Regulacion Expres Gen&Mutagenesis

REGULACIÓN DE LA
EXPRESÓN GÉNICA
DR. JUAN ÁNGEL ALONSO AVELINO

• La expresión génica se
controla dependiendo del
tipo celular, del tiempo de
vida de la célula y de la
presencia de nutrientes,
factores de crecimiento y
hormonas en el medio.
TODAS LAS CÉLULAS DE NUESTRO CUERPO
TIENEN LOS MISMOS GENES, PERO NO
PRODUCEN LAS MISMAS PROTEÍNAS
Señales
Activación o Diferentes
externas
inactivación tipos de
(nutrientes,
de genes células
hormonas, etc)
TIPOS DE GENES
• Su expresión de realiza a un nivel

Constitutivos constante
• Son genes inactivos que se activan

inducibles solo bajo ciertas condiciones.
• Genes activos, pero que se silencian

Represibles bajo ciertas condiciones..
Sitios de control de la expresión genética en eucariotes.
La expresión genética
puede ser regulada en la
Transcripción, durante el
procesamiento del RNA y en
la Traducción.
La transcripción con
frecuencia se regula en la
etapa de iniciación, y durante
la terminación, al permitir
que la polimerasa de RNA
deje atrás a un terminador y
avance al siguiente gen o
siguientes genes que le
continúan.
En células eucariotas la regulación
de la expresión genética puede
ocurrir durante la etapa de
modificación del RNA, durante el
procesamiento del RNA (corte –
empalme), en el transporte o en la
estabilidad.
La traducción puede ser

regulada, generalmente, en las
etapas de iniciación y de
terminación.
ELEMENTOS DE ACTUACIÓN EN
CIS Y TRANS
• En 1961, Jacob y Monod, distinguieron dos tipos de

secuencias en el DNA:
A. Secuencias que codifican los productos de
actuación en trans
B. Secuencias de actuación cis
• Cualquier producto génico capaz de difundirse para
encontrar su objetivo se describe como de actuación en
trans
• Cualquier secuencia de DNA que no es transformada a
ninguna otra forma, pero que funciona de manera exclusiva
como una secuencia de DNA in situ, que afecta solo al DNA al
cual está físicamente ligado se describe como de actuación
en cis.
Proteínas
reguladoras, pueden
actuar a distancia al
unirse a secuencias
“enhancer” e inducir
un incremento en la
trascripción por la
polimerasa de RNA.
¿Por qué algunas células expresan unos genes y otros no?
A B
En el esquema A, las
células hepáticas expresan
el gen de la albúmina
porque las células tienen
los activadores necesarios
para ese gen.
En el esquema B, se
expresan los genes propios
de las células de cristalino
porque tienen los
activadores para ese gen
pero no para la albúmina.
MUTACIÓN Y SISTEMAS DE
REPARACIÓN
GENÉTICA MOLECULAR
DR. JUAN ÁNGEL ALONSO AVELINO

MUTACIÓN
https://youtu.be/cgCmO3EJGgM
MUTACIÓN
• CAMBIO O ALTERACIÓN PERMANENTE EN LA

SECUENCIA NORMAL DEL DNA.
Schaefer B., Thompson J. Genética Médica. Un enfoque integrado. 2016. McGrawHill. México.
POLIMORFISMO
• POLIMORFISMO DE SOLO NUCLEÓTIDO (SNP: SINGLE NUCLEOTID

POLIMORPHISM): OCURRE POR CAMBIOS EN UN NUCLEÓTIDO EN
UN LOCUS ÚNICO Y ESPECÍFICO EN EL GENOMA, SIN CAUSAR
PATOLOGÍA. SE ESTIMA QUE EXISTEN > 10 MILLONES DE SNP
Ejemplo: Enzimas metabolizadoras de fármacos: CYP450 (CYP2D6,
CYP2C9, CYP2C19)
SNP
MECANISMOS BÁSICOS EN EL ORIGEN DE LAS
ENFERMEDADES GENÉTICAS
GEN MUTANTE ÚNICO (ENFERMEDADES MONOGÉNICAS)

POLIGÉNICAS, SE AFECTAN DOS O MÁS GENES (LAS MÁS FRECUENTES)
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
EXPANSIÓN DE SECUENCIAS
MECANISMOS DEFICIENTES DE REPARACIÓN DEL DNA
DEFECTOS EN EL DNA MITOCODRIAL
Calleja S. Manual CTO de Medicina y Cirugía. 2ª. Ed. 2016. CTO Editorial
CLASIFICACIÓN
• MUTACIONES ESPONTÁNEAS
• MUTACIONES INDUCIDAS
• MUTACIONES SOMÁTICAS
• MUTACIONES GERMINALES
• MUTACIÓN PUNTUAL
Calleja S. Manual CTO de Medicina y Cirugía. 2ª. Ed. 2016. CTO Editorial
CLASIFICACIÓN
• MUTACIONES ESPONTÁNEAS: SE
PRODUCEN DE MANERA
NATURAL GENERALMENTE
DURANTE LA REPLICACIÓN
DEL DNA
MECANISMOS DE LA MUTACIÓN ESPONTÁNEA
• DESPURINACIÓN
Consiste en la eliminación de una

base Adenina o Guanina, y queda
intacto el “esqueleto” estructural de
azúcar – fosfato.
• DESAMINACIÓN ESPONTÁNEA
Consiste en la pérdida de grupos amino.
La citosina ( C ) por desaminación se convierte en uracilo (U)
El Uracilo ( U ) a su vez se empareja con Adenina ( A )
• DESAMINACIÓN ESPONTÁNEA
Consiste en la pérdida de grupos amino.
La eliminación del grupo amino de la 5-metilcitocina, genera
timina.
• DESPLAZAMIENTOS TAUTOMÉRICOS
• DESPLAZAMIENTOS TAUTOMÉRICOS
CLASIFICACIÓN
• MUTACIONES INDUCIDAS: SE PRODUCEN
POR LA ACCIÓN DE AGENTES EXTERNOS:
MUTÁGENOS (RADIACIONES, AGENTES
QUÍMICOS, ETC.)
• LOS MUTÁGENOS PUEDEN MODIFICAR
LA BASE DE LOS NUCLEÓTIDOS Y
OCASIONAR UN APAREAMIENTO
ERRÓNEO, SIMILAR AL QUE OCURRE POR
DESPLAZAMIENTO TAUTOMÉRICO.
MUTACIÓN POR RADIACIÓN UV
Xeroderma pigmentosum
CLASIFICACIÓN
• MUTACIONES SOMÁTICAS: AFECTAN A
CUALQUIER CÉLULA MENOS A LOS
GAMETOS, POR ELLO NO SE TRANSMITE A
LA DESCENDENCIA.
MUTACIONES GERMINALES: AFECTAN A LOS

GAMETOS, SE TRANSMITE A LA
DESCENDENCIA
CLASIFICACIÓN
• MUTACIÓN PUNTUAL:
• OCURREN POR CAMBIOS A NIVEL DE UN
ÚNICO NUCLEÓTIDO.
ALTERACIONES EN LA SECUENCIA DEL DNA QUE
CAUSAN CAMBIOS EN EL MENSAJE GENÉTICO
I. SUSTITUCIONES: PUEDEN CAMBIAR DEL SIGNIFICADO DEL

MENSAJE GENÉTICO. (TRANSICIONES / TRANSVERSIONES)
II. DELECIONES: PÉRDIDA DE BASES, ACORTÁNDOSE LA LONGITUD
DEL GEN.
III. INSERCIONES: AUMENTO DE LA LONGITUD DEL GEN.
MUTACIÓN POR SUSTITUCIÓN
• HAY UNA MODIFICACIÓN EN LA COMPOSICIÓN DE BASES PÚRICAS O PIRIMIDÍNICAS

DEL GEN.
• TRANSICIONES: CONSISTE EN LA SUSTITUCIÓN DE UNA BASE PURICA POR OTRA
PÚRICA (A  G) O BIEN UNA BASE PIRIMÍDICA POR OTRA PIRIMÍDICA (C  T)
• TRANSVERSIONES: CONSISTE EN LA SUSTITUCIÓN DE UNA BASE PÚRICA POR UNA
PIRIMÍDICA (A  C) O DE UNA BASE PIRIMÍDICA POR UNA BASE PÚRICA (T  G)
MUTACIÓN POR
SUSTITUCIÓN
Mutación de
CAMBIO DE Mutación sin sentido.
SENTIDO O DE (NONSENSE)
sentido equivocado.
(MISSENSE)
MUTACIÓN DE CAMBIO DE SENTIDO O DE SENTIDO
EQUIVOCADO.
(MISSENSE)
• EN LA MAYOR PARTE DE LOS CASOS CAMBIA UNA ÚNICA BASE, PERO SE LEERÁ
COMO UN CODÓN DISTINTO QUE CODIFICA A OTRO AMINOÁCIDO DIFERENTE.
• UN EJEMPLO SON LAS BETATALASEMIAS.
ÁCIDO GLUTÁMICO (GLU)
GLICINA (GLY)
MUTACIÓN SIN SENTIDO.
(NONSENSE)
• COMO CONSECUENCIA DEL CAMBIO DE UNA BASE EN UN CODÓN

CONCRETO, ÉSTE SE TRANSFORMA EN UN CODÓN DE TERMINACIÓN EN EL
RNA MENSAJERO, DANDO LUGAR A UNA PROTEÍNA DE MENOR LONGITUD.
MUTACIÓN SILENCIOSA
CAMBIO DEL MARCO DE LECTURA.
(DELECIONES O INSERCIONES)
• COMO LOS CODONES SON UN CONJUNTO DE TRES

NUCLEÓTIDOS, SI SE PIERDE O SE GANA UN NUCLEÓTIDO, EL O
LOS OTROS DOS RESTANTES FORMARÁN EL TRIPLETE CON EL
INMEDIATAMENTE SIGUIENTE, CAMBIANDO EL SENTIDO DE TODA LA
SECUENCIA A PARTIR DEL PUNTO DE LA PÉRDIDA O GANANCIA DE
LA BASE.
CAMBIO DEL MARCO DE LECTURA.
(DELECIONES O INSERCIONES)
• LAS ADICIONES O DELECIONES SON CAUSADAS POR

SUSTANCIAS QUÍMICAS QUE SE INTERCALAN O
INSERTAN EN UNA CADENA Y DISTORSIONAN LA
FORMACIÓN DE PARES NORMALES ENTRE LAS BASES,
ESTO OCASIONA MUTACIÓN POR DESPLAZAMIENTO
ESTRUCTURAL O DEL MARCO DE LECTURA.
• LOS COLARANTES ACRIDÍNICOS ORIGINAN
MUTACIÓN POR ESTE MECANISMO.
MUTACIÓN POR EXPANSIÓN DE SECUENCIAS
• REPETICIONES DE TRINUCLEÓTIDOS:
• ENFERMEDAD DE HUNTINGTON (REPETICIÓN CAG, QUE SE REPITE MÁS DE 27 VECES)
• SÍNDROME DEL X FRÁGIL (REPETICIONES CGG / GCC, QUE SOBREPASAN LAS 200 VECES)
• DISTROFIA MUSCULAR MIOTÓNICA (REPETICIÓN CTG, QUE EXCEDE LAS 200 VECES)
La secuencia repetida puede incrementar el número de aminoácidos

glutámicos en la proteína traducida y provocar la acumulación de las
proteínas
MECANISMOS DE REPARACIÓN DEL DNA
Reparación por Reparación por

escisión de bases escisión de
(BER) nucleótidos (NER)
Reparación por Reparación por

recombinación unión de extremos
homóloga (HR) no homólogos
(NHEJ)
Reparación de
mal
apareamiento
BER (Base Excision Repair).
Las bases dañadas son
retiradas por la acción de
una glucosidasa. Una DNA
polimerasa rellena el
espacio.
Este tipo de daño en las
bases se genera de forma
espontánea por estrés
oxidativo, luz UV o por
agentes alquilantes.
β
NER: Nucleotide Excision
Repair. En este proceso se
elimina el nucleótido completo
por la acción de una DNAasa,
que rompe los enlaces entre
fosfatos y ribosas. Al igual que
en BER, se eliminan se
eliminan varios cientos de
bases alrededor del sitio
dañado . Espacio que después
es rellenado por la DNA pol δ/ε,
Este mecanismo es muy
importante en la reparación del
daño producido por radiación
UV.
Xeroderma pigmentosa
Síndrome de Cockayne

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DR. JUAN ÁNGEL ALONSO AVELINO

• Su expresión de realiza a un nivel

• Son genes inactivos que se activan

• Genes activos, pero que se silencian

La traducción puede ser

• En 1961, Jacob y Monod, distinguieron dos tipos de

DR. JUAN ÁNGEL ALONSO AVELINO

• CAMBIO O ALTERACIÓN PERMANENTE EN LA

• POLIMORFISMO DE SOLO NUCLEÓTIDO (SNP: SINGLE NUCLEOTID

GEN MUTANTE ÚNICO (ENFERMEDADES MONOGÉNICAS)

Consiste en la eliminación de una

MUTACIONES GERMINALES: AFECTAN A LOS

I. SUSTITUCIONES: PUEDEN CAMBIAR DEL SIGNIFICADO DEL

• HAY UNA MODIFICACIÓN EN LA COMPOSICIÓN DE BASES PÚRICAS O PIRIMIDÍNICAS

ÁCIDO GLUTÁMICO (GLU)

• COMO CONSECUENCIA DEL CAMBIO DE UNA BASE EN UN CODÓN

• COMO LOS CODONES SON UN CONJUNTO DE TRES

• LAS ADICIONES O DELECIONES SON CAUSADAS POR

La secuencia repetida puede incrementar el número de aminoácidos

Reparación por Reparación por

Reparación por Reparación por

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