“Año del Bicentenario, de la consolidación de nuestra Independencia, y de la

conmemoración de las heroicas batallas de Junín y Ayacucho”.

FACULTAD DE FARMACIA

INSTITUTO DE EDUCACIÓN SUPERIOR ARZOBISPO LOAYZA

TRABAJO MONOGRÁFICO

CONTROL DE CONTAMINACIÓN MICROBIANA EN PRODUCTOS

FARMACÉUTICOS

TRINIDAD CONDOR, Elva Maria

Lima – Perú

2024
PRESENTACIÓN

La microbiología farmacéutica se puede definir como la parte de la

microbiología la cual tiene alcances en todos los aspectos de la farmacia los
cuales van desde la fabricación y control de calidad de los productos
farmacéuticos para un mejor entendimiento del mecanismo de acción de los
antibióticos. Microbiología farmacéutica es un libro que está dirigido tanto a
estudiantes de las ciencias farmacéuticas como para investigadores en el área
de farmacia. Microbiología farmacéutica consta de 25 capítulos en 481 páginas
y está dividido en tres partes. La primera parte "Biology of Microorganisms"
comprende aspectos básicos como una introducción a la microbiología
farmacéutica, características fundamentales de la microbiología, así como
características de las bacterias, hongos, protozoarios y virus y principios de la
patogenicidad de los microorganismos y epidemiología. La segunda parte
"Agentes antimicrobianos" describe aspectos básicos de la estructura y función
del sistema inmune, tipos de antibióticos y agentes antimicrobianos sintéticos,
la evaluación de los agentes antimicrobianos en el laboratorio y los
mecanismos de acción de los agentes antimicrobianos entre otros. La tercera
parte "Microbiological Aspects of Pharmaceutical Processing" abarca aspectos
tales como ecología de los microorganismos que afectan los procesos
farmacéuticos, desinfectantes químicos, antisépticos y conservadores, así
como su mecanismo de acción.

La microbiología apoya de manera muy importante a la industria farmacéutica,

pues además de ser un pilar imprescindible para el desarrollo de vacunas y
productos biológicos destinados a su aplicación en seres humanos, juega un
papel clave en los procesos de producción y análisis que garantizan la calidad
de los productos farmacéuticos.

Entre las aplicaciones actuales de la microbiología farmacéutica figuran la

obtención de ingredientes activos, como proteínas, vitaminas, antibióticos,
etcétera; el monitoreo de los sistemas críticos de aire (HVAC) y del agua que
se utiliza para producción y limpieza; el control del proceso de fabricación de
los productos, desde la materia prima hasta el producto terminado; el monitoreo
ambiental; la sanitización y limpieza de áreas y equipos, incluidas la evaluación
de los desinfectantes.

Los microorganismos de interés para la industria farmacéutica incluyen

bacterias, hongos filamentosos y levaduras. Todos ellos se caracterizan por
tener un alto impacto en la industria farmacéutica debido a que se encuentran
ampliamente distribuidos en la naturaleza, poseen alta capacidad de
adaptación al medio, son capaces de permanecer viables en ambientes
desfavorables para luego reproducirse rápidamente cuando las condiciones se
vuelven favorables, y pueden subsistir con poca cantidad de agua, en
condiciones aerobias o anaerobias, incluso a temperaturas extremas.

Debido a lo anterior, todo aquello que esté relacionado o tenga algún tipo de
contacto con el proceso de fabricación o el producto farmacéutico, se considera
una fuente de contaminación.

Las principales fuentes de contaminación son la materia prima –incluidos el

envase y el material de empaque-, equipos y utensilios, ambiente (agua y aire)
y el personal, el cual constituye la fuente de contaminación más importante y
más difícil de controlar: cada individuo posee carga microbiana en sus uñas,
mucosas, cabello, piel, saliva, etcétera.

El control de los microorganismos debe ir encaminado a tres premisas básicas:

evitar que los microorganismos lleguen al producto mediante el uso de
ambientes controlados durante la producción y el uso de barreras físicas; evitar
la reproducción microbiana mediante el uso de preservativos antimicrobianos,
inhibidores o ingredientes que protejan el producto; y la destrucción de
microorganismos mediante esterilización terminal, tratamientos químicos o
irradiación

Guía para el control microbiológico en productos farmacéuticos y dispositivos

médicos: En el pasado las consideraciones de los problemas microbiológicos
caudados durante la fabricación de productos farmacéuticos y su control
durante el proceso de fabricación. El control de calidad de los productos
durante el proceso de fabricación involucra la adecuada sanitización de los
equipos de fabricación, así como las áreas donde se elaboran dichos
productos. Guide to Microbiological Control in Pharmaceuticals and Medical
Devices es una guía que consta de 21 capítulos en 482 páginas en el cual se
abordan aspectos como la ecología microbiana de los procesos de producción,
el diseño de ambientes controlados buenas prácticas de fabricación en el
control de contaminaciones pruebas convencionales para el monitoreo de la
calidad microbiológica conservadores antimicrobianos y sus propiedades,
estabilidad de los conservadores: influencias de los conservadores y algo que
cabe destacar son los métodos oficiales para la evaluación de los
conservadores y sus pruebas.

Control de la contaminación microbiológica en salas blancas farmacéuticas:

Las áreas de fabricación juegan un papel importante para obtener productos
farmacéuticos de calidad y libres de contaminantes microbiológicos. Control de
la contaminación microbiológica en salas blancas farmacéuticas consta de 7
capítulos en 185 páginas. Uno de los aspectos que se manejan en el libro es
causas y efectos de contaminación en la fabricación de estériles, monitoreo
ambiental microbiológico, contaminación de productos farmacéuticos no
estériles de base acuosa determinación de la carga biológica y los materiales
de construcción y acabados para la fabricación farmacéutica segura.

INTRODUCCIÓN

La confiabilidad de un resultado analítico es fundamental para la toma de

decisiones como la aceptación o rechazo de un lote de materia prima y/o de
producto terminado, su decomiso (en el caso de las entidades reguladoras) e
incluso para el tratamiento de enfermedades, cuando se trata de pruebas
clínicas. Es debido a la trascendencia de las decisiones que se toman a partir
de los resultados de laboratorio, que cada día se hace más énfasis en la
importancia de implementar un sistema de gestión de calidad que permita
establecer controles sobre toda la cadena de actividades que finaliza con el
resultado analítico. Las Buenas Prácticas de Laboratorio de la Organización
Mundial de la Salud (OMS) para los laboratorios de microbiología farmacéutica
y la Norma ISO/IEC 17025 para la competencia de los laboratorios de ensayo y
calibración, establecen la necesidad de considerar factores como el diseño de
los espacios en cuanto al tamaño y su separación eficaz (cuando se realizan
actividades incompatibles), la aptitud de los materiales de construcción, su
respectiva limpieza y desinfección y el monitoreo de las condiciones
ambientales que puedan influir en la realización de la prueba analítica y/o su
resultado. La Farmacopea de los Estados Unidos de América (USP) en el
Capítulo 1116, describe como un ambiente microbiológicamente controlado a
aquel donde los niveles de contaminación microbiana presentes en el aire,
superficies y elementos de protección de los operarios, se monitorea
periódicamente con el fin de caracterizar el área de fabricación de los
productos estériles y establecer las condiciones en las cuales el área opera con
bajo riesgo de contaminación (USP, 2015). Aunque la USP se enfoca en un
área de producción, este tipo de control se puede adaptar a los laboratorios de
microbiología farmacéutica, ya que la presencia de carga microbiana
representa un riesgo latente de contaminación para la muestra expuesta al
ambiente durante la prueba analítica, lo que puede generar un resultado falso
positivo. Organizaciones como la International Organization for Standarization
(ISO), la Pharmaceutical Inspection Convention- Pharmaceutical Inspection Co-
Operation Scheme (PIC/S), la Agencia Española de Medicamentos y Productos
Sanitarios (AEMPS), la Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Unión
Europea (UE), han clasificado los cuartos limpios donde se llevan a cabo
procesos asépticos, basándose en la concentración y tamaño del material
particulado presente. La ISO describió la clasificación y monitoreo de este tipo
de ambientes en la serie de normas ISO 14644 en las cuales nombra los
cuartos limpios como áreas ISO (ISO, 1999). Por otra parte, las otras
organizaciones mencionadas previamente, clasificaron las áreas en cuatro
grados, según el riesgo de las operaciones llevadas a cabo en cada una,
siendo el Grado A, el área más limpia y el Grado D, el área menos limpia (EU,
2008; AEMPS, 2009; OMS, 2011; PIC/S, 2014). A partir de las clasificaciones
descritas, se han sugerido niveles de contaminación de partículas viables
(microorganismos), las cuales también deben ser incluidas en el monitoreo de
los cuartos limpios. La concentración de la carga microbiana en superficies ha
sido ampliamente estudiada en lugares como hospitales, industrias y
laboratorios, para evaluar la eficacia del proceso de limpieza y desinfección,
establecer la relación entre los microorganismos en las superficies y la
transmisión de enfermedades, determinar los efectos de la contaminación en
maquinaria usada para la manufactura de productos, realizar el control de
calidad de dispositivos médicos, implementar el sistema de monitoreo
ambiental y caracterizar las áreas de producción, entre otras. A pesar de los
diferentes enfoques para los cuales se determina la concentración de la carga
microbiana en las superficies, respecto a establecer los límites aceptables de
contaminación, se encuentra poca información publicada, especialmente para
los laboratorios de microbiología farmacéutica. El objetivo del presente trabajo
fue determinar los límites de la contaminación microbiana presente en siete
superficies del laboratorio de microbiología de medicamentos, después de
llevar a cabo el proceso de limpieza y desinfección.

Conclusión:

La presencia de carga microbiana en las superficies de un laboratorio de

microbiología farmacéutica puede aumentar el riesgo de contaminación
cruzada durante el desarrollo de las pruebas analíticas; realizar monitoreos
periódicos permite establecer límites que disminuyan dicho riesgo. Objetivos:
Determinar los límites de la contaminación microbiana presente en siete
superficies del laboratorio de microbiología de medicamentos, después de
llevar a cabo el proceso de limpieza y desinfección. Métodos: Se empleó el
método de hisopado para la toma de las muestras. Con la ayuda de un hisopo
estéril y una plantilla de 25 cm2, se tomaron muestras en cinco puntos de cada
superficie. Se realizó el recuento de microorganismos mesófilos aerobios,
mohos y levaduras. Por último, se obtuvo el promedio y desviación estándar de
los recuentos. Resultados: El promedio de los recuentos obtenidos en todas las
superficies objeto de estudio, se encontraron por debajo de los límites
recomendados por entes internacionales como la Organización Mundial de la
Salud y la Unión Europea, entre otras; así mismo, los resultados generados,
permiten clasificar la cabina de bioseguridad como un área ISO 5 y las demás
áreas como ISO 7. Conclusiones: Se considera que los niveles de
contaminación microbiana presente en las superficies evaluadas son bajos,
disminuyendo el riesgo de contaminación cruzada que afecte las actividades
propias del área; así mismo, se infiere que la concentración del desinfectante
usado es efectiva.