Transduccion de Senales

Transducción de señales:
Proceso por el cual una señal extracelular es convertida en una respuesta celular.
Características:
▪ Especificidad: se da entre la molécula señal y el receptor, en los transductores de
señales, y en las proteínas efectoras.
▪ Amplificación: Se da cuando una molécula señal desencadena la activación de varios
efectores o segundos mensajeros.
▪ Apagado-Adaptación: Ocurre en toda la instancia de transducción, ya sea en la unión
M
OOM
molécula-receptor, como en la desactivación de transductores o efectores.
▪ Integración: Múltiples señales -> respuesta unificada.
Receptores: Los receptores unen ligandos con alta especificidad mediante interacciones
débiles, no covalentes y saturables. En organismos pluricelulares depende de qué tipo de
receptores tengamos y en donde estén localizados.
..CC
Según su ubicación, los podemos clasificar en intracelulares o de membrana.
Intracelulares: De membrana:
-Hormonas tiroideas. -Hormonas peptídicas.
-Hormonas esteroideas. -Hormonas proteicas.
DDDD
-Óxido nítrico. -Derivados de aminoácidos.
Según su actividad los clasificamos en receptores con o sin actividad intrínseca.
Con actividad intrínseca: Sin actividad intínseca:
-Receptor tirosin kinasa. -Receptores acoplados a proteínas G.
-Receptor guanilil ciclasa. -Receptores de adhesión.
LLAA
-Receptores nucleicos.
-Canales iónicos activados por ligandos.
Las respuestas pueden ser RÁPIDAS(segundos, minutos)-> Si se altera una proteína ya

existente, o LENTA(horas, días)-> Si se produce un alteración en la síntesis de proteínas.
FFII
Transductores o segundos mensajeros:

▪ AMPc: Adenosin Monofosfato- 3,5 cíclico → Actividad PKA
▪ DAG: 1,2 Diacilglicerol → Activa PKc

▪ IP3: Inositol 1,4,5 trifosfato → Activa canales de Ca+2 en RE.
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VÍAS DE SEÑALIZACIÓN SEGÚN RECEPTORES
1. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
El receptor no tiene actividad enzimática, entonces pasa la señal a una proteína G,
trimérica (α, β, γ) formada por una única cadena polipeptídica que comprende 7 hélices
trasmembrana con un extremo amino y otro carboxilo. α se disocia, se activa y regula la
actividad.
Ligandos que activan receptores acoplados a proteínas G:
M
OOM
-Calcio.
-Fenormonas.
-Aminoácidos, nucleótidos, PAF.
-Proteínas
Gs → ESTIMULA
Gi → INHIBE
..CC
Gq → REGULA
Gs Estimula la vía. Ej: Receptores β andrenérgico, receptores de glucagón.

DDDD
1. El ligando se une al receptor que está compuesto por las subunidades α, β, γ.
2. El GDP adherido a la subunidad α cambia a GTP para dar mayor energía y activar a
la misma subunidad .
3. La subunidad α activada actúa sobre la enzima Adenilato Ciclasa quien convierte
una molécula de ATP en AMPc.
LLAA
4. El AMPc activa a la PKA que tiene 2 subunidades catalíticas y 2 subunidades

reguladoras y que fosforila a las proteínas efectoras.
APAGADO DE SEÑAL:
▪ Disminución del ligando por poca vida media o por secuestro.
FFII
▪ Dentro de la célula:
- Fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos: Hidroliza ATP a AMP e inhibe así la activación
de la PKA.

- Cuando la subunidad α está muy activa puede desfosforilarse, es decir, autoregula las
señales y así como transforma GDP A GTP, puede transformar GTP en GDP para evitar
la sobreestimulación.
- Desensibilización de la señal: el ligando está permanentemente unido a una quinasa
activada por PKA que fosforila a la beta ARK, un receptor adrenérgico quinasa. Esto
fosforila al receptor adrenérgico que recluta a la beta arrestina que esconde los
receptores en vesículas intracelulares hasta que disminuye la señalización por AMPc y
con el ello la PKA.

Gq Regula la vía por medio de entrada de iones Calcio.
1. Se realiza la unión ligando-receptor que normalmente es una hormona.
2. GDP-> GTP
3. GTP activa a la Fosfolipasa C, una enzima que actúa hidrolizando a un fosfolípido en
la membrana y produce una molécula de PIP2 fosfatidilinositol bisfosfato.
4. La Fosfolipasa C hidrolisa al PIP2 en dos compuestos, el Fosfolípido Diacilglicerol
DAG y una de Inositoltrifosfáto IP3, que cumplen el rol de segundos mensajeros.
5. El DAG abre los canales de calcio y permite la entrada del ión activando a la PKC.
M
OOM
6. El IP3 viaja al rel que es un reservorio de calcio y através de su unión abre un canal
de Reanudina permitiendo la salida de Ca+2 hacia el medio intracelular.
7. El Ca+2 se une a la calmodulina y forma un complejo que através de fosforilación
activa proteínas específicas como la PKC.
APAGADO DE SEÑAL:
..CC
▪ Por una subunidad α con actividad GTPasa intínseca.
- Se inactiva el DAG por distintas enzimas.
- Se degrada IP3 a Inositol+ Pi.
- Se recapta Ca+2
DDDD
▪ Las proteínas blanco se desfosforilan por medio de fosfatasa.
LLAA
Gi Inhiben por medio de la entrada de iones Potacio.

1. El ligando se une al receptor.
2. GDP-> GTP
3. La subunidad α activada actúa sobre la adenilato ciclasa y la desactiva.
FFII
4. Al desactivarse la enzima no se produce AMP impidiendo así la entrada de iones

calcio a la célula.
5. Las unidades β y γ del receptor abren canales de K permitiendo su entrada.


2. RECEPTORES TIROSIN KINASA
Si tienen actividad enzimática intrínseca.
EGFr Receptor del factor de crecimiento epidermal.

Mónomero de membrana que ante la presencia de un ligando se dimeriza. Una vez
dimerizado se fosforila y se genera un ensamble que permite la unión de proteínas con
dominio SH2 ej: PLC.
M
OOM
RECEPTOR INSULINA Es un dímero que se activa por la unión de insulina.
- Se autofosforila y recluta una proteína IRS1
- IRS1 se fosforila y recluta a la fosfatil inositol 3 kinasa activando la fosforilación de PIP2 a
PIP3.
- El PIP3 activa a PDK.
..CC
- PDK fosforila y activa a la PKB/AKt
- PKB Fosforila Protein Fosfatasa A2 PA2
EJEMPLOS DE ACCIÓN:
DDDD
RAPIDA:
- Activa GLUT 4p recaptación glucosa
- Estimula glucógeno sintetasa para aumentar la síntesis de glucógeno
LENTA:
LLAA
- Fosforila factores de transcripción que alteran expresiones de genes relacionados
APAGADO DE SEÑAL:
- Depende de la circulación de la insulina.
- Hay proteín fosfatasas que desfosforilan a la tirosina y a las proteínas blanco.
FFII
- Degradación de PIP3 en PIP2 por la PTEN.
Glucagón: Fosforila-> PKA

Insulina: Desfosforila-> Fosfatasa A2

3. RECEPTORES GUANILILCICLASA
Tienen actividad intrínseca, y son similares a la AC: Transforman GTP en GMPc(2do
mensajero)-> Activa PKG(proteín kinasa)-> Fosforila la proteína blanco.
Existen dos tipos:

- ANCLADOS A LA MEMBRANA ej: Factor natruvietico atrial.
- CITOPLASMÁTICOS ej: ON (gas)
M
OOM
4. CANALES IÓNICOS DE ENTRADA REGULADOS POR LIGANDO
Ej: receptor nicotínico de la Acetilcolina
- La Ach se une al receptor-> abre el canal y permite el flujo de iones.
- Entra Na+ y Ca2+-> se depolimeriza la membrana y se produce la contracción muscular.
- La señal se apaga por la acetilcolinesterasa que separa la Ach en colina y acetato.
..CC
5. RECEPTORES DE ADHESIÓN
INTEGRINAS: Cuando la célula no se toca con otra célula está inactivo.
DDDD
- Se activa y genera RTA a nivel del citoesqueleto y genera contactos extracelulares.
6. RECEPTORES INTRACELULARES
Involucrados en transcripción. El mismo receptor actúa como factor de transcripción una
LLAA
vez que se le une el ligando activando la transcripción de genes.

FFII


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▪ IP3: Inositol 1,4,5 trifosfato → Activa canales de Ca+2 en RE.

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Ligandos que activan receptores acoplados a proteínas G:

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4. Al desactivarse la enzima no se produce AMP impidiendo así la entrada de iones

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EGFr Receptor del factor de crecimiento epidermal.

- Fosforila factores de transcripción que alteran expresiones de genes relacionados

- Degradación de PIP3 en PIP2 por la PTEN.

Glucagón: Fosforila-> PKA

Insulina: Desfosforila-> Fosfatasa A2

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Existen dos tipos:

vez que se le une el ligando activando la transcripción de genes.

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