FISIOLOGIA II.

Modulo 1.
Estamos conformados por cuatro tipos de tejidos que tienen de origen embrionario tres
capas germinativas:

• Ectodermo
• Mesodermo
• Endodermo.
El desarrollo del SN comienza en la tercera semana de gestación.
Tipos de tejido

• Epitelial
• Conectivo
• Muscular
• Nervioso.

SNC

SN SN ENTERICO

SNSOMATICO
SNP

SNA

 Tenemos alrededor de 100 billones de células donde existen 250 tipos de células.
 Se requieren 50 duplicaciones para conformar un ser humano.
 El SNC (encéfalo) tiene 10 a la 11 millones de neuronas.
 La medula espinal tiene 100 millones de neuronas
 SNE tiene 100 millones de neuronas.
 En un segundo las neuronas son capaces de procesar hasta 200,000 millones de
bits de información.
 EVOLUCION DEL SISTEMA NERVIOSO.

Neuronas aisladas (poriferos)

Metazoos, espojans marinas tienen endodermo y ectodermo que forman celulas neuroepiteliales sensibles a estimulos

Redes de neuronas (celentereos)

Como las hidras y medusas. Presentasn prolongaciones y conexiones neuronales, y ya hay celulas multipolares y bipolares pero carecen de
axones y dendritos

Nervios (anelidos y platelmintos)

Ganglios.
Aparecen los primeros vetigios de merameros en relacion a la motilidad, y dermatomas en relacion a la sensibilidad. Es donde empieza el a
reconocerse el SN.

Organos de los sentidos (moluscos y artropodos.

Se forman a partir de los ganglios

Aparicion de la cabeza

Medula espinal

Encefalo
GENOTIPO CELULAR.
Es el conjunto de genes que comprenden el genomas.
Los genes expresados en las neuronas codifican proteínas y son importantes para:
 Desarrollo
 Mantenimiento
 Regulación de los circuitos nerviosos que constituyen la base de todos los aspectos
de la conducta.
Circuito nervioso
Esta compuesto por muchas neuronas unidas, cada una expresa un conjunto especial de
genes que dirigen la producción de proteínas especificas. En la neurona se expresan
alrededor de los 30 mil de los 80 mil genes existentes
 Genotipo -> No se puede cambiar, solo cambia el conjunto de genes que se
expresan.
 Fenotipo -> Expresión funcional de un gen. Es la expresión observable del
genotipo.
 Locus -> Localización o posición de un gen
 Alelo -> Variación de un gen.

DESARROLLO DEL SNC.

Inicia en la 3ra semana de gestación o Etapa de gástrula.
La células embrionarias forman las 3 capas germinales que dan origen a todo el plan
corporal.
 Ectodermo -> Epidermis, SN, y órganos sensoriales
 Mesodermo -> Aparato reproductor, musculo, riñones
 Endodermo -> glándulas endocrinas, pulmones, sistema digestivo, hígado
El desarrollo embrionario neural…. Nodo de hensen (caudal)
El sistema nervioso se origina a partir del ectodermo, y se desarrolla de la placa neural.
Neurulación
Es un proceso de formación del tubo neural.
Placa neural -> Surco neural (se desarrolla en dirección rostro-caudal) + pliegues neurales
= Surco neural -> TUBO NEURAL
En la region rostral se forma el encéfalo, y de este se forman tres vesículas que dan origen
a:
  Prosencéfalo
 Mesencéfalo
 Rombencéfalo
Cada uno da origen a diferentes estructuras.

Corteza cerebral,
Telencefalo
rienencefalo

Prosencefalo
Hiposisi,
adenohipofisis
Talamo, hipotalamo,
Diencefalo epitalamo, glandula
pineal
Neurohipofisis

Pediculos cerebrales,
Mesencefalo
lamina cuadrigenica

Protuberancia,
Metencefalo cerebelo, 4to
ventriculo (superior)
Romboencefalo
4to ventriculo
Mielencefalo (inferiror), Bulbo
raquideo

Crestas ganglionares dan origen a:

☺ Ganglios espinales
☺ Ganglio sistema vegetativo
☺ Órganos cromatines (Corpusculos intracarotideos, aortico, glándula
suprarrenal).
En la semana 30 se forma el dorso ventral (neuronas, células gliales, células de la cresta
neural e interneuronas dorsales y ventrales). Es por ello que es importante tomar Acido
Fólico durante las tercera semana de embarazo para que haya un correcto cierre del
túbulo neural.
Linaje celular.
Tubo neural -> Neuroepitelio -> Célula madre pluripotencial -> Célula progenitora
biopotencial -> Célula progenitora de la línea neuronal -> Neuroblasto bipolar ->
Neuroblasto multipolar ->Neurona madura
 MORFOLOGÍA DE LA NEURONA

 SOMA: Cuerpo metabólico

 CITOPLASMA: Contiene los organelos
 DENDRITAS: Su función es la recepción de señales
 CONO AXONICO: Inicia el PA
 AXON: Prolongación del soma, y es la principal unidad de señales. Transmite
señales a distancias de 0.1 mm a 3 m. Tiene una velocidad entre 1 y 100 ms.
Duración de 1 ms.
 TELODENDRON: Arborización terminal del axón.
 BOTONES SINÁPTICOS: Forman conexiones con las células blanco. Comunican
información

ORGANELOS DE LA NEURONA
 CITOPLASMA.
Es el centro metabólico donde se lleva a cabo la elaboración de neurotransmisores,
y la producción de energía.
 RETICULO ENDOPLASMICO RUGOSO
Reservorio principal de calcio.
 APARATO DE GOLGI.
Tiene función Trans y Cis (transforma y almacena). Se da la maduración de las
proteínas, y sintetiza algunas proteínas y lipidos
 MICROTUBULOS
Se lleva a cabo el mecanismo de transporte
  RIBOSOMAS
Sintetiza las proteínas.

 VESICULAS.
Pueden ser secretoras o almacenadoras.

CARACTERÍSTICAS DE LA NEURONA.
 En el citoplasma vamos a encontrar el Aparato de Golgi.
 El axon carece de Aparto de Golgi, y presenta lisosomas.
 Los cuerpos de Nissl son un conjunto de ribosomas y RER donde se sintetizan
proteinas y tiene a cabo el almacenaje de calcio.
 El cono axonico es importante porque es donde inicia el PA
 La neurona tiene dos propiedades importantes: Excitabilidad y Conductividad.
 Para que haya sinapsis se necesita de Ca.
 La célula se alimenta principalmente de glucosa pero usa los cuerpos cetónicos
(su amante) también como fuente de energía.
 El sistema tubular esta compuesto por filamentos y microfilamentos donde nos
proporcionan un transporte lento o rápido.
 Las neutrofinas son estructuras encargadas de la que la neurona se desarrolle.
Vesículas.
Tienen dos formas de transportarse:

 Transporte anterógrado ( Dirigidas al axon) -> SOMA-AXON.

 Transporte retrogrado (Dirigidas hacia las dendritas) -> DENDRITAS-SOMA, AXON-
SOMA.
Existen dos tipos de vesículas:
Secretoras Almacenadoras
☺ Proteínas Guardan lo que secreten las otras
☺ Lípidos vesículas.
☺ Neurotransmisores
☺ Neuromoduladores Se divide en dos:
☺ ☺ Vesículas pequeñas o claras
☺ Vesículas grandes o densas
Sistema tubular.
Los túbulos aportan al citoesqueleto. Se tienen tres estructuras:
 Microtubulos
 Neurofilamentos
  Microfilamentos (Son de actina, la cual representa el 25% total de las proteinas de
la neurona).
Transporte.
Mecanismo de transporte:
 Anterogrado
 Retrogrado
Alguna alteración en el transporte anterógrado se debe por una neuropatía.
Transporte anterogrado
Tipos de transporte:
 Rápido
 Lento
Rápido.
Viaja 400 mm en un día
¿Qué usan este tipo de transporte? Por el microtúbulo viajan vesículas densas, lípidos,
moléculas proteicas, mitocondria…
Lento.
Se incluyen proteinas integradoras (actina, proactina, citosólica, liberadoras de actina),
estas proteinas ligadoras son proteinas de membrana o canales ionicos
Transporte retrogrado.
150-200 mm
¿Qué viaja por medio de este transporte?
 Toxina tetánica
 Virus de Herpes
 Virus de rabia
 Virus de Polio
 Endosomas
 El transporte retrogrado participa en el reconocimiento de células diana y en el
contacto de conexión, por lo que se va viendo un desgaste. La dineína fortalece el
desgaste.
 Los virus y metales tóxicos pueden pasar de la nasofaringe al encéfalo
 Si el daño neuronal comienza en el centro a la periferia es que hay un daño en el
transporte anterógrado. Neuropatia metabolica
 Si el daño comienza de distal al centro (encéfalo) es por un daño en el transporte
retrogrado dado por daños tóxicos, infecciones o compresiones (neuropatía atrófica)
Neurotrofinas.
Son las proteinas necesarias para la supervivencia y crecimiento de la neurona. Tienen
un transporte retrogrado.
Se producen en los astrocitos, y también pueden ser producidas por el musculo inervado.
Algunas neurotofinas son:
 FACTOR DE CRECIMIENTO NEURONAL (NGF).
Promociona el crecimiento de neuronas simpáticas y sensitivas, cerebro (proencefalo
basal), núcleo estriado, el crecimiento y mantenimiento de neuronas coligernicas.
Disminuye la apotosis. Esta formado por dos subunidades alfa, 2 beta, y 2 gamma
 FACTOR NEUROTROFICO DERIVADO DEL CEREBRO (BDNF)
Despolariza las neuronas.
Su deficiencia provoca:
o Perdida de neuronas sensitivas, periféricas
o Cambios degenerativos en ganglios vestibulares
o Síntesis en soma (t. anterógrado).
Mantiene la salud general de las neuronas en cuanto a la actividad metabólica, la
propagación del impulso y la transmisión sináptica.
 NEUROTROFINAS 3 Y 4/5.
Esta relacionado con los mecanorreceptores cutáneos (corpúsculo de Ruffini,
corpúsculo de Krause, corpúsculo de Meissner y células de Merkel)
 FACTOR NEUTROFICO CILIAR (CNTF)
Promueve la sobrevivencia de neuronas espinales dañados y embrionarias.
Los neurotrofinas responden a factores de:
 Factores de crecimiento similar a la insulina (IGF-I).
 Factores de crecimiento de fibroblastos (FGF)
 Factor de crecimiento derivado de plaquetas
 Factor de crecimiento transformador (TGF)
Estos factores actúan en la hipófisis, hipotálamo, en la insula, ya que la hipófisis carece de
barrera hematoencefálica. Asimismo, estos factores (sobretodo el factor de crecimiento
derivado de plaquetas) están relacionados con la violencia y la sexualidad.

SINTESIS DE PROTEINAS.
Se relacionan con proteinas ligadoras de ADN (factores de transcripción). Dependiendo de
estos factores de transcripción va a ser la especialidad de la neurona. Así como también
del metabolismo de la neurona, es lo que va a producir (se especializa).
La biosíntesis de proteinas tiene lugar en el cuerpo celular y dendritas.

 Transferencia de un grupo acilo al

extremo N-terminal de la cadena
polipeptídica.
 80% de la proteinas están aciladas.
Acilacion  La glicina es el residuo terminal
 Sriven como segundos mensajeros.
Como la GTPAasa, la subunidad
alfa. La catalítica de la
proteincinasa
 Se lleva a cabo en el ancla de las
proteinas, en los transversales.
 La enzima GAD, sintetizadora de
GABA en T-SNARE y SNAP-25
Tioacilacion (Importantes en la transmisión de
señal neuro-muscular)
 GAP-43 (proteína asociada al
crecimiento en cono axonico) se
une a la calmodulina y actina
 Es un proceso reversible
 Sirve para el movimiento muscular
 Se lleva a cabo por enzimas
proteincinasas del grupo hidroxilo
en residuos SER, TREO, TIR
Fosforilacion  Regula la cinética de canales
iónicos
 Activacion de factores de
transcripción
 Ensamble del citoesqueleto
 Actividad de enzimas
 Conjugacion que requiere ATP
 Marca a la proteína para su
Ubiquitina degradación via ATP-Ubiquitina
Proteosoma.
  Juega un papel importante en el
genesis de sinapsis (sinaptogensis)
 Presente en todas las regiones de
la neurona
 Mecanismo de protección selectiva
 Memoria de a largo plazo

TEJIDO NERVIOSO.
Células especializadas 10 a la 11, clasificadas en 1000 tipos diferentes. Incluyen células
nerviosas y células gliales.
Las neuronas son unidades funcionales básicas dell SN. Generan señales (PA) que les
permite transmitir información rápidamente a largas distancias.
Especialidad:
☺ Regulación, control y coordinación
☺ Propiedades de excitabilidad y conductividad
☺ Produce un estimulo y PA
Funciones
☺ Sinapsis
☺ Integrar señales recibidas para determinar si la informacion debe ser o no
transmitida (modular, memoria, lenguaje, sentimiento)
☺ Comunicar señales a células blanco (musculo…
¿Cómo se clasifican las neuronas de acuerdo a…
MORFOLOGIA
☺ Unipolares
☺ Bipolares
☺ Multipolares
FUNCION
☺ Sensitivas (aferentes, Periferia a centro)
☺ Motoras (eferentes, centro a periferia)
☺ Interneuronas
FISIOLOGIA
☺ Proyección
☺ Actuación
OTRA
De Golgi tipo I
De Golgi tipo II
¿Cuál es el tipo de neuronas que en mayor numero hay en el cerebro? Interneuronas
MEMBRANA CELULAR
Es una envoltura formada de fosfolípidos, proteinas y carbohidratos que protege a los
organelos. Es selectivamente permeable y es una membrana con
propiedades eléctricas. Glucocalix tiene relevancia
clínica ya que recubre la luz
1839 Theodro Schwann y Matthias Schleiden fueron los primeros del endotelio y su función
en lanzar la teoría celular. es de protección y
Robertson dijo que es una bicapa lipídica. homeostasis endotelial

Davson y Danielli hicieron el modelo del sándwich, donde la

bicapa lipídica quedaba entre dos capas de proteinas globulares. La presencia de las
proteinas explicaba las propiedades de la membrana de tensión superficial, su
permeabilidad.
1972 Singer y Nicolson propusieron el modelo de mosaico fluido, donde la proteínas se
encuentran dispersas dentro de la bicapa.
Funciones de la membrana.
 Proteger
 Permite la formación de compartimentos
 Regular el transporte desde la célula y receptores subcelulares
 Transducir señales (modificar la señal)
 Proveer sitios de anclaje para los componentes del cito esqueleto o componentes
extracelulares
 Servir de sitio estable para hacer las reacciones catalíticas
 Proveer puertas que permitan entrar a la célula diferentes compuestos
(GABABUCHOS)
 Permitir la direccionalidad de la célula.
LIPIDOS
De todos los lípidos que hay en la célula el 75% son fosfolípidos.
Los fosfolípidos están compuestos por cadenas lipídicas, y en la cabeza una molécula de
fosfato unido con colina o etononalina, ambas moléculas son hidrofílicas.
En neuronas donde abunda la colina son neuronas colinérgicas, o sea, generadodar de
acetilcolina.
El resto del 20% de los lípidos es colesterol, lo que les da mayor resistencia a la
membrana:
 A mayor saturación de ácidos grasos, menor fluides en la membrana
 Mayor longitud de lípidos, menor fluidez
 Mayor proporción de colesterol, menor fluidez
Si la membrana es menos fluida, son menores los PA, debido a que los lípidos son un
aislante eléctrico.

TIPOS DE PROTEINAS.
Hay algunas proteínas que provienen de la albumina (lipoproteínas), y otras de la
globulina (glucoproteínas).

INTEGRALES PERIFERICAS
 Atraviesan la bicapa lipídica  Algunas tienen función enzimática
 La mayoría son glucoproteínas  Su función es de anclaje para el
(globulina) citoesqueleto.
 Van a indicar la función de la  Se encuentran en la parte del
membrana citosol para fijar
 Su función es de receptor, y  No se extienden a lo ancho de la
reconocen a las moléculas que se bicapa, se pueden separar
unen a ellos (ligados) fácilmente. Están en la superficie
 Pueden identificar un de la bicapa.
neurotransmisor, hormona, toxina,
nutrientes
 Tienen función enzimática
(algunas)
 Tienen función de transportador

La glucoproteínas se encuentran en el lado del LEC.

Si en los análisis de sangre los valores de la globulina se
encuentran bajos indica que hay una disminución de las Un aumento en el colesterol da a lugar
proteinas integrales (receptores) o que hay un mal a problemas como la Arterioesclerosis
funcionamiento (se endurece el endotelio por
depósitos de colesterol en la
Otras proteinas. membrana).

Uniones especializadas.
Separan el LEC que baña las regiones apicales y basales de las células formando barrerar
que impermeabilizan determinadas cavidades.
 Uniones adherentes.
Células de anclaje, proporcionan fuerza y
mantienen la forma de la células. Se unen a
tejido epitelial
 Uniones oclusivas (cadherinas)
Regula el paso de agua y solutos entre células
epiteliales (permeabilidad para celular).
Impide el paso de otras sustancias
 Uniones adhesivas
 Moléculas de adhesión
Reconocimiento de antígeno. Determinan el
contacto entre varios grupos celulares y la
relación.
 Desmosomas
Ayudan a la adhesión celular, uniendo los filamentos intermedios a la membrana
plasmática. Da soporte estructural y mantiene la estructura celular contra la fuerza
mecánica. Fagocitan
 Proteínas del Complejo mayor de Histocompatilidad
Se encuentran en la glia, reconocen lo propio de lo ajeno.
La permeabilidad de la membrana está determinada por:
 Interacciones de los iones con el agua
 La bicapa lipídica
 Canales iónicos
 Gradiente de concentración
 Iones
 Gradiente eléctrico.
Potencial eléctrico
Es la energía electrica dada por el movimiento de los iones (energía potencial).
Potencial de equilibrio
Es el control de lo que hay de un lado y del otro. El potencial eléctrico generado a través
de la membrana en equilibrio electroquímico. Se puede calcular con la ecuación de
Goldman.

Para que se produzca señales eléctricos es necesario:

 Gradiente de concentración de iones específicos.

 Que las membranas sufran cambios rápidos y selectivos en su permeabilidad a
estos iones.
Transportadores de membrana → Las proteínas de membrana que crean y mantienen los
gradientes iónicos.
Transportadores -> pueden ser Bombas electrogénicas -> Bomba de Na/K ATPasa
Canales iónicos → Las proteínas que dan origen a cambios selectivos en la permeabilidad
de iones. Permiten el desplazamiento de iones

CANALES IONICOS
La función fundamental de los canales iónicos en las neuronas es generar señales
eléctricas transitorias.
Características.

 Conducen, reconocen y seleccionan iones específicos.

 Se abren y cierran en respuesta a una señal química, eléctrica o mecánica
especifica.
 Se agrupan en familia de genes
 La tasa de flujo de iones (que es la corriente) es de 10 a la 8 por segundo (100
millones por segundo).
Para que la tasa de flujo se presente se necesita un flujo de corriente (fuerza impulsora), la
cual esta determinada por:
 Diferencia de potencial eléctrico
 Gradiente de concentración
La fuerza puede ser ejercida de forma lineal, se dice que es un compartimiento de
resistencia simple → Va del LEC a LIC, y la concentración de iones es baja
 La fuerza que es ejercida de forma no lineal o comportamiento retificador cuando la
fuerza ejercida es de LIC a LEC.
Esto depende de las concentraciones de iones que la solución que lo rodea.
Los canales iónicos pueden ser bloqueados por:
 Fármacos
 Toxinas
 Iones (Na, Mg, Ca)
 Espermina (poliadeninas)

Estructura de los canales iónicos.

Son complejos formados de proteínas denominadas subunidades. La mayoría tiene una
subunidad alfa y beta, como los canales de K y Na.
 Subunidad alfa → Forma el poro hidrofílico
 Filtro de selectividad.
 Sensor de voltaje, químico o mecánico → tiene cargas positivas y negativas por los
aminoácidos.
 Compuertas → Responden a diferentes estímulos y controlan la permeabilidad del
canal.
La transición en la que la compuerta este abierta o cerrada nos permite saber sus estados
o configuraciones.

TIPOS DE CANALES

REPOSO REGULADOS

Esta regulado por todo lo que

 Siempre están abiertos. haga el LIC y LEC, sobre todo,
 Mantienen el Potencial por el LEC.
de Equilibrio
Están regulados por:

 Señales eléctricas
 Señales químicas
 Señales mecánicas
 Ligandos

También se clasifican en:

 •Tambien llamados ACTIVADOS POR DESPOLARIZACION
Activados por voltaje •Son selectivos a NA, K, Ca y Cl
•Su pricipal funcion es la generacion de PA y propagacion

•Neurotransmisores, hormonas, o sustancias quimicas.

•Activan una cascada de señalizacion intracelular (modificacion del canal a traves de
Activados por ligados fosforilacion de proteinas).
•Se pueden activar tanto del lado del LEC y LIC
•Se encargan de generar POTENCIALES SINAPTICOS

CANALES DE UNIONES •Permiten la comunicacion directa entre celulas adyacentes a traves de la difusion pasiva de
COMUNICANTES E iones, metabolitos o pequeñas moleculas de señalizacion
•Estan implicados en las sinapsis electricas
INTRACELULARES

•Se activan por estimulacion sensitiva periferica

Canales ionicos de •Pueden ser estimulos mecanicos en musculos,estimulos tactiles, termicos sensitivos, y
quimicos en la piel, estimulos oltiferos en la mucosa nasal, estimulos acusticos en la coclea
transduccion del oido, estimulos vestibulares en el laberinto oseo, estimulos electromagnetico en la
reticula

Canales de goteo o •Se abren y cierran espontaneamente

leak

•Estan siempre abiertos, permitiendo el paso de los iones.

Canales pasivos •Encargados del POTENCIAL DE EQUILIBRIO

ESTADOS CONFORMACIONALES
Estos canales nos llevan a un estado conformacional, los cuales son tres y representan una
función:
 Cerrados y activable
 Abiertos o activos
 Cerrado y no activo (refractario o inactivo)
La conductancia depende de cuan abierto este el canal.
Cuanto > apertura > conductancia o permeabilidad
La señales que regulan el canal, también controlan la velocidad del estado transicional.
Canales activados por voltaje.
Lo que lo diferencia es en el PM, que es lo que va a generar el cambio conformacional.
Cuando vuelve a su estado de reposo, este tiene que volver a un estado de negatividad
por lo que tiene que cerrar la compuerta y uno de los mecanismos para hacerlo es
saturándose, y se vuelve inactivo.
POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO ES DE -60 a -70 mV
Canal regulado por ligando.
El ligando se une al receptor, y su activación es dada por la distencion de la membrana o
las variaciones en la tensión de la bicapa.
Receptor inotrópico → Cuando el ligando se une, abre el canal y deja entrar iones al LIC
Canal mecatrónico →Cuando el canal se asocia a la proteína G y al ligando
Canales mecánicos.
Son regulados por distensión o presión. La energía se transmite a través del citoesqueleto.
Cuando las proteínas periféricas sienten un presión o cambio envían señales que llegan al
citoesqueleto y provocan la apertura del canal.
Canales activados por voltaje.
 Principales responsables del PA típico de células excitables
 En los electrodos para medir el potencial de membrana se pone el negativo en LIC,
y positivo en el LEC, para que este polarizada. Y así solo dar un impulso para
estimular el campo eléctrico, lo que va hacer que el gradiente eléctrico aumente
generando una energía cinetiica que provocara que se abran los receptores.
 El K tiene un campo eléctrico mayor, al ser mas pequeño.
 En la neurona el Na es generador del PA.
 La forma estereotipada del PA es una espiga.
 La única corriente lineal hacia afura es la proteína.
 Distribución asimétrica→ Cuando tenemos los mismo iones pero en diferentes
concentraciones. Tenemos mas cargas negativas adentro que afuera, y mas cargas
positivas afuera que adentro.

CANALES DE SODIO.
Codifica para 10 genes SCN.
Es un polipéptido de 260 a 300 KD. Se compone por una subunidad alfa (10 genes), una
subunidad beta (6 genes), con cuatro dominios homólogos cada uno de ellos con los
segmentos transmembrana (S1-S6).
Cada uno con extremos N y C, esto tiene importancia por las toxinas que afectan a este
canal como la BUNGAROTOXINA (TETRODOTOXINA).
La subunidad alfa forma el poro (S5,S4. S6)→ Por donde transita los iones. Esta el sensor
de voltaje
Se pueden encontrar canales con dos subunidades beta, su principal función es modular el
trafico de iones (modular la subunidad alfa).
Los dominios están unidos por asas que son cadenas peptídicas.
En la zona intersegmental se encuentra la zona de inactivación. Cuando es estimulada se
cierra el canal.
Distribución de los canales→ 500 canales/micra2 en neuronas; 5000 canales/micra2 en el
nódulo de Ranvier. 1 canal por 400m.
La subunidad alfa es el sitio de acción de fármacos y toxinas como:
 Antiepilepticos (Carbazepina, fenililatoina)
 Analgésicos locales
 Tetrodotoxina (pez globo), obstruye el canal de Na
Estos son canales activados por voltaje, y hasta la fecha se han clasificado en 9 tipos, y se
abrevian en Nav 1.1, 1.2…

PROTEINA EXPRESION PERFIL DE EXPRESION.

Neuronas centrales, Epilepsia genralizada con
neuronas periféricas y convulsión febril monoc
Nav 1.1 cardiomiocitos iónica de infancia
hemipléjica (FHM).
Neuronas centrales, Convulsiones febriles
Nav 1.2 neuronas perifericas hereditarias
Neuronas centrales, No se conoce hasta el
Nav 1.3 neuronas periféricas y momento
cardiomiocitos
Musculo esquelético Parálisis periódica
Nav 1.4 hiperlcalcemica congénita,
y miotónica agravada por K
Cardiomiocito, musculo Síndrome del QT largo,
esquelético no inervado, síndrome de Brugada, y
Nav 1.5 neuronas centrales fosforilación ventricular
idiopática
Neuronas centrales, No se conoce hasta el
Nav 1.6 ganglios de raíz dorsal, momento. Sitio de acción
neuronas periféricas del de la Tetrodotoxina
 corazón, células gliales.
Ganglios de la raíz dorsal, Canalopatias asociadas a
neuronas simpáticas, inestabilidad al dolor
Nav 1.7 células de Schwann, y
células neuroendocrinas
Ganglios de la raíz dorsal Esta ectópicamente
expresado en las neuronas
Nav 1.8 de Purkinje en la esclerosis
multiple. Neuropatia
dolorosa
Ganglios de la raíz dorsal No se conoce hasta el
Nav 1.9 momento
Corazón, útero, musculo No se conoce hasta el
Nax esquelético, astrocitos, momento
ganglios de la raíz dorsal

 Del 1 al 5 son sensibles a la Tetradotoxina, y del 6 al 9 no lo son.

 EK Nav 1.8 se asocia con esclerosis multiple, y cuando esta muy expresado en
cerebelo el px presenta un cuadro clínico con ataxia y dolor.
 El Nav 1.7 y 1.8 estan muy asociados al dolor.
Toxinas que bloquean los canales de Na:
 Tetradotoxina (pez globo)
 Batracotoxina (toxina alcaloide), toxinas de plantas como aconitina
 Veratridina (azucenas)
 Saxitoxina (marea roja)
 Escopiones (toxina alfa y beta).

CANALES DE POTASIO
Compuesto de 4 subunidades alfa corresponde a un dominio repetido con seid segmentos
transmembrana.
La función principal en la neurona es la repolarización.
Son abundantes en la glia (70 canales por micra2) y su función es el mantenimiento del
potencial de reposo.
Existen 3 familias:
 2ST (segmentos)→ 12 tipos de KIRS (Retificadores lentos, y retificadores rapidos
 4ST→ 11 tipo de canales de fuga (en neurona como leak, en cardicaco como funny,
en esquelético como fuga)
  6ST→ 6 familias de “voltaje dependientes”.
 Existen tres tipos de canales de K activado por ligando
 Su conductancia es 3 mas que la de Na
Tipos de canales:
 Tipo HERG.
En el humano se le conoce como SMITH TASTE se han visto en los osmorreceptores y
barorreceptores de la carótida.
o Algunas funciones son la liberación de insulina
o Contracción del musculo liso
 Rectificador hacia dentro
 Activados por Ca
Liberación del neurotransmisor
 De dos poros o de fuga
 KIR (activados por voltaje)
Son canales de 6 segmentos transmembrana, y en la mayoría de los canalopatias son
cardiacos como arritmias flutter, torsade pointes, QT lar y corto.
Otros KIR dependientes de K, y otros que también lo son y se llaman canales SUR y se
encuentran en las glándulas, principalmente en pancreas en los islotes. Se les llama sur
porque son sensibles a la sulfonilurea.
Funciones de estos- canales
 Liberación de neurotransmisores
 Excitabilidad
 Mantenimiento del potencial de reposo en (neuronas)
Toxinas que obstruyen los canales de potasio son Toxinas peptídicas:
 Dendrotoxinas (avispas)
 Apamina (abejas)
 Carbidotoxina (escorpion)
CANALES DEPENDIENTES DE VOLTAJE
Su función en algunas neuronas dar origen al potencial de acción de forma similar a los
canales de Na. Pern en la gran mayoría es darle forma al potencial de acción.
El proceso mas importante a nivel neuronal es la liberación del neurotransmisor en la
sinapsis.
Están formados por tetrámeros pentámeros. Se dividen en diversos grupos:
  Unos muy sensibles al voltaje
 Otros poco sensibles al voltaje
El Ca puede volverse segundo mensajero.
Tienen una subunidad alfa con 7 isoformas diferentes, y una subunidad delta con 4
segmentos. Los canales pueden tener dos de cada subunidad.
Existen 5 tipos de canales dependientes de voltaje:
 Tipo L→
o Son de alta conductancia.
o Se encuentran en N. ganglionares en musculo cardiaco, en musculo
esquelético y liso.
o Participa en la secreción lenta de péptidos y mecanismo de contracción-
relajación
o Lo bloquea las dihidropiridinas
 Tipo N→
o Alta conductancia
o Se encuentra en el sistema nervioso y tejidos relacionados.
o Inactivados por despolarización
o Bloqueado por los alfa conotoxinas (veneno de caracol)
 Tipo P/Q→
o Alta conductancia
o Se encuentran en N. Purkinje, hipófisis, retina, cromatide.
o Activación - inactivación rápida (15Mv)
o No es afectado por nimodipino ni conotoxina
o Es bloqueado por las alfa-agatoxinas (veneno de araña)
 Tipo R →
o Baja conductancia
o Se encuentra en todas las neuronas
o Liberación rápida de neurotransmisores
 Tipo T→
o Baja conductancia
o Se encuentra en neuronas y corazón.
o Excitabilidad
CLORO POR VOLTAJE
Se conocen 13 tipos de canales de cloro activados por voltaje, pero se estudian mas los de
la mucosa. Se abrevian como CIC-0, CLC-1, ClC-2, CIC-Kalb.
Estabilizan el potencial de membrana en la células excitables y participan en el
transporte transepitelial de agua y electrolitos.
Su afección puede causar fibrosis quística.
TRANSPORTES ACTIVOS.
Crean y mantienen los gradientes iónicos.
Bombas ATPasas: Na/K
En el SN representa del 20-30% del consumo de energía del encéfalo. Puede ser
bloqueado por la ouabaina.
Pueden ser intercambiadores de:
 Na/Ca
 Na/Cl
 Cl/ HCO3
 Na/NT (únicamente se encuentra en la neurona)
Estos utilizan los gradientes electroquímicos de los iones cotransportadores como energía.
Patologías en relación
 Ataxia episódica tipo 2 (AE2)
Se manifiesta con ataxia, vértigo, nauseas, cefalea. Desencadenado por estrés emocional,
alcohol, y puede durar horas. Se ven truncados los canales en varios sitios impidiendo el
ensamblaje.
 Cegera nocturna congénita.
Ligada al cromosoma X
Se manifiesta como ceguera noctura, disminución de la agudez visual, miopía, nistagmo,
estrabismo. Hay dos tipos: Completa, donde los bastones no funcionan; Incompleta,
donde produce un subfuncionamiento de los conos y bastones.
Pero esta se ve por una disminución en los canales.
Patologías en relación al la bomba Na/K
 Epilepsia generalizada
 Ataxia cerebelosa tipo I
 Miotonia o parálisis
 Arritmias cardiacas.

POTENCIAL DE ACCION.
¿Qué se necesita para generar una polarización?
 Gradientes electroquímicos
  Distribución asimétrica.
¿Cómo cambio la permeabilidad iónica en la célula?
i. Activación del canal
ii. Conductancia de los canales iónicos [flujo de corriente]
Podemos encontrar una neurona con:
✓ Compuerta mecánica = N. sensitivas
✓ Compuerta química = Respuestas a neurotransmisores y neuromoduladores.
✓ Por voltaje
Voltaje Umbral.
Es la cantidad mínima para superar el ub¿mbral, o en otras palabras, es el estimulo
mínimo para la apertura de canales o transportadores activos.
El umbral se ve relacionado con:

 Velocidad de apertura
 Cambios en la permeabilidad de los canales que crean señales eléctricas:
o Corriente ion: Flujo de carga eléctrica transportada por un ion
o La dirección del movimiento depende del gradiente electroquímico.
Corrientes locales o Corriente electrotonica.
Son variaciones de diferencias de potencial que se producen entre el interior y el exterior
de las membranas celulares cuando existe una corriente catódica o anódica.
Algunas características de los potenciales electrotónicos son los siguientes:

 Son locales.
 No se propagan.
 Subumbrales: No alcanza el valor del umbral, pero si las sumas pueden lograr a
llegar a ser un potencial de acción.
Si los cambios en la permeabilidad aumentan el flujo de corriente, va a generar un
potencial , y esta corriente tiene una dirección que depende del gradiente electroquímico

Na
LEC Na LIC
Proteínas

+ -
 El Na siempre quiere a la célula, por ello siempre busca entrar en ella.
  El cloro cuando va al LIC, inhibe a la celula
Al llegar al umbral, se abre los canales de Na, estos entran a la célula generando una
despolarización, por lo que cambian la carga negativa de la célula a una carga positiva,
llevando a la célula al potencial del Na. Y así despolarizándola.
Las neuronas generan y transmiten señales a todas las células, ya sea localmente o a una
célula diana. Las señakes pueden ser:

 Locales
 A distancia
La señales a transmitis o codificar son:
POTENCIAL DE EQUILIBRIO O POTENCIAL DE MEMBRANA

 Los canales regulados están cerrados

 Grupos de canales que actúan son los canales pasivos.
 Hay tanto Na, K adentro y fuera de la célula, y hay aniones fijos dentro de la célula.
 Su umbral es de -65 mV (neurona) a -70 mV (en glia).
 Los cnales de K son los responsables del potencial de membrana

POTENCIAL DE ACCION

 Constituye la unidad fundamental de señalización en el sistema nervioso central.

 Es un cambio conformacional de la membrana→ Cambio en la permeabilidad.
 Se activan los canales regulados (por voltaje)
 POTENCIAL SINAPTICO
 Se activan los canales regulados (mecánicos, ligando, químico).
 Señal eléctrica asociada con la comunicación entre las neuronas en su punto de
contacto (sinapsis).
 Se ve en neuronas adreenergicas y serenoenergicas
 Potencial de acción→ potencial sináptico.
 Cambios temporales de flijo de corriente de entrada y salida de calcio
 Puede viajar largas distancias, y en sumatoria puede pasar de neurona a
neurona.
POTENCIAL DE RECEPTOR
 Se da en receptores periféricos (como los cutáneos).
 Son producidos por activación de neuronas sensitivas por estímulos externos
(luz, sonidos, tacto, etc).
 Propiedades eléctricas de la membrana.
Propiedades importantes para la transmisión de señales.
PROPIEDADES PASIVAS PROPIEDADES ACTIVAS/FUNCIONALES
(circuito eléctrico)
 Resistencia= permeabilidad (Es  Canales iónicos (resistencia).
directamente proporcional) Depende de los tipos y números
 La capacitancia (capacidad de de canales iónicos. Es proporcional
absorber energía) es directamente al numero de canales abiertos que
proporcional a la bicapa lipídica permiten el paso.
 Resistencia axial intercelular a lo  Conductancia [condensador]
largo de los axones y dendritas (capacidad para transportar
(>Longitud >Resistencia), iones).
(>Diámetro <Resistencia en una  Bateria (iones)
longitud dada) (mayor numero de  Generador de corriente (bomba de
conductores). Na/ K ATPasa)
La variación del potencial con la distancia
depende de los valores relativos de la
resistencia a la membrana y resistencia
axial.

 La resistencia de la membrana en reposo va a estar directamente determinada por

los voltajes.
 La permeabilidad es una propiedad intrínseca y es una propiedad de la membrana
con la que los iones pueden pasar. Es proporcional al numero de canales de iones.
 Conductancia→ Mide la capacidad para transportar la corriente eléctrica, se mide
en OHMS. Depende de los canales.
CONCENTRACIONES IONICAS.

LIC LEC
Na = 10 Na = 145
K= 155 K= 4
Ca= 0.0001 Ca= 2
Cl= 4 Cl= 100
Proteínas= 60 Proteínas= 15
HCO3= 8 HCO3= 27

Dada una diferencia de concentración y una membrana semipermeable, se genera una

diferencia de potencial.
Fuerzas que arrastran a los iones a través de la membrana son:
  Fuerzas de arrastre químico: Gradiente de concentración a través de la membrana
 Fuerzas de arrastre eléctrica, que depende de la deficiencia del potencial eléctrico
a través de la membrana.
 Flujo de iones: (fuerza de arrartre eléctrica + fuerza de arrastre
química)*Conductancia
Si la concentración del K aumenta en:
 Neurona (>5): problema en el PA
 Nefrona (>7): problema en la filtacion
 Corazón (<10): Problema cardiaco
Si la concentración de Cl aumenta en el LIC esta va a inhibir la célula.
Si el HCO3 aumenta hay una alcalosis.
Si aumenta el Na, es una hipernatremia y puede ser debido a una deshidratación
hipertónica o hipotónica.
 En la neurona, una hipernatremia la vuelve hiperexcitada por lo tanto puede haber
una hipersexualidad.
 En un px con hipernatremia hipertónica puede haber signos de hiperreflexia,
hipertonía, hipotenso, taquicardia.
Conceptos.
Corriente de entrada→Flujo de corriente positiva hacia el interior de la célula. Despolariza
la célula.
Corriente de salida→ Flujo de corriente positiva hacia el exterior de la célula.
Repolarizacion.
Potencial umbral→Inevitable el PA, la corriente de entrada neta (Na) es mayor que la
corriente de salida.
Potenciales electrotónicos→Los cambios del potencial de membrana que no provocan
apertura de canales regulados
 Todas las señales eléctricas que utilizan las neuronas para comunicarse son de
despolarización o hiperpolarización del potencial de reposo.
 Un potencial de acción no se desarrollará sin un estímulo despolarizante que lleve
a la membrana a un nivel umbral o de gatillo.
 Zona gatillo→ Zona sensible donde el umbral es mas bajo. El cono axonico es el
gatillo de la neurona
 El gatillo despolarizante puede ser cualquier acontecimiento: Una aferencia
sináptica, potencial receptor generado, actividad de los marcapasos endógenos en
células nerviosas que general potenciales de acción de forma espontánea, o puede
 ocurrir una despolarización cuando la corriente local provoca la propagación del
potencial de acción por el axon.
 Los potenciales sinápticos son graduados: son sinapsis
 El potencial de acción de la glía es mas negativo porque tiene mas canales de
potasio
ORGANIZACIÓN FUNCIONAL DE LA NEURONA
Se compone de:
 Componente de entrada
 Zona de integración.
 Conducción
 Componente de salida

N. de secreción:
 Sinapsis axosomal
N. sensitiva:
 Somato sensitiva
 n. colinérgica: el estimulo no es placentero
 n. seronica: es placentero
Interneurona de proyección:
 Puede ser motora
 Movimientos específicos
 Constituido por la superficie receptora de las dendritas
  Produce potencial sináptico o corrientes electrotonicas
 Axon largo
 Sinapsis con neurona u órgano blanco
 Interneuronas licales
 Circuito local
 Movimientos finos
N. motora
 Del centro al musculo
 Célula neuroendocrina
 Glia
 Señal graduada

POTENCIAL SINAPTICO

CONO
AXONICO SE
DA EL P.A

INTEGRACION

Si la corriente no es suficiente para generar un potencial de acción, se produce una

corriente electrotonica. La sumatoria de las corrientes electrotonicas son capaces de
producir un potencial de acción.
El cono axonico es rico en canales de Na.
Potenciales locales o no propagados→ son Potenciales sinápticos
Potenciales propagados → son Impulsos, espigas o potenciales de acción. Tinene una
respuesta actica, tienen un cambio breve y representa el lenguaje del SN
 POTENCIAL DE ACCION.
Es un cambio conformacional en la membrana (bioquímica); cambio en la polaridad de
la membrana (electrofisica); o es una despolarización y repolarización de la membrana
(fisiología).
Características:
 Es propagado o proyectado
 Tiene forma estereotipada de espiga
 Obedece la ley de todo o nada
 Necesita superar el umbral
 Es una despolarización y repolarización
 Es reversible
 Su intensidad no depende de la intensidad del estimulo
 No es susceptible la sumación
 No es graduada
 Se propaga a distancia sin decrecer
 Causa una despolarización en sitios adyacentes.
Es un potencial especifico no regenerativo, y se diferencia de los potenciales sinápticos
(regenerativos, y los potenciales de acción no lo son.
No es regenerativo en la neurona por los nódulos de Ranvier, los cuales evitan que los
canales de Na se despolaricen de forma pasiva. Evita que la señal se desvíe.
 FASES DEL POTENCIAL DE ACCION.

POTENCIAL DE
REVERSION

TODO O NADA

UMBRAL.
 Se da por un estimulo
 Ley de todo o nada
 Canales pasivos
 Se activan los canales sensibles a voltaje de Na, que tienen un filtro de selectividad
(censan el cambio de polaridad)
 Se activa la compuerta (canales cerrados y activables)
 Se activa el flujo de corriente de entrada, siendo una corriente lineal. Y también la
corriente de salida de K.
 Para que el Na pase por los canales se tiene que disociar del Cl, por lo que también
hay una corriente de salida de K, y este ion se une al Cl, de forma que disocia el Na
del Cl.
 Hay canales leak y regulados por voltaje activados
DESPOLARIZACION.
 Hay corriente de entrada de Na.
 Se abren mas canales de Na activados por voltaje (canales abiertos y activos)
 Mediante aumenta el voltaje de la neurona, llega un punto donde casi alcanza el
potencial de equilibrio del Na. Si llega al Potencial de equilibrio del sodio, se le
denomina como overshot.
 La permeabilidad del Na comienza a disminuir.
POTENCIAL DE REVERSION.
 Se sobresaturan los canales de Na, quedando con una configuración de cerrado e
inactivo.
 Comienza el perido refractario absoluto
 Corriente no línea o de retificacion
 Empieza a salir el K de la célula
REPOLARIZACION.
 Se abren los canales de K, KIR
 Se abren los canales leak de K
REPOSO.
 Se vuelve al estado de reposo gracias a la bomba de Na/K
Formas del potencial de reversión.
 Si hay una muesca es porque el nervio fue bien limpiado, por lo que es a causa de
el Cl
 Si hay una muesca-meseta es porque el nervio no esta bien limpio el nervio y
queda tejido muscular, por lo que es a causa de canales de Ca.
 Sise ve escalonado sierian los canales de K retificadores hacia dentro (KIR o HERG),
por lo que seria un potencial inhibitorio
 Cuando el potencial de reversion esta picudo es porque se activan los canales de K
dependientes de Ca, se ven en la neuronas secretoras
 CURVA DE INTESIDAD DURACION.
Mide la excitabilidad.
REOBASE→Magnitud de la corriente suficiente para excitar un nervio.
CRONAXIA→Tiempo que debe aplicarse a una corriente de doble intensidad de la reobase
para producir una respuesta.
TIEMPO DE UTILIZACION→Tiempo necesario para que un reobase produzca un PA.

Características del PA.

 Cada potencial de acción de un tipo celular dado, parece idéntico
 El potencial de acción en un sitio causa una despolarización en sitios adyacentes
 El potencial de acción no es decreciente
 Ley de todo o nada.
La función fundamental de los canales iónicos en la neurona es generar señales eléctricas
transitorias.
La magnitud depende de:
i. Densidad de los canales
ii. Conductancia de canal
iii. Estado abierto
iv. Tiempo de duración.
Las neuronas tienen canales para cationes monovalentes que son permeables al K y Na.
Son los Canales H→ generan corriente despolarizante hacia dentro, o sea, corriente
rectificadora.
 CANALES DE Ca++ (TIPO L)
La corriente de entrada contribuye a la repolarizacion porque:
 Aumenta el flujo de K hacia afuera
 Disminuye el flujo de calcio hacia dentro
 Si aumenta el Calcio resultado de una corriente hacia dentro activa una fosfatasa la
Calcineurina desfosforila el canal inactivándolo. Y aumenta la probabilidad de que se
abran los canales de K activados por Ca.
 Si disminuye el calcio en el LIC, aumenta la excitabilidad neuronal y muscular.
 Al aumentar la excitabilidad, disminuye el grado de despolarización lo que tiende
aumentar estabilizar la membrana.

PROPIEDADES DE LA MEMBRANA

Semipermeable

Resistencia de la membrana en Resistencia axial intracelular, del

>tamaño >superficie <resistencia
reposo axon y dendritas

Capacitancia
 >longitud de citoplasma >resistencia
 >diámetro <resistencia (son
inversamente proporcional)
Prolonga la duración
temporal de las señales
eléctricas

Estas propiedades determinan:

 La velocidad con la que conduce el PA
 Tiempo y amplitud del PA
 P. sináptico generado en una dendrita inducirá despolarización en el cono axónico
  En las dendritas y axones hay corrientes electrotónicas , y generan potenciales
inhibitorios o excitatorios.
 En el soma son potenciales inhibitorios
 En el cono axónico el potencial es excitatorio

PROPAGACION DEL IMPULSO

La funcion de la neurona es Recibir, procesar y transmitir información.
El potencial de accion es el lenguaje de la neurona.
La propagación de la señalización depende del conjunto particular de canales ionicso
que expresa.
DENDRITAS.
 Contiene canales de K,Ca y Na→La activación, modifican la conducción
electrotonica
 Tienen conducción electrotonicas debido a que poseen mas canales de Ca,
moderadamente de K, y pocos de Na.
CONO AXONICO.
 Zona de impulso que tiene un umbral mas bajo para generar un PA.
 Tiene una densidad alta de canales de Na (tipo L).
 Moderada cantidad de canales de K
 Nada de canales de Na
 Tiene canales para aniones no difusibles
TERMINALES PRESINAPTICAS.
 Gran densidad de canales de Ca
 Moderado de Na
 Pocos canales de K
La respuesta presináptica esta determinanda por proporciones de los diferentes tipos de
cnales sensibles al voltaje, de la zona integradora y desencadenante de la neurona.
El potencial es conducido a lo largo de los axones sin reducir su intensidad
La forma y amplitud del PA es siempre la misma para codificar la informacion se utiliza
variaciones de frecuencia.
La frecuencia máxima esta limitada por el periodo refractario absoluto que es 1
m/segundo = 1000 impulsos por segundo.
La conducción se lleva a cabo por:
 → Corrientes de circuitos locales: regiones adyacentes a la zona despolarizada se
acerca al umbral de disparo y desencadenan cambios de corriente iónica.
Un axon puede conducir en cualquier sentido.
CONDUCCION ORTODROMICA→ En un solo sentido, las uniones sinápticas o receptores
por los axones hacia su terminación
CONDUCCION ANTIDROMICA→Sentido contrario. Se da entre el tálamo y ganglios
basales.
VELOCIDAD DE CONDUCCION
>Diámetro > Velocidad de conducción electrotonica <Resistencia <La caída
electrotonica.
Conducción mielinica.
Loa axones mielinizados se encuentran en la sustancia blanca.

→ Disminuyre la perdida de señal conducida

→ Aumenta la velocidad de conducción
→ Los intercambios de iones ocurren en los nódulos de Ranvier
→ El PA se genera en el segmento no mielinizado.
Mielina.
Compuesta de esfingomielina, colesterol, proteínas y fosfolípidos. Y esta elaborado por:

SNC OLIGODENDROCITOS SNP CELULAS DE

SCHWANN

Características:

→ No rodea al axón en toda su longitud

→ Es interrumpida en los nódulos de Ranvier
→ Aumenta la velocidad de conducción
→ Conducción saltatoria
La enfermedades degenerativas hacen que se pierda la mielina:
 Esclerosis multiple
 Degenerativa de Warthon
En el 3 y 4 mes termina la generación de mielina.
Conducción mielínica
 Despolarización solo es en los nódulos de Ranvier
 De nódulo a nódulo
 En la MP del nódulo es donde hay mas Na, K, bomba Na/K ATPasa.
 Se evita el consumo de energía
 Permite una velocidad 100 veces mayor
 Disminuye el gasto energético porque hay poco movimiento de iones
 Cada nódulo están localizados de 1-2mm.
Calculo de conducción.
VCN = (Latencia proximal – latencia distal)/ distancia
Clasificación clínica de la neurona
 Motoras
 Sensitivas
TIPO PRESENCIA O GROSOR VELOCIDAD LOCALIZACION
AUSENCIA DE
MIELINA
Tipo A (alfa, Mielinicas 2-20 u 15 a 20 Fibras sensitivas y
beta y delta) milisegundos motoras de n.
somáticos
Tipo B Mielinicas 1-3 u 3-15 ms Autonomica
preganglionaries SNA
Tipo C Amielinicas <1 u <2 ms  Autonomica
postganglionar
es.
 Fibras
sensitivas 50%
(principalment
e los del dolor).
 SEÑALES PASIVAS Y PROPAGADAS.

Los PA son señales breves y de gran amplitud. Su función es transmitir rápidamente y a

grandes distancias.
 Si se aumenta la amplitud o la duración de la corriente de estimulo, se producen
numerosos PA.
 La intensidad de estimulo esta codificada en la frecuencia de PA y no en su
amplitud.
Potencial receptor→Amplitudes graduados en proporción a la magnitud del estimulo
sensitivo.
Respuesta lenta y de bajo voltaje→ Potencial de marcapasos

POTENCIAL RECEPTOR.
POTENCIAL SINAPTICO.
Se debe a la activación de neuronas
sensitivas por estímulos externos. Asociados con la comunicación entre
neuronas como medio de
Se observan en neuronas sensitivas comunicación entre interneuronas,
durante la transducción de señales neuronas-periferia.
sensitivas

La despolarización se produce en el
sitio receptivo de la neurona
(dendritas o soma).
 POTENCIALES SUBUMBRALES.
Son potenciales electrotonicos,
Constante de longitud: Distancia a lo largo de la dendrita en la que el PA a disminuido a
1/e o el 37%. Es una medida de la eficiencia de la propagación pasiva a los cambios de
voltaje a lo largo de la membrana o POTENCIAL ELECTROTONICO.
Señales espaciales: Los PA generados en diferentes regiones se suman en la zona
desencadenante (gatillo). Es un factor de propagación

SINAPSIS
Sitio funcional de las neuronas. Es el punto de unión entre una neurona y otra neurona.
Establece 1000 contactos sinápticos o hasya 100 mil como las neuronas de Purkinje.
En la corteza cerebral el 98% de la sinapsis esta en las dendritas y el otro 2% esta en el
soma.
La sinapsis tiene efectos excitatorios o inhibitorios.
Los impulsos solo se conducen en un sentido (conducción ortrodomica), desde uniones
sinápticas o receptrores lo los axones.
SINAPSIS.
Unión funcional interneuronal.
La sinapsis se divide en:
 Según la funcionalidad.
 Sinapsis química
 Sinapsis eléctrica
 Según el tipo de contacto.
 Axodendrítica
 Axoespinasa
 Axosomática
 Axo-axonica
 Dendrodendritica
La mayoría de las sinapsis son en el soma y dendrita y pueden tener efectos excitatorios o
inhibitorios.
Componentes de los diferentes tipos de sinapsis.
Sinapsis eléctrica
 Canales intercelulares comunicantes (conexinas): unión en hendidura
 Canal iónico
Sinapsis química
 Neurona presináptica (canales, membrana y vesículas)
 Neurona postsináptica (receptores, membrana y hendidura sináptica).
Diferencias entre la sinapsis eléctrica y química

SINAPSIS ELECTRICA SINAPSIS QUIMICA

Distancia entre 3.5 nm 20 – 40 nm
presináptica y
postsináptica
Continuidad con el Si No
citoplasma
Componentes Canales intercelulares Vesículas, zona activa
comunicantes presináptica, receptoras
postsinápticos
Agente transmisor Corriente eléctrica Neurotransmisor
Demora sinaptica ausente 0.3 – 0.5 milisegundos
Direccion Bidireccional Unidireccional

SINAPSIS ELECTRICA
 ☺ Señales sencillas de despolarización sin acción inhibitoria, ni cambios de larga
duración en las propiedades eléctricas de la neurona postsináptica
☺ Sincronizan la actividad eléctrica entre poblaciones de neuronas (corteza cerebral,
tálamo y cerebelo)
☺ Proporciona velocidad y sincronía
☺ La dirección pude ser bidireccional.
☺ Tiene periodo de latencia (el tiempo entre el pico presináptico y postsináptico)
corto.
☺ La sinapsis eléctrica transmite corrientes despolarizantes e hiperpolarizantes.
☺ Transmision electrotonica, esta depende de las corrientes pasivas (canales
pasivos)
☺ Siempre transmite una señal despolarizante (es excitatoria)
☺ Se encuentra en el el miocardio, en tejidos epiteliales (ej. Glandulares).
Conexinas.
 Es una estructura proteinca que conduce la corriente iónica.
 Un par de hemicanales, uno en la n. presináptica y otro en la n. postsináptica
(conexon) formada por 6 subunidades =conexina.
 Se cierran por la disminución del pH citoplasmático, o por un aumento de Ca
citoplasmáticos. Se pueden abrir también por NT.
 Transmiten señales metabólicas principalmente porque son grandes y no son
selectivas..
SINAPSIS QUIMICA.
Es el contacto o mensaje producido por una sustancia química entre neuronas.
Esta sustancia recibe el nombre de NEUROTRANSMISOR, esto hace de puente entre estas
neuronas y se difunde en la hendidura sináptica que tiene un diámetro entre 90 nm
El NT esta en la vesícula y esta puede ser:
☺ Pequeñas y claras
☺ Grandes y oscuras o densas.
 Estas vesículas se encuentran en la zona activa del botón sináptico.
 El NT se une a otras proteínas especializadas de la membrana postsináptica
(receptores)
 La sisnapsis química no posee la misma velocidad que la eléctrica pero tienen una
importante AMPLIFICACION.
 El retardo es de aproximadamente 0.5 ms (latencia), tiempo necesario para la
liberación del NT y que active en la MPS.
 Liberación del NT

Unión con el receptor

El desarrollo de una
sinapsis se distinguen tres
etapas Transducción en la neurona
postsináptica = POTENCIAL
POSTSINAPTICO

 No basta la despolarización de la terminal para que se libere el NT. Es

imprenscindible que se produzca la activación de la entrada presináptica de Ca.
 En la membrana presináptica de tiene 10 veces mas canales de Ca que en cualquier
parte de la membrana.
 En parte del botón sináptico hay muchos canales de Ca tipo L, y en la membrana
presináptica hay canales de Calcio tipo P, Q, N y R, los cuales participan en el
liberación del NT.
 Los canales de Ca tipo L le dan tiempo a la membrana para que entre el Ca, y por lo
tanto la liberación del NT. Favorece a la liberación del NT.
 A medida que entra el Ca, aumenta la cantidad de vesículas que se liberaran
mediante exocitosis
 Se libera cierta cantidad de NT, Ya que la vesícula tiene cierta cantidad de NT. Una
vesícula tiene aproximadamente 5 mil moléculas. Un PA genera 1.5 cuantos en el
impulso.
 Para la liberación del NT se necesitan 50 – 100 micromoles de Ca.

PA despolariza la Apertura de canales de Entra Ca a la zona activa

membrana presinaptica Ca tipo L

Liberación del NT. Se une Ca a los canales Despolarizacion de la

P,Q y R de la membrana membrana
de la vesicula
El neurotransmisor puede ser recapturado (por la glia o la misma neurona) o es capturado
por el receptor postsináptico.
Calcio y su papel en la sinapsis.
 Si se tiene una estimulación de baja frecuencia se va a tener una liberación
localizada de moléculas pequeñas.
 Si es de alta frecuencia se va a tener una liberación difusa, aumenta el calcio, la
liberación del NT de molécula grande y pequeñas.
 Todo esto depende del tiempo en el que duran abiertos los canales de Ca
Regulación del Calcio
Intrínseca (heterosinaptica).
 Depende de la neurona
 Cambio en el PM (liberación de mayor cantidad de Na por entrada creciente de
Ca).
Extrinseca (regulacion hormonal).
 Señales se originan en el exterior celular.
Complejo SNARE.
 Proteinas integrales de las membranas de las vesículas sinápticas.
 Sinapsinas→Forma uniones cruzadas entre vesícula y citoesqueleto. Liberación de
vesículas.
 Vesículas VAMP o V-SNARE (sinaptobrevina 2). Se une a la T-SNARE (Sintaxina y
SNAP 25) hacen que se aproximen a las dos membranas. Forman una unión
funcional. Y facilitan la exocitosis de las vesiculas sinápticas.
 Sinaptotagmina→ Sensor de Ca, puede actuar como un T-SNARE. Y actúa en la
endocitosis en conjunto con la dinina
 Estos complejos de proteínas son relevantes clínicamente ya que son clancos
tóxicos:
o Clostridium tetánico
o Toxina butolinica (A, B y C).
 Estas toxinas fragmentan a la SNAP 25 (butolinica A), la B afecta a la VAMP, y la c a
la Sinaptotagmina. Y al afectarlos bloquean de forma irreversible la liberación del
NT.
MEMBRANA POSTSINAPTICA.
Se compone de:
 Componente ionoforo.
 Compoente de fijación
Y dan a la activación de un segundo mensajero.
El componente de fijación es especifico para el NT→ Activa al canal iónico y este puede
ser por activación:

 Directa→Receptores ionotrópicos (sinapsis rápidas, se localizan en circuitos

neurales que miden el comportamiento rápido)
 Indirecta→ Receptores metabotrópicos (Sinapsis lenta)
RECEPTORES SINAPTICOS.
Abarcan todo el espesor de la membrana

METABOTROPICOS IONOTROPICOS
Acoplados a la proteína G Forman un complejo
 Muscarínicos  Nicotínico
 GABA B  GABA A
 Adrenérgicos alfa y beta  NMDA
 AMPA
 KAINTO

SEGUNDOS MENSAJEROS.

GASEOSOS NO GASEOSOS
 Oxido nitrico -enzima sintetasa de  AMPc
oxido nitrico  IP3 (Inositol Polifosfato)
 CO- generado por la enzima  Diacilglicerol (liberado por accion de
hemooxigenasa la fosfolipasa C).
Estos activan la sinapsis de 2dos  Ac. Araquidonico
mensajeros o como señales químicas en la  Ca intracelular
neurona presináptica para inducir la
liberación del NT

La sintetasa de NO se produce cuando aumenta el Ca, y se transforma la Arginina para

formar NO, y este estimula el GMPc, lo que aumenta el flujo iónico.
Fosfoinositol o Diacilglicerol están unidos a un ligando especifico en especial la serotonina,
unidos a proteínas y activan la fosfolipasa C
IP3 libera calcio intracelular, activa la cinasa y produce una respuesta celular
Diacilglicerol fosforila la fosfolipasa C y produce proteínas transportadoras.
Sistema AMPC
NORAADRENALINA→RECEPTOR BETA→G1→ADENILCICLASA→AMPc
Sistema Fosfoinositol.
ACETILCOLINA→RECEPTOR MUSCARINICO—Gq→FOSFOLIPASA C→IPP (inositol
polifosfato):

→ IP3 → Liberacion de Ca
→ DAG→ Activacion de la proteincinasa K
Sistema de Acido Araquidonico (POR INFLAMACION)
HISTAMINA→RECEPTOR H (1,2,3,4)→G2→PLA1 →PROSTAGLANDINAS→AC.
ARAQUIDONICO→ 12 CICLOOXIGENASA Y LIPOOXIGENASA.
FIN DE LA SINAPSIS.
La célula presináptica produce NT y estos pueden seguir:
 Recaptacion del NT
 Hidrolisis enzimática del NT
 Difusión del NT.
Para que acabe la sinapsis los canales se deben saturar o ya no hay NT. Si el NT
permaneciera indefinidamente en la hendidura provocaría que no hubiera mensajes.
Recaptación del NT.
 Se da por la neurona presináptica o la glia.
 En la mas común para terminar la sinapsis.
 Puede ser por el transportador de recaptacion, el cual esta localizado en la glia y la
membrana presináptica.
Degradación enzimática del NT.
 La union del NT con el receptor es disociable.
 El NT es degradado por enzimas convirtiéndolo en una sustancia inactiva.
 Estas enzimas están localizadas en las proximidades de la membrana postsináptica
Difusión a través del torrente sanguíneo.
Difusión del NT a través de los capilares. Este prevalece en la eliminación de
neuropéptidos.
POTENCIALES POSTSINAPTICOS.
  Todos los receptores ionotrópicos son excitatorios.
 Los receptores metabotrópicos pueden ser excitatorios o inhibitorios
 Cuando se logra superar los 10-15 mV se alcanza el umbral teniendo de
consecuencia un PA.
 El tipo de canal que este acoplado con el receptor y la concentración iónica,
permeables en el interior y exterior celular, son los que determinaran que la
respuesta sea excitatoria o inhibitoria.
Hay dos tipos de respuesta:
 Sinapsis excitatoria (PPSE)→Hay despolarizacion
 Sinapsis inhibitoria (PPSI)→ Hay una hiperpolarización
Lo que delimita que sea un PPSE o un PPSI es un potencial de reversión:
 Si termina el potencial antes de la excitación va a quedar como una corriente
electrotonica. El potencial de reversión puede ser inhibitoria.
 Son todos estos impulsos que no alcanzan a superar el 0, pero al irse sumando
pueden generar un potencial de accion, o si no lo logran no generan un potencial.
 La suma algebraica de actividad hiperpolarizante y despolarizante, sobre la
membrana postsináptica determina un potencial fluctuante.
Potencial Postsinaptico Excitatorio.
 Es aquella en la que la unión del ligando con el receptor desencadena una
despolarización.
 Disminuye el valor del PMR de la neurona postsináptica y lo acerca al valor umbral,
lo que permite que desencadene el PA.
 Mientras dura su accion la membrana postsináptica es mas excitable y esta
hipopolarizada (mas cerca del umbral).
El NT abre canales de Na y Ca originando una corriente de entrada. Esta corriente
puede llegar por:
 Suma espacial→ La actividad se presenta en mas de un botón al mismo tiempo
facilitando la actividad del otro.
 Suma temporal→ Estímulos aferentes repetitivos que producen nuevos
potenciales .
Potencial Postsinaptico Inhibitorio.
La unión del NT al receptor genera una hiperpolarización de la membrana postsináptica.
Impulso→respuesta hiperpolarizante.
PA→PERMEABILIZA→ INGRESA K y Cl →HIPERPOLARIZACION→ PPSI→ NO HAY
TRANSMISION DE SEÑAL
Durante este potencial disminuye la excitabilidad de la neurona ante otros impulsos.
La hiperpolarización se produce por:
 Aumento transitorio de permeabilidad al Cl
 Apertura de canales de Ca
 Cierre de canales de Na y Cl.
Tiene un potencial de reversión mas negativo que el umbral.
La suma de los PPSE y los PPSI por una neurona postsináptica, permite a la célula integrar
la información proporcionada por todas las sinapsis tanto inhibitorias como excitatorias
que actúan sobre ella en cualquier momento.
Características del Potenciales postsináptico.
 Amplitud es pequeña, de 0.2 a 0.4 mV
 Duración: presenta una duración muy larga (15 ms)
 Retardo sináptico: Hay latencia que varia de 0.3 a 0.5 milisegundos (entradas de
Ca, liberación de vesículas, y activación de segundos mensajeros y el potencial
 Fatiga sináptica: Es debido del agotamiento del neurotransmisor. Otros factores:
o Inactivacion progresiva (sobresaturación)
o Aparición lenta de concentración iónicas anormales al interior de la
neurona
 Dependencia del medio externo.
La alcalosis aumenta la excitabilidad de la neurona. Si aumenta el pH hasta 7.8 puede
generar convulsiones. Mientras que la acidosis disminuye la actividad neuronal, un pH
debajo de 7 puede provocar un coma.
Bases iónicas de los potenciales postsinápticos.
Se puede obtener mediante la apertura de canales de K y Na.
La apertura de canales de Ca o cierre de canales K nos da una respuesta excitatoria, en
tanto que la generación de PPSI se provoca por apertura de canales de Cl, de K, y cierre de
canales de Na, mediante la acción del NT GABA (Encéfalo) y Glicina (Medula espinal).
La mayoría de las neuronas tienen miles de sinapsis entre ellas. Cientos de estas sinapsis
están activas por lo tanto el potencial de membrana de la neurona depende de la
cantidad de sinapsis excitatorias o inhibitorias que hay en la neurona.
Mecanismos de integración sináptica.
1) Sumacion: La neurona esta realizando un proceso continuo de suma de potenciales
sinápticos que llegan hasta ella.
Tipos de sumación:
  Espacial: Múltiples neuronas estimulas una neurona postsináptica resultando en
una combinación de potenciales electrotinicos que pueden llevar a un PA
 Temporal. Es necesario que no haya concluido el potencial

2) Facilitación e inhibición presináptica y postsináptica. Se suman tanto potenciales

inhibitorios y excitatorios pero no fue suficiente para llegar al umbral, pero la deja
facilitada. Entonces cualquier otro potencial que llegue puede superar el umbral. Se
puede observar la eficacia.
Mecanismos en la inhibicon presináptica.
i. Activación de receptores metabotrópicos
ii. Activación de canales de Cl (mediados por GABA)
iii. Disminución de la sensibilidad al calcio.
iv. Aumenta la conductancia Cl, disminuye el PA, disminución de Ca
v. Apertura de cnales de K
vi. Liberacion de NT inhibitorio hacia dentro de la neurona presinaptica
Este tipo de modulación se da en axoaxónicas. El canal de Ca es el que vuelve inoperantes
a la sinapsis. Puede ser directas o indirectas.

Mecanismo en la inhibición postsináptica.

 Directa: producida por un potencial sináptico inhibitorio y no es consecuencia de
descarga previa de la nerona. Por inhibición presinaptica
 Indirecta: es producida por varias descargas que su sumatoria no producen un
potencial excitatorio.
Cuando el PA es prolongado y los canales de calcio duran mas tiempo abiertos, esto es por
una mayor entrada de calcio.
El AMP actúa directamente en el mecanismos de exocitosis para liberar el NT. Se puede
ver en neuronas que tienen ligando para ACh y glutamato, que aumenta la linercion del
NT por aumentar la entrada de Ca.
Los canales de Ca actúan como único enlace en la neurona que actúa como transductor
en potenciales no eléctricos
Si la albumina esta baja, tiene problemas con el Ca.

SINAPSIS CENTRALES o SINAPSUS DE GRAY

Sinapsis que se llevan a cabo en todo el SNC.
Tipos morfológicos frecuentes:
 Gray I: son sinapsis excitatorias→ axodendríticas→Glutamato→Sinapsis
glutamatérgicas
Se ven vesículas redondas con membrana basal gruesa, una hendidura ancha o amplia, y
la neurona presináptica y postsináptica tienen una zona activa grande.
 Activa canales de Na, K, Ca.
 Tiene un potencial de reversion de 0.
 Receptores ionotrópicos = NMDA, AMPA, KAINATO (KESQUILATO), siempre son
excitadores
 Receptores metabotrópicos
NMDA.
Contribuye al potencial excitatorio, se abre lentamente, entra Ca, único canal activado
por transmisor, y es el único que no depende de voltaje, si no puede depender del NT.
 Controla la apertura de Ca y Na
 Para que se abra requiere glicina del exterior, como un cofactor para que bloque el
Magnesio extracelular
 Este canal es bloqueado por la finiciclina (polvo de ángel), su bloqueo produce
síntomas parecidos a la esquizofrenia, se presenta mucho en el trastorno bipolar, y
en problemas de déficit de atención. Algunos antipsicóticos aumentan el flujo de
corriente de estos receptores, sin embargo, existen otros psicotrópicos como
adoteridol que provoca un gran flujo de corriente que contribuye a gravar el ictus,
estados epilépticos.
AMPA y KAINATO (receptores no NMDA)
El Mg es expulsado del canal para que se genere la corriente de Na y Ca. Para que se
genere la corriente la célula debe estar despolarizacda
  Gray II: Sinapsis inhibitoria→Axosomaticas→GABA→Sinapsis GABAergicas
La zona activa es pequeña, la hendidura es estrecha y las vesiculas son aplanadas.
Transmision:
 Están implicados dos NT: GABBA y Glicina
 Tienen canales de cloro
 Receptores metabotrópicos: cascada de 2do mensajero -> K
 La glicina activa canales de Cl (medula)
El receptor GABA alfa es el que apertura el canal Cl.
Estas neuronas pueden ser sensibles a la acetilcolina
 Sinapsis de los cuerpos celulares habitualmente son inhibitorias
 Sinapsis de las espinas dendríticas son excitatorias
 Sinapsis terminales axónicas son moduladoras

SINAPSIS EN LOS TEJIDOS DIANA (MUSCULO ESQUELETICO)

 Es una sinapsis periférica.
 Sinapsis en una neurona espinal (motoneurona espinal), sus axones se dividen para
inervar otras partes del musculo (placa neuromuscular).
 El PA de la fibra nerviosa, llega a una región especializada de la membrana
muscular= Placa neuromuscular, que es la unión entre la motoneurona y la fibra
muscular
 Cada botón sináptico esta colocado sobre un pliegue de unión, que es una
profunda depresión situada en la superficie de la fibra muscular postsinaptica
 Al conjunto de la motoneurona y las fibras que inerva se llama UNIDAD MOTORA
 Cada fibra esta inervada por una sola neurona motora (motoneurona alfa)
 Neurotransmisor: Acetilcolina
 Transmisor: neuropéptidos llamado Galanina
 Receptor: nAChR localizado en la fibra muscular por debajo de las terminaciones
sinápticas
 La estimulación de la motoneurona desencadena la liberación de acetilcolina y la
apertura de mas de 200 mil canales dependientes que siguen la ley de todo o nada.
 Para que el receptor nicotínico este abierto depende de la concentración del
transmisor y no del potencial que se genere en la membrana de la fibra muscular.
 Los canales sensibles a voltajes y canales de acetilcolina son diferentes.
 Si se despolariza la membrana se activan canales de Na sensibles a voltajes.
  El PPSE libera acetilcolina la cual se une a un receptor nicotínico tipo 1 y produce
un POTENCIAL DE PLACA, este tiene una amplitud de 50-70 mV y dispara un PA en
la fibra muscular que tiene un umbral de 15 mV.
 En la placa neuromotora existen canales de Na, Ca y K que son sensibles a la
acetilcolina, estos tres canales predominan en toda la membrana.
 El potencial de placa se puede aislar usando el curare, y actualmente se puede
utilizar como un relajante muscular.
 Producción→Efecto ionotrópico genera flujo corriente activado por ACh.
 Los potenciales de placa son espontáneos. Se desarrollan en ausencia de
estimulación presináptica,.
 Son equivalente a un paquete separado de acetilcolina
 Un potencial terminal es el resultado de la liberación sincronizada de cuantos de
acetilcolina. 1 cuanto= 1 vesicula = 10,000 moléculas
Potenciales de placa terminal.
Se despolarizaran la membranas cuando el potencial de membrana sea mas negativo que
el potencial de reversión, y se hiperpolarizaran cuando el PM sea mas positivo que el
potencial de reversión.
La accion de un transmisor impulsa el PMPostsinaptico hacia el potencial de reversion,
para que se activen los canales iónicos partículas
Durante PPSE de la placa termina del Potencial de reversión es de 0
 INa= gNa * (Vm-ENa)
 IK= gK * (Vm*Ek)
La conductancia es la misma para el Na y K, la cual depende del numero de canales
abiertos y cantidad de NT liberado. En el potencial de inversión el flujo de entrada de Na
esta en relación con el flujo de salida de K.
Una vez que el canal se cierra la acetilcolina se disocia.
Cuatro factores que determinan la corriente en la placa terminal:
 Numero total de canales de la placa terminal
 La probabilidad de que un canal este abierto
 La conductancia de cada canal abierto
 La fuerza de arrastre que actúa sobre los iones.

CANAL SENSIBLE A ACh TIPO NICOTINICO (IONOTROPICO)

 El canal es una glucoproteína de membrana formada por 5 subunidades: 2 alfa,
una beta, una gamma y una delta.
 La terminal amino de la subunidad alfa tiene gran afinidad por la acetilcolina.
  Una molécula de ACh debe de unirse a cada una de las dos subunidades alfa para
que el canal se abra con eficacia.
o La alfa-bungarotoxina también se une a la subunidad alfa
 El poro del canal tiene 4 subunidades, cada subunidad tiene 4 regiones
hidrofóbicas denominadas M1-M4. La región M2 forma paredes del poro
(fármacos bloquean esta región para inhibir la corriente)

DIFERENCIAS ENTRE CANALES DEPENDIENTES DE VOLTAJE Y CANALES

DEPENDIENTES DE ACh.

CANAL DEPENDIENTE DE ACh CANAL DEPENDIENTE DE VOLTAJE

UNION DE LA ACh al N1
APERTURA DEL CANAL DE Na

APERTURA DEL CANAL POR ENTRADA DE Na

EFECTO IONOTROPICO

DESPOLARIZACION
ENTRADA DE Na, SALIDA DE K

POTENCIAL DE ACCION
DESPOLARIZACION

POTENCIAL DE PLACA

CANAL DEPENDIENTE DE ACh CANAL DEPENDIENTE DE VOLTAJE

 Es permeable tanto al Na como al K.  Uno es selectivo para el Na y el otro
 El numero de canales activados por para K
ACh varia según la cantidad de ACh  El flujo de Na es regenerativo (abre
disponible mas canales de Na)
 No lleva a la apertura de mas  La tetrotoxina bloquea el canal de
canales sensibles al transmisor. Na sensible al voltaje
 Para general un PS debe de reclutar
a otros canales vecinos sensibles a
voltaje
 La alfa-bungarotoxina bloquea los
canales nicotínicos, bloqueando la
accion de ACh
 SINAPSIS DE PLACA MOTORA Y SINAPSIS CENTRALES
SINAPSIS DE PLACA MOTORA SINAPSIS CENTRAL
i. La mayoría de la células musculares i. Una neurona central recibe
reciben inervación de una sola numerosas conexiones sinápticas
motoneurona ii. Las neuronas centrales reciben
ii. Todas las conexiones de una fibra tanto sinapsis excitatorias como
musculo esquelética son de tipo inhibitorias
excitatorio y originan PPSE iii. En las sinapsis centrales los PPSE y
iii. Cada PPSE es de intensidad PPSI deben sumarse espacial y
suficiente para producir un PA temporalmente para alcanzar el
umbral de descarga del PA
A excepción de las sinapsis entre fibras trepadoras y las células de Purkinje cerebelosas

NEUROPLASTICIDAD
Cambios adaptativos relacionados con la estructura y función, capacidad de cambio a
largo plazo que pueden experimentar las sinapsis.
Cambios morfológicos.
Que conllevan un cambio estructural permanente como:
 Incremento de la superficie sináptica
 Formación de nuevas sinapsis
 Translocación de contactos sinápticos, etc.
Afectan al numero y localización de las sinapsis y son el sustrato de funciones tales como
la memoria, el aprendizaje o el entrenamiento.
Cambios neuroquímicos.
 Cantidad de NT liberado
 Numero de receptores postsinápticos.
 Cambios en la velocidad del NT.
 Cambios en la cascada de segundos mensajeros
Dentro de los mecanismos de plasticidad, los mejor conocidos son:
 POTENCIACION A LARGO PLAZO→ Incremento en la eficacia de la respuesta
sináptica después de una estimulación repetida de la misma que persiste días o
semanas.
 DEPRESION A LARGO PLAZO→ Fenómeno opuesto al anterior, en el que se
observa que ante una estimulación repetida, disminuye la eficacia sináptica
obteniéndose menores respuestas e incluso la desaparición total.
La plasticidad neuronal no es un estado ocasional, sino que permite al cerebro humano
adaptarse al medio, a los cambios fisiológicos y las experiencias.

NEUROTRANSMISORES
Sustancia liberada en una neurona en una parte especifica llamada sinapsis.
Criterios para establecer si una sustancia es NT:
1. Sintetizado en la neurona
2. Esta presente en la terminal presináptica, se libere en suficiente cantidad para
ejercer una acción especifica (llevar un mensaje) en la neurona postsináptica u
órgano efector
3. Cuente con un receptor
4. Administración exógena, en concentraciones razonable, imita con exactitid la
acción de la sustancia endógena
5. Exista un mecanismo especifico para eliminar de su lugar de acción (hendidura
sináptica)
Neuromoduladores
 Actuación en la pre y postsinapsis
 Modulan la síntesis y/o liberación del NT
 No modifican el PM, sino la respuesta del NT.
Ciclo de metabólico del NT.
1. Síntesis del NT
2. Almacenamiento del NT en las vesículas
3. Liberación del NT
4. Fijación del NT al receptor
5. Recaptura del NT
6. Inactivación del NT
Transporte de los neurotransmisores.
El transportador de recaptación, localizado en neuronas presinápticas y en células
plasmáticas, lo que hace es bombear los NT desde el espacio extracelular hacia el interior
de la célula.
 La célula que recaptura los NT en la mayoría de los casos es la glia.
 Hay transportadores para Glutamato y aspartato
 Hay otro grupo de transportadores que atraviesa 12 veces la membrana esta y esta
subdividido en:
 Exclusivo para ACh
 Aminas transmisoras
  GABA y Glicina
 Cuando se encuentran en la membrana, una molécula del trasmisor se intercambia
por dos protones, por eso se dice que se activan por Ph, necesitan energía. La
recaptación es muy rápida al transportador de glutamato. Este a su vez requiere un
cotransporte de Na/K, este trae una molécula negativa del transmisor. Son sitio de
acción de fármacos como los de recaptura de dopa y adrenalina.
 Estos transporte usan Proteínas SIMPO, transportan un ion de Na y otro de cloro junto
con el NT.
Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por un agonista del NT
se hacen hiposensibles (infraregulado)
Los receptores que no son estimulados continuamente o son bloqueados por
antagonistas del NT o no es siempre estimulado se vuelven hipersensible
(supraregulado), esto se le conoce como TOLERANCIA o DEPENDECIA FISICA, lo que lleva
a una adicción.
NEURORECEPTORES.
Son complejos presentes en la membrana celular. Se localizan en la membrana de la
neurona postsináptica. Algunos se pueden presentar en la neurona presinpatica. Esto
permite que la liberación del NT se estrictamente controlada.
Ionotropicos.
Es un canal iónico con ligando. La mayoría son poliméricos. Su activación induce una
modificación de la permeabilidad del canal
Metabotropicos.
 Ligando a proteína G.
 Receptores acoplados a un segundo mensajeros.
 La activación de un segundo mensajero da a lugar a un cambio en la conductancia del
canal iónico.
 Pueden ser
 Heterorreceptores.
En membrana postsináptica es para diferentes NT
 Autorreceptores
En membrana postsináptica son para un solo NT
El receptor esta constituido por tres elementos:
 Sitio de reconocimiento
 Mecanismo de transducción.
 Efector (se lleva a cabo el disparo de la respuesta celular). En ionotrópico es la
compuerta, en el metabotrópico es la proteína G
RECEPTORES DE NEUROTRASMISORES.

El aspartato no tiene NMDA.

Como se producen…
Dentro de los receptores de acción rápida son de vesículas claras y pequeñas, estas están
relacionadas con el Ca, y dentro de estas tenemos:
 ACH
 Serotonina
 Dopamina
 Noradrenalina
Es un grupo heterogéneo, y tienen en común su tamaño y su nombre (monoaminas).
Noradrenalina.
Se produce en la protuberancia, específicamente en el loco cornéelo (locus coeruleus, es
el centro del estrés). En el hipotálamo (esta el SNA), la noradrenalina tiene una acción
vegetativa (simpático). Va hacia el hipotálamo, luego manda una señal al tálamo, hacia el
sistema límbico (memoria), al lóbulo frontal, parietal y el occipital, y hay grandes
proyecciones al cerebelo, y también al cordón espinal.
Participa en:
 Sueño y vigilia
 Memoria y aprendizaje
 Humor
 Estrés emocional, físico y metabólico
Dopamina.
Se produce en el locus niger o sustancia negra, arriba de la protuberacia. Ruta que sigue
es: Va directo hacia el hipotálamo (accion endocrinológica), otra que va hacia el lóbulo
frontal, y otra que llega al núcleo accumbens que se relaciona con el bienestar
(emociones), también es llamado como el CENTRO DE LA RECOMPENSA.
Serotonina
Se produce en el núcleo rafe.
Estimula los núcleos de recompensa. También llega a los ganglios basales en donde esta
relacionado con el estado de animo y la conducta, en el talamo con la saciedad. Además
con el sueño, humor y conducta
NEUROTRANSMISORES.
ACETILCOLINA.
 Es el NT que más se produce, esta implicado en el sistema motriz y tienen
funciones vegetativas (parasimpatico).
 Se forma a partir de ACETATO + COLINA (sistema enzimatico
colinacetiltransferasa) + COENZIMA A= ACETILCOLINA.
 Es el NT mas abundante y principal en la unión neuromuscular.
 Se puede encontrar en los núcleos de la base, con proyecciones a la corteza (SNC),
y en el SNA se encuentran en la neuronas preganglionares y posganglionares
parasimpáticas.
 Los receptores son canales catiónicos no selectivos que generan respuestas
postsinápticas excitadoras. Los receptores nicotínicos N1 como N2 son
ionotrópicos.
Receptores nicotínicos
N1.
 Se encuentran en la medula adrenal y ganglio autónomos
 Carecen de sensibilidad a la alfa bungarotoxina
 solo tienen dos tipos de subunidades alfa y beta
N2.
  Se encuentra en el musculo esquelético.
 Contiene dos subunidades alfa y cada una se une a una molécula de acetilcolina.
 Se fijan a otros ligandos como la nicotina y la bungarotoxina y de botulismos.
 Estas subunidades alfa se combinan hasta con 4 tipos de subunidad beta, gamma,
delta.
Receptores muscarínicos (mAChR)
 El receptor muscarínico tiene forma de serpentina acoplado a una proteína G,
adenilciclasa y fosfolipasa.
 Es el tipo predominante de receptor colinérgico en el cerebro.
 Encéfalo y núcleo estriado esta implicado en la memoria y aprendizaje (puede
estar involucrado en trastornos de depresión y mania).
 Los receptores muscarínicos superan a los nicotínicos en un factor de diez a cien.

Si se acopla a una subunidad beta de la proteína G, se van a activar canales iónicos por
medio del IP3, Fosfolipasa, Adenilciclasa y/o kinansa (pueden abrir canales de K)
Si se acopla al Gi, Gq, Gs va a usarse GTP.
Se han identificado 5 subclases
M1
 Se encuentra en el SNC (excitatorio), en corteza cerebral, hipocampo, cuerpo
estriado, ganglios autónomos, nervios entéricos
 En el sistema gástrico: glándulas de secreción gástrica, células parietales.
 Se acopla a la proteinas Gq→ aumenta IP3 y Aumenta DAG→ se activan los canales
de Calcio y PKC, llevando a la célula a una despolarizando y excitando
M3.
 Se encuentran en el musculo liso y en el musculo liso gastrointestinal.
 Es excitatorio.
M4.
 Se Encuentra en el prosencéfalo, cuerpo estriado, hipocampo, glandular, glándulas
lagrimales, pancreas, y es inhibitorio.
 Esta acoplado a la proteína G0→ inhibe a la adenilciclasa → activa canales de K de
rectificación hacia dentro. Inhibe los canales de Ca activados por voltaje.
 Inhibe la liberación del NT mediado por auto y heterorreceptoes.
 Analgesia.
M5.
 Es excitatorio
 Se encuentran en el sistema nervioso central, en la sustancia negra, predomina el
las neuronas dopaminérgicas.
 Acoplado a Gq11→ activa PLC → Tiene la misma accion que el M1.
 Dilata la arteria cerebrales, facilita la liberación de dopamina, y se intensifica por
drogas y recompensa
ADRENALINA.
 En el SNC es un neurotransmisor cuyos cuerpos celulares se encuentran en el locus
ceruleus, envia proyecciones a corteza cerebral, cerebelo y medula espinal.
 En el SNP es un NT de neuronas posganglionares simpática.
DOPAMINA.
Se forma a partir de la TIROSINA, la cual se hidroxila y se obtiene DOPA, y esta con puede
formar NORAADRENALINA
Se distribuye en 4 sistemas con propiedades anatómicas y funcionales diferente. 3 son
mesencefalicas.
VIA NEGRO (origen)→ESTRIADO (destino)
Involucrada en funciones motoras extrapiramidales
(movimiento).
Via Mesolimbica y mesocortical
 Origen tegmental y proyecta hacia la corteza,
bulbo olfatorio, septum núcleo accumbens.
 Esta involucrado con funciones cognitivas,
motivación, adicciones psicoactivas.
Via tuberoinfundibular.
 Tiene origen en el hipotálamo (núcleo
arcuato y paraventricula) proyecta a lóbulo intermedio de hipofisi y eminnencia
media.
 Involucrado en regulación neuroendocrina (HORMONA FOLICULO ESTIMULANTE)
Receptores dopaminerginicos.
Hay 5 pero se reagrupan en:
D1 (centrales).
 Activan la enzima Adenilciclasa.
 Estimulan la actividad locomotriz extrapiramidal
 Comprenden a los D1 y D5
D2.
 Inhiben la enzima Adenilciclasa.
 Inhiben los canales de Ca, y activan canales de K
 Comprenden a los D2,D3, D4
Periféricos D1 y D2: inhiben la liberación de catecolamina en las terminales simpáticas.
El subtipo D1 es receptor dopaminérgico mas abundante en el SNC.
 Hay mayor cantidad en el tubérculo olfatorio, el neoestriado, el nucle accumbers,
la amigdala, el núcleo subtalámico, la substancia negra (reticulada y compacta) y el
cerebelo (capa molecular).
 Niveles moderados en la corteza cerebral (frontal y cingulo), el talamo, globo
pálido, escasos en hipocampo, el hipotálamo, el área tegmental ventral y coliculo
inferior.
D5 tienen localización restringida al hipocampo y los núcleo laterales mamilar y para
fascicular del talamo.
Familia D2.
 Neuronas GABAergicas estriadopalidales, tubérculo olfatorio, hipocampo, el núcleo
accumbers, moderadas cantidades en la sustancia reticulada, y la sustancia negra
compactada (autorreceptor somatodendritico), globo pálido, la amigdala, el
talamo y el hipotálamo.
 En la hipófisis es expresado por los melanotropodos y lactotropos, donde regula la
neurosecrecion al modular la apertura de canales de Ca.
SEROTONIA
Tiene funciones como NT y hormona.
☺ Estado de sueño y vigilia
☺ Memoria y aprendizaje
☺ Regulación de la temperatura
☺ Humor y comportamiento (depresión).
☺ Regulación endocrina
☺ Función CV
☺ CONTRACCION MUSCULAR
☺ Control de apetito
☺ Mediador del dolor
Tiene como precursor el TRIPTOFANO (dieta) + TRIPTOFANO HIDROXILASA L-
AMINOACIDO DESCARBOXILASA = 5HT2A (5- hidroxitriptamina) = SEROTONINA.
Los hombres producen 50% serotonina que las mujeres.
Receptores serotoninérgicos.
☺ Los receptores 5-HT1A están localizados presinapticamente en el núcleo del rafe
(inhibiendo la recaptación presináptica de 5-HT) y postsinapticamente ene el
hipocampo, modulan la adenilato-ciclasa.
 ☺ Receptores 5-HT2 estan localizados en la cuarta capa de la corteza cerebral, e
intervinen en la hidrolisis del fosfoinositol, produce una vasoconstricción.
☺ Los receptroes 5-HT3 se localizan presinapticamente en el núcleo del tracto
solitario. Regula la función gastrointestinal, reflejo del vomito a través de una
aferente vagal (reflejo quimiorreceptro) bradicardia, hipotensión.
☺ 5HT2 y 5HT4 se encuentran en el musculo gastrointestinal y aumentan el tono y
peristaltismo.

HISTAMINA.
Forma parte de los llamados mediadores celulares. Se encuentra almacenada
principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en las células basófilas de la
sangre. En el SNC se encuentra principalmente en hipotálamo posterior.
Estos receptores están acoplados a la proteínas G (metabotrópicos), habiéndose
identificado cuatro subtipos (H1, H2, H3, H4)
GABA (ACIDO GAMMA AMINOBUTIRICO)
☺ Neurotransmisor inhibidor a nivel encefálico.
☺ Un tercio de las sinapsis del encéfalo utilizan GABA como NT.
☺ Localizado principalmente en
interneuronas de circuitos locales.
☺ Tiene mayor concentración en cerebelo
(células de Purkinje, en canasta,
estrelladas y de Golgi). En corteza,
hipocampo y limbo.
☺ Es transportado hacia la vesícula
sináptica por los transportadores VIATT
(transportador vesicular de aa
inhibidores).
☺ Su materia prima es glucosa
☺ Proviene del glutamato.
Recaptación de GABA.
☺ Reabsorción segura
☺ Precisión espacial y temporal de la señalización
☺ Evita que el NT afecte células vecinas.
☺ Limpia hendidura sináptica.
Disfunción en la recaptura de GABA.
☺ Epilepsia
☺ Parkinson (mas relacionada con dopamina)
☺ Esquizofrenia
☺ Depresión o ansiedad
Receptor de GABA.
GABA A (ionotrópico).
☺ Activa canales de Cl
☺ Potenciales inhibitorios rápidos
☺ Blanco de fármacos neuroactivos como la benzodiacepinas, antiepilépticos
(lamotrigina), barbitúricos, la picrotoxina y el muscimol
GABA B (metabotrópicos).
☺ Activan la formación del AMPc y la proteína G, Gq y Gi.
 ☺ Despolarización sostenida de la neurona moduladora de aminoácidos excitadores,
esto provoca que aumente el GABA y genera Potenciales inhibitorios lentos
☺ Presináptico de baja afinidad
GLICINA.
 Se localizan en el Tallo cerebral y medula espinal, interneuronas glicinergicas.
 Tiene como función controlar la generación de ritmos motores, respuestas
reflejas espinales, procesamiento de señales sensitivas y nociceptivas (asta
posterior).
 Las sinapsis glicinergicas son abundantes en el Núcleo coclear y coliculo inferior
(via auditiva); vías visual (retina).
 Son inhibitorias, su unión al receptor produce la apertura de canales de Cl→
HIPERPOLARIZACION.
Receptores de glicina.
 GLYT 1→ Es responsable de la terminación de la señal y mantener niveles bajos de
glicina en la sinapsis (mantener hiperpolarizada)
 GLYT 2→ Aumenta la eficacia de la transmisión manteniendo el suministro de
glicina en la célula presinaptica
La ESTRICNINA (veneno) bloquea competitivamente al receptor de glicina impidiendo la
accion inhibitoria.
GLUTAMATO
 Su materia prima es la glucosa.
 Proviene de la GLUCOSA que llega a la glia donde la enzima GLUTAMINA SINTASA
se produce GLUTAMINA, y esta entra a la neurona por difusión simple, luego la
mitocondria suelta la enzima GLUTAMINASA la cual convierte la GLUTAMINA en
GLUTAMATO.
 Es empaquetado en vesículas claras
 Principal NT excitador del SNC
 Se da en la sinapsis tipo I (gray I).
Receptores del Glutamato
3 receptores son ionotrópicos llamados:
 NMDA
 CAINATO y AMPA (receptores no NMDA)
Estos son canales catiónicos no selectivos que permiten el paso de Na y K, y pequeñas
cantidades de Ca.
 El AMPA deja entras al Na.
  NMDA deja entras a Na, Ca, y deja salir al K y Mg
 Kainato deja salir al K o también lo deja entras
Los NMDA necesitan de la glicina para que salga el Mg, y pueda entar el Ca, por que este
calcio va hacer comido por la glicina
Receptores metabotrópicos.
 Modulan canales iónicos postsinápticos indirectamente.
 Producen respuestas mas lentas que aumentan o disminuyen la excitabilidad de
las células PS.
 Están acoplados a proteína G (alfa, beta y gamma)
Receptor NMDA
Permite la entrada de Ca, además de Na, y salida de K, Mg, bloqueado por la fenciclidina
(polvo de ángel), solo durante la despolarización de la célula postsináptica.
La fenciclidina fija el Mg extracelular. Con potenciales de hiperpolarización bloqueando el
poro del canal del receptor de NMDA.
La despolarización empuja el Mg fuera del poro, permitiendo el flujo de otros cationes.
 Los potenciales producidos por el aumento en la concentración intracelular de Ca
van a actuar como segundo mensajero .
 Corrientes sinápticas producida por los receptores NMDA son mucho mas lentas
y duraderas que las producidas por los receptores de AMPA/Kainato.
 El kainato deja salir potasio o entrar potasio, cuando entran dejan entrar a Ca.
El ciclo regenerativo del receptor NMDA desempeña un papel central tanto fisiológico
como patológico,
 En lo fisiológico en la memoria y aprendizaje.
 En lo patológico juega un papel muy importante en el edema cerebral, cuando
hay una hemorragia por ejemplo, se activan los NMDA y entra mucho Ca, la célula
se vuelve muy excitada y entonces se va generando mas el edema cerebral.
ASPARTATO.
Sintetizada a partir del Ac Oxalacético.
Transmisor de las células piramidales y estelares espinosas de la corteza visual (lóbulo
parietal)
▪ Excitador cerebral
▪ Conexiones cerebrales y aprendizaje
▪ Estimula receptores NMDA
▪ Participa en el ciclo de la Urea
 ▪ Participa gluconeogénesis
▪ Desintoxicación y funcionamiento hepático
Su alteración esta implicado en:
 Epilepsia
 Lesiones cerebrales isquémicas
 Enfermedades degenerativas como el Alzheimer.
NEUROPEPTIDOS
Las endorfinas son los mas conocidos y se hacen de forma exógena.
Se producen por la glándula pituitaria y son lo encargados de producir sensaciones de
bienestar, ya que combaten el malestar y disminuyen las sensaciones dolorosas.
Como estimular mas endorfinas:
 Ejercicios aeróbicos, sexo, maternidad y ejercicios de resistencia.
Tipo de endorfinas.
Beta endorfinas
 Son péptidos de 35AA mas estable en cerebro que periferia, neurohormona
moduladora del SNC y SNP.
 En sangre tiene una vida media de 10 minutos.
 Produce estimulación para la liberación de prolactina y endorfinas.
 Es inhibida por la FSH, LH, TSH
 Es también conocida como la hormona de la felicidad.
Encefalina
Relacionada tanto estructural como funcional con la betaendorfina excepto que es mas
pequeña que la B-endorfina (5 AA). Pero comparten muchas mismas acciones
 Met-encefalina
 Leu-encefalina
Estas dos participan en el control descendente del dolor por lo que es un analgésico débil,
unión a receptores mediado por Na.
Receptores opiáceos de endorfina-encefalina.
 Se dividen en M1 y M2, intervienen en la integración sensitivo-motora y
analgésica.
 D1 y D2, afectan a la integración motora, participan en la función cognitiva y la
analgésica.
 K1, K2, K3 juegan un papel importante en la analgesia y en la regulación del
balance hídrico y la alimentación
 Los receptores S (no opiáceos ) se unen a las encefalinas normalmente se han
encontrado una mayor expresio en el hipotálamo.