1 Relacion Dosis Respuesta

DOSIS EFECTO DOSIS
RESPUESTA
T. BETTY PAREDES DE GOMEZ
DAQ-FCNF-UNSA
[email protected]
• Toxicidad. Capacidad intrínseca que tiene el agente químico capaz de
producir efectos adversos sobre un órgano. Grado en el cual una
sustancia es venenosa o puede causar una lesión.
• Factores: dosis, duración y ruta de exposición, forma y estructura de
la sustancia química y factores humanos individuales.
• Efectos nocivos o perjudiciales: aquellos que atentan contra la
supervivencia o función normal del individuo.
• Xenobiótico. “Sustancias extrañas”, al organismo.
• Peligro. posibilidad que la toxicidad sea efectiva en una situación
determinada.
• Riesgo. probabilidad que se produzca el efecto adverso
• Estimación del riesgo. basada en casos reales o proyección de casos
futuros a partir de extrapolaciones.
• Síntoma tóxico sensación o signo que indica la presencia de un veneno
en el sistema.
• Efectos tóxicos efectos en la salud debido a la exposición de una

sustancia tóxica.
• Toxicidad selectiva sustancia química nociva para un tipo de materia

viva pero no para otras formas de vida.
• Cómo se manifiesta la toxicidad cuando una sustancia entra en

contacto con una superficie corporal como piel, ojos o la mucosa del
sistema digestivo o respiratorio.
• Dosis
• Cantidad real de una sustancia química que
ingresa al cuerpo.
• Cantidad de una sustancia disponible que
interactúa con el proceso metabólico o
biológico de los receptores una vez que ha
cruzado las barreras externas del organismo
• Cantidad de sustancia administrada o
absorbida por un individuo en proporción a
su peso o volumen corporal, ordinariamente
en 24 horas. Se suele expresar en mg/Kg
• La dosis recibida es el resultado de exposición

aguda (breve) o crónica (a largo plazo).
• La cantidad de exposición y tipo de toxina
determina el efecto tóxico
• Si la DOSIS es la cantidad de un Xenobiótico que ingresa al organismo
(se expresa en mg/kg de peso corporal), se expresa de varias formas:
• Dosis de exposición, concentración en el aire del contaminante que
se inhala durante un determinado período de tiempo
• Dosis absorbida o retenida o carga corporal. Cantidad presente en el
cuerpo en un determinado momento durante la exposición o después
de ella.
• Dosis tisular cantidad de sustancia en un determinado tejido,
• Dosis diana cantidad de sustancia (por lo general un metabolito)
unida a la molécula crítica. Se expresarse en mg de sustancia química
unida por mg de una determinada macromolécula del tejido.
• Según la ley de Haber:
• Dosis teórica: D = ct
• Donde:
• D = dosis
• c= concentración del xenobióticoen el aire y
• t = duración de la exposición a la sustancia química.
• Cuando este concepto se utiliza al nivel de órganos o moléculas diana,

se usa la cantidad por mg de tejido o de molécula en un período de
tiempo determinado
• TIEMPO DE LATENCIA tiempo que transcurre entre la primera
exposición y la aparición de un efecto o respuesta observable.
• Esta expresión se usa en el caso de efectos carcinógenos, porque los
tumores pueden aparecer mucho tiempo después del comienzo de la
exposición y a veces mucho tiempo después de haya cesado.
• UMBRAL DE DOSIS nivel de la dosis por debajo del cual no hay ningún
efecto observable.
• - Dosis suministrada.-
• Cantidad o concentración del agente químico que está presente en la
superficie de contacto durante un período especificado y que se expresa
por unidad de masa corporal del individuo expuesto.
• - Dosis de Exposición (DE).-

• Cantidad de sustancia a la que se expone el organismo y el tiempo
durante el que estuvo expuesto. La dosis de exposición determina el tipo y
magnitud de la respuesta biológica.
• - Dosis de referencia (DdR).-

• Es el índice de toxicidad que más se utiliza en la evaluación de riesgos por
exposición a sustancias no-cancerígenas. Es el nivel de exposición diaria
que no produce un riesgo apreciable de daño en poblaciones humanas,
incluyendo las subpoblaciones sensibles.-
• Relación dosis-efecto
• Es la relación entre la dosis y el efecto a nivel individual.
• Un aumento de la dosis puede aumentar la intensidad de un efecto o su
gravedad.
• Por lo que se puede obtener una curva de dosis-efecto a nivel de todo el
organismo, de la célula o de la molécula diana.
• Relación dosis-respuesta
• Es la relación entre la dosis y el porcentaje de individuos que presentan
un determinado efecto.
• Al aumentar la dosis lo normal es que aumente el número de individuos
afectados en la población expuesta.
• CURVA DOSIS -RESPUESTA
• Es la expresión gráfica de la
relación entre la dosis y la
proporción (%) de los
individuos de una población
que experimentan un efecto
determinado.
• La relación dosis-respuesta se
basa en datos observados de
estudios en animales de
experimentación, o estudios
celulares.
• Si se obtiene una respuesta de una magnitud definida para cada dosis,
dentro de un rango de dosis, se dice que la respuesta es “gradual
• Significa a diferentes dosis, D 1, D 2, Dn se observan los efectos, E 1, E 2

Ei, que varían en forma continua y tienen un valor único para cada dosis
(dentro de la variabilidad normal que siempre se observa cuando se
hacen bioensayos
• Lo importante es que el efecto sea medible con el tóxico bajo estudio y

tener un valor 0 cuando la dosis es 0
• Las curvas de dosis efecto simple cualquiera sea su forma exacta
pueden tener cuatro variables
• Potencia
• Pendiente
• Eficacia máxima
• Variación individual
• POTENCIA
• Se encuentra influida por la absorción, distribución, biotransformación,
excreción del fármaco o del Xenobiótico
• Esta determinada por su capacidad de combinarse por sus receptores y por su
relación receptor- toxico o droga
• Pendiente
• En la cual se refleja el mecanismo de acción de la droga
• La forma de la curva describe su unión al receptor
• VARIACIÓN INDIVIDUAL
• Aparición de diferencias de magnitudes en la respuesta a la misma dosis de
xenobióticos o drogas entre individuos de la misma población que reciben la
mismas dosis de droga
• EFICACIA MÁXIMA
• Es el efecto máximo producido por una droga
• Dosis-Efecto
• Relación entre la exposición y el efecto en la
salud que se establece al medir la respuesta a
una dosis en aumento.
• Esta relación es importante para determinar
la toxicidad de una sustancia específica.
• Se basa en el concepto en el cual una dosis o
un período de exposición (a una sustancia
química, fármaco o sustancia tóxica),
producirá un impacto (efecto) en el
organismo expuesto.
• DOSIS EFECTIVA D50
• Dosis necesaria para

producir un efecto
con una intensidad
especifica en el 50%
de individuos
• DOSIS UMBRAL
• Como existe una dosis-efecto, debe existir una dosis o nivel de
exposición por debajo del cual no se observan los efectos nocivos o
perjudiciales de una sustancia en una población.
• Se le conoce también como el nivel sin efectos negativos observados
(NSENO o NOAEL, por sus siglas en inglés) o el nivel sin efectos (NSE
o NEL, por sus siglas en inglés), términos usados por toxicólogos en el
análisis de la relación entre la exposición y la dosis.
• Para sustancias que producen cáncer (carcinógenos), no existe ningún

nivel de exposición sin riesgos dado que toda exposición podría
producir cáncer.
DE50 (dosis efectiva) dosis que DL50 (dosis letal) dosis que produce una
produce en el 50 % de los animales un mortalidad del 50 % en una población
efecto específico no letal. animal.
Generalmente, los ensayos de toxicidad se llevan a cabo sobre animales,
con el propósito de extrapolar la información animal a los humanos.
Los toxicólogos usan el máximo nivel de exposición que no provoca
efectos adversos detectables de ninguna clase, en cualquier ensayo
animal, y luego establecen el llamado “margen de seguridad”.
Margen de seguridad, es una separación establecida arbitrariamente

entre el umbral de una sustancia encontrada por medio de experimentos
sobre animales y el nivel de exposición estimado como seguro para los
humanos.
Generalmente, los ensayos de toxicidad se
llevan a cabo en animales, de manera que
con el propósito de extrapolar la
información animal a los humanos, los
toxicólogos usan el máximo nivel de
exposición que no provoca efectos
adversos detectables de ninguna clase, en
cualquier ensayo animal, y luego
establecen el “margen de seguridad”, que
es una separación establecida
arbitrariamente entre el umbral de una
sustancia encontrada por medio de
experimentos sobre animales, y el nivel de
exposición estimado como seguro para los
humanos.
• LOAEL (LOWEST OBSERVED ADVERSE
EFFECT LEVEL)
• LOEL mínima dosis efectiva observada

en una curva de dosis-respuesta, es
decir, la dosis mínima que produce un
efecto.
• TERMINOS. RESUMEN
• DOSIS LETAL (DL). Es la cantidad de toxico que puede producir la

muerte.
• DOSIS LETAL 50 (DL50). Es la cantidad de toxico que causa la muerte
al 50% de la población expuesta.
• DOSIS LETAL MINIMA (DLm). Es la cantidad mas pequeña capaza de
producir la muerte
• DOSIS TOXICA MINIMA (DTm). Es la dosis menor capaz de producir
efectos toxicos
• MAXIMA CONCENTRACIN ADMISIBLE (MAC). es la máxima
concentración que no debe ser sobrepasada en ningún momento
• VALOR UMBRAL LIMITE (ThresholdLimitValue:TLV). Es el valor medio de la
relación concentración/peso/tiempo, considerada como máximo Admisible
en exposición laboral. Es decir, 8horas/día/por 5 días/semana, sin
ocasionar ninguna alteración de la salud
• En el caso de población general serán 24 horas diarias sin ocasionar
ninguna alteración de la salud.
• DOSIS AGUDA. Cuando el elemento toxico ingresa al organismo de una vez
o en muy corto tiempo
• DOSIS CRONICA. Cuando el elemento toxico ingresa al organismo en veces
repetidas.
• INTOXICVACION SUBAGUDA. Difícil de calificar en humanos. Es la aparición
de síntomas sin la aparición d síntomas sin la explosión súbita de ellos,
como ocurre en la aguda
• RIESGO: Grado de toxicidad por tiempo de exposición.
• R= T x tiempo
• TOXICIDAD. Es la capacidad de producir daño

• TOXICIDAD LOCAL. Es la que ocurre en el sitio de contacto entre el
toxico y el organismo
• TOXICIDAD SISTEMICA. Luego de la absorción, el toxico causa
acciones a distancia del sitio de la administración.
• DOSIS VS TOXICIDAD
• Cantidad de sustancia Administrada o absorbida.

• Capacidad potencial de una sustancia de producir un efecto nocivo
• La DL50 (dosis letal) es la dosis que produce una mortalidad del 50 %
en una población animal.
• A mayor DL50, menor toxicidad aguda.
• De una sustancia química muy tóxica (con una DL50 baja) se dice que
es potente.
• No hay una correlación necesaria entre la toxicidad aguda y la
toxicidad crónica.
• La DE50 (dosis efectiva) es la dosis que produce en el 50 % de los
animales un efecto específico no letal.
• El establecimiento de las relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta es
esencial en toxicología.
• En los estudios médicos (epidemiológicos) se usa como criterio para
aceptar una relación causal entre un agente y una enfermedad el hecho
de que el efecto o la respuesta sean proporcionales a la dosis.
• Pueden establecerse varias curvas de dosis-respuesta respecto de una
misma sustancia química —una curva para cada tipo de efecto.
• En la mayoría de los efectos tóxicos, cuando se estudian en poblaciones
grandes, la curva de dosis-respuesta tiene una forma sigmoidea.
• La curva de dosis-respuesta refleja las variaciones entre individuos
de una misma población.
• La pendiente de la curva varía según la sustancia química de que se
trate y también entre los diferentes tipos de efectos.
• En el caso de algunas sustancias que tienen efectos específicos
(carcinógenos, iniciadores, mutágenos) la curva de dosis-respuesta
podría ser lineal desde la dosis cero dentro de un determinado
intervalo de dosis.
• Esto significa que no hay un umbral y que hasta las dosis pequeñas
representan un riesgo.
RECEPTOR:
cualquier molécula celular a la que une un toxico
para iniciar sus efectos
• RELACION ENTRE DOSIS DEL TOXICO Y RESPUESTA DEL PACIENTE
• Una curva dosis efecto puede ser una curva lineal cóncava hacia
arriba o hacia abajo o sigmoidea, si el efecto observado resulta de la
combinación de varios efectos del toxico
• Según el grado de alteración del individuo, la intoxicación se puede calificar como
aguda, subaguda, crónica o recidivante.
•Aguda: aparición de un cuadro clínico patológico, por la exposición de corta

duración, mediante una o varias dosis y con una absorción muy rápida (menos de 24
horas).
•Subaguda o subcrónica: significa un menor grado de aparatosidad de la

intoxicación, produciendo algunos trastornos a nivel biológico pero sin manifestarse
de forma clara.
•Se deben a varias dosis no demasiado grandes pero prolongadas en el tiempo
(semanas, límite 90 dias).
38
• Crónica: se produce como consecuencia de la repetida absorción de un
tóxico, siendo el tiempo de exposición especialmente alto (>90 días).
• A veces esta intoxicación se produce por la absorción de cantidades
pequeñas de agente tóxico pero, ante las sucesivas exposiciones, se
produce acumulación en algún órgano o tejido o a veces lo que se
acumulan son los efectos.
• No suele manifestarse (estado subclínico) hasta que llega el momento
en que, por un estado fisiológico más bajo o un posible movimiento del
agente tóxico, se manifiesta a largo plazo.
• Por ejemplo, uso de plaguicidas.
• Retardada: efecto que se manifiesta a mayor o menor plazo, cuando
se ha sufrido una única exposición, y tras haber eliminado el agente
tóxico del organismo.
• Ejemplo, paraquat, es un plaguicida,
• algunas semanas después de la ingestión de una dosis, que sólo haya
producido inicialmente problemas gastrointestinales, puede
ocasionar una fibrosis pulmonar produciendo incluso la muerte.
•Recidivante: repetición de intoxicaciones que conducen al individuo

a estados de deficiencia biológica
• Algunos índices de toxicidad que se utilizan para la evaluación de
riesgos en alimentos.
• Ingesta Diaria Admisible (IDA),

• Ingesta Diaria Tolerable (IDT),
• Límite Máximo de Residuos (LMR) o
• Nivel sin Efecto Adverso Observado (NOAEL)
• Estos parámetros se obtienen de los estudios de dosis-respuesta para

minimizar la exposición a contaminantes químicos a través de los
alimentos.
• PRINCIPALES ÍNDICES DE TOXICIDAD
• Los productos químicos en alimentos que más se consideran son
aditivos alimentarios, plaguicidas, medicamentos veterinarios y
contaminantes.
• En la mayoría de los casos están presentes a baja concentración

(según la FAO, «una parte por millón o menos».
• Para que los niveles que se determinen sean seguros, los estudios
toxicológicos en animales deben realizarse a altas concentraciones
para que la extrapolación a las personas sea lo más baja posible.
• IDA, INGESTA DIARIA ADMISIBLE:
• Llamada también Dosis Diaria Admisible (DDA)
• La Organización Mundial de la Salud y la Organización de las Naciones
Unidas para la Agricultura y la Alimentación la utilizan para
los plaguicidas y aditivos.
• Este índice se utiliza para definir «la dosis de un producto que puede ser
ingerida cada día por un individuo durante toda su vida sin riesgo para la
salud».
• Esta cantidad se expresa en mg/kg peso corporal al día, y suele fijarse a
partir de ensayos experimentales con animales sobre la toxicidad aguda y
crónica a partir de efectos mutágenos, teratógenos y cancerígenos.
• El principal mensaje de la IDA es que no existe un riesgo importante
cuando el producto químico se ingiere a niveles similares o inferiores a esa
IDA.
• RFC O RFD, DOSIS DE REFERENCIA:
• Hace referencia a la concentración o dosis por unidad de peso
corporal y día que es probable que no presente un riesgo apreciable
para la población, incluidos los sectores más sensibles.
• Establecido por la Agencia de Protección Ambiental estadounidense
(EPA).
• LMR, LÍMITE MÁXIMO DE RESIDUOS:
• Hace referencia a los niveles más altos de residuos por ejm. de
plaguicidas que están legalmente tolerados en alimentos y piensos.
• Se basan en buenas prácticas agrícolas, que es la cantidad mínima de
plaguicidas necesaria para proteger los cultivos.
• Se establecen para una amplia gama de tipos de alimentos,
como frutas y verduras, así como productos de origen animal como
la leche, y se aplican una vez que el producto está listo para consumir.
• Estos niveles se revisan de forma constante y, en el caso de los
nuevos datos indiquen un posible riesgo, se pueden bajar para
reducir la exposición de los operadores, consumidores y medio
ambiente.
• NOAEL, NIVEL SIN EFECTO ADVERSO OBSERVADO:
• Hace referencia al nivel sin efecto adverso a la dosis más alta que no
produce efecto tóxico.
• Para establecer este nivel se necesitan múltiples dosis, una población
amplia e información complementaria para garantizar que la
ausencia de respuesta no es un mero fenómeno estadístico.
• Esta cantidad se realiza con animales y, como estas pruebas no son
extrapolables de forma exacta a las personas, se aplica un factor de
corrección (de seguridad) de acuerdo con la OMS y la FAO.
• Este factor se suele establecer en la centésima parte de la «dosis sin
efecto», tras considerar que una persona puede ser100 veces más
susceptible a una sustancia potencialmente tóxica.
• Una sustancia cancerígena o carcinógena es aquella que por
inhalación, ingestión o penetración cutánea, puede ocasionar cáncer
o incrementar su frecuencia.
• El cáncer es una enfermedad que se caracteriza por una división y
crecimiento descontrolado de las células.
• Dichas células poseen la capacidad de invadir el órgano donde se
originaron, de viajar por la sangre y el líquido linfático hasta otros
órganos más alejados y crecer en ellos.
• Bajo la palabra cáncer se incluyen más de 200 tipos de enfermedades
(tumores malignos) diferentes.
• El periodo de latencia de la enfermedad es el tiempo que transcurre
entre la exposición al cancerígeno y la detección clínica de los
cánceres resultantes es de varios años
• Mutágenos son las sustancias y preparados que, por inhalación,
ingestión o penetración cutánea, puedan producir alteraciones
genéticas hereditarias o aumentar su frecuencia.
• Un teratógeno es un agente capaz de causar un defecto congénito.

Generalmente, se trata de algo que es parte del ambiente al que está
expuesta la madre durante el embarazo.

1 Relacion Dosis Respuesta

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

1 Relacion Dosis Respuesta

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

1 Relacion Dosis Respuesta

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

DOSIS EFECTO DOSIS

• Efectos tóxicos efectos en la salud debido a la exposición de una

• Toxicidad selectiva sustancia química nociva para un tipo de materia

• Cómo se manifiesta la toxicidad cuando una sustancia entra en

• La dosis recibida es el resultado de exposición

• Cuando este concepto se utiliza al nivel de órganos o moléculas diana,

• - Dosis de Exposición (DE).-

• - Dosis de referencia (DdR).-

• Significa a diferentes dosis, D 1, D 2, Dn se observan los efectos, E 1, E 2

• Lo importante es que el efecto sea medible con el tóxico bajo estudio y

• Dosis necesaria para

• Para sustancias que producen cáncer (carcinógenos), no existe ningún

Margen de seguridad, es una separación establecida arbitrariamente

• LOEL mínima dosis efectiva observada

• DOSIS LETAL (DL). Es la cantidad de toxico que puede producir la

• TOXICIDAD. Es la capacidad de producir daño

• Cantidad de sustancia Administrada o absorbida.

•Aguda: aparición de un cuadro clínico patológico, por la exposición de corta

•Subaguda o subcrónica: significa un menor grado de aparatosidad de la

•Recidivante: repetición de intoxicaciones que conducen al individuo

• Ingesta Diaria Admisible (IDA),

• Estos parámetros se obtienen de los estudios de dosis-respuesta para

• En la mayoría de los casos están presentes a baja concentración

• Un teratógeno es un agente capaz de causar un defecto congénito.

También podría gustarte