OBESIDAD Y

DISLIPIDEMIA
SEMINARIO DE MEDICINA INTERNA
OBESIDAD
La obesidad es una enfermedad
sistémica, multiorgánica, metabólica e
inflamatoria crónica, multideterminada
por la interrelación entre lo genómico y
lo ambiental, fenotípicamente
expresada por un exceso de grasa
corporal que conlleva un mayor riesgo
de morbimortalidad.
 ¿QUÉ ES LA OBESIDAD?

La obesidad debe ser vista como una

enfermedad crónica, multifactorial y
multicausal, que se corresponde con
una alteración de la correcta función del
tejido adiposo, tanto de forma
cuantitativa como cualitativa, en su
capacidad de almacenar grasa.

MODIFICADA DEL “FORESIGHT OBESITY SYSTEM MAP” (GOVERNMENT OFFICE

FOR SCIENCE UK, 2007)
 FISIOPATOLOGÍA

El adipocito es la principal célula del tejido adiposo y está

especializada en almacenar el exceso de energía en
forma de triglicéridos en sus cuerpos lipídicos y liberarlos
en situaciones de necesidad energética.
La obesidad ha sido asocidad con una perturbación en el
perfil secretador,tanto del tejido adipposo como del
adipocito, observando así, una alteración en el ratio
leptina/adiponectina.
 Adipocito
El adipocito puede desarrollarse mediante dos
procesos: hipertrofia (aumentando su tamaño)
y por hiperplasia (aumentando su número a
partir de una célula precursora)
En el contexto de obesidad, un adipocito
hipertrofiado presentará una disfunción en su
actividad caracterizada por disminución de la
sensibilidad a la insulina, hipoxia, aumento de
la autofagia y apoptosis, así como la
inflamación de los tejidos.
1 2 3
Estado de inflamación
Adipocito hipertrofiado Compromiso de la
perpetuado
integridad del adipocito

6 5 4
Adipocito hipertrofiado en
Alteraciones de otros
Se daría una infiltración de exceso, modifica su
tejidos
células inmunes de perfil comportamiento
proinflamatorio, generando metabólico, genera
un estado de lipo- adaptaciones en el tejido, y
inflamación en última instancia, lo lleva
a la apoptosis
 El mayor tamaño del adipocito, unido a un
estado inflamatorio concomitante, condiciona
su funcionamiento:
1. Alterando su perfil secretor con una
mayor producción de leptina y menor de
adiponectina
2. Causando una menor sensibilidad a la
insulina
3. Dando lugar a una peor función
mitocondrias y un mayor estrés del
retículo endoplasmático
4. Produciendo una lipólisis basal
5. Alterando el citoesqueleto celular
6. Ocasionando una menor lipogénesis de
novo

Adaptado de Klöting y Blüher, 2014

 Su proximidad anatómica al hígado, más por el flujo
DEBIDO A SU LIMITADA CAPACIDAD
de factores inflamatorios cuando se encuentra
HIPERPLÁSICA, DESARROLLO POR HIPERTROFIA
hipertrofiado que por exceso de ácidos grasos,
Y GENERACIÓN INFLAMATORIA, Y A SU MAYOR
condiciona la salud de este órgano, el cual a su vez
RESPUESTA A CATECOLAMINAS Y MENOR
condiciona lasalud sistémica del individuo.
RESPUESTA INHIBITORIA DE LA INSULINA A LA
LIPÓLISIS, EL TEJIDO ADIPOSO VISCERAL SE
CONVIERTE EN EL PRIMER ALMACÉN DE
TRIGLICÉRIDOS.
MODIFICACIONES DEL ESTILO DE VIDA QUE MEJORAN
EL PERFIL DE LOS LIPIDOS PLASMATICOS

Influencia del estilo de vida en las concentraciones:

De colesterol total y
De colesterol unido a
colesterol unido a De triglicéridos
lipoproteínas de alta
lipoproteínas de baja
densidad
densidad
RECOMENDACIONES SOBRE EL ESTILO DE VIDA
PARA MEJORAR EL PERFIL DE LOS LÍPIDOS
PLASMÁTICOS

Contenido de
Reducir el peso Contenido de hidratos de
corporal y grasa en la carbono y
actividad fisica dieta fibras en la
dieta

Reducir Reducir
consumo de consumo de
alcohol tabaco
SUPLEMENTOS DIETETICOS Y ALIMENTOS FUNCIONALES
PARA EL TRATAMIENTO DE LAS DISLIPIDEMIAS

Fibra
Fitoesteroles Monacolina y
levadura roja
de arroz

Proteina de Policosanol y
soja berberina Ácidos grasos
insaturados n-3
DISLIPIDEMIAS
 DEFINICION
La dislipidemia es la elevación de las concentraciones plasmáticas de
colesterol, triglicéridos o ambos, o una disminución del nivel de
colesterol asociado a HDL-C (high-density lipoprotein) que
contribuyen al desarrollo de aterosclerosis.

Los lipidos son macromoleculas poco solubles, a nivel

plasmatico se transportan por apolipoproteinas, fosfolipidos,
colesterol libre, esteres de colesterol y trigliceridos.
CLASIFICACIÓN
 FISIOPATOLOGÍA
Todas las lipoproteInas que contienen apoB con un
diametro < 70 nm, incluidas las lipoproteınas mas
pequeñas ricas en TG y sus remanentes, pueden atravesar
la barrera endotelial, sobre todo si hay disfuncion
endotelial, quedandose atrapadas.

La apoB que se queda retenida en la pared arterial pone

en marcha un proceso complejo que conduce a la
deposicion lipıdica y el inicio de la formacion de un
ateroma.
 La exposicion continua a las apoB favorece la
retencion de otras particulas en la pared arterial a
lo largo del tiempo, asi como el crecimiento y la
progresion de las placas ateroescleroticas.

En el contexto de esta guia, el riesgo CV se refiere

a la probabilidad de que una persona sufra un
evento CV ateroesclerótico mortal o no mortal en
un periodo de tiempo definido. El riesgo CV total
incluye el efecto combinado de diversos factores
de riesgo en el calculo de riesgo.
 HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
HOMOCIGÓTICA
HETEROCIGOTICA
La presentacion clinica se
La HF es una dislipemia monogenica
caracteriza por xantomas extensos,
codominante frecuente que causa ECV
ECV extremadamente prematura y
prematura debido a la elevacion de por
progresiva y CT > 13 mmol/l (> 500
vida de la concentracion plasmatica de
mg/dl). mayoria de los pacientes
cLDL
sufren cardiopatia isquemica y
estenosis aortica antes de los 20
años y la muerte se produce antes
de los 30.
 DISLIPEMIAS FAMILIARES
Las concentraciones plasmaticas de lipidos estan determinadas en gran medida
por factores geneticos.

HIPERLIPEMIA FAMILIAR COMBINADA

La HFC se caracteriza por altas concentraciones

de cLDL, TG o ambos. La HFC es una enfermedad
compleja y el fenotipo esta determinado por la
interaccion de multiples genes susceptibles y el
entorno.
 DISBETALIPOPROTEINEMIA

Es rara y generalmente se hereda como un

trastorno autosomico recesivo con
penetrancia variable. La
disbetalipoproteinemia familiar causa un
sindrome clinico caracteristico en el que
tanto el CT como los TG estan elevados antes
del tratamiento, normalmente unos 7-10
mmol/l.
 DIAGNOSTICO
En los humanos, el CT se distribuye entre las 3 principales clases de lipoproteınas:
VLDL, LDL y HDL. Una cantidad pequeña de colesterol puede estar contenida en 2
clases minoritarias de proteınas: IDL y Lp(a).

En un perfillipidico serico estandar, se determinan las concentraciones de CT, cHDL y

TG. A partir de estos valores, se puede calcular la
concentracion de cLDL.

El cLDL plasmatico se puede determinar directamente usando

tecnicas enzimaticas o ultracentrifugacion, pero en medicina
clı´nica se suele calcular a partir de la formula de Friedewald:
En mmol/l: cLDL = CT – cHDL – (TG / 2,2)
En mg/dl: cLDL = CT – cHDL – (TG/5)
FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO
DE LAS DISLIPIDEMIAS

ESTATINAS Mecanismo de acción: reducen la

síntesis de colesterol en el hígado por
un mecanismo de inhibición
competitiva con la HMG-CoA
reductasa.
Efectos adversos: Miopatía,
rabdomiolisis, elevacion de ALT,
disglucemia y DM2 , ACV
ESTATINAS
 INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN
DE COLESTEROL
Efectos adversos e interacciones :

Mecanismo de acción: La ezetimiba inhibe la Se absorbe rápidamente y se

absorción intestinal del colesterol biliar o de la dieta metaboliza en su mayor parte a
sin efectos en la absorción de los nutrientes solubles glucuronato de ezetimiba
en grasa.
farmacológicamente activo. La
Ezetimiba como tratamiento único a una dosis de 10
dosis recomendada de ezetimiba
mg/día reduce (10 mg/dı´a) puede administrarse
el cLDL de los pacientes hipercolesterolémicos en un por la mañana o por la noche,
15-22% con bastante variabilidad interindividual independientemente de la
ingestión de
comida.
 Quelantes de ácidos
biliares
Los efectos adversos
Mecanismo de gastrointestinales (GI)
(fundamentalmente
acción flatulencia, estreñimiento,
Los quelantes de ácidos biliares dispepsia y náuseas) son Interactúan de manera
no pasan a la frecuentes con importante
circulación sistémica ni se estos fármacos, incluso a dosis con otros fármacos de
alteran por las enzimas bajas, lo que limita su uso en la uso frecuente, por lo
digestivas, por lo práctica clínica. Se puede que deben
que los efectos terapéuticos son atenuar estos efectos administrarse 4
indirectos. Al unirse a los ácidos secundarios si se h antes o 1 h después
biliares, estos fármacos impiden comienza el tratamiento a dosis de los otros
que los ácidos biliares pasen a la bajas ingeridas con gran tratamientos.
sangre y circulen por el sistema cantidad
entero hepatico. de líquido.
 FIBRATOS
Mecanismo de acción: Los fibratos son agonistas del receptor alfa activado del
proliferador de peroxisoma (PPAR-a) y actúan a través de factores de transcripción
regulando diferentes etapas del metabolismo lipídico y lipoproteínico. Como
consecuencia, los fibratos reducen eficazmente la concentración de TG, tanto en
ayunas como en el periodo posprandial, y las partículas residuales de lipoproteínas
ricas en TG (TRL).

Efectos en los lípidos: Se calcula que pueden reducir la concentración de TG

en un 50%, la de cLDL en un 20% (aunque se puede producir un
pequeño aumento paradójico de cLDL cuando los TG son altos), y
aumentar el cHDL en un 20%.
 FIBRATOS
Efectos adversos e
interacciones:

Se toleran bien y solo

producen efectos
secundarios leves; se han
descrito trastornos GI en
menos del 5%
de los pacientes y erupciones
cutáneas en el 2%.
Miopatia, las elevaciones de
las enzimas hepáticas y la
colelitiasis
 ÁCIDOS GRASO N-3

Mecanismo de acción: Ácidos grasos n-3 (eicosapentanoico [EPA] y

docosahexanoico [DHA]) se usan en dosis farmacológicas para reducir los TG.
Los ácidos grasos n-3 (2-4 g/dı´a) modifican la concentración de
lípidos y lipoproteínas en el suero, especialmente VLDL

Efectos en los lípidos: Los ácidos grasos n-3 reducen la concentración de TG, pero
sus efectos en otras lipoproteínas son irrelevantes. Las dosis recomendadas de
EPA y DHA totales para disminuir los TG han variado entre los 2 y los
4 g/día.
RIESGO CARDIO VASCULAR

En el contexto de esta guia, el riesgo

CV se refiere a la probabilidad de
que una persona sufra un evento CV
ateroesclero´tico mortal o no mortal
en un periodo de tiempo definido. El
riesgo CV total incluye el efecto
combinado de diversos factores de
riesgo en el calculo de riesgo.
Gracias