1

Tabla de contenido
1. . DISEÑO DE MONOGRAFIA........................................................................................................5
1.1. Elección Del Tema.............................................................................................................5
1.2. Delimitación del tema........................................................................................................5
1.2.1. Delimitación Temática................................................................................................5
1.2.2. Delimitación Espacial..................................................................................................5
2. MARCA TEORICO........................................................................................................................5
3. MARCO CONCEPTUAL................................................................................................................6
4. Planteamiento del problema de investigación..........................................................................7
5. Objetivos....................................................................................................................................7
5.1. Objetivo principal...............................................................................................................7
5.2. Objetivos específicos..........................................................................................................8
6. Metodología y técnicas de investigación....................................................................................8
6.1. Métodos.............................................................................................................................8
6.1.1. Método analítico........................................................................................................8
6.1.2. Método sintético........................................................................................................8
6.1.3. Método deductivo......................................................................................................8
7. Técnicas......................................................................................................................................8
7.1.1. Técnica documental....................................................................................................8
1. CAPITULO I.....................................................................................................................9
1.1. LIBERACION DE FARMACOS....................................................................................9
1.1.1. ANTECENDENTES...............................................................................................9
1.1.2. Tipos de liberación.............................................................................................9
2. CAPÍTULO II...................................................................................................................11
2.1. Absorción De Fármacos........................................................................................11
2.1.1. Definición.........................................................................................................11
2.1.2. Tratamientos sistémicos y tratamientos tópicos.............................................12
2.1.3. Factores Que Pueden Intervenir El Efecto De Un Fármaco............................13
3. CAPÍTULO III..................................................................................................................14
3.1. Distribución De Fármacos.....................................................................................14
3.1.1. Factores que afectan la distribución................................................................14

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4. CAPITULO IV.................................................................................................................15
4.1. Metabolismo Y Excreción De Fármacos................................................................15
4.1.1. Metabolismo...................................................................................................15
4.2. Excreción..............................................................................................................15
5. CAPITULO V..................................................................................................................16
5.1. Los procesos LADME según la ruta de administración..........................................16
5.2. Rutas de administración de medicamentos..........................................................16
5.3. Vías parenterales de administración de medicamentos más utilizadas................16
5.3.1. VIA DE ADMINISTRACION (IV)..........................................................................17
5.3.2. Vía intramuscular (IM).....................................................................................18
5.3.3. VIA SUBCUTANEA............................................................................................18
5.4. Vías entérales de administración de medicamentos más utilizados.....................18
5.4.1. 2.1 Vía oral.......................................................................................................18
5.4.2. Vía bucal y sublingual......................................................................................19
5.4.3. Vía rectal..........................................................................................................19
5.5. Conclusiones.........................................................................................................19
5.6. Bibliografía............................................................................................................20

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INTRODUCCION
La biofarmacia es Rama de la farmacología que se encarga del estudio de la
influencia de la forma y la formulación química - física de un medicamento sobre
los acontecimientos farmacocinéticas consecutivos a su administración.

Se entiende por biofarmacia la ciencia que se ocupa del estudio de todos los
aspectos relacionados con la interacción entra la forma de dosificación y el
organismo al cual se administra, y de usar esta información para conseguir un
optimo de actividad farmacológica o terapéutica de un medicamento.

Estos últimos y la respuesta biológica que los mismos desencadenan son

estudiados por otras disciplinas dentro del campo de la farmacología, y son las
siguientes:

Farmacocinética

Estudia el curso en el tiempo de un medicamento introducido a un organismo vivo.

Farmacodinamia

Se encarga de estudiar que le hace el medicamento al organismo

Y la Biofarmacia y la farmacocinética se enfocan en que le hace el organismo al

medicamento y el principio activo que este contiene. de manera más formal,
podemos decir que la Biofarmacia se ocupa de estudiar todas las interacciones
entre el principio activo vehiculi8cado en la forma farmacéutica y el sistema
biológico al cual se administra, con el objeto de optimizar el resultado terapéutico
en términos de seguridad y eficacia.

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1. . DISEÑO DE MONOGRAFIA
1.1. Elección Del Tema

Proceso LADME, el viaje del fármaco en el organismo.

1.2. Delimitación del tema

1.2.1. Delimitación Temática

Se abarcara en la liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción el

proceso que hace un fármaco desde el momento de ingerirlo y al eliminarlo y sus
factores que afectan a este proceso.

1.2.2. Delimitación Espacial

La delimitación del tema se circunscribe en la Ciudad Urbana de Oruro.

2. MARCA TEORICO
En los últimos años la biofarmacia ha cobrado mucha importancia debido a la
necesidad de hacer pruebas de bioequivalencia de los medicamentos genéricos.

Una prueba de bioequivalencia nos es otra cosa que compara que dos productos
farmacéuticos tengan una biodisponibilidad que sea estadisticamente igual, estas
pruebas pueden ser don tipos:

In vitro: disolución

In vivo: pacientes

La biofarmacia, para realizar estos y otros estudios, esta íntimamente relacionada

con muchos de los principios de la farmacocinética tanto clásica como la
poblacional o la clínica. También requiere del uso de modelos que expliquen estos
fenómenos

La biofarmacia ya la farmacocinética dos disciplinas que junto con la Tecnología

Farmacéutica contribuye a la consecución de medicamentos eficaces, seguros y
estables, estudian todos los procesos a través de los que el medicamento con el
organismo y los procesos liberación, absorción, distribución, metabolismo y
excreción, más conocido como (LADME) se utiliza para describir la disposición de
un compuesto farmacéutico en organismo y describen el comportamiento

5
 farmacocinética. Este modelo nos explica el proceso que hace un fármaco desde
el momento de ingerirlo.

3. MARCO CONCEPTUAL
Puesto que Biofarmacia es una de las primeras asignaturas del superior
(especifico) de la carrera de Farmacia con las que se encuentras un futuro
profesional farmacéutico, para que un medicamento ejerza su efecto terapéutico
es necesario que llegue a su lugar de acción y además allí alcance las
concentraciones adecuadas. Para la compresión de este capítulo posteriormente
es importante entender estos términos que utilizaremos habitualmente:

Fármaco libre: es la fracción del fármaco en plasma o tejidos que no está unido a
proteínas. se considera que, es general, es la fracción de fármaco activo.

Principio activo: llamamos así a aquel componente de un medicamento

responsable de la actividad farmacológica. También nos referimos a él como
fármaco, ingrediente activo o ingrediente farmacéutico activo. Habitualmente el
principio activo es aludido como “droga”, aunque preferiremos la terminología
previa.

Medicamento: Cuando siguiendo determinados procesos de manufactura el o los

ingredientes activos se combinan con ingredientes inactivos o excipientes dan
lugar al medicamento. El conjunto de excipientes constituye el “vehículo” del
principio activo, y no poseen actividad farmacológica intrínseca: son inertes desde
el punto de vista farmacodinámico. Si bien los componentes del vehículo no
presentan actividad farmacológica, la composición del mismo influye directamente
en el resultado del tratamiento farmacológico. Entre otras cosas, los excipientes
son determinantes de la biodisponibilidad del principio activo, la aceptabilidad del
tratamiento por parte del paciente y la estabilidad del principio activo en el
vehículo. Distintos tipos de excipientes se estudian rigurosamente en la
Farmacotecnia o Tecnología Farmacéutica. Ejemplos de estos son los disgregantes,
colorantes, saborizantes, antioxidantes, conservantes antimicrobianos, entre
muchos otros.

Biofase: Llamaremos biofase a las inmediaciones de la diana molecular de un

principio activo. Habitualmente también lo denominamos sitio de acción.

Tratamiento sistémico. Nos referimos de esta manera a un tratamiento

farmacológico en el cual el agente terapéutico (el fármaco) accede a su sitio de
acción a través de la sangre.

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 Diremos por otro lado que un principio activo ha alcanzado circulación sistémica
cuando ha llegado a la aorta, es decir, cuando la sangre que lo contiene ha pasado
ya por el ventrículo izquierdo del corazón al menos una vez.

Biodisponibilidad: La biodisponibilidad de un principio activo se refiere a la

velocidad y magnitud con la que el mismo accede a su sitio de acción. No obstante,
la determinación de los niveles de principio activo en el sitio de acción puede
resultar inviable en ciertos casos.

Diseño de vehículos farmacéuticos

Los principios activos pueden ingresar al organismo a través de diferentes vías de

administración (oral, tópica, parenteral, respiratoria, rectal, entre otras) y para
cada caso será necesario vehiculizarlos bajo una dada forma farmacéutica
(comprimidos, soluciones, cremas, supositorios, inyectables, aerosoles, otras).

Es importante reconocer que las formas farmacéuticas son más que simples
vehículos del principio activo, sino que además constituyen verdaderos sistemas
de liberación que permiten alcanzar la acción farmacológica, operando como
interfase entre el paciente y el principio activo.

Se puede definir una formulación como el conjunto de operaciones dirigidas a

crear un sistema físico que contiene un principio activo (o más de uno),
usualmente combinado con excipientes, caracterizado por su estabilidad física y
química, por su capacidad de adecuar la liberación y asegurar la biodisponibilidad
del principio activo, con el fin de cumplir con los requerimientos de calidad,
asegurar la eficacia terapéutica, la seguridad del principio activo y permitir la
elaboración en gran escala y con adecuada velocidad.

4. Planteamiento del problema de investigación

4.1.1. Problematización

Falta de información a la ruta que siguen los fármacos desde que son
administrados atraves del organismo en función del tiempo y la dosis. Muchas
personas pensamos que solo es tomar el medicamento y nada más, un
medicamento tiene una seria de procesos por eso es importante terminar con el
tratamiento que nos dio el médico para no crear resistencia a los fármacos y
también para ni afectar este proceso.

7
5. Objetivos
5.1. Objetivo principal

Lograr que la población conozca el proceso de un medicamento con factores básicos de la LADME
y la interacción que tiene con el organismo. Proporcionando información adecuada sobre el
proceso que tiene un medicamento dentro del organismo y de seguir un correcto tratamiento
para que más adelante no tenga riesgo en su salud y para el fármaco no cree una resistencia a
terminados fármacos y tenga una buena aderencia terapéutica

5.2. Objetivos específicos

Determinar las ventajas y desventajas que podría llegar a tener.

Diagnosticar la importancia que brinda esta información para la población.

Analizar en qué medida ayudara a la población.

Analizar el riesgo.

6. Metodología y técnicas de investigación

6.1. Métodos

Para la presente monografía hare unos de los siguientes métodos:

6.1.1. Método analítico

Primero utilizamos este método como objeto de estudio separando cada una de
las partes del todo el tema para estudiarlos de manera individual

6.1.2. Método sintético

Luego utilizamos este método para integrar los componentes dispersos de un

objeto de estudio para estudiarlos en su totalidad.

6.1.3. Método deductivo

Para tomar conclusiones generales para explicaciones particulares.

7. Técnicas
Utilizamos las siguientes técnicas:

7.1.1. Técnica documental

8
Recopilación de información de libros, tesis, periódicos, internet, también de la
explicación que hay en las clases.

9
 1. CAPITULO I
1.1. LIBERACION DE FARMACOS

1.1.1. ANTECENDENTES

La liberación es un proceso por el cual el principio actico presenta una forma de

dosificación llega a estar disponible para su absorción.

Para que un fármaco se absorba, es decir, alcance la circulación sistémica, debe

estar al menos en el marco de vehículos farmacéuticos convencionales como
fármaco libre (esto es, esencialmente, disuelto).Ya que la liberación es el primer
paso del proceso en el que el medicamento entra al cuerpo y libera el contenido
del principio activo administrado.

La liberación es el proceso por el cual el fármaco, entregado en un vehículo

farmacéutico, accede a la condición de fármaco libre imprescindible para su
absorción. Este proceso deberá ocurrir en todas las formas farmacéuticas excepto
en la solución medicamentosa, en la cual la totalidad de la dosis administrada ya
se encuentra disuelta. Para ciertas vías de administración la convección en el sitio
de liberación será relevante en particular la vía oral. Al tomar un medicamento por
vía oral, lo primero que tiene que ocurrir es que se libere de la forma
farmacéutica de la que forma parte (cápsula, comprimido, solución o granulado) y
se disuelva en el medio. Por tanto, dependiendo del grado de integración del
principio activo en la formulación oral, tardará más o menos tiempo en liberarse.
De este modo, los fármacos que tomamos en forma de solución oral, ya van
disueltos en agua, por lo que llevarán ventaja a las cápsulas y los comprimidos.

La liberación se puede definir como el paso del fármaco desde la forma

farmacéutica que lo contiene hasta el lugar donde se va a absorber. Este proceso
tiene lugar en todas las formas farmacéuticas y vías de administración excepto en
las de administración intravenosa, ya que el fármaco se inyecta directamente en la
circulación sanguínea.

Este proceso está compuesto por tres etapas principalmente:

 Disgregación: solo se da en aquellas formas farmacéuticas agregadas

(comprimidos, grageas, cápsulas…). Consiste en fragmentar el fármaco en
trozos más pequeños.

 Disolución: se da en todas las formas farmacéuticas excepto en aquellas

que ya están disueltas como las soluciones. En esta etapa los fragmentos

10
 pequeños se van disolviendo lentamente en el medio. Se trata de la etapa
más importante en la liberación y se debe estudiar muy bien para asegurar
que el fármaco se pueda llegar a disolver y por tanto a absorber
completamente.

 Difusión: el fármaco ya disuelto en el medio debe llegar hasta el lugar de la

absorción.

1.2. Factores que influyen en la velocidad de liberación:

 Un menor tamaño de principio activo (P.A) facilita tener mayor velocidad.

 Los excipientes pueden dificultar o favorecer el contacto del principio

activo (P.A) con los fluidos corporales.

 Las formas farmacéuticas líquidas tienen mayor velocidad de liberación que

no las sólidas. (Ejemplo: actúa antes un inyectable que un comprimido).

2. CAPÍTULO II
2.1. Absorción De Fármacos

2.1.1. Definición

Definiremos a absorción como el movimiento de un fármaco hacia el torrente

sanguíneo también se refiere al paso de las moléculas del medicamento desde su
punto de administración a la sangre. La vía parenteral es la única que garantiza
que la dosis de medicamento llegue en su totalidad al sitio de acción. Una vez
disueltos, avanzan por el organismo como si fueran alimentos y se van
absorbiendo a lo largo del aparato digestivo. Aunque la absorción se puede
producir en cualquier zona, el intestino delgado es el tramo del tracto
gastrointestinal especializado en ello, debido a sus características fisiológicas que
le confieren mayor superficie activa de absorción. Por tanto, este paso dependerá
tanto del estado del intestino del paciente como de las propiedades físicoquímicas
del fármaco (grado de ionización, solubilidad, pH, etc.).

2.2. Factores que afectan a la absorción de los fármacos

Cada individuo responde a los fármacos de manera distinta. La respuesta de una

persona ante un fármaco se ve afectada por muchos factores

Composición genética

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Edad

Tamaño corporal

El consumo de otros fármacos y de suplementos dietéticos (como hierbas

medicinales)

El consumo de alimentos (incluyendo las bebidas)

La presencia de enfermedades (como enfermedad renal o hepática)

El almacenamiento del fármaco (si se almacenó durante demasiado tiempo o en el

entorno equivocado)

Desarrollo de tolerancia y resistencia

La respuesta al fármaco también depende de si la persona sigue o no (adherencia)

las instrucciones de administración. Estos factores pueden influir en la absorción
del fármaco por parte del organismo, en la forma en que lo descompone
(metaboliza) y elimina el fármaco, o en los efectos que tiene en el organismo.

Debido a que muchos factores influyen en la respuesta al fármaco, los médicos

deben elegir el apropiado para cada persona y ajustar la dosis cuidadosamente.
Este proceso es más complejo si se toman otros medicamentos y se padecen otras
enfermedades, ya que pueden producirse interacciones fármaco-fármaco y
fármaco-enfermedad.

La absorción y la biodisponibilidad del fármaco pueden resultar afectadas por los

alimentos, por otros fármacos y por trastornos digestivos. Por ejemplo, los
alimentos con un alto contenido en fibra y los suplementos de calcio pueden
unirse a un fármaco y evitar su absorción. La absorción del fármaco puede
reducirse debido a diarrea y a la administración de laxantes, que aceleran el paso
de las sustancias por el tracto gastrointestinal. También puede afectar la absorción
de un fármaco la extirpación quirúrgica de partes del tracto digestivo (como el
estómago o el colon).

Por otra parte, la biodisponibilidad puede verse afectada por la duración y la forma
en que se haya almacenado un fármaco. El principio activo de algunos productos
se deteriora y se vuelve ineficaz o nocivo en caso de un almacenaje inapropiado o
demasiado prolongado. Por eso algunos productos deben ser guardados en el
frigorífico o en un lugar fresco, seco u oscuro. Las indicaciones de almacenamiento
y las fechas de caducidad deben cumplirse estrictamente en todo momento.

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 3. CAPÍTULO III
3.1. Distribución De Fármacos

La absorción es solo es principio del viaje del medicamento en el organismo. La

transferencia de unidades de masa de fármaco desde el sitio de administración
hacia la circulación sistémica. Tras su acceso al torrente sanguíneo, este debe
viajar hasta el lugar de acción, es decir el sitio donde se encuentra la patología que
debe curar. Conforme ocurre la absorción, se transfieren unidades de masa de
fármaco a la sangre, resultando en un gradiente de concentración a través de los
capilares que explica el movimiento de moléculas de fármaco desde el espacio
intravascular hacia el fluido intersticial, en primera instancia, y hacia el fluido
intracelular luego. Al igual que la absorción, se trata de un proceso
eminentemente pasivo con excepción de algunos fármacos sustrato de sistemas
de transporte especializados.

La distribución de los fármacos puede definirse de otras formas, como la llegada y

disposición de un fármaco en los diferentes tejidos del organismo. los fármacos
penetran en diferentes tejidos a distinta velocidad, dependiendo su habilidad para
atravesar membranas. Para algunos fármacos, los mecanismos de transporte
ayudan al movimiento dentro o fuera de los tejidos.

3.1.1. Factores que afectan la distribución

Los factores que afectan la distribución son: liposolubidad; grado de ionización;

irrigación sanguínea, es decir, si encargan tiene alta irrigación sanguínea el
fármaco se va distribuir en él, de preferencia. Otros factores que afectan la
distribución son, la unión a las proteínas plasmáticas y la afinidad por los tejidos.
En el plasma y los tejidos los fármacos van acompañados de las proteínas en
mayor y menor proporción.

13
 4. CAPITULO IV
4.1. Metabolismo Y Excreción De Fármacos

Esto dos son los últimos procesos por los pasa un fármaco en el organismo.

4.1.1. Metabolismo

El estudio del metabolismo de los fármacos es un proceso que transforma a los

medicamentos en el cuerpo de modo que puedan ser utilizadas o desechadas más
fácilmente.

Es el proceso por el cual ocurre una biotransformacion en el cuerpo de modo que

puedan ser eliminadas más fácilmente. Desde el momento que ingerimos el
medicamento, nuestros órganos encargados de protegernos frente a sustancias
extrañas se ponen en acción. Necesitamos inactivar los tóxicos cuando ya no
hagan falta. Este proceso se produce principalmente en el hígado, consiste en
convertir o transformar químicamente los fármacos en compuestos más fáciles de
eliminar.

El metabolismo puede tener lugar mediante dos tipos de reacciones:

Las reacciones de fase I: que incluyen reacciones de oxidación, reducción e

hidrólisis destinadas a convertir las sustancias que van a ser eliminadas en más
polares y más hidrosolubles. De todas ellas las más utilizadas por los fármacos son
las de oxidación y el sistema más utilizado es el sistema oxidativo de microsomas
hepáticos denominado citocromo P450. Este sistema participa en el metabolismo
de numerosas sustancias endógenas. El proceso de oxidación, en ocasiones,
origina radicales libres que son tóxicos para las células.

Las reacciones de fase II son reacciones de conjugación en las que el fármaco

procedente de la fase I se acopla a un sustrato con lo que aumenta de tamaño y
puede ser eliminado más fácilmente. Requiere aporte de energía y pueden
intervenir diversas sustancias.

Los fármacos utilizan las mismas rutas y sistemas metabólicos que las sustancias
endógenas, lo que en ocasiones puede llevar a situaciones de competición por
metabolizarse.

Aunque lo habitual es que los fármacos pasen por las fases I y II de forma
secuencial, es también posible que sólo pasen por la fase I o sólo por la II o incluso

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 que pasen primero por la fase II y luego por la I. También hay que tener en cuenta
que hay fármacos que se eliminan de forma activa sin ser metabolizados.

4.1.2. Factores que afectan al metabolismo de un fármaco

Múltiples factores pueden afectar al metabolismo, entre los más habituales están:

Edad: especialmente importante en las etapas extremas de la vida, los sistemas

inmaduros de los neonatos y de los recién nacidos provocan que el metabolismo
de algunas sustancias no se produzca como en el adulto. Los mecanismos de
biotransformación en los ancianos son también imperfectos y pueden aparecer
fenómenos de toxicidad. El flujo hepático desciende con la edad a partir de los 25
años.

Inductores enzimáticos: son fármacos o sustancias que aumentan la actividad

metabolizante. Esta inducción se lleva a cabo fundamentalmente en el hígado,
pero puede desarrollarse en otros sistemas. La mayoría de las veces las sustancias
se comportan como inductores de su propio metabolismo, esto puede llevar a
fenómenos de tolerancia.

Inhibidores enzimáticos: Un fármaco puede reducir o inhibir el metabolismo de

otro cuando ambos se metabolizan por sistemas enzimáticos comunes.
Generalmente se trata de inhibición competitiva. La consecuencia clínica de la
inhibición, será un incremento de la semivida del fármaco cuyo metabolismo es
inhibido lo cual puede conducir a un incremento de su actividad farmacológica. Se
conocen pocas sustancias que tengan un efecto inhibidor prolongado y acusado y
ninguna tiene utilidad clínica. El metabolismo microsomial es también inhibido por
algunas sustancias como el monóxido de carbono y algunos agentes
hepatotóxicos.

Factores patológicos: generalmente se trata de enfermedades hepáticas que

provocan alteraciones en el flujo sanguíneo hepático o en la capacidad metabólica
o ambas y que afectan de forma diferente según el fármaco del que se trate.

4.2. Excreción

Y por el final, la última fase del ciclo LADME es la excreción. Los fármacos son
expulsados de nuestro organismo mediante el proceso de excreción. Estos se
pueden eliminar tras la metabolización o inalterados. Las vías de salida son
diversas, siendo las más importantes las vías urinarias y biliar – entérica. También
puede excretarse por sudor, saliva, leche epitelios descamados. Estos son los
últimos lugares que visita un fármaco en su viaje por nuestro organismo

15
 Por tanto, el viaje del fármaco por nuestro organismo se compone de una seria de
procesos encadenados, algunos favorecen su absorción y otros la entorpecen,
pero es precisamente este equilibrio lo que hace posible que los fármacos nos
curen sin destruirnos.

4.3. Conclusiones

El proceso LADME es el viaje de un medicamento dentro del organismo desde su

administración hasta su eliminación del fármaco, las características particulares de
del cuerpo humano depende al cuidado que hace un persona de salud y
alimentación ya que un medicamento puede tener diversas reacciones en
organismo. La aparición de productos genéricos en el mercado permite aumentar
la accesibilidad de la población a los medicamentos al disminuir los costos
asociados a la farmacoterapia, beneficiando especialmente a los sectores sociales
de bajo poder adquisitivo. Pero siempre es mejor acudir a un farmacia o al centro
de salud donde un profesional del área de salud o medico nos diga sobre el estado
de nuestra salud y también nos dé un tratamiento adecuado con una prescripción
para la enfermedad que tenemos y asi evitar riesgos en nuestra salud.

Ya que existen diferentes medicamentos para determinadas patologías, al tomar

un medicamento no sabemos si es para la enfermedad que tenemos por eso
importante conocer el proceso LADME ya que asi podríamos conocer lo primero y
último que hace un medicamento dentro de nuestro organismo para asi cuando
tomemos un medicamento nos demos cuenta que nos estamos haciendo daño a
nuestra salud por que no sabemos si estemos tomando el medicamento correcto.

4.4. Recomendaciones

Aunque la prescripción de un medicamento depende del médico, y su

dispensación del farmacéutico, el paciente tiene que responsabilizarse de cumplir
el tratamiento y las indicaciones dadas por los profesionales sanitarios. Para ello,
los pacientes tienen que comprender y asumir los consejos prescritos por el
profesional sanitario desde el punto de vista del estilo de vida, así como del propio
tratamiento farmacológico prescrito.

Para conseguir una mejor adherencia terapéutica, o seguimiento de la toma del

fármaco, es necesaria una negociación del plan de tratamiento entre el profesional
sanitario y el paciente. Esa adherencia se conseguirá cuando exista la máxima
coincidencia entre las orientaciones dadas por el profesional sanitario y la
realización por parte del paciente después de llegar a un acuerdo

16
4.5. Bibliografía

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WATERBEEMD, HNA VAN DE. Drug bioavailability: estimation of solubility,

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17
5. ANEXOS

18
19