Mg.

Rosana Morales Flores

 Las leucemias conforman un grupo heterogéneo de neoplasias clonales que
surgen de la transformación maligna de las células hematopoyéticas.
 Su característica común es el acúmulo de las células malignas anormales en la
médula ósea y en la sangre, lo que provoca fallo medular (anemia, neutropenia y
trombopenia) e infiltración de órganos (hígado, bazo, ganglios linfáticos, meninges,
cerebro, testículos o piel).
 Leucemias agudas: Leucemias crónicas:
 Enfermedades usualmente invasivas  las células malignas transformadas
en las que la transformación maligna
ocurre en estadios precoces de
conservan cierta capacidad de
diferenciación de los progenitores diferenciación, por lo que esta
hematopoyéticos, por lo que las entidad es menos invasiva.
células neoplásicas son
indiferenciadas (blastos) y se  Los pacientes sufren un curso
produce fallo medular e infiltración natural de la enfermedad más lento
orgánica por acumulación. y crónico.
 Las leucemias agudas y crónicas pueden clasificarse, a su vez, considerando la
línea celular proliferante, en linfoides y mieloides (o no linfoides).
Por tanto, existen:
 Leucemias agudas mieloides (LAM) y leucemias agudas linfoides (LAL).
 Leucemias mieloides crónicas (LMC) y leucemias linfoides crónicas (LLC)
La leucemia es la expresión fenotípica de
 Estas mutaciones
la trasformación neoplásica celular de
ocasionan un defecto de
células sanguíneas normales o sus
maduración, una
precursores, mediante un proceso de
proliferación aumentada y
acumulación de mutaciones sucesivas en
un exceso de
los genes que dirigen y regulan las
supervivencia que produce
funciones celulares básicas:
el acúmulo de células
Reproducción indiferenciadas e
Diferenciación hiperlongevas en la
Supervivencia médula ósea y en la
Muerte celular. sangre, con obliteración de
la hemopoyesis normal.
 Enfermedad multiclonal que en el momento del diagnóstico
suele tener un clon dominante más expandido, pero alberga
subclones que pueden reaparecer, o mutar a lo largo de su
evolución, generando recaídas y resistencias.
 Entre los agentes etiológicos mutacionales conocidos se
incluyen varios factores genéticos y otros adquiridos
exógenos (ambientales).
 Inmunodeficiencias
 Ambientales: radiaciones, medicamentos, pesticidas
 virales
Cuando existe una
lesión de estos genes, se
Alteración de os
alteran el crecimiento y protoncogenes
la diferenciación celular,
lo que constituye la
transformación alteración de los
neoplásica de una clona genes supresores o
celular.
antioncogenes.
 Proliferaciones clonales malignas de células
hematopoyéticas inmaduras de aspecto blástico.
 Acumulación progresiva conduce a la insuficiencia de
la médula ósea y a la infiltración de diversos órganos.
 Son expresión de un trastorno en el equilibrado
proceso de la proliferación-diferenciación celular,
ocasionando el bloqueo de los progenitores
hematopoyéticos en un determinado estadio
madurativo.
 Estas enfermedades pueden surgir de novo o en la evolución final de
otras hemopatías, como los SMD o las NMP, o tras la exposición a
quimioterapia previa.
 Suponen casi el 10 % de todos los cánceres, con una incidencia
aproximada de 2-3 casos por cada 100.000 habitantes/año.
 Es la neoplasia infantil más frecuente (30 %), pero la mayoría se
diagnostican en la edad adulta.
 En los niños prevalece la LAL (80 % de los casos), con un pico de
máxima incidencia entre los 3 y los 5 años de edad.
 La clasificación se basaba en criterios de morfología óptica
convencional y tinciones citoquímicas.
 Por su simplicidad, su uso generalizado y su reconocido valor
pronóstico, aún es útil la clasificación de las leucemias agudas
propugnada por el grupo cooperativo Franco-Americano-
Británico (FAB).
 Actualmente, a la morfología se ha añadido el inmunofenotipo,
la citogenética y la genética molecular, técnicas que se
combinan entre sí para diagnosticar y definir subgrupos, así
como para permitir la detección de enfermedad mínima
residual (EMR)
 El inmunofenotipo: expresión diferencial de Ag. de estirpe
y en la adquisición secuencial de Ag. de diferenciación
linfoide o mieloide (CD),
 Demuestra cómo las células leucémicas clonales expresan
tanto marcadores propios de los diferentes estadios de la
diferenciación hematopoyética normal y combinaciones
aberrantes de los mismos o marcadores específicamente
tumorales.
 La tipificación inmunológica es particularmente útil en la
LLA o para definir las leucemias de linaje mixto.
 Clasificación morfológica del grupo cooperativo Clasificación inmunológica
Franco-Americano-Británico (FAB)
 Tres subtipos de LAL, designados como  El inmunofenotipo de los blastos leucémicos
refleja la estirpe celular de la que provienen y
L1, L2 y L3 el nivel de su bloqueo madurativo.
 Esta clasificación morfológica es poco útil  Basados en estos conceptos y utilizando un
y se ha superado primero por: panel de varios anticuerpos monoclonales, las
leucemias agudas linfoblásticas se clasifican en
 La clasificación inmunológica mediante la dos grandes grupos:
citometría de marcadores específicos  las de estirpe B (que suponen más del 80 % de
linfoides los casos)
 Las de estirpe T, los subgrupos en cada una de
 La clasificación genética, como refleja la ellas se corresponden con los diferentes
clasificación OMS 2016. estadios de diferenciación de los linfocitos B y
T normales.
Clasificación del grupo cooperativo Franco-Americano-Británico
 Las LAM son particularmente heterogéneas, tanto en su morfología, como en su
presentación clínica, pronóstico y tratamiento.
 La clasificación del FAB, que data de 1976, distingue ocho subtipos, según el grado de
diferenciación y maduración de las células predominantes hacia granulocitos,
monocitos, eritrocitos o megacariocitos.
 Siendo necesario tener un 20 % o más de blastos en la médula ósea para definirse
como leucemia aguda.
 Las tinciones citoquímicas ayudan a diferenciar los subtipos.
 El inmunofenotipo para complementar estos datos y ayudar a definir bien cada
subtipo.
 Las alteraciones citogenéticas y moleculares se pueden tienen cierta correlación con
esta clasificación que, por sencilla y fácil, sigue teniendo vigencia diagnóstica, clínica
y pronóstica.
Clasificación inmunológica
 La validez de la clasificación FAB se ha reforzado con la aplicación
del fenotipo inmunológico, ya que este resulta necesario para definir
las variantes FAB más indiferenciadas (M0 y M1) o las de estirpe
eritroide (M6) y megacariocítica (M7).
 Identificar un fenotipo leucémico específico por técnicas de doble y
triple marcaje, es necesario para el seguimiento de la EMR tras el
inicio de la terapia, ya que los blastos leucémicos mieloides son
imposibles de diferenciar de los progenitores inmaduros normales
por criterios morfológicos o citoquímicos.
 En casos poco frecuentes (5-10 %) nos encontramos con leucemias bifenotípicas
linfoides y mieloides, bien por expresión simultánea, bien por dos subpoblaciones.
 En 1995, el European Group for the Immunological Characterization of Leukemias
(EGIL) propuso un sistema de puntuación para la definición de estas leucemias.
 La clasificación de la OMS desde el 2008, y en el 2016 reconoce este subgrupo de
leucemias agudas como una categoría aparte, denominadas leucemias agudas de
fenotipo mixto (LAFM), entre las que se incluyen las que tienen la t(9;22) con BCR-
ABL.

Si la suma de la puntuación de marcadores de linajes distintos es

superior a 2, se considera bifenotípica.
 Las alteraciones genéticas de las leucemias agudas, se ha demostrado que estas
son las que realmente determinan el pronóstico.
 Grupos cooperativos internacionales como la ELN (European Leukemia Net) han
propuesto diversas clasificaciones pronósticas tratando de unir los rasgos
morfológicos, inmunofenotípicos y genéticos.
 Anemia normocítica y normocrómica  La trombopenia habitualmente es muy
grave (< 20 000 cel/mm³), sobre todo en
arregenerativa. la LMA
 El número de leucocitos es muy  La mayor parte de los leucocitos
variable: alto, normal o bajo, presentan formas blásticas
inmaduras, con algunos segmentados
dependiendo del grado de expresión neutrófilos residuales (“hiatus
leucémica en la sangre periférica. leucémico”).
 En un pequeño porcentaje de
pacientes (< 10 %) no se detectan
blastos en el frotis sanguíneo (formas
aleucémicas).
 Neutropenia es constante y suele ser  También pueden encontrarse anomalías
intensa (< 500 cel mm³) morfológicas en las plaquetas,
especialmente en la leucemia aguda
megacarioblástica.
Estudio de coagulación
 Como consecuencia de la fragilidad de algunos subtipos de células leucémicas,
sobre todo en la LAP y en las monoblásticas, se produce lisis celular intravascular y
liberación de material procoagulante, que puede desencadenar un cuadro de CID.
 Alargamiento de los tiempos de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial
activada, aumento de los productos de degradación del fibrinógeno (PDF y dímero
D) y agravamiento de la trombocitopenia.
Parámetros bioquímicos
 La lisis de las células leucémicas, que puede ser masiva tras la terapia de
inducción, determina un incremento en la producción de:
 Ácido úrico y alteraciones electrolíticas.
 En las leucemias agudas con componente monocítico está elevada la lisozima
sérica, cuya excreción por el riñón provoca daño tubular renal, que cursa con
hipopotasemia.
 La lactatodeshidrogenasa (LDH) suele estar elevada.
Médula ósea
 Suele ser hipercelular y muestra una infiltración masiva por elementos blásticos
monomorfos, acompañada de una marcada disminución de los precursores
hematopoyéticos normales.
 Según la OMS, la presencia de un 20 % o más de blastos se admite como criterio
diagnóstico de leucemia aguda, umbral que es importante para hacer el
diagnóstico diferencial con los SMD.
 En casos aislados, la médula ósea puede ser hipocelular, aunque la mayoría de las
células presentes serán leucémicas.