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cuidado de la salud

Artículo

Tumores neuroendocrinos: análisis de prevalencia, incidencia y

supervivencia en un estudio hospitalario en Ecuador
Karime Montes Escobar1,2, José Luis Vicente-Villardón2, Rosa Elisa Villacis González3, Paul
Humberto Castillo Córdova4, Johanna Mabel Sanchez rodriguaz5,6, Melina De la Cruz-Velez7
y Aline Siteneski8,*

1 Departamento de Matemáticas y Estadística, Instituto de Ciencias Básicas, Universidad TmiClínica de Manabi,

Portoviejo 130105, Ecuador
2 Departamento de Estadística, Universidad de Salamanca, 37007 Salamanca, España
3 Docencia e Investigación, SOLCA, El Oro, Machala 070206, Ecuador Docencia e
4 Investigación, SOLCA, Loja 110150, Ecuador
5 Facultad de Medicina, Universidad Laica Eloi Alfaro de Manabi,Manta 130203, Ecuador Facultad de Ciencias de la Salud,
6 Universidad Estatal del Sur de Manabi, Jipijapa 130650, Ecuador Facultad de Ciencias de la Salud, Carrera de Medicina,
7 Universidad TmiClínica de Manabi,Portoviejo 130105, Instituto de Investigaciones del Ecuador, Universidad TmiClínica de
8 Manabi,Portoviejo 130105, Ecuador
* Correspondencia: [email protected] ; Tel.: +593-959266284

Abstracto:Los tumores neuroendocrinos (TNE) representan un grupo heterogéneo de neoplasias malignas, con una
cantidad limitada de datos en América Latina. Por lo tanto, este estudio observacional tuvo como objetivo proporcionar
datos sobre la prevalencia, incidencia y tasas de supervivencia de los TNE en los hospitales ecuatorianos. El estudio se
realizó utilizando datos de la Sociedad para la Lucha Contra el Cáncer (SOLCA). Evaluamos a los pacientes con TNE
Citación:Escobar, KM; Vicente- (2000-2020) utilizando el método HJ-Biplot y riesgos proporcionales de Cox. Se obtuvieron la incidencia anual ajustada
Villardón, JL; Villacís González, RE; por edad y la prevalencia de duración limitada en análisis multivariables, así como los cocientes de riesgos instantáneos
Castillo Córdova, PH; Sánchez
(HR) para la mortalidad y la supervivencia. En los años 2000-2020, la tasa de incidencia ajustada por edad aumentó 9
Rodríguez, JM; De la Cruz-Vélez, M.;
veces en el estómago y 7 veces en la mama. Las tasas de incidencia fueron de 1,38 por 100.000 personas en el pulmón y
Siteneski, A.
de 1,79 por 100.000 personas en los sitios gastroenteropancreáticos (recto, estómago y páncreas). La prevalencia
Tumores neuroendocrinos: análisis de
aumentó del 0,0027 % en 2000 al 0,0736 % en 2019 y al 0,0245 % en 2020. La supervivencia general fue peor para los
prevalencia, incidencia y supervivencia
NET metastásicos (HR, 4,061; IC del 95 %, 1,932–8,540;pag<0,001) y NET locales avanzados (HR, 2,348; IC del 95 %, 1,007–
en un estudio hospitalario en Ecuador.
Cuidado de la salud2022,10, 1569. 5,475pag<0,048) que para los tumores neuroendocrinos localizados. En conclusión, la incidencia de los tumores

https://doi.org/10.3390/ neuroendocrinos aumentó en los últimos 20 años y la supervivencia disminuyó con el tiempo, especialmente para los
healthcare10081569 tumores metastásicos en el páncreas y la fosa nasal.

Editor académico: Hermann Nabi

Palabras clave:incidencia; tumor neuroendocrino; población; prevalencia; supervivencia; HJ-Biplot
Recibido: 30 de junio de 2022

Aceptado: 16 de agosto de 2022

Publicado: 18 de agosto de 2022

1. Introducción
Nota del editor:MDPI se mantiene neutral

con respecto a los reclamos jurisdiccionales Los tumores neuroendocrinos (NET) son tumores relativamente raros que se consideran
en mapas publicados y afiliaciones potencialmente malignos, y los tumores primarios se derivan de células neuroendocrinas; se encuentran
institucionales. en varios órganos en todo el cuerpo [1]. A distancia, las células neuroendocrinas ejercen una función
reguladora sobre órganos diana que tienen una función endocrina; además de su función paracrina a
nivel orgánico local, el papel es a menudo de significado específico desconocido [2]. Con frecuencia, los
NET se originan en el tracto gastrointestinal, los pulmones, el páncreas y la tiroides [3–6], y los pacientes
Derechos de autor:© 2022 de los
mayores de 65 años presentan una mayor incidencia [7]. Los NET son un grupo heterogéneo de
autores. Licenciatario MDPI, Basilea,
neoplasias neuroendocrinas que se diferencian de los carcinomas neuroendocrinos, y el pronóstico varía
Suiza. Este artículo es de acceso
significativamente entre los subgrupos [8]. Comúnmente, el reconocimiento de NET proviene de la
abierto y se distribuye bajo los
clasificación patológica, en grados basados en sus características morfológicas [8–10]; los grados bajos
términos y condiciones de la licencia
significan un menor riesgo de metástasis a distancia y los grados altos son más agresivos con un mal
Creative Commons Attribution (CC BY)
pronóstico [11].
(https://creativecommons.org/
licenses/by/ 4.0/).

Salud cuidado de la salud2022,10, 1569. https://doi.org/10.3390/healthcare10081569 https://www.mdpi.com/journal/healthcare

Cuidado de la salud2022,10, 1569 2 de 13

Recientemente, la incidencia y prevalencia de los tumores neuroendocrinos (TNE) ha crecido,

debido, entre otros aspectos, al aumento de las tasas de diagnóstico de las técnicas diagnósticas
actualmente disponibles, como la tomografía computarizada y la endoscopia [12,13] para tumores en
etapa temprana [14]. A nivel mundial, las mayores tasas de aumento se han producido en países como
Estados Unidos, Canadá y Noruega [15]. En las últimas cuatro décadas, la incidencia de los NET ha
aumentado más de seis veces solo en los Estados Unidos, con una tendencia hacia tumores localizados
en lugar de tumores metastásicos. Aproximadamente 170.000 personas fueron diagnosticadas con NET
en los Estados Unidos en 2012 [16,17]. Los sitios gastroenteropancreáticos representan el subtipo de NET
más común y comprenden el 55-70 % de todos los NET [14].
Es de particular importancia el hecho de que la evidencia de la prevalencia e incidencia de NET en
los países de América Latina es muy escasa [18,19]. En Argentina, un estudio observacional evaluó una
base de datos hospitalaria y mostró que entre los 532 pacientes con diagnóstico de NET, el 86,6% eran
NET gastroenteropancreáticos y el 13,4% eran NET bronquiales, con una mediana de edad de 53,2 meses
y un tiempo de supervivencia general para los pacientes con NET gastroenteropancreáticos de 65,1
meses [19]. En Chile se realizó un estudio similar en el que se evaluaron 166 pacientes con NET; se
observó la prevalencia de NET entre los hombres, con una edad promedio de 53 años y un tiempo de
supervivencia general de 110 meses. Los sitios primarios de tumor de NET se encontraron en el sistema
gastroenteropancreático y el intestino delgado [20]. Recientemente se evaluaron dos cohortes en
Panamáaentre 2016 y 2019, con una edad media de aparición de NET de 60 años, con un grado de
diagnóstico de G1 y siendo el hígado el órgano más afectado [21]. Finalmente, se evaluó un registro
brasileño de 1000 pacientes durante 33,7 meses; la tasa de supervivencia en el estudio fue del 29,3% y la
prevalencia fue del 71,6% para los tumores neuroendocrinos torácicos y del 20,2% para los tumores
gastroenteropancreáticos [18].
La heterogeneidad de los tumores neuroendocrinos ha dado lugar a tasas de prevalencia e
incidencia muy diferentes, determinadas por el sitio predominante del tumor, la población
vulnerable, las diferencias étnicas y el estilo de vida. Estos aspectos variados demuestran la
necesidad de contar con bases de datos nacionales y regionales [18–20,22]. Ecuador es una de las
naciones más pequeñas de América del Sur, situada en la costa oeste, con un tamaño total de
283.561 km2(Agencia Central de Inteligencia, The World Factbook, América del Sur, 2018).
Geográficamente se divide en cuatro grandes secciones: Amazonía, Sierra, Costa e Islas Galápagos.
Políticamente se divide en 24 provincias con 224 cantones (Instituto Nacional de Estadoiestadística
y censos. poblaciónoNueva Demografíaia, 2018). En Ecuador, la Sociedad de Lucha contra el Cáncer
(SOLCA) mantiene datos de registro de prevalencia e incidencia de cáncer desde 1984 (Ministerio
de Salud Ptublica). Existen seis hospitales distribuidos en las principales provincias que atienden
aproximadamente el 31% de los casos oncológicos del Ecuador [23]. La evidencia de prevalencia o
incidencia de NET en Ecuador es escasa; por ejemplo, la vigilancia global de supervivencia al cáncer
para el período 1995-2009 que analizó 67 países, incluido Ecuador, no reportó casos de NET,
probablemente debido a las bajas tasas de incidencia o prevalencia [24].
En este contexto, el objetivo de nuestro estudio fue evaluar la prevalencia, incidencia y
tasa de supervivencia de los TNE entre pacientes ecuatorianos. Además, investigamos los
órganos predominantes afectados por los TNE y el impacto de la diferenciación histológica
propuesta por la OMS en 2010, las clasificaciones en grados G1/G2/G3 (índice proliferativo
Ki-67) y los sitios primarios de los TNE. Para este propósito, se analizaron 20 años de datos de
pacientes registrados en los hospitales SOLCA con riesgos proporcionales de Cox clásicos y
distintos y el método HJ-Biplot.

2. Materiales y métodos
El estudio de cohorte retrospectivo se realizó con un ensayo de historias clínicas de pacientes con NET. Las
bases de datos de la Sociedad de Lucha contra el Cáncer (SOLCA) de Manabi,Se analizaron las provincias de
Cuenca, Loja y El Oro. Se incluyeron todos los pacientes con NET que fueron diagnosticados y atendidos en el
Servicio de Oncología de los centros SOLCA entre enero de 2000 y diciembre de 2020. Se excluyeron los
pacientes que no tenían una historia clínica completa, abandonaron el tratamiento o no siguieron el tratamiento
en el hospital. Aquí se evaluó la edad, el sexo, la población, el estadio y el grado de diferenciación del tumor, el
año de diagnóstico y la supervivencia de los pacientes con NET.
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(medido en meses o hasta la muerte). Las características clínicas y patológicas de la población

estudiada se detallan en la Tabla1.

Tabla 1.Características de la población de estudio.

Todos los pacientes %

Características
norte=281 100
Género
Hombres 155 55
Mujer 126 45
Edad (rango) Mediana = 61,6

10–19 5 2
20–29 6 2
30–39 18 6
40–49 18 6
50–59 57 20
60–69 56 20
70–79 64 23
80+ 57 20
Localización
Pulmón 51 18.1
Estómago 34 12.1
Mama 26 9.3
Nariz 20 7.1
Recto 18 6.4
Cuello uterino 16 5.7
Desconocido 15 5.3
Páncreas 14 5
Apéndice 13 4.6
Piel 11 3.9
Duodeno 9 3.2
Ano 8 2.8
Ciego 8 2.8
Colon 8 2.8
Mediastino 8 2.8
Ganglios linfáticos 5 1.8
Hígado 5 1.8
Retroperitoneo 3 1.1
Antro pilórico 1 0,4
Coledoco 1 0,4
Endometrio 1 0,4
Exocérvix 1 0,4
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Tabla 1.Continuar.

Todos los pacientes %

Características
norte=281 100
Localización
Íleon 1 0,4
Pelvis 1 0,4
Próstata 1 0,4
Tejidos blandos 1 0,4
Vejiga 1 0,4
OMS 2010
G1 56 20
G2 69 25
G3 156 56
Escenario

Local 52 19
Local avanzado 78 28
Metastásico 151 54
Supervivencia

Vivo 67 23.8
Muerto 214 76.2
es(Supervivencia global en meses) Total de casos Mediana: 28,70 7.5
es(Supervivencia global en meses) 5 años Mediana: 21 16

2.1. Clasificación NET

Los NET se analizaron según los grados histológicos de la OMS (2010): Grado 1 (G1, índice
Ki-67 <2% y recuento mitótico <2/10 campos de alto aumento (CAH)), Grado 2 (G2, índice Ki-67 3–
20% y/o recuento mitótico 2–20/10 CAH), Grado 3 (G3, índice Ki-67 3–20% y/o recuento mitótico 2–
20/10 CAH), y G3 (el carcinoma neuroendocrino G3 no se diferenció), a pesar de la diferenciación
tumoral [8,25]. Además, se analizaron los estadios tumorales de los pacientes con NET como local,
local avanzado y metastásico. El tumor local se encontraba dentro de los límites del órgano de
origen; el tumor local avanzado se expandía más allá del órgano de origen hacia tejidos u órganos
adyacentes o infiltraba ganglios linfáticos regionales; por último, el tumor metastásico era aquel
que se extendía a sitios remotos fuera del órgano de origen.

2.2 Análisis estadístico

El examen de supervivencia a los 20 años según el sitio se realizó utilizando el método de Kaplan-
Meier y la prueba de log-rank. Además, evaluamos los datos del registro hospitalario de la Sociedad de
Lucha Contra el Cáncer (SOLCA) para extraer la mediana de supervivencia global (SG) por sitio, estadio y
grado. Para evaluar las tendencias más recientes en supervivencia, realizamos análisis de supervivencia
multivariable. El tiempo de supervivencia global (SG) a cinco años y el modelo de riesgos proporcionales
de Cox se utilizaron en el análisis multivariable, con censura aplicada a los 5 años. Las covariables para
este análisis incluyeron factores que se sabe que influyen en el pronóstico de los TNE, incluidos el grado,
la edad, el estadio, el sitio y el intervalo de tiempo desde el diagnóstico. El modelo general fue
significativo apag<0,001.
Las tasas de incidencia (incluido el cambio porcentual anual) y de prevalencia de duración limitada (20
años) se calcularon utilizando el cambio porcentual anual mediante el ajuste de una regresión de mínimos
cuadrados a las tasas, utilizando el año calendario como variable de regresión. Las tasas de incidencia ajustadas
por edad se calcularon utilizando proporciones ponderadas de la edad correspondiente.
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grupos de la población estándar ecuatoriana por provincia: El Oro (715.751), Manabi

(1.562.079), Lora (521.184) y Azuay (881.394), con un total de 3.670.408 (Instituto Nacional de
Estadística y Censos, 2020).

2.3. Diagrama de biplot HJ

A continuación, el HJ-Biplot [26], que es una extensión del biplot clásico introducido por
Gabriel [27] y es un método de análisis exploratorio de datos que busca patrones ocultos en la
matriz de datos. El HJ-Biplot tiene la ventaja de ser simultáneamente una representación y lograr
una calidad de renderización óptima tanto para filas como para columnas, estando ambas
representadas en el mismo sistema de referencia (Figura1). La matriz de datos muestra entonces
gráficamente la información contenida en las filas (ubicación de la muestra) y columnas (grado y
meses). El Biplot es una técnica estadística multivariada que se realizó con el fin de permitir un
análisis más detallado de los datos, resaltando los vínculos entre las partes (ubicación de la
muestra) y el género y la edad de los individuos.

Figura 1.Descripción del método HJ-Biplot.

Los análisis estadísticos se realizaron utilizando IBM SPSS versión 25.0 (IBM, Armonk, NY, EE. UU.),
software R versión 3.3.1 (http://www.r-project.org; consultado el 30 de junio de 2022) y el software
MultBiplot disponible gratuitamente [28]. Las diferencias comparativas se consideraron significativas en
pag<0,01.

3. Resultados

Entre 2000 y 2020, se registraron en la base de datos de las clínicas SOLCA de cuatro provincias del
Ecuador 281 ingresos correspondientes a pacientes afectados por TNE. Se observó que los TNE más
frecuentes fueron los de pulmón (18,1%), estómago (12,1%), mama (9,3%), cavidad nasal (7,1%) y recto
(6,4%). La base de datos permitió el análisis del grado tumoral según la clasificación de la OMS; la
mayoría de los casos se encontraban en estadio avanzado G3 (56%), seguido de G2 (25%) y G1 (20%). Los
sitios tumorales primarios que se presentaron con mayor frecuencia con enfermedad en estadio III
fueron el pulmón (21%), el estómago (8,9%), el páncreas (8,9%), la fosa nasal (7%), desconocido (7%) y,
por último, la mama (6,4%) (Tabla 1).1).

3.1 Incidencia anual

El aumento de la incidencia de los tumores neuroendocrinos en el período 2000-2020 se produjo en
todos los órganos, estadios y grados. En el año 2019, los aumentos de la incidencia en diversos sitios
oscilaron entre 8 veces en la mama y 5 veces en el estómago (Figura2a). Entre los grupos de estadios, la
incidencia aumentó más en el caso de los NET metastásicos, de 0,24 por 100.000 personas en 2000 a 0,38
por 100.000 personas en 2020 (pag<0,001) (Figura2b) Las incidencias más altas fueron de 1,38 por
100.000 personas para el pulmón, 1,79 por 100.000 personas para los sitios gastroenteropancreáticos
(incluyendo 0,92 por 100.000 personas para el estómago, 0,49 por 100.000 personas para
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el recto y 0,38 por 100.000 personas para el páncreas) y 0,40 por 100.000 personas para los TNE
con un sitio primario de origen desconocido.

(a) (b)

Figura 2.Tendencias de incidencia de tumores neuroendocrinos (TNE) de 2000 a 2020: (a) Incidencia anual
ajustada por edad de NET por sitio;b) Incidencia anual ajustada por edad de NET por estadio y grado.

3.2. Prevalencia
Como reflejo de la creciente incidencia y la naturaleza indolente de los NET, la prevalencia de
duración limitada a 20 años aumentó sustancialmente, del 0,0027 % en 2000 al 0,0736 % en 2019 y
al 0,0245 % en 2020 (pag<0,001) (Figura3a). Entre los grupos de grado, la prevalencia aumentó más
para los TNE G3, y entre los sitios, la prevalencia fue más alta en el pulmón, seguido del estómago
y el páncreas (Figura3b).

(a) (b)

Figura 3.(a) La prevalencia de duración limitada de 20 años de todos los tumores neuroendocrinos (TNE), según el
grado;b) Prevalencia de duración limitada de 20 años de tumores neuroendocrinos por sitio.

3.3 Supervivencia

Cifra4a muestra que el tiempo medio de supervivencia global para todos los pacientes fue de 2,4 años (28,8
meses); los NET localizados tuvieron una mejor supervivencia global media de 2,30 años (26,6 meses) en comparación
con los NET locales avanzados de 2,14 años (25,7 meses) y los NET metastásicos de 1,60 años (19,2 meses) (pag<0,001).
De aquellos con grados conocidos, los NET G1 tuvieron la mediana de supervivencia global más alta (2,12 años) (25,4
meses) entre los grupos de grado, los NET G2 tuvieron una peor supervivencia global a los 2,07 años (24,9 meses),
mientras que los NET G3 tuvieron la peor supervivencia global (1,8 años). Los NET en el recto (3,6 años) y el apéndice (2,7
años) tuvieron la mejor mediana de supervivencia global entre los grupos de sitios, mientras que los NET en el páncreas
(1,19 años) y la fosa nasal (1,14 años) tuvieron la peor mediana de supervivencia global. Todas estas diferencias en la
supervivencia fueron significativas (log-rankpag<0,001).
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Figura 4.Supervivencia global (SG) media de los tumores neuroendocrinos (TNE): (a) Mediana de supervivencia global de todos los pacientes

incluidos en el estudio según estadio; (b) Mediana de supervivencia global de todos los pacientes incluidos en el estudio según grado. Las

barras de error indican el IC del 95%.

Luego evaluamos los patrones de supervivencia según el sitio y la etapa (Figura4b). En los
NET localizados, la mediana de SG varió de 3 años en el intestino delgado a más de 4,6 años en el
apéndice. En los NET locales avanzados, la mediana de SG varió de 2,9 años para los NET en el
apéndice a más de 30 años en el sitio primario desconocido. Para los NET distantes, aquellos en el
recto tuvieron la mejor mediana de SG (3 años); los NET en el apéndice (2,4 años) y el páncreas (1,6
meses) tuvieron la peor mediana de SG. Todas estas diferencias en la SG fueron significativas (log-
rankpag<0,001) (Figura4b).

3.4 Análisis multivariable del SO

A continuación, realizamos un análisis multivariable con razones de riesgo (HR) calculadas para las
tasas de riesgo de mortalidad a 5 años (Tabla2). Encontramos que los pacientes con G2 (HR, 2,407; IC del
95 %, 0,941–6,154;pag<0,037) y G3 (HR, 5,003; IC del 95 %, 2,221–11,273;pag<0,001) Los NET tuvieron una
SG peor que aquellos con NET G1. Se encontró que la edad, el estadio y el grado tenían una correlación
significativa con la supervivencia. La supervivencia general fue peor en los NET metastásicos (HR, 4,061;
IC del 95 %, 1,932–8,540;pag<0,048) y NET locales avanzados (HR, 2,348; IC del 95 %, 1,007–5,475;pag<
0,001) que en los NET localizados. Todas las comparaciones anteriores fueron significativas enpag<0,001
(Figura5).

Tabla 2.Modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox para la supervivencia general (5 años).

Variable Estimar Cociente de riesgo IC del 95% pagValor

Edad (años) 0,023 1.023 1.004 1.042 0,015

OMS 2010
G1 - Árbitro Árbitro Árbitro 0.000

G2 0,878 2.407 0,941 6.154 0,037

G3 1.610 5.003 2.221 11.273 0,001

Escenario

Local - Árbitro Árbitro Árbitro 0,001

Local avanzado 0,853 2.348 1.007 5.575 0,048

Metastásico 1.402 4.061 1.932 8.540 0,001

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(a) (b)

Figura 5.(a) Supervivencia de los pacientes según grado del tumor: grado 1 (G1), grado 2 (G2), grado 3 (G3); (b) Supervivencia de
los pacientes según estadio del tumor: local, local avanzado y metastásico.

3.5. Diagrama de biplot HJ

Además, se utilizó el método HJ-Biplot (Figura6a) determinar la relación entre variables,

considerando los 10 TNE más prevalentes. Se evaluó el grado de diferenciación, los meses de
supervivencia y la localización del tumor. En el grado de diferenciación para G1, las mayores tasas
de supervivencia se dieron entre los 84 y 99 meses; los tumores en estómago y apéndice tuvieron
una alta correlación con 24-35 meses de supervivencia, mientras que los tumores en recto y
pulmón tuvieron una supervivencia aún mayor a los 84-99 meses. Cuando evaluamos el grado de
diferenciación para G2, la mayor supervivencia se observó entre los 12 y 23 meses en los TNE en
apéndice, pulmón, mama y cérvix. Finalmente, evaluamos el grado de diferenciación para G3; la
piel tuvo el peor pronóstico, con un rango de supervivencia entre 0 y 11 meses, un rango de
supervivencia entre 48 y 59 meses para el páncreas, y entre 72 y 83 meses para los tumores de
cavidad nasal junto con los TNE de origen desconocido.

(a) (b)

Figura 6.(a) HJ-Biplot que relaciona el grado de diferenciación y los meses de supervivencia, según la
localización del tumor; (b) HJ-Biplot que relaciona género y edad según localización del tumor.

Cifra6b muestra la edad, el sexo y la ubicación de los tumores neuroendocrinos, donde se observaron dos
grupos. El primer grupo representa el sexo femenino, que tuvo una correlación significativa con los tumores de
cuello uterino, mama, estómago y recto. El segundo grupo fue el masculino.
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género, el cual se correlacionó con tumores de páncreas, sitio desconocido, piel, pulmón,
fosa nasal y apéndice. Se logró determinar que los TNE de recto para el género femenino se
relacionaron con edades entre 50 y 59 años, mientras que los TNE de estómago, mama y
cérvix tuvieron mayor conexión con mujeres entre 60 y 69 años. Para los hombres, el tumor
de fosa nasal se presentó en individuos mayores de 80 años, los TNE de páncreas, apéndice,
piel y sitios desconocidos tuvieron mayor conexión con jóvenes entre 20 y 29 años, y los
tumores de pulmón aparecieron entre las edades de 70 y 79 años.

4. Discusión
En este estudio de NET utilizando datos de un centro ecuatoriano, evaluamos 20 años de datos y
encontramos que la incidencia anual ajustada por edad aumentó para los NET metastásicos de 0,24 por 100 000
personas en 2000 a 0,38 por 100 000 personas en 2020. Las tasas de prevalencia crecieron del 0,0027 % en 2000
al 0,0736 % en 2019 y al 0,0245 % en 2020. Una disminución en la prevalencia de NET en 2020 en comparación
con 2019 puede haber sido una consecuencia del subconteo debido a la pandemia de COVID-19.
Desafortunadamente, nuestros datos mostraron que los NET de grado avanzado mostraron la prevalencia más
alta, con sitios principales en el pulmón, el estómago y el páncreas. Además, nuestra tasa de supervivencia de
NET mostró una mediana baja de 2,4 años para todos los pacientes; Las tasas fueron mejores para los NET
localizados y peores para los metastásicos. Estos datos sobre la supervivencia de los pacientes pueden reflejar la
estructura pública y privada del sistema de salud en América Latina, donde las políticas públicas que fomentan
la atención médica y el acceso al tratamiento del cáncer aún son escasas [29].

Este estudio de cohorte retrospectivo examinó los aumentos generales de incidencia (nueve veces
para el estómago y siete veces para la mama) entre 2000 y 2020. Estudios previos realizados en todo el
mundo también informaron que la incidencia de NET aumentó 6,4 veces en 39 años; sus datos
informaron un aumento de 1,09 por 100 000 en 1973 a 6,98 por 100 000 en 2012 en los Estados Unidos [
14]. Según un estudio de Kentucky, una base de datos de 20 años mostró un aumento de 3,1 en 1995 a
10,3 en 2015 por cada 100.000 casos de pacientes con NET [22]. De hecho, las diferencias en las tasas de
población pueden ser resultado de una combinación de factores ambientales y diferencias biológicas
debidas a las distintas demografías nacionales [30–32]. Ecuador está ubicado sobre la línea ecuatorial,
tiene territorio en ambos hemisferios y está atravesado de norte a sur por la Cordillera de los Andes.
Tiene aproximadamente 17.511.000 habitantes, con una población predominantemente mestiza
(descendientes de indígenas americanos y españoles). En Ecuador, la base de datos SOLCA de Quito
reveló que entre 2011 y 2015, los TNE representaron el 1% del total de casos de cáncer por cada 100.000
habitantes, y los datos SOLCA de Guayaquil no reportaron TNE específicos en sus informes publicados [
33]. Nuestro estudio consideró la base de datos SOLCA de pacientes con NET de cuatro grandes centros
del país, los cuales fueron evaluados durante un período de 20 años. En la población ecuatoriana, el sitio
de origen más común de los NET fue el pulmón, seguido del sistema gastroenteropancreático.

Datos anteriores demostraron que los sitios de tumores NET, principalmente gastroenteropancreáticos,
aumentaron, como se informó en la base de datos EUA, de 1,09 por 100 000 en 1973 a 6,98 por 100 000 en 2012
[14]. Es importante destacar que el crecimiento de los datos de incidencia se puede atribuir a las modernas
técnicas de imagen que favorecen diagnósticos apropiados y un mejor reconocimiento de la histología
neuroendocrina [14,15]. De hecho, los tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos representaron el
sitio de origen más común al estandarizar nuestros datos. Vale la pena destacar el hecho de que los tumores
neuroendocrinos gastroenteropancreáticos representaron el segundo cáncer digestivo más prevalente [5]. NET
pancreáticos originados en islotes de Langerhans u orígenes alternativos en precursores en el epitelio ductal [34
–36] debido a que la malignidad representó los TNE más estudiados entre 1981 y 2020 [37]. Nuestros datos
también sugirieron un pronóstico de supervivencia pobre entre los pacientes con NET pancreáticos, de solo 1,19
años después del diagnóstico. Por otra parte, el sitio de origen de NET propenso al diagnóstico más temprano
fue el estómago.
Un aspecto relevante de nuestro análisis de incidencia fue la alta tasa de NET pulmonares, con 1,38
por 100.000 habitantes. En este estudio, observamos que los pulmones representaban el sitio más
prevalente para los NET. En los pulmones, los NET se originan en la captación y descarboxilación de
precursores de aminas de células neuroendocrinas a partir de células de Kulchitsky [38] y cuenta
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representa aproximadamente el 20% de todos los tumores malignos de pulmón [39]. Además, las morfologías
de los tumores pulmonares son diferentes en comparación con otros NET, con la presencia de estructuras en
forma de roseta, anidación de organoides y patrones de empalizada periférica [39]. Un análisis retrospectivo
reciente mostró que el pulmón es el segundo sitio más probable de NET en los EE. UU., con las tasas más altas
entre 2000 y 2012, de 1,49 por 100 000 [14] Se observó un aumento de hasta un 6% por año para los NET
pulmonares en los EE. UU. [40]. Otro estudio realizado en EE. UU. mostró un aumento anual del 7 % en la
incidencia de tumores neuroendocrinos pulmonares entre 2004 y 2014 [41]. En particular, los sitios de tumores
primarios que con mayor frecuencia presentaron enfermedad en etapa grave (G3) en nuestros datos fueron los
pulmones. El pronóstico general de nuestros datos no fue favorable para los pacientes con NET, ya que más de
la mitad de los diagnósticos de tumores se dieron en la etapa avanzada.
Los NET son tumores malignos heterogéneos que se originan a partir de células del sistema
neuroendocrino difuso que pueden mostrar características tanto de células nerviosas como de células
endocrinas y se encuentran en muchos órganos del cuerpo [42]. Sin embargo, varios factores de riesgo
se asocian con la incidencia de tumores; por ejemplo, antecedentes familiares de tumores
neuroendocrinos o neoplasia endocrina [43,44]. Con mayor frecuencia se encuentran síntomas clínicos
asociados a los TNE como tos, disnea, pérdida de peso, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal,
dispepsia, crisis hipertensiva, abdomen distendido y obstrucción intestinal [45]. Los NET se identifican a
menudo basándose en características fenotípicas y morfológicas consistentes con la clasificación de la
OMS [39], que se revela comúnmente mediante el empleo de inmunotinción con marcadores
neuroendocrinos y Ki-67. En la categorización actual de la OMS, se recomiendan la sinaptofisina, la
cromogranina A y el CD56 como indicadores neuroendocrinos, y la sinaptofisina y la cromogranina A se
recomiendan como opciones de primera línea [39]. Los NET tienen propiedades clínicas y biológicas
distintas según su origen; por ejemplo, los que se originan en células enterocromafines caracterizadas
como NET G1 son parte del sistema neuroendocrino difuso y pueden presentar una prevalencia del
39,2% para los NET GI del recto y del 27,8% para el intestino delgado [46]. En este contexto, nuestros
resultados sugieren que el 56% de los NET se diagnostican en la etapa G3, con mayor frecuencia en el
pulmón, seguido del estómago y el páncreas. En la actualidad, los marcadores predictivos y pronósticos
se han investigado ampliamente con el fin de determinar una mejor estrategia de manejo clínico para los
NET [47].
Anteriormente se informó que los métodos de radiología general, como la tomografía computarizada más
sensible y la resonancia magnética, además de las mejores terapias para los tumores neuroendocrinos
gastrointestinales, eran responsables del aumento de los índices de supervivencia [12,13]. Desafortunadamente,
en nuestros datos, la baja tasa de supervivencia encontrada entre los pacientes con NET estudiados durante 2,4
años podría representar la etapa avanzada del diagnóstico del tumor. Sin embargo, nuestros datos representan
una mediana baja de 2,12 años (25,4 meses) para los NET G1 y 1,8 años (21,6 meses) para los NET G3 en
comparación con otros estudios de población que tienen tasas de supervivencia de >30 años para
enfermedades regionales y 12 meses para pacientes con metástasis a distancia [14]. Evidentemente, la tasa de
supervivencia se redujo en el estadio más avanzado de la enfermedad y en el diagnóstico de alto grado; de
hecho, observamos tasas de supervivencia pequeñas de 1,19 años para el páncreas y 1,14 años para la fosa
nasal.
Nuestro estudio también tiene algunas limitaciones. En primer lugar, las características encontradas en
nuestra muestra pueden no ser representativas del desempeño en otros centros del país. Sin embargo, en
Ecuador, el Instituto Nacional de Estadística y Censos (INEC) recopila, analiza y reporta información estadística
sobre salud, incluidas las muertes por cáncer, pero no informa específicamente sobre NET. En segundo lugar, el
INEC utiliza la Clasificación Internacional de Enfermedades, décima revisión (CIE-10), para informar las causas de
muerte. Esta clasificación proporciona códigos para las causas de muerte por cáncer, pero no para NET
específicamente. Existe la posibilidad de que la CIE-10 incluya NET en una amplia gama de enfermedades
endocrinas, nutricionales y metabólicas, lo que dificulta el uso de dicha base de datos en nuestra evaluación. En
tercer lugar, recopilamos los datos de SOLCA de cuatro regiones importantes de Ecuador, y reconocemos que
esto puede no mostrar el escenario real de los pacientes con NET. Los datos de SOLCA de Quito y Guayaquil
faltaban porque los representantes de estos sitios se negaron a participar en nuestra investigación. Por estas
razones, nuestros resultados sobre prevalencia, incidencia y supervivencia pueden subestimar el número real
de pacientes con NET en Ecuador. Nuestros datos representan un techo superior a la alta proporción de
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G3; de hecho, esto puede haber contribuido al tiempo de supervivencia medio de 2,4 años, que es
significativamente peor que lo que se conoce para la distribución clásica de NET G1/G2.
Finalmente, la clasificación actual de la OMS (2019) define a los NET como bien diferenciados y
pobremente diferenciados. Los NET bien diferenciados se basan en la tasa mitótica y/o el índice de
marcaje Ki-67 y los grados de G1/bajo, G2/intermedio y G3/alto. Los pobremente diferenciados son
NET G3 en carcinomas neuroendocrinos de carcinoma de células pequeñas o grandes [48]. La
clasificación OMS 2019 no fue utilizada en nuestra base de datos evaluada entre 2010 y 2020. Son
necesarios nuevos estudios para aportar la clasificación actual de la OMS en la población
ecuatoriana.
Los hallazgos de este estudio tienen implicaciones importantes para los pacientes con NET, para las
comunidades del país, los sistemas de salud y la investigación futura. Con base en los resultados de este
estudio, los NET se definen como un tipo grave de cáncer con tiempos de supervivencia bajos y cuya prevalencia
ha aumentado en las últimas dos décadas. Especialmente en los países de ingresos bajos y medios, comprender
la prevalencia de los NET es crucial para cambiar las políticas públicas y establecer prioridades con el fin de
mejorar la atención al paciente. Por lo tanto, las estimaciones del tiempo de supervivencia en este estudio y la
identificación de las características de los pacientes más afectados por NET, así como los sitios más comunes de
la enfermedad, pueden ayudar a orientar a los médicos en la realización de diagnósticos tempranos entre las
poblaciones ecuatorianas. Aunque son relativamente poco frecuentes, nuestros resultados resaltan la gravedad
de los NET, y los datos presentados pueden contribuir a cambios en las políticas públicas del país. Este es el
primer estudio sobre NET en Ecuador, y los datos sobre incidencia y prevalencia deben considerarse
preliminares. Se necesita más investigación a escala nacional para garantizar que toda la población esté
representada.

5. Conclusiones
La incidencia de NET aumentó en los hospitales ecuatorianos entre 2000 y 2020, y proporcionamos datos
primarios sobre su prevalencia. Nuestros datos mostraron que la reducción drástica en los casos diagnosticados
de NET en 2020 reflejó la caída en el número de personas que buscaron servicios de salud debido a la pandemia
mundial de COVID-19. Es posible afirmar que el método estadístico HJ-Biplot que utilizamos confirmó nuestros
resultados, y la evaluación clásica y el modelo de riesgos proporcionales determinaron efectivamente las tasas
de supervivencia. Desafortunadamente, las etapas avanzadas de los NET durante el diagnóstico de los pacientes
en Ecuador contribuyeron al bajo tiempo de supervivencia observado en nuestros datos. La supervivencia fue
mayor para aquellos con NET localizados, mientras que los tumores metastásicos presentaron un peor
pronóstico, particularmente en los NET de páncreas y fosas nasales. Es posible que para la población
ecuatoriana se puedan implementar procedimientos de diagnóstico estándar con un enfoque en los principales
sitios de NET encontrados en nuestro estudio.

Contribuciones del autor:Curación de datos, KME y MDlC-V.; análisis formal, KME; investigación,
KME y AS; metodología, AS; supervisión, JLV-V.; visualización, REVG, PHCC y
JMSR; redacción—borrador original, KME y AS; redacción—revisión y edición, KME y AS Todos los
autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

Fondos:Esta investigación no recibió financiación externa.

Declaración de la Junta de Revisión Institucional:No aplica.

Declaración de consentimiento informado:No aplica.

Declaración de disponibilidad de datos:Debido a la naturaleza de los datos extraídos, todos los pacientes fueron
previamente anonimizados. Esta se considera una investigación de bajo riesgo porque solo se trata de una revisión de
historias clínicas. El manejo de los datos se realizó bajo la ley de Habeas Data para la seguridad del manejo de la
información. No tuvimos acceso a los datos personales de los pacientes.

Expresiones de gratitud:Este estudio fue apoyado por el Departamento de Matemáticas y Estadística,

Instituto de Ciencias Básicas e Instituto de Investigación de la Universidad Técnica de Manab.i.Los
autores desean agradecer a SOLCA Manabi,Cuenca, Loja y El Oro por su apoyo y por facilitar los datos.

Conflictos de intereses:Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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