Levonorgestrel

Descargar como pdf o txt
Descargar como pdf o txt
Está en la página 1de 12

ARTÍCULO DE REVISIÓN

IMPLANTE INTRAUTERINO DE LEVOGENESTREL


EN MUJERES NULIPARAS
INTRAUTERINE IMPLANTATION OF LEVONORGESTREL IN NULLIPARE WOMEN

Montalvan Paitan Nathaly Rossio Dammely https://orcid.org/0009-0008-9775-3637

Secce Pedraza Sara Nirian https://orcid.org/0009-0005-8116-2857

Lazo Bujaico Paloma https://orcid.org/0009-0006-1860-0583

Porta Flores Carol Xiomara https://orcid.org/0009-0009-8229-1166

AUTOR CORRESPONSAL
Paloma Lazo Bujaico
Dirección:Psj.las dalias 191, Huancayo Junín
Correo electrónico:[email protected]
Teléfono: +51 900481810
Universidad Peruana Los Andes, Huancayo, Perú

RESUMEN:

Introduccion:El levonorgestrel es un anticonceptivo de duración temporal que ha ganado popularidad entre


mujeres, incluyendo nulíparas, por su efectividad en prevenir el embarazo. Actúa localmente en la cavidad
uterina, siendo especialmente útil como método anticonceptivo de urgencia al evitar la ovulación y la
fecundación. Se administra oralmente en dosis de 1500 μg, preferiblemente dentro de las primeras 12 horas y
hasta 72 horas después de la actividad sexual sin protección. Hay tres tipos de regímenes de anticoncepción de
lenovorgestrel. Píldoras combinadas que contienen estrógeno y progestágeno. (Método de Yuzpe) y las Píldoras
con progestágeno solo. (Método LNG solo) y por último en DIU de levonorgestrel que es un sistema
intrauterino.El dispositivo intrauterino (DIU) pertenece a la categoria de los contraceptivos reversibles de larga
duracion debido a su alta eficacia al ser el metodo reversible mas utilizado en varios países.Objetivo:Explicar el
efectos del anticonceptivo DIU-LNG en las nulipara.Métodos:Se utilizaron las bases de datos de PubMed,
Scopus, SciELO,Google Académico. Además, se exploraron páginas web de la Organización Mundial de la
Salud (OMS), Organización Panamericana de la Salud (OPS).Desarrollo:Según estudios, mencionados es que
el dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel representa un avance significativo en anticoncepción
reversible de larga duración. Su diseño en forma de T y la liberación controlada de 52mg de levonorgestrel a una
tasa diaria de 20μg lo convierten en un método altamente eficaz. Esta eficacia se debe a su doble mecanismo de
acción por un lado, el gestágeno local produce cambios en el ambiente uterino, como el espesamiento del moco
cervical y la supresión del crecimiento endometrial, lo que dificulta la migración y supervivencia de los
espermatozoides. Por otro lado, la atrofia de las glándulas endometriales y la disminución de la síntesis de
receptores endometriales dificultan la implantación del óvulo fertilizado.Conclusión:El método de
anticoncepción DIU-LNG con sólo gestágenos evita los efectos secundarios y su eficacia es mayor al de
cualquier metodo anticonceptivo y es seguro

Palabras clave: Levonorgestrel, Anticoncepción, Dispositivo intrauterino, Eficacia anticonceptiva, Mujeres nulíparas, Educación
sexual.(Fuente: DeSC-Bireme)
SUMMARY:

Introduction: Levonorgestrel is a temporary contraceptive that has gained popularity among women, including
nulliparous women, for its effectiveness in preventing pregnancy. It acts locally in the uterine cavity, being
especially useful as an emergency contraceptive method by preventing ovulation and fertilization. It is
administered orally at a dose of 1500 μg, preferably within the first 12 hours and up to 72 hours after
unprotected sexual activity. There are three types of lenovorgestrel contraception regimens. Combination pills
that contain estrogen and progestin. (Yuzpe Method) and Progestogen-only Pills. (LNG method only) and finally
in levonorgestrel IUD which is an intrauterine system. The intrauterine device (IUD) belongs to the category of
long-lasting reversible contraceptives due to its high effectiveness as it is the most used reversible method in
several countries. .Objective:Explain the effects of the LNG-IUD contraceptive in nulliparous
women.Methods:PubMed, Scopus, SciELO, and Google Scholar databases were used. In addition, web pages of
the World Health Organization (WHO), Pan American Health Organization (PAHO) were explored.
Development: According to the studies mentioned, the levonorgestrel-releasing intrauterine device represents a
significant advance in long-term reversible contraception. . Its T-shaped design and the controlled release of
52mg of levonorgestrel at a daily rate of 20μg make it a highly effective method. This effectiveness is due to its
double mechanism of action. On the one hand, the local progestin produces changes in the uterine environment,
such as the thickening of cervical mucus and the suppression of endometrial growth, which makes the migration
and survival of sperm difficult. On the other hand, the atrophy of the endometrial glands and the decrease in the
synthesis of endometrial receptors make implantation of the fertilized egg difficult. Conclusion: The IUD-LNG
method of contraception with only progestogens avoids side effects and its effectiveness is greater than that of
any other method. contraceptive method and is it safe

Keywords: Levonorgestrel, Contraception, Intrauterine device, Contraceptive effectiveness, Nulliparous women,


Sexual education. (Source: DeSC-Bireme)

IMPLANTE INTRAUTERINO DE LEVOGENESTREL EN


MUJERES NULIPARAS

1. Introducción

El levonorgestrel es un anticonceptivo de duración temporal que ha ganado popularidad entre


mujeres, incluyendo nulíparas, por su efectividad en prevenir el embarazo. Actúa localmente
en la cavidad uterina, siendo especialmente útil como método anticonceptivo de urgencia al
evitar la ovulación y la fecundación. Se administra oralmente en dosis de 1500 μg,
preferiblemente dentro de las primeras 12 y 72 horas después de la actividad sexual sin
protección.
Hay tres tipos de regímenes de anticoncepción de lenovorgestrel. Píldoras combinadas que
contienen estrógeno y progestágeno. (Método de Yuzpe) y las píldoras con progestágeno solo.
(Método LNG solo) y por último en DIU de levonorgestrel que es un sistema intrauterino

El dispositivo intrauterino (DIU) pertenece a la categoria de los contraceptivos reversibles de


larga duracion debido a su alta eficacia al ser el metodo reversible mas utilizado en varios
países. Según datos recientes, Turkmenistán lidera en su uso, con un 44.2% de mujeres que lo
utilizan, seguido por Vietnam con un 35.2%. Otros países como el Estado de Palestina,
España y Cuba también muestran una alta prevalencia de uso, con porcentajes del 26.1%,
11.3% y 20.1% respectivamente. En contraste, países como Estados Unidos, Kenia, Nepal,
Pakistán y Macedonia del Norte muestran tasas de uso más bajas, oscilando entre el 1.4% y el
10.5%. Pero países de América del norte aún no hay muchas mujeres registradas que utilizan
este método.

Según estudios, mencionados es que el dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel


representa un avance significativo en anticoncepción reversible de larga duración. Su diseño
en forma de T y la liberación controlada de 52mg de levonorgestrel a una tasa diaria de 20μg
lo convierten en un método altamente eficaz. Esta eficacia se debe a su doble mecanismo de
acción por un lado, el gestágeno local produce cambios en el ambiente uterino, como el
espesamiento del moco cervical y la supresión del crecimiento endometrial, lo que dificulta la
migración y supervivencia de los espermatozoides. Por otro lado, la atrofia de las glándulas
endometriales y la disminución de la síntesis de receptores endometriales dificultan la
implantación del óvulo fertilizado.

Además de su efectividad anticonceptiva, el DIU-LNG ofrece beneficios adicionales, como la


reducción del sangrado menstrual y la posibilidad de amenorrea, que puede ocurrir con mayor
frecuencia después del primer año de uso. Esto no solo mejora la calidad de vida de las
usuarias, sino que también puede ser una opción terapéutica para mujeres con condiciones
como la menorragia.
La duración prolongada de su efecto anticonceptivo, lo convierte en una opción conveniente
para aquellas personas que desean una anticoncepción a largo plazo sin la necesidad de
recordar tomar una píldora diaria o acudir a citas médicas frecuentes para la renovación del
método. Los efectos pueden variar en todas las mujeres nuliparas, en general, pueden incluir
náuseas, vómitos, dolor de cabeza, fatiga, cambios en el patrón menstrual y sensibilidad en
los senos, se basa en efectos siológicos cómo aumento de la viscosidad del moco cervical,
supresión de la ovulación e interferencia con el proceso ovulatorio.

El incremento del mal uso de este medicamento entre mujeres nulíparas resalta la necesidad
urgente de abordar la falta de información y concientización sobre su uso adecuado. Por lo
tanto, es esencial promover un enfoque integral que incluya la educación sexual adecuada
para que puedan tomar decisiones informadas y saludables sobre su salud reproductiva.
Palabras clave:Levonorgestrel, Anticoncepción, Dispositivo intrauterino, Eficacia
anticonceptiva, Mujeres nulíparas, Educación sexual.(Fuente: DeSC-Bireme)
2. Métodos
2.1 Diseño:
Estudio de revisión de alcance (scoping review)
2.2 Bases de datos:
- Se utilizaron las bases de datos de PubMed, Scopus, SciELO. Además, se exploraron
páginas web de la Organización Mundial de la Salud (OMS), Organización
Panamericana de la Salud (OPS).
2.3 Estrategias de búsqueda:
- Se utilizaron estrategias de búsqueda que incluyen palabras clave y conectores:
1. Scopus: [“levonorgestrel” OR nuliparas OR "levonorgestrel in adolescents" OR
"morning after pills" OR "Conceive with awareness"] AND [“planning
methods” OR DIU OR "nulliparous" OR "levorgestrel"]
Total de artículos: 1055
2. PubMed: ((("levonorgestrel"[Mesh]) OR "nuliparas"[Mesh]) AND "primeparias,
DIU"[Mesh]) OR "young people without children"[Mesh]
Total de artículos: 957
3. SciELO: (“young people without children” OR contraceptive methodsOR
"levonorgestrel in adolescents" OR "leonogestrel in girls" OR "leonogestrel
lifespan") AND (“use of leonogestrel in adolescents” OR primeparias OR
"nulliparas with excessive levonorgestrel consumption" OR "excessive
levonorgestrel")
Total de artículos: 5

La recolección de datos se realizó del 12 abril al 18 de mayo de 2024.


2.4 Criterios de inclusión y exclusión:
- Criterios de inclusión:
Artículos cuyo objetivo principal de estudio, evalúe la relación entre
DIU levonorgestrel en nuliparas
Artículos en inglés y español
Artículos originales y revisiones sistemáticas.

- Criterios de exclusión: Artículos que no tengan acceso libre al contenido

Definición

El uso de levonorgestrel sin estrógenos podría ser efectivo sí lo transformaban en DIU-LNG


que sería un mecanismo anticonceptivo reversible, de larga duración, altamente eficaz, que
sería objeto de numerosos estudios comparativos y no comparativos, esté es diseñado con
una estructura de plástico en forma T. La duración de su efecto anticonceptivo es superior a 5
años.El dispositivo libera de forma sostenida una cantidad pequeña de levonorgestrel cada
día, el DIU-LNG es un progestágeno con actividad antiestrogénica, este es liberado
directamente en la cavidad uterina.(3)
Desde hace algunos años se está utilizando con éxito el dispositivo intrauterino con
levonorgestrel (DIU-LNG) para el manejo de tanto de menorragia en nulíparas de que
padecen la enfermedad. Este DIU contiene 52 mg de levonorgestrel en su rama vertical el
cual libera a razón de 20 |ig/ día. Aunque fue ideado con fines anticonceptivos para personas
que tuvieran más de 2 hijos, se vio que las que más lo utilizan son jóvenes que empiezan una
vida sexual entre ellas las nulíparas y las primigravida.(3). el dispositivo es una alternativa
menos invasiva(4,5).

Figura 1. posicion del dispositivo intrauterino con Levonorgestrel (DIU-LNG).


Mecanismo de accion

Cada sistema de liberación intrauterino contiene 52 mg de levonorgestrel. La tasa media de


liberación es de 0,02 mg / 24 h durante el primer año.
Este sistema de liberación intrauterino (SLI) o DIU-LNG, está formado por un núcleo blanco
o casi blanco, recubierto por una membrana opaca, situado sobre el eje vertical de un cuerpo
en forma de T. El cuerpo blanco en forma de T presenta un asa en uno de los extremos del eje
vertical y dos brazos horizontales en el otro extremo. Los hilos de extracción de color marrón
se encuentran unidos al asa. La estructura en forma de T contiene sulfato de bario, que lo
hace visible en un reconocimiento por rayos X. El eje vertical del DIU-LNG se introduce en
el tubo de inserción, está esencialmente libre de impurezas visibles.(5).
La acción del sistema intrauterino de levonorgestrel consiste en adelgazar el recubrimiento
del útero, así evitar que se desarrolle un embarazo, engrosando la mucosidad del cuello
uterino para evitar que ingresen los espermatozoides, y evitar que se muevan y sobrevivan en
el útero.(4,6).
Este sistema intrauterino de levonorgestrel, también se usa para tratar el sangrado menstrual
profuso en mujeres que quieren usar un sistema intrauterino para prevenir un embarazo.
El levonorgestrel también puede prevenir la ovulación en las mujeres nuliparas ya que este
sistema intrauterino de levonorgestrel es un método efectivo de anticoncepción, pero no evita
la propagación del SIDA y otras enfermedades de transmisión sexual.(6).

cuadro 2:Mecanismo de acción del dispositivo intrauterino con Levonorgestrel (DIU-LNG).

Beneficios

● Sangrado uterino anormal en nuliparas : El DIU-LNG favorece la reducción del


volumen del sangrado menstrual. Aunque en los primeros meses de tratamiento suelen
ser frecuentes los sangrados irregulares, la tendencia posterior es la amenorrea. De
acuerdo con los estudios efectuados hasta ahora, el DIU con levonorgestrel es
superior al acetato de medroxiprogesterona de depósito y a los gestágenos orales en el
tratamiento de la menorragia y equiparable a la resección endometrial y la
histerectomía en términos de satisfacción de las pacientes.
● Anemia ferropénica: en nuliparas que presentan anemia ferropénica el DIU -LNG
con sólo gestágeno aumenta las concentraciones de ferritina y hemoglobina por lo
cual disminuye el sangrado menstrual por atrofia del endometrio.
● Dismenorrea en nuliparas : la dismenorrea en nuliparas es debido a la inhibición de
la ovulación y a la menor producción de prostaglandinas como consecuencia de la
deficiente proliferación endometrial.
● Endometriosis en nuliparas: el esquema continuo de anticoncepción con sólo
gestágeno es eficaz para tratar el dolor pélvico crónico asociado con la endometriosis.
Este aspecto está especialmente demostrado con el dispositivo intrauterino con
levonorgestre
● Miomas en nuliparas : Estudios apoyan la hipótesis que el DIU-LNG, así como el
acetato de medroxiprogesterona reducen el tamaño de los miomas al alterar sus
factores de crecimiento. Incluso disminuyen el sangrado provocado por miomas
submucosos.
● Enfermedad pélvica inflamatoria en nuliparas : Estudios demuestran que la
anticoncepción con el DIU-LNG disminuye el riesgo de la enfermedad pélvica
inflamatoria comparada con otros métodos (el dispositivo intrauterino con
levonorgestrel e implantes respecto dispositivo de cobre es el más eficaz

Efectos adversos

● Alteración del patrón de sangrado menstrual:la anticoncepción con sólo gestágenos


produce un patrón impredecible de sangrado, que puede ir desde la amenorrea a sangrados
esporádicos, incluso sangrado continuado. Se trata del principal motivo de abandono, fallas en
el cumplimiento y mayor frecuencia de consultas médicas de las usuarias de este tipo de
método anticonceptivo; por lo tanto, es imprescindible que la usuaria previamente conozca y
comprenda las alteraciones del patrón de sangrado que pueden sobrevenir durante el consumo
de un anticonceptivo con sólo gestágeno.

● Náuseas, cefalea.

● Acné y otros síntomas androgénicos: provocados por la disminución de las
concentraciones de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG).

● Disminución de la libido y cambios en el estado de ánimo

● Cambio de peso: De acuerdo con los estudios publicados hasta la fecha,, parece que los
anticonceptivos con sólo progestágeno pueden incrementar el peso corporal, índice de masa
corporal y cambio en la composición corporal durante el periodo de consumo. Estos cambios
son más frecuentes con acetato de medroxiprogesterona del depósito, sobre todo en
adolescentes que son nuliparas que utilizan el dispositivo intrauterino con levonorgestrel.

● Mastalgia y dolor abdominal: Es frecuente en usuarias nuliparas y primigrávidas que
tienen el dispositivo de levonorgestrel

● Disminución de la densidad mineral ósea: DIU-LNG puede provocar la disminucion de
la densidad ósea, aunque esta disminución se revierte después de suspender el tratamiento.

La OMS publicó en 1999 el resultado de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, que comparó los
efectos secundarios del DIU-LNG en nuliparas.Se calculó que el uso de DIU-levonorgestrel solo evitó
el 85% de los embarazos pero muy pocas presentaron efectos secundarios.
El régimen combinado causa náuseas en aproximadamente el 46% de las usuarias y vómitos en
aproximadamente 22%,se demostró que sí puede causar los efectos adversos pero en menor
proporción que las que utilizan otros métodos anticonceptivos.

Uso de emergencia

En 1964, Haspels en Holanda trataba mujeres víctimas de violación con altas dosis de
Levonorgestreno para evitar gestaciones y en ese mismo año Morris J.M. y Van Wagenen
estudiaban los efectos del dietilestilbestrol con levonorgestrel en primates como
anticoncepción postcoital.
En caso de agresión sexual cuando la mujer no estaba protegida por un método
anticonceptivo, la administración del DIU-LNG dentro del manejo médico es provechoso
para impedir el embarazo no deseado, es una opción viable y efectiva después de una
violacion sexual.Algo muy importante es que las víctimas de violacion reciban una
atención,psicológica y legal.

Criterio médico
cuadro 3:criterios según la OMS para el uso del DIU-LNG
Los criterios médicos de elegibilidad para el
uso de anticonceptivos son las
recomendaciones actuales segun la
Organización Mundial de la Salud (OMS)
que se basa en la evidencia científica
disponible el cual sirve para establecer la
correcta indicación de métodos
anticonceptivos en el contexto médico con
sus características específicas.
Los criterios médicos de elegibilidad se
publicaron. para establecer, las siguientes los
riesgos y beneficios que implica utilizar el
DIU-LNG en aquellas personas que no
tienen hijos o conocidas como
(NULIPARAS)
Complicaciones

a) Prevención de infecciones al insertar el DIU-LNG


El uso de una técnica de inserción adecuada puede ayudar a evitar muchos problemas, como
infecciones(Figura 3), la expulsión del DIU (Figura 2). o la perforación de la pared del útero
por el DIU-LNG o por algún instrumento utilizado para insertarlo (Figura 1).

(Figura 1) la perforación de la pared del útero e intestino grueso

(Figura 2) muestra la expulsión del levonorgestrel en la cavidad torácica por mala posición de
DIU
(Figura 3) problemas,por infecciones e inflamacion y microabscesos por posición de
inadecuada del DIU-LNG

La inserción de un dispositivo puede asociarse con diversas complicaciones, como el fracaso


del método o enfermedades inflamatoria pélvica ( 2-4 veces más frecuente que en las no
usuarias) y perforación uterina (0.12 a 0.68 por cada 1,000 mujeres), esta última con mayor
incidencia y puede ocurrir al momento de su inserción, principalmente durante el puerperio
inmediato y postaborto, o como consecuencia de un proceso gradual de migración hacia la
cavidad pélvica.

Prevención

● El uso de una técnica de inserción adecuada puede ayudar a evitar muchos problemas,
como infecciones, la expulsión del DIU o la perforación del útero.
● Use instrumentos sometidos a desinfección de nivel alto o a esterilización. Para lograr
una desinfección de nivel alto, someta los instrumentos a ebullición, vaporización o
inmersión en productos químicos desinfectantes.
● Utilice un DIU preesterilizado nuevo, envasado con su aplicador.
● La técnica de inserción “sin contacto” es la más segura. Esta técnica implica no dejar
que el DIU cargado o que la sonda uterina toque alguna superficie que no sea estéril,
como las manos, el espéculo, la vagina o la superficie de la mesa. Para llevar a cabo la
técnica de inserción sin contacto
● Cargue el DIU en el aplicador mientras el DIU está todavía en el envase estéril, para
evitar tocarlo directamente.
● Limpie minuciosamente el cuello uterino con antiséptico antes de insertar el DIU.
● Tenga cuidado para no tocar la pared de la vagina ni las hojas del espéculo con la
sonda uterina o el aplicador cargado con el DIU.
● Pase por el conducto cervicouterino tanto la sonda uterina como el aplicador cargado
con el DIU, una sola vez cada uno.
● En general, no se recomienda administrar antibióticos sistemáticamente a las mujeres
con un riesgo bajo de ITS.

Efectividad

En el primer año de uso se registra menos de 1 embarazo por cada 100 usuarias de DIU LNG
(2 por cada 1.000 mujeres). Esto significa que 998 de cada 1.000 usuarias de DIU-LNG no se
quedarán embarazadas. (EN DESARROLLO CREO)

Conclusión
El desarrollo de sistemas de anticoncepción que entregan esteroides hormonales en forma
regulada ha llevado a la creación de un dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel
(DIU-LNG).Este dispositivo de plástico en forma de T contiene un sistema liberador de
Levonorgestrel, lo cual evita un embarazo no planeado. Así mismo, pretende evolucionar y
adaptarse a las diferentes características y necesidades de las usuarias. Esta es una de las
opciones de anticonceptivos más utilizadas en la actualidad.

Conflicto de ìnteres: Los autores declaran que no existe ningún conflicto de


intereses.

Financiamiento: Autofinanciado
REFERENCIAS BIBLIOGRAFÍA:

1. 1. al embarazo. Muy efectivo durante y. PPF, reversible. I. Puntos clave para


proveedores y usuarias [Internet]. Fphandbook.org. [citado el 1 de junio de 2024].
Disponible en: https://fphandbook.org/sites/default/files/Chapter%2011-ES.pdf
2. A. HC, S. MEO. MECANISMO DE ACCIÓN DEL LEVONORGESTREL EN LA
ANTICONCEPCIÓN DE EMERGENCIA [Internet]. Conicyt.cl. 2004 [citado el 1 de
junio de 2024]. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/pdf/rchog/v69n2/art11.pdf
3. Unirioja.es. [citado el 22 de junio de 2024]. Disponible en:
https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=6559295
4. 2. Unirioja.es. [citado el 22 de junio de 2024]. Disponible en:
https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=4270179
5. Prevención de infecciones al insertar el DIU [Internet]. Fphandbook.org. [citado el 22
de junio de 2024]. Disponible en:
https://fphandbook.org/es/prevencion-de-infecciones-al-insertar-el-diu
6. Researchgate.net. [citado el 22 de junio de 2024]. Disponible en:
https://www.researchgate.net/profile/Ramiro-Galvez-Valdovinos/publication/2838253
86_Levonorgestrel_intrauterine_device_associated_with_ureterpyelocaliceal_ectasia/l
inks/56b24ea808ae5ec4ed4b37bf/Levonorgestrel-intrauterine-device-associated-with-
ureterpyelocaliceal-ectasia.pdf
7. Sistema intrauterino de levonorgestrel [Internet]. Medlineplus.gov. [citado el 22 de
junio de 2024]. Disponible en:
https://medlineplus.gov/spanish/druginfo/meds/a613047-es.html
8. contraception. P-O. Anticoncepción con solo progestina [Internet]. Disponible en:
https://www.medigraphic.com/pdfs/ginobsmex/gom-2020/goms201h.pdf 1. Org.co.
[citado el 22 de junio de 2024]. Disponible en:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-743420040004000
02&lang=es
9. Vrettakos C, Bajaj T. Levonorgestrel. 2024 [citado el 22 de junio de 2024];
Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30969559/
10. Leelakanok N, Methaneethorn J. A systematic review and meta-analysis of the
adverse effects of levonorgestrel emergency oral contraceptive. Clin Drug Investig
[Internet]. 2020 [citado el 22 de junio de 2024];40(5):395–420. Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32162237/

También podría gustarte