PATOLOGIA (INTRODUCCION).

Estudio científico de la naturaleza de la enfermedad, sus causas, mecanismos,

evolución y consecuencias.

Clasificación

• P. general: estudia alteraciones morfofisiologías de células y tejidos

• P. sistémica: estudia enfermedades que afectan órganos, aparatos y sistemas.
• P. medica: estudia y son las bases para el diagnóstico.
• P. infecciosa: causado por agentes infecciosos como bacterias, virus, hongos,
etc.
• P. degenerativa: procesos que ocurren en las enfermedades crónico
degenerativos de órganos y tejidos.
• P. neoplásica u oncológica: procesos tumorales, neoplásicos y cancerosas.
• P. autoinmune: se enfoca al estudio de enfermedades donde el sistema
inmunológico ataca a los propios órganos del cuerpo.
• P. Quirúrgica: estudio de los tejidos u órganos extraídos a pacientes durante el
acto quirúrgico como tratamiento de una enfermedad.
• Anatomía patológica o microscópica: Analiza la morfología de las células
normales o alteradas para explicar las condiciones bajo las que se da la
enfermedad con el uso del microscopio.
• Macroscópica: Determina la causa de muerte.
• Biopsiaa: Tejidos extraídos durante el acto quirúrgico deben ser analizados para
confirmar el diagnóstico clínico.

Especialidades médicas centradas en:

- Grupos de edad (Pediatría)

- Sexo (ginecología)
- Aparatos y sistemas (neumología…etc)
- Órganos (cardiología…etc)

Diagnóstico: Procedimiento sistemático para identificar una enfermedad a partir de

datos concretos proporcionados por el paciente. (Diagnóstico clínico, por imagen, de
laboratorio, presuntivo, diferencial, etc.)

Salud: estado de bienestar físico, mental y social.

Enfermedad: estado en el que el estado físico, mental o social se ven afectados.

 PATOLOGIA MOLECULAR.

Suma total de alteraciones que resultan de una anomalía primaria en la estructura y

función de una o más proteínas. Abarcan 2 proteínas (las de función transportadoras y
las de función metabólica)

• Se hereda por HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE, solo se necesita una

copia del gen alterado para que se manifieste la enfermedad.

Antígeno: sustancia ajena al cuerpo.

ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES / DREPANOCITOSIS.

Enfermedad genética que afecta la forma y función de los

glóbulos rojos. Se forma hemoglobina S que se debe a una
mutación en el gen de la cadena beta de globina, en el
cromosoma 11p5.4.

Resultando en polimerización de la Hb en condiciones de

baja oxigenación, originando un cambio en la morfología del eritrocito que adquiere la
forma falciforme o de Hoz.

• La Hb S a bajas concentraciones de oxígeno se generan polímeros y rigidez del

eritrocito.

Síntomas.

• Hipoxia: bajos niveles de oxígeno en tejidos del cuerpo.

• Ictericia: Coloración amarillenta de la piel, escleras, mucosas, paladar blando,
etc.
• Crisis óseas:
- Dactilitis
- Dolor
- Fiebre
- Derrame articular
- Leucocitosis con neutrofilia
- Disminución del movimiento
- Llanto de irritabilidad
• Crisis de dolor óseo: por isquemias de la medula ósea.
• Priapismo: erección sin deseo sexual.
• Enfermedad cerebrovascular: cefalea, convulsiones, hemiparesia, coma y
muerte.
 • Ulceras en piernas (10-16% en niños mayores a 12 años, en adultos pobre
circulación)
• Disminución de hemoglobina
• Fatiga
• Infecciones bacterianas
• Trombosis en hígado y bazo
• Aumento de volumen

Alteraciones visibles.

- Formación de nuevos vasos y de un tejido fibrovascular en periferia de la retina.

- Sobrecarga de hierro

Tratamiento.

- Trasplante de medula ósea

- Transfusiones de sangre
- Hidroxiurea: Ayuda a reducir la frecuencia de las crisis de dolor y la necesidad
de transfusiones sanguíneas

TALASEMIAS.

Alfa talasemia: ocupa 4 genes para producir suficientes cadenas proteicas de alfa
globulina.

• Si falta un gen: portador silente (sin signos)

• Si faltan 2 genes: rasgo de alfa talasemia (signos leves)
• Si faltan 3 genes: tendrá hemoglobina H. (anemia moderada grave, cálculos
biliares)
• Si faltan 4 genes: tendrá alfa talasemia mayor o hidropesía.

Características de hemoglobina H de Bart.

• En talasemia alfa mayor los síntomas son de moderados a graves de anemia

incluyendo fatiga, ahogo, palidez y cálculos.

Anisocitos: tamaño variable de eritrocitos.

Poiquilocitos: morfología anormal

Cuerpos de Heinz: se forman por globina desnaturalizada que se produce cuando se

destruye la hemoglobina.
BETATALASEMIAS.

Anomalía en la síntesis de cadenas B de la hemoglobina (1:100 000), deleción de un

gen de las cadenas B en el cromosoma 11.

• 1 gen alterado: portador (rasgo de talasemia beta o beta menor) anemia leve.
• 2 genes alterados: talasemia beta intermedia o talasemia beta mayor o anemia
de Cooley.

Betatalasemia mayor o anemia de COOLEY.

En pacientes homocigotos o heterocigotos graves, resultado de la deficiencia

grave de la beta globina.

Signos y síntomas.

• Colelitiasis/cálculos biliares
• Esplenomegalia (agrandamiento del bazo)
• Secuestro esplénico que acelera la destrucción de eritrocitos normales.
• Hiperactividad de la medula ósea causa engrosamiento de los huesos del
cráneo
• Color de piel amarillo limón
• Huesos largos de brazos y piernas se debilitan y fracturan fácilmente.
• Cráneo en cepillos
• Estaturas bajas

Tratamiento

- Transfusiones frecuentes de glóbulos rojos generando una sobrecarga de

hierro.
- Extirpar el bazo
- Trasplante de medula ósea
- Medicamentos para contrarrestar efectos del hierro
- Dosis de ácido fólico
- Extirpar vesícula biliar
- Chequeo regular del corazón y función hepática
- Prueba genética
- Trasplante de sangre del cordón umbilical.

Fisiopatología

Eritropoyesis ineficaz debido a la destrucción

Diagnostico

- Frotis de sangre periférica

- Electroforesis de hemoglobina
- Estudios de DNA

METAHEMOGLOBINEMIA HEREDITARIA.

Es una Hb anómala, la molécula de hierro se encuentra en estado férrico a diferencia

de lo que ocurre en la Hb normal. Es un trastorno poco frecuente de los eritrocitos por
carencia de la enzima b5 reductasa (en el cromosoma 22q en el brazo largo).

• MCR Tipo 1 (Deficiencia de reductasa en eritrocitos): Los glóbulos rojos

carecen de la enzima citocromo b5 reductasa, lo que provoca cianosis
(coloración azulada de la piel) desde el nacimiento. Generalmente, los
síntomas son leves y pueden incluir cefaleas, fatiga y falta de aliento durante el
ejercicio.
• MCR Tipo 2 (Deficiencia generalizada de reductasa): La enzima no funciona
en ninguna parte del cuerpo, lo que resulta en síntomas más graves como
retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, microcefalia y convulsiones
• MCR 3: fenotipo de cianosis, pero sin alteraciones neurológicas y en el cual el
déficit de Cb5R fue identificada en leucocitos, plaquetas y eritrocitos.
• MCR 4: poco frecuente asociada con cianosis crónica y causada por
mutaciones.

METAHEMOGLOBINEMIA ADQUIRIDA.

Mas frecuente y derivada del consumo o exposición a drogas oxidantes o sustancias

químicas como el nitrato de bismuto. (Hemoglobina M no transporta oxigeno)

NIVEL DE METAHEMOGLOBINA (%)

0.5 - 3 Normal o asintomático
3 – 15 Posiblemente ninguno
15 – 20 ???
20 - 50 Confusión, mareo y fatiga
50 – 70 Depresión de conciencia, coma,
arrítmicas, acidosis
>70 Hipoxia severa

Tratamiento.

- Administrar azul de metileno (convierte hierro ferroso a férrico)

 - Acido ascórbico

ANEMIA APLASICA

Se caracteriza por pancitopenia (disminución de los 3 tipos de células sanguíneas) y

desaparición o notable disminución de los precursores hematopoyéticos en la medula
ósea, en la que el tejido hematopoyético se sustituye por tejido graso.

Etiología.

- Enfermedades autoinmunes, idiopática un 50% de las causas

- Cambios genéticos como el que puede causar anemia de Fanconi
- Sustancias toxicas
- Radioterapia o quimioterapia
- Ciertos medicamentos o virus

Clasificación

• A. aplásica: ausencia total de medula ósea, incompatible con la vida

• A. hipoplásica: disminución de elementos celulares
• Hipoplasia medular: disminución de tejido hematopoyético en m.o.
• Displasia medular: mal funcionamiento de la medula ósea.

Agentes causales

• Fármacos

Anemia aplásica secundaria o adquirida

• Agentes químicos
• Por idiosincrasia

Signos y síntomas

Palidez, fatiga, vértigo, taquicardia, soplo cardiaco, equimosis, petequias, sangrado

anormal de encías, nariz, vagina, tubo digestivo, infecciones, trombocitopenia.

En anemia aplásica grave hay menos del 25% de celularidad.

Mecanismo.

Ataque inmunitario a la célula madre hematopoyética y riesgo progresivo a neoplasia

maligna mieloide.

Diagnostico.

• Hemograma completo y recuento de reticulocitos

 • Examen de m.o. con pruebas citogenéticas y moleculares
• Citometría de flujo

Tratamiento

• Trasplante de células madre hematopoyéticas

• De apoyo (trasplante de glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos)

COLAGENOPATIAS

Grupo de trastornos inflamatorios crónicos que afectan el tejido conectivo del cuerpo.
Estas enfermedades pueden involucrar múltiples sistemas del cuerpo, incluyendo la
piel, los huesos, las articulaciones y los vasos sanguíneos.

• Colágeno: proteína más abundante que se sintetiza en fibroblastos,

osteoblastos, condroblastos y condroblastos.
1. Inicia en citoplasma con formación de cadena de AA.
2. Se forma PROCOLAGENO
3. Se hidroxila la lisina y prolina en el RER por vitamina C.
4. Las cadenas se ensamblan y salen al espacio extracelular formando
“tropocolágeno”
5. Se forman las fibras de COLAGENO.

Esclerodermia: enfermedad autoinmune crónica que provoca el endurecimiento y

engrosamiento de la piel y órganos internos, debido a una producción anormal de
colágeno (por exceso de colágeno en MEC).

Vasculopatía: término general que se refiere a cualquier enfermedad o trastorno que

afecta a los vasos sanguíneos, incluyendo arterias, venas y capilares.

EPIDEMIOLOGIA.

• 1-9 casos por cada 100,000 personas para esclerodermia localizada.

• Frecuencia en mujeres de entre 30-50 años
• 2 formas (cutánea limitada 60% y cutánea difusa 35%)

FISIOPATOLOGIA.

• Lesiones vasculares graves fibroproliferativas de arteriolas y arterias pequeñas.

• Deposito excesivo de colágeno y M.E. en piel y órganos.
• Alteraciones en inmunidad celular. (por herencia, hormonas, medio ambiente)
- Etapa temprana: Morfología normal
 - Etapa tardía: T.C. rígido casi avascular
• Factores genéticos (tener familiares de primer grado con esclerodermia)
• Factores ambientales (infección, laboral y farmacos)

TIPOS.

• Difusa:
- esclerosis sistémica progresiva
- síndrome de CREST (calcinosis, fenómeno de Raynaud, disfunción Esofágica,
esclerodactilia, telangiectasias)
• Localizada:
- MORFEA: en placas generalizadas superficial
(trastorno en el que los depósitos excesivos de colágeno conducen al
engrosamiento de la dermis y a veces de tejido subcutáneos (grasa, fascias,
músculos y huesos))
- Golpe de sable
- Limitada localizada (hemiatrofia facial progresiva/ Sx Parry Romberg)

MORFEA en placas o superficial (Mas común).

• Ambos lados del tronco y extremidades

• Se presenta como parches de piel abultada con aumento o disminución de la
pigmentación
• Primero se torna violeta y después marrón

MORFEA generalizada

• Manchas mas extensas que en MORFEA en placas

• Afecta una superficie corporal mayor
• Generalmente sobre tronco

MORFEA superficial

• Afecta a mujeres de mediana edad

• Suelen presentar manchas color malva simétricas en pliegues de la piel
• Comunes en ingle, axilas y debajo de los senos

Esclerosis sistémica.

• Enfermedad multisistémica caracterizada por fibrosis cutánea extensa,

alteración vascular y autoanticuerpos contra varios antígenos celulares.
• Sx de solapamiento u OVERLAP
 Síntomas generales.

• Fatiga
• Malestar
• Artralgias y mialgias
• Dolor motivado por engrosamiento de piel
• Dolor articular
• Perdida de fuerza
• Depresión
• Insomnio

Fenómeno de Raynaud: espasmo vascular en respuesta al frio/calor

Manifestación cutánea.

• Inicia en dedos de manos

• 3 fases: Edematosa, indurativa y atrófica
• Inicia con hinchazón y tirantez en los dedos, mas marcados por las mañanas
que no producen dolor, después la piel se endurece y tiene tono brillante.

EPIDEMIOLOGIA.

• Prevalencia de entre 7-489 casos por millón de habitantes y una incidencia de

0.6 a 122 casos por millón de personas por año.
• Aparece entre los 30-50 años
• Supervivencia media de 12 años
• Afecta mas a las mujeres (+ en personas negras)
• Dx: Autoanticuerpos anti-PM-scl y anti-U1RNP (se asocian con edema en las
manos, fenómeno de Raynaud)

FACTORES AMBIENTALES.

• Ocupacionales (sílice, disolventes orgánicos)

• Infecciosos (virus y bacterias)
• No ocupacionales/ no infecciosos (fármacos, pesticidas y silicones)

ESCLEROSIS SISTEMICA LIMITADA ESCLEROSIS SISTEMICA DIFUSA

• Fenómeno de Raynaud • Fenómeno de Raynaud seguido
• Afecciones cutáneas limitadas a de cambios cutáneos
cara, manos, pies y antebrazo edematosos en menos de un año
de evolución.
 • Incidencia de hipertensión • Afección cutánea troncal y acral
arterial, pulmonar, CREST. • Dilatación capilar
• Anticuerpos anti-scl 70 y anti-
ARN-polimerasa
• Anticuerpos anti SCL contra
topoisomerasa actúan sobre
DNA para la síntesis de proteínas
y replicación del mismo.

Manifestaciones: pulmonares, renales, hepáticas, cardiacas, cabeza y cuello,

neurológicas y genitourinarias.

Neoplásicas: cáncer pulmonar, cutáneo y esofágico por metaplasia (un tipo de célula
madura se transforma en otro tipo de célula madura que no es típico del tejido en el
que se encuentra)

Tratamiento: vasodilatadores, inhibidores de bomba de protones, antinflamatorios y

corticoides, medicamentos inmunosupresores, antihipertensivos.

ESCORBUTO.

Enfermedad asociada a la deficiencia de Vitamina C esencial para la síntesis de

colágeno. Por lo que es un síndrome que se refleja en piel, mucosas y anexos por la
inestabilidad y debilidad del colágeno no hidroxilado.

T.C: soporte, protección, elasticidad y sujeción.

Colágenos.

• Tipo I (piel, huesos, tendones, cartílagos, T.C. y dientes)

• Tipo II (cartílago hialino, costillas, nariz, tráquea, bronquios y laringe)
• Tipo III (soporte de órganos huecos )
• Tipo IV (lamina basal)
• Tipo V (en el interior de la unión dermoepidérmica)

SIGNOS Y SINTOMAS.

• Gingivitis (sangrado de encías)

• Caída de cabello
• Hemorragias
• Cansancio
• Dificultad para cicatrizar
• Xerosis (resequedad en piel)
 • Deformidad y caída de órganos dentarios
• Perdida del apetito

OSTEOGENESIS IMPERFECTA.

Trastorno hereditario del colageno