis (Pirovatocarboxilasa, PEPcarboxilasa, F16DP)

• Aumenta síntesis de Triglicéridos , LDL y VLDL

ANABOLICOS ANTICATABOLICOS

↑Glucogénesis ↓ Glucogenólisis

↑ Síntesis de TG, ↓ Cetogénesis


LDL y VLDL
↓ Gluconeogénesis
↑Síntesis Proteica

Efectos metabólicos de insulina en el músculo

• Aumenta la síntesis de proteínas (incorporación de aa’s y síntesis


ribosomal)

• Disminuye la liberación de aa’s

• Favorece el transporte de Glucosa (GLUT-4)

• Aumenta la síntesis de glucógeno (transporte de G,


glucógeno sintetasa)

• Disminuye glucógenolisis (fosforilasa)

• Activa glicólisis (FosfoFructoKinasa y Piruvato Deshidrogenasa)

Efectos metabólicos de insulina en el tejido adiposo

• Favorece el transporte de Glucosa (GLUT-4)

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• Activa la glicólisis (FFK y PD)

• Activa la lipasa endotelial: hidrólisis de TG circulante

• Aumenta el transporte de Acidos Grasos Libres

• Aumenta el aporte de Glicerolfosfato

• Aumenta el almacenamiento de TG

• Inhibe la lipasa celular

GLUCAGON:

Es secretado en las células A de los Islotes de Langerhans en el páncreas.

Molécula de proglucagón
(160 aa)

GLUCAGON

GRPP (29 aa) GLP-1 GLP-2

Intestino
Origen intestinal y pancreático
Aumento posprandial
Aumenta secreción de Insulina

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• Se libera cuando hay una disminución de la glicemia.
• Su objetivo principal es el hígado
• Su síntesis y su liberación están controladas por la insulina

La secreción de glucagón:

Aumenta cuando se elevan los niveles de:


• Arginina
• Alanina
• Catecolaminas
• Colecistoquinina
• Polipéptido inhibitorio gástrico
• glucocorticoides
• Estímulo colinérgico

Disminuye cuando se elevan los niveles de:


• glucosa
• AGL

Mecanismo de acción del glucagón

Glucagon

Receptor con 7
dominios

GTP

Adenilciclasa

AMPc

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Acciones biológicas de glucagón en el hígado:

• Aumenta la glucogenólisis (fosforilasa)

• Disminuye la formación de glucógeno (glucógeno sintasa)

• Disminuye la glicólisis (FFK, PK, PD)

• Aumenta la gluconeogénesis (Pcarboxilasa,PEPcarboxikinasa, F16DP)

• Aumenta captación de aa’s

• Aumenta cetogénesis (acetil carnitin transferesa mitocondrial)

Acciones biológicas de glucagón en el tejido adiposo:

• Aumenta la lipólisis (lipasa celular)

ADRENALINA:

• también llamada epinefrina

• puede comportarse como hormona o como neurotransmisor

• como hormona, es una hormona vasoactiva secretada en situaciones de


alerta por las glándulas suprarrenales

• es una monoamina catecolamina, simpaticomimética derivada de los


aminoácidos fenilalanina y tirosina

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• aumenta a través de su acción en hígado y músculos, la concentración de
glucosa en sangre, ya que, al igual que el glucagón, moviliza las reservas
de glucógeno hepático y, a diferencia del glucagón, también las
musculares.

• aumenta la lipólisis (receptor alfa)

• aumenta la glucogenólisis y calorigénesis (receptor beta)

En forma resumida, podemos enfocar el metabolismo y su control,

empleando los llamados MAPAS METABÓLICOS en los cuales se incluyen los

órganos implicados, los metabolitos intercambiados y la regulación de la

interrelación metabólica que ocurre entre ellos de la siguiente manera:

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Para la interpretación de estos mapas metabólicos debemos tomar en

cuenta los perfiles de los principales órganos

en el metabolismo de los combustibles, como sigue:

Tejido Combustible Combustible Combustibles

almacenado preferido exportados

Cerebro Ninguno Glucosa


Cuerpos cetónicos en
Ninguno
ayuno prolongado
M. Esquelético reposo Glucógeno Ácidos Grasos Ninguno

M.Esquelético ejercicio Ninguno Glucosa Lactato, Alanina

M. Cardíaco Ninguno Ácidos grasos Ninguno

Tejido Adiposo Triglicéridos Ácidos grasos Ácidos grasos, glicerol

Hígado Glucógeno, Aminoácidos, glucosa, Ácidos grasos, glucosa,

triglicéridos ácidos grasos cuerpos cetónicos

A continuación se presentan algunos cuadros que resumen el control

endocrino de los diferentes metabolismos enfocados por grupos de

nutrientes para facilitar el estudio:

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Control endocrino del metabolismo de Carbohidratos
Vía metabólica Aumenta Disminuye

Glucogenogénesis Insulina (Hígado, Glucagon (Hígado),


Musculo) epinefrina
Glicólisis y Insulina (Tejido Glucagon
oxidación a piruvato Adiposo)
Gluconeogénesis Glucocorticoides, Insulina
glucagon, epinefrina,
hormona crecimiento
Vía pentosa fosfato Insulina

Glucogenolisis Glucagon (Hígado), Insulina


epinefrina

Control endocrino del metabolismo lipídico:

Vía metabólica Aumenta Disminuye

Lipogénesis Insulina (T.Adposo) Glucagón (Hígado)


Epinefrina

Cetogénesis Glucagón (Hígado) Insulina (Hígado)

Lipólisis Glucagón Insulina (T. Adiposo)


Glucocorticoides

Síntesis de Insulina (Hígado) Glucagón (Hígado)


colesterol

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Control endocrino del metabolismo proteico
• Síntesis proteica:
- Insulina
- testosterona
- estrógenos
- GH

• Proteólisis:
- T3
- glucocorticoides

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