Rev Chil Nutr 2020; 47(2): 317-327.

http://dx.doi.org/10.4067/S0717-75182020000200317

Artículo de Revisión / Review Article

Fitoquímicos: una nueva clase de prebióticos

Phytochemicals: a new class of prebiotics

RESUMEN Naschla Gasaly1,2,*, Karla Riveros2, Martín Gotteland1,2.

La microbiota intestinal (MI) es considerada como un
nuevo blanco para la prevención y manejo nutricional de
las alteraciones inflamatorias y metabólicas asociadas a las
enfermedades crónicas no-transmisibles. Los prebióticos son
principalmente fibras solubles cuyo consumo favorece el
crecimiento de poblaciones bacterianas beneficiosas de la
MI e impacta favorablemente la salud del consumidor. Esta 1. Departamento de Nutrición, Facultad de Medicina,
Universidad de Chile, Santiago, Chile.
revisión presenta a los fitoquímicos dietarios, que incluyen 2. Instituto de Nutrición y Tecnología de los Alimentos (INTA),
a más de 8.000 compuestos, como una nueva clase de pre- Universidad de Chile, Santiago, Chile.
bióticos debido a su capacidad de estimular poblaciones de
Lactobacillus, Bifidobacterium, Akkermansia y de bacterias
productoras de butirato en el colon, a expensa de bacterias
potencialmente dañinas como C. histolyticum. Además,
los fitoquímicos son transformados por la MI en múltiples
*Dirigir correspondencia a: Naschla Gasaly
metabolitos que ejercen actividades biológicas a veces
Depto. de Nutrición, Facultad de Medicina, Universidad de
más potentes que la molécula inicial de la cual provienen. Chile, Independencia #1027, Independencia, Santiago.
Individuos con distintos metabotipos han sido descritos E-mail: [email protected]
de acuerdo a su capacidad de responder al consumo de
isoflavonas, lignanos o elagitaninos, dependiendo de la
presencia en su MI de bacterias capaces de transformar
dichos polifenoles en equol, enterolactona/enterodiol y
urolitinas, respectivamente, los cuales exhiben actividades Este trabajo fue recibido el 18 de junio de 2019.
biológicas. Valerolactonas y ácidos aromáticos también Aceptado con modificaciones: 05 de septiembre de 2019.
son producidos por la MI a través del metabolismo de las Aceptado para ser publicado: 20 de noviembre de 2019.
proantocianidinas. El efecto prebiótico de los fitoquímicos
contribuiría a explicar los efectos saludables del consumo
de frutas y verduras ricos en fitoquímicos. due to its ability to stimulate populations of Lactobacillus,
Palabras clave: Disbiosis; Enfermedades crónicas no trans- Bifidobacterium, Akkermansia and butyrate producing
misibles; Fitoquímicos; Metabolitos bacterianos bioactivos; bacteria in the colon at the expense of potentially harmful
Microbiota intestinal; Prebióticos; Polifenoles. bacteria, such as C. histolyticum. In addition, phytochemi-
cals are transformed by IM into a great array of metabolites
ABSTRACT exerting biological activities and are sometimes more potent
Intestinal microbiota (IM) is considered as a new target for than the initial molecule from which they are derived. In-
the prevention and nutritional management of inflammatory dividuals with different metabotypes have been described
and metabolic alterations associated with non-transmissible according to their ability to respond to the consumption
chronic diseases. Prebiotics are mainly soluble fibers who- of isoflavones, lignans or ellagitannins, depending on the
se consumption favors the growth of beneficial bacterial presence in their IM of bacteria capable of transforming
populations of the IM and positively impacts health. This these polyphenols into equol, enterolactone/enterodiol and
review discusses dietary phytochemicals, which include urolithins, respectively, which exhibit biological activities.
more than 8,000 compounds, as a new class of prebiotics Valerolactones and aromatic acids are also produced by

317
 Gasaly N, et al. Rev Chil Nutr 2020; 47(2): 317-327.

the IM through proanthocyanidin metabolism. The prebiotic como sintéticos. La fermentación de estos compuestos genera
effect of phytochemicals would help to explain the healthy ácidos grasos volátiles (AGVs) que pueden estimular receptores
effects associated with the consumption of fruits and vege- específicos (GpR41, GpR43) ubicados en numerosos tejidos y
tables rich in phytochemicals. órganos del cuerpo2,5. Los AGVs son responsables de la gran
Keywords: Bioactive bacterial metabolites; Dysbiosis; Gut mayoría de los efectos fisiológicos beneficiosos asociados a
Microbiota; Noncommunicable diseases; Phytochemicals; la MI, particularmente frente al desarrollo de ENTs. Diversos
Polyphenols; Prebiotics. estudios recientes han mostrado que los fitoquímicos, a
pesar de ser consumidos en menor cantidad que la fibra
INTRODUCCIÓN dietética, también impactan la MI, generando metabolitos
Las enfermedades crónicas no transmisibles (ENTs) son con actividades biológicas potencialmente interesantes para
la principal causa de muerte (68%) en el mundo. En Chile, la salud del ser humano.
se estima que sólo el 5% de la población mantiene una El trabajo desarrollado a continuación expone evidencia
alimentación saludable y que las ENTs asociadas a los malos científica actualizada y de los ultimos 25 años desde la base de
hábitos alimenticios y el sedentarismo son responsables del datos de biomedicina del Instituto Nacional de la Salud de los
15,9% del gasto público y del 36% del gasto catastrófico en Estados Unidos (NCBI, US). Las busquedas fueron realizadas en
salud1. Por lo tanto, existe gran interés en desarrollar nuevas el idioma inglés, utilizando las parabras clave: Gut Microbiota;
estrategias para prevenir el desarrollo de estas enfermedades Prebiotics; Phytochemicals; Polyphenols; Dysbiosis; Bioactive
y reducir su impacto socioeconómico, entre otros, a través Bacterial Metabolites; Noncommunicable Diseases. El objetivo
del desarrollo de nuevos alimentos más saludables. de esta revisión es actualizar el conocimiento respecto de las
En la última década, la microbiota intestinal (MI) ha interacciones entre MI y fitoquímicos dietarios y su eventual
ido apareciendo como un nuevo foco de interés para la implicancia para la salud, con el fin de comprender cómo
prevención y manejo nutricional de las ENTs2. El ser humano los fenómenos de digestión y fermentación conducen a la
es considerado como un super-organismo u holobionte, que absorción de metabolitos con actividad biológica relevante
resulta de su asociación con los innumerables microorganismos que respalda algunos efectos beneficiosos descritos en
(bacterias, archaea, hongos, virus, fagos) que alberga en su estudios celulares, ensayos pre-clínicos y ensayos clínicos.
tubo digestivo, con los cuales convive en una estrecha relación
mutualista. El componente bacteriano de esta MI es dominado Los fitoquímicos dietarios en el intestino
por los filos Bacteroidetes y Firmicutes, que representan Los fitoquímicos corresponden a metabolitos secundarios
más del 90% del total de las bacterias presentes, e incluye sintetizados por las plantas, que incluyen terpenos, ácidos
también a otros filos subdominantes como Proteobacteria, fenólicos y tiólicos, lignanos y flavanoides, siendo estos
Actinobacteria o Verrucomicrobia3,4. La MI modula múltiples últimos los más relevantes en términos cuali-cuantitativos
aspectos de la fisiología humana, siendo particularmente (Figura 1). Son responsables de proteger a las plantas frente
vinculada con el epitelio intestinal (función de barrera) y el a distintos tipos de estrés, tanto biótico como abiótico,
sistema inmune del huésped. Estos tres factores en conjunto incluyendo infecciones, depredadores, radiación ultravioleta,
determinan la homeostasia del ecosistema digestivo. Cambios estrés hídrico o salino, además de entregarles colores y
en la composición y diversidad de la MI (disbiosis) repercuten sabores a frutas y verduras. Se estima que existen miles
rápidamente en el buen funcionamiento de este sistema, de fitoquímicos distintos en la naturaleza, la mayoría aún
favoreciendo la aparición de fenómenos inflamatorios y por descubrir. Los antropólogos sugieren que nuestros
alteraciones metabólicas que contribuyen al desarrollo de ancestros cazadores-recolectores del paleolítico consumían
ENTs y otras patologías2,3. 200-400 especies distintas de plantas, con un aporte
La dieta es el principal regulador de la MI, aunque elevado de fibra, estimado en 80-100g/d, y de 2-8g/d de
otros factores como el consumo voluntario o involuntario fitoquímicos6. Desgraciadamente, el ser humano del siglo
de xenobióticos, los antecedentes genéticos del huésped, su XXI, consume una elevada cantidad de alimentos ultra-
actividad física y estilo de vida (occidentalizado o ancestral) procesados, frente a una diversidad y cantidad cada vez
también la influencian4. El consumo regular de alimentos menor de vegetales (entre 20-40 especies distintas), cuyos
o dietas no saludables favorece el desarrollo de disbiosis aportes de fitoquímicos son claramente inferiores, entre
y posteriormente de ENTs, mientras que el consumo de 0,5-2g/d6. Estos hallazgos son relevantes, considerando
componentes reguladores como prebióticos, probióticos que una relación inversa entre consumo de vegetales ricos
o fitoquímicos mantiene el equilibrio de la microbiota. en fitoquímicos y riesgo de ENTs ha sido reportada por
La MI por lo tanto, es un blanco nutricional y terapéutico numerosos estudios epidemiológicos2,4. Este efecto protector se
de importancia para prevenir la aparición de desórdenes debería a propiedades antioxidantes, anti-inflamatorias, anti-
metabólicos y sus complicaciones2,4. bacterianas, anti-hipertensivas, anti-tumorales, reguladoras de
El principal substrato energético para las bacterias de la función mitocondrial, neutralizante de LPS, etc., de estos
la MI es la fibra dietética soluble, que incluye el almidón compuestos, que atenuarían el desarrollo de alteraciones
resistente, polisacáridos no-almidón (como la inulina), distintos inflamatorias y metabólicas en el individuo2. Por esta razón,
tipos de oligosacáridos y azúcares alcohol, tanto naturales los fitoquímicos son actualmente considerados como no-

318
Fitoquímicos: una nueva clase de prebióticos

Figura 1: Clasificación de los polifenoles.

nutrientes beneficiosos para la salud y se recomienda el tóxicos provenientes del metabolismo bacteriano de las
consumo regular y abundante de vegetales que los contengan proteínas, en células intestinales y colónicas en cultivo12,13.
en altas concentraciones7. Esta característica podría contribuir a reducir el riesgo de
Sin embargo, por su compleja estructura química cáncer colorectal en los consumidores.
y gran tamaño (en el caso de formas polimerizadas), la
absorción intestinal de fitoquímicos es generalmente Los fitoquímicos en el colon: efecto modulador
escasa, alcanzando concentraciones demasiado bajas en la de la microbiota
circulación (del orden del nanomolar) que permitan explicar La mayoría de los fitoquímicos, especialmente los
sus efectos biológicos8. Se estima que más del 80% de los flavonoides, se encuentran en los vegetales en formas
fitoquímicos ingeridos no son absorbidos en el intestino glicosiladas 8,9. Aunque algunos de ellos puedan ser
delgado y se acumulan en el lumen para luego llegar deglicosilados por la lactasa intestinal, la mayoría lo son
intactos al colon. Los estudios de Jenner et al., muestran por bacterias del colon. Los diholosidos y oligosidos
que es posible detectar concentraciones de naringenina y liberados por este proceso son rápidamente fermentados,
quercetina del orden del micromolar en aguas fecales de generando AGVs, mientras que la fracción aglicona también
voluntarios que consumen una dieta común y corriente9 es metabolizada por la MI, a través de reacciones que
(Tabla 1). El tubo digestivo, por lo tanto, es probablemente involucran la ruptura del anillo C y fenómenos de hidrolisis,
el principal órgano donde estos compuestos ejercen sus dehidroxilación y demetilación, resultando en la formación
efectos beneficiosos10. En un estudio reciente con extractos de diversos metabolitos9.
polifenólicos de palta, uva, cranberry y manzana ricos en El metabolismo completo de los fitoquímicos requiere,
proantocianidinas (PACs), unos polímeros de flavan 3-oles, por lo tanto, de consorcios microbianos específicos que
observamos que interfieren in vitro con el LPS bacteriano, intervienen de acuerdo con las actividades enzimáticas
siendo el extracto de uva el más eficiente11. Posteriormente, que expresan (Figura 2)5. Se estima que hasta el 95%
demostramos que la administración del extracto de uva de los polifenoles dietarios que alcanzan el colon son
acompañado simultáneamente de un desayuno alto en transformados por la MI14. Los metabolitos generados son
grasa en voluntarios normopeso u obesos, reducía el paso detectados en concentraciones micromolares en aguas
postprandial de LPS a la circulación11. Esta propiedad fecales de individuos sanos con una dieta común9 (Tabla
explicaría el efecto protector del consumo de frutas y 1). Estudios en bioreactores y en animales indican que
verduras ricos en estos compuestos frente al desarrollo de las abundancias relativas de las poblaciones bacterianas
endotoxemia metabólica. A nivel colónico, reportamos beneficiosas involucradas en estos procesos metabólicos
que estos extractos previenen las alteraciones inducidas aumentan, mientras otras poblaciones potencialmente
por el p-cresol y el H2S, compuestos potencialmente dañinas disminuyen.

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 Gasaly N, et al. Rev Chil Nutr 2020; 47(2): 317-327.

Tabla 1. Concentraciones de los principales polifenoles y metabolitos bacterianos de polifenoles en agua fecal de voluntarios
humanos con dieta común.

Polifenol Concentración Concentración

X DE (µM) Compuesto Fenólico X ± DE (µM)

Naringenina 1.20+1.67 Catecol 4.58+4.31

Quercetina 0.630+0.500 Ácido benzoico 51.0+47.1
Catequina 0.140+0.110 Ácido gálico 0.680+0.580
Epicatequina 0.110+0.060 Ácido fenilacético 479+391
Apigenina 0.070+0.100 3-hidroxifenil acético 46.0+45.0
Kampferol 0.050+0.060 4-hidroxifenil acético 18.5+9.5
Resveratrol 0.040+0.050 3-fenilpropiónico 166+174
Daidzeína 0.040+0.040 Ácido caféico 51.8+47.3
Genisteína 0.010+0.010 Ácido ferúlico 4.56+8.16
Hesperetina 0.000+0.010 Ácido isoferúlico 1.84+1.06
Otros 0.140+0.210 Total monofenólicos 318+194

Total ácidos aromáticos
Total Polifenoles 2.67+2.48 no fenólicos 614+379

Figura 2: Ejemplo de metabolismo microbiano de polifenoles: el lignano secoisolariciresinol diglucósido5.

Dichos resultados son confirmados por diversos y reguladores del metabolismo energético. En algunos de
ensayos clínicos15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29 (Tabla 2). Se estos estudios, las poblaciones potencialmente patógenas
aprecia que la suplementación dietaria con polifenoles de de C. histolyticum/C. perfringens, Pseudomonas y de
té verde o negro, café, berries, cacao, vino tinto, manzana, Enterobacteria disminuyen15,16,23,24,26,29. Estos hallazgos
cereales o soya estimula el crecimiento de Bifidobacterium llevaron a postular que los fitoquímicos, y particularmente
y Lactobacillus, y eventualmente de Enterococcus, los polifenoles, puedan ser considerados como una
Streptococcus, Bacteroides y de bacterias productoras de nueva clase de prebióticos, los cuales se definen como
butirato como Faecalibacterium prausnitzii y Eubacterium “compuestos no digestibles en el intestino que, a través
rectale, reconocidas por ejercer efectos anti-inflamatorios de su metabolización por la MI, modulan la composición

320
Fitoquímicos: una nueva clase de prebióticos

Tabla 2. Estudios de intervención en humanos con fitoquímicos dietarios o alimentos ricos en fitoquimicos.

Tratamiento
Nro. de Poblaciones Poblaciones Ref.
voluntarios bacterianas bacterianas
aumentadas disminuidas

0.4 g té verde en polvo (Sunphenon) 3 veces al día 8 – C. perfringens 15

por 4 semanas Clostridium spp.

0.5 g/día de extracto de semillas de uva rico en 9 Bifidobacterium Enterobacteriaceae 16

proantocianidinas por 6 semanas spp

700 mg de sólidos de té negro 5 veces al día por 21 días 15 – Bacterias totales 17

100 mg/día de isoflavonas por 2 meses 39 E. coccoides-E. rectale –

Bifidobacterium spp. 18
Lactobacillus-Enterococcus spp
Faecalibacterium prausnitzii

48 g/día de cereales de trigo de grano entero por 3 31 Bifidobacterium spp – 19

semanas Lactobacillus spp

3 tazas de café al día por 3 semanas 16 Bifidobacterium spp – 20

48 g de cereales de maíz de grano entero al día 32 Bifidobacterium spp – 21

por 3 semanas

20 g al día de puré de frambuesa por 4 días 10 – – 22

2 manzanas al día por 2 semanas 8 Lactobacillus spp Enterobacteriaeceae

Streptococcus spp Clostridiales
Enterococcus spp lecitinasa- 23
positivos - C.
perfringens
Pseudomonas spp.

494 mg/día y 29 mg/día de flavanol de cacao 22 Bifidobacterium spp Grupo C.

por 4 semanas Lactobacillus spp histolyticum/C. 24
perfringens

Bebida con 25,0 g de arándanos silvestres por día 15 Bifidobacterium spp

durante 6 semanas L. acidophilus – 25

272 mL de vino tinto al día por 20 días 10 Enterococcus spp Clostridium spp.
Prevotella spp C. histolyticum 26
Bacteroides
Bifidobacterium spp
Bacteroides uniformis
Eggerthella lenta
Blautia coccoides-E. rectale

1L/d de té verde por 10 días 10 Bifidobacterium spp – 27

Bebida con 25,0 g de arándanos silvestres 1 15 B. longum subsp. infantis – 28

vez al día por 6 semanas

Cuantificación de la ingesta de lácteos, frutas, 38 Lactobacillus B. coccoides

vegetales y cereales con Encuesta de frecuencia C. leptum 29
de consumo anual

y/o actividad de esta e inducen efectos fisiológicamente perteneciente al filo Verrucomicrobia, que vive en la capa de
beneficiosos para la salud del huésped”30,31. mucus que recubre el epitelio intestinal, y que utiliza mucinas
Un microorganismo cuyo crecimiento es interesante de como sustrato, además de estimular su expresión32. Promueve
estimular es Akkermansia muciniphila. Se trata de una bacteria la expresión de proteínas de uniones estrechas, regulando la

321
 Gasaly N, et al. Rev Chil Nutr 2020; 47(2): 317-327.

función intestinal de barrera, y ejerce efectos anti-inflamatorios.

Cabe destacar que su abundancia relativa es menor en sujetos
obesos o con diabetes tipo 2, y que el tratamiento con metformina
la aumenta. En base a estos resultados, actualmente se está
planteando que uno de los mecanismos de acción de este
fármaco sería a través de la estimulación de A. muciniphila.
Recientemente, estudios demostraron que la administración
tanto de extractos de uva o cranberry ricos en PACs, como
de quercetina, ácido caféico o antraquinonas, estimulaba el
crecimiento de poblaciones de Akkermansia muciniphila en
el intestino de ratones, en asociación con la disminución de
alteraciones inflamatorias y metabólicas33,34,35.
Al contrario, la administración de lignano disminuía
drásticamente los recuentos de este microorganismo, exacerbando
parámetros inflamatorios. En humanos, la administración
de extractos de granada ricos en elagitaninos (punicalagina)
aumenta la abundancia de Akkermansia en sujetos productores
de urolitina36; sin embargo, resultados contradictorios fueron
reportados por otros grupos. Otras investigaciones que evaluaron
el efecto del consumo de bebidas ricas en polifenoles, reportan
aumentos de la abundancia de A. muciniphila y mejoras en la
sensibilidad a la insulina en humanos37.
Los cambios descritos en las poblaciones de bacterias
productoras de butirato y de A. muciniphila tras el consumo
de polifenoles podrían explicar el efecto protector de estos
compuestos dietarios frente al desarrollo de síndrome metabólico
(SM) y obesidad38,39,40.

Efectos saludables de los polifenoles a través de la

formación de metabolitos biológicamente activos
El metabolismo microbiano de los fitoquímicos genera
metabolitos bioactivos que determinan algunos de los efectos
saludables de las dietas ricas en frutas y verduras. Sin embargo,
es importante destacar que existe una variabilidad interindividual
importante en este metabolismo, de acuerdo con la composición
de la MI. La formación de un metabolito determinado depende
de la presencia de la(s) bacteria(s) capaz(ces) de producirlo
a partir del fitoquímico inicial, es decir del metabotipo del
individuo41,42. El rol de los metabotipos en la transformación
de los elagitaninos, isoflavonas y lignanos en sus metabolitos
bioactivos ha sido particularmente estudiado. El metabolismo
bacteriano de estos polifenoles da como resultado la formación
de urolitinas, equol y O-desmethilangolensina (O-DMA), y
enterodiol y enterolactona, respectivamente, cuyas actividades
biológicas son más potentes que las de sus precursores (Figura 3).
Por lo tanto, la presencia o ausencia, en la MI de un individuo,
de bacterias capaces de formar dichos metabolitos determina Figura 3: Metabolismo bacteriano de los fitoestrógenos
si este será respondedor o no-respondedor frente al consumo (Elagitaninos, Isoflavonas y Lignanos).
de estos fitoquímicos43. La heterogeneidad de la respuesta a
estos compuestos en la población general explica, por ejemplo, Streptococcus intermedius, Bacteroides ovatus, Ruminococcus
por qué los beneficios de las isoflavonas de soya sobre el productus, Eggerthella sp., Adlercreutzia equoliafaciens, Slakia
sistema cardiovascular aún son controversiales. Respecto a isoflavoniconvertens y Slakia equolifaciens en su MI, mientras que
las isoflavonas de soya, la daidzeina puede ser metabolizada 80 a 90% son productores de O-DMA por contar con bacterias
hacia O-DMA o equol, que presenta mayor afinidad para los del Cluster XIVa de Clostridium. La mejora de la velocidad de
receptores beta de estrógeno que la daidzeina44. 30 a 50% de onda carótido-femoral, presión sanguínea y función endotelial
los individuos son productores de equol gracias a la presencia de inducido por el consumo de soya, se observa exclusivamente

322
Fitoquímicos: una nueva clase de prebióticos

en metabotipos productores de equol. La prevalencia de cada La transformación de PACs en valerolactonas por bacterias
metabotipo difiere según zonas geográficas y hábitos dietarios. de la MI podría ser afectada por la edad del individuo,
En los países asiáticos donde el consumo de soya es elevado, ya que es menor en ancianos respecto a sujetos jóvenes,
la mitad de la población es productora de equol, mientras que probablemente debido a la disminución progresiva de
en países occidentales que consumen menor cantidad de esta diversidad microbiana durante el envejecimiento68.
oleoleguminosa, sólo el 25 a 30% lo son. Interesantemente, Muchos de los metab olitos de los polifenoles producidos
esta proporción es mayor en vegetarianos y menor en sujetos en el colon son absorbidos por la mucosa colónica y
obesos o con SM45. detectados en la circulación en concentraciones nano- a
Respecto a los elagitaninos, estos taninos hidrolizables micromolares9. Pueden ejercer actividades biológicas a
presentes en frutillas, frambuesas, granadas y nueces, nivel local o sistémico. Por ejemplo, inhibiendo la actividad
pueden ser transformados por Gordonibacter en urolitinas, ciclooxigenasa-2 (COX-2) en células colonicas y reduciendo
las que exhiben actividad anti-inflamatoria, antioxidante la presión arterial en animales69,70. Recientemente, reportamos
y estrogénica43,46,47,48. Tres metabotipos distintos han sido que los ácidos 4-hidroxifenilacetico, 3,4-dihidroxifenil
descritos, de acuerdo con la capacidad de los sujetos de propionico, y 3-fenilpropionico protegen monocapas de
formar urolitinas A, B u O, siendo el metabotipo productor de células intestinales frente a alteraciones de permeabilidad
urolitina B más abundante en sujetos con sobrepeso, obesidad inducidas por p-cresol, un metabolito bacteriano proveniente
y SM43,46. Cabe destacar que la condición de productor/no de la fermentación de aminoácidos por la MI y que actúa
productor de un metabolito determinado también puede como perturbador metabólico de dichas células12. También
variar en el tiempo de acuerdo con la presencia en la dieta demostramos que el ácido 3,4-dihidroxifenilacetico, un
del individuo del fitoquímico del cual proviene. Aumentos en metabolito bacteriano de quercetina, aumenta la translocación
la actividad física también han sido asociados con cambios al núcleo del factor de transcripción Nrf2, un regulador de la
de metabotipo, por ejemplo, del metabotipo productor de expresión de enzimas con actividad antioxidante, previniendo
urolitina B al productor de urolitina A43. el estrés oxidativo, disfunción mitocondrial y apoptosis celular,
Los lignanos son compuestos polifenólicos que protegiendo a células β-pancreáticas frente la alteración de
incluyen principalmente al pinoresinol y lariciresinol (75% la secreción de insulina inducida por colesterol64. Tal como
de los aportes de lignanos), además del secoisolariciresinol, se describe en la tabla 3, los metabolitos bacterianos de
matairesinol, hidroximatairesinol, siringaresinol y sesamina. las PACs ejercen efectos en varios tipos celulares in vitro,
Estos compuestos, pertenecientes a la clase de los incluyendo pre-adipocitos y adipocitos, células nerviosas,
fitoestrógenos, se encuentran en concentraciones elevadas inmunes, endoteliales, musculares, hepáticas, ß-pancreáticas
en semillas de linaza y sésamo y, en menor cantidad, en y plaquetas. Algunos de estos efectos, también confirmados
el salvado de cereales y crucíferas. El pinoresinol puede en animales, incluyen la regulación de la proliferación y
ser metabolizado por E. lenta y especies de Bacteroides, diferenciación celular, reducción de fenómenos inflamatorios
Clostridium, y Eubacterium hacia enterolactona y enterodiol, y neurodegeneración, regulación del metabolismo de la
cuya actividad estrogénica es similar a la del equol49,50. glucosa, de la presión arterial, del estrés oxidativo y agregación
Otra clase de fitoestrógeno recientemente descrita son los plaquetaria. Estas actividades sugieren que estos metabolitos
prenilflavanoides como el 8-prenilnaringenina que proviene podrían tener propiedades antioxidantes, anti-inflamatorias
del metabolismo del isoxanthohumol, presente en el lúpulo, e inmunoestimulantes, anti-diabéticas y neuroprotectoras.
por la bacteria Eubacterium limosum51. Aunque los mecanismos de acción de los metabolitos
Las PACs, también llamados taninos condensados, microbianos de los fitoquímicos no son comprendidos del
son polímeros de flavan 3-oles (catequinas, epicatequinas todo, la evidencia sugiere que una MI saludable influencia
y sus derivados galoilados) que le dan astringencia a los su bioactividad. Existe poca información aún sobre sus tasas
alimentos que las contienen en concentraciones elevadas, de absorción y transformación, así como también sobre las
tales como el vino tinto, cacao, jugo de cranberry, canela, concentraciones plasmáticas que alcanzan, su vida media,
piel de frutos secos, etc. En animales, la administración y las actividades biológicas que ejercen en los tejidos
de dietas suplementadas con taninos (2%) aumenta la periféricos. Estudios indican que, a pesar de estar presentes
abundancia de Enterobacteriaceae, Bacteroides, Prevotella, en concentraciones bajas en la circulación, algunas células
Porphyromonas y B. fragilis52. Estos microorganismos las podrían acumularlos, facilitando sus actividades biológicas.
convierten en metabolitos de las familias de las valerolactonas Por otra parte, estos metabolitos pueden ser conjugados por
y ácidos aromáticos, tales como las 5-(3’, 4’ dihidroxifenil)- las enzimas de fase II, tanto a nivel de las células epiteliales
γ-valerolactona, 5-(3’, 5’ dihidroxifenil)-γ-valerolactona de intestino/colon, como a nivel hepático9. Si bien una
y los ácidos 3,4-dihidroxifenil acético, 3,4-dihidroxifenil vez conjugados, estos compuestos están principalmente
propiónico, 3-(3-hidroxifenil) propiónico, dihidrocafeico, destinados a excretarse a través de la orina o ser liberados
dihidroferulico, homovanilico y la feruloilglicina (Tabla en el intestino por la bilis, algunos estudios indican que
3). La presencia de estos metabolitos en concentraciones también podrían ser almacenados en células de tejidos
elevadas ha sido detectada en deposiciones o agua fecal inflamados como macrófagos, donde serían desconjugados
de sujetos sanos que consumían alimentos ricos en PACs67. para ejercer sus actividades biológicas71.

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 Gasaly N, et al. Rev Chil Nutr 2020; 47(2): 317-327.

Tabla 3. Metabolitos bacterianos de proantocianidinas y sus actividades biológicas.

Metabolitos bacterianos Origen Efectos descritos Ref.

5-(3’,4’-dihidroxifenil)- PAC,  Proliferación de preadipocitos 3T3-L1, inhibiendo la

γ-valerolactona Pycnogenol activación del complejo CDK2/ciclina O y deteniendo las 53
células en fase G1. Expresión de PPARγ, C/EBPα, FAsintasa y
acetilCoAcarboxilasa  Adipogenesis.
Pasa la barrera hematoencefálica y  Tamaño y número de 54
neuritas en células SH-SY5Y de neuroblastoma humana.
 Adhesión de células monociticas THP-1 a células endoteliales 55
HUVEC inducida por TNFα, reduciendo la expresión de
VCAM-1 y MCP-1 y la activación de NFKB.
Se acumula en macrófagos, monocitos y células endoteliales. 56
 Producción de nitritos y la expresión de iNOS.
 Producción de radicales libres inducida por H2O2 en 57
adipocitos pardos diferenciados.

5-(3’,5’-dihidroxifenil)- EGCG, PAC  Captación de glucosa por miotubos L6.  Translocación 58

γ-valerolactona de GLUT4 y fosforilación de AMPK en músculo esquelético
in vitro e in vivo.  Hiperglicemia en TTOG en ratones.
Efectos antidiabéticos.
 Actividad de linfocitos CD4+ y actividad citotoxica de 59
células NK in vivo.
 Enzima inter-convertidora de angiotensina y  presión sistólica 60
en ratas hipertensivas.

Ácido 3,4-dihidroxifenil Glicosidos  Expresión y actividad de aldhyde-deshridrogenasa en 61

acético de quercetina línea celular hepática  Translocación nuclear de Nrf2 y de
AhR (Aryl hydrocarbon Receptor).
 Citotoxicidad inducida por H2Os2 en hepatocitos.
 Secreción de TNF, IL1ß e IL6 en células mononucleares 62
de la sangre periférica estimulados por LPS.
 Translocación de Nrf2 al núcleo y protege células 63
ß-pancreáticas MIN-6 de la alteración de la secreción de 64
insulina inducida por colesterol. Previene estrés oxidativo,
apoptosis y disfunción mitocondrial.

Ácido 3,4-dihidroxifenil Glicosidos  Secreción de TNF, IL1ß e IL6 en células mononucleares 63

propionico de quercetina de la sangre periférica estimulados por LPS
Protege frente a alteraciones de permeabilidad inducidas 65
por p-cresol en células intestinales Caco-2

Acido 3-(3-hidroxifenil-  Expression de P-selectina 66

Propionico

Acido dihidrocafeico Ácido  Neurodegeneración  Glicación de proteínas 67

Acido dihidroferulico clorogénico
Feruloilglicina  Expresión de P-selectina  Agregación plaquetaria 66
Acido homovanilico

324
Fitoquímicos: una nueva clase de prebióticos

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