Introducción a la Toxicología.

Aspectos básicos

La toxicología es una disciplina

científica con un importante
desarrollo en la actualidad, en la
que los científicos llamados
“toxicólogos” han llegado a serlo a
través de su experiencia, más que
por un entrenamiento formal.

Su objetivo es entender cómo afectan

ciertas sustancias químicas al organismo de
los seres vivos y encontrar los niveles de
estas sustancias a partir de los cuales un
compuesto pasa de ser seguro a no serlo.
Esta meta es muy difícil de alcanzar puesto
que lo que es inocuo para una persona
podría ser letal para otra.

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 Introducción a la Toxicología. Aspectos básicos

Actualmente existe una cierta incertidumbre en el

establecimiento de los efectos que determinados compuestos
químicos pueden tener, estableciéndose diferentes niveles de
toxicidad.
Por tanto, hay que establecer, “umbrales” desde un punto de vista
toxicológico, para delimitar una línea divisora entre nivel de exposición-
efecto y nivel de exposición-no efecto.

Este umbral de referencia, hace

alusión a la mínima cantidad de
una sustancia capaz de provocar
un efecto en el organismo o la
máxima concentración del
compuesto que no produce
efectos adversos detectables.

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 Introducción a la Toxicología. Aspectos básicos

El conocimiento de la toxicidad de las sustancias, solo puede obtenerse,

a partir de las previsiones teóricas, por 2 vías: estudios retrospectivos de
casos de intoxicación y mediante ensayos experimentales con animales y
plantas. Sólo en muy contadas ocasiones, se efectúa experimentación con
humanos debido a las implicaciones éticas y legales que ello tiene; de
estudios retrospectivos de intoxicaciones ocurridas en humanos, se
obtienen los datos de “toxicidad estimada”.

High dietary copper (>15 ppm) was found in 28 of 35 feed samples

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 Introducción a la Toxicología. Aspectos básicos

Generalmente, los ensayos de

toxicidad se llevan a cabo sobre
animales, de manera que con el
propósito de extrapolar la información
animal a los humanos, los toxicólogos
usan el máximo nivel de exposición
que no provoca efectos adversos
detectables de ninguna clase, en
cualquier ensayo animal, y luego
establecer el denominado “margen
de seguridad”, que es una separación
establecida arbitrariamente entre el
umbral de una sustancia encontrada
por medio de experimentos sobre
animales, y el nivel de exposición
estimado como seguro para los
humanos.

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 Introducción a la Toxicología. Aspectos básicos

 Se usa un FI de 10 cuando el NOAEL se obtuvo de experimentos con

animales y se quiere extrapolar los resultados para determinar los
niveles protectores para el hombre

 Se usa un FI de 10 para tomar en cuenta la variabilidad en la población

general. Tiene por objeto proteger a las subpoblaciones más sensibles
(niños, ancianos)

 Se aplica un FP entre 0 y 10 para reflejar una evaluación cualitativa

profesional de las incertidumbres adicionales en el estudio crítico y
en la base de datos que no se hayan mencionado entre los FI
precedentes. El valor normal del FP es 1

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 Introducción a la Toxicología. Aspectos básicos

EJEMPLO

La Administración de Alimentos y Drogas, en EE.UU. establece un

margen de seguridad de 100 en cuanto a las cantidades de aditivos,
admitidas en alimentos. Las suposiciones que están por detrás del
margen cien veces mayor son que los seres humanos son diez veces
más sensibles a los efectos adversos de estas sustancias químicas que
los animales de ensayo, y que los débiles entre la población humana
son diez veces más sensibles que los saludables.

Hay que recalcar que la tolerancia del

organismo hacia un compuesto tóxico varía
entre diferentes grupos de individuos e
incluso entre distintos individuos entre sí,
pertenecientes a una misma identidad
grupal.

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 Principios Generales de toxicología:

CLASES DE INTOXICACIONES

La acción de un agente tóxico sobre un organismo se traduce en una alteración del

estado fisiológico o de salud. Según el grado de alteración del individuo, la
intoxicación se puede calificar como aguda, subaguda, crónica o recidivante.
•Aguda: consiste en la aparición de un cuadro clínico patológico, a veces dramático, por la exposición de
corta duración, mediante una o varias dosis y con una absorción muy rápida (menos de 24 horas). En
algunos casos como lo que ocurre con el fósforo, los efectos podrían aparecer a la semana de su ingestión o
exposición.
• Subaguda o subcrónica: significa un menor grado de aparatosidad de la intoxicación, produciendo
algunos trastornos a nivel biológico pero sin manifestarse de forma clara. Se deben a varias dosis no
demasiado grandes pero prolongadas en el tiempo (semanas, límite 90 dias).
•Crónica: se produce como consecuencia de la repetida absorción de un tóxico, siendo el tiempo de
exposición especialmente alto (>90 días). A veces esta intoxicación se produce por la absorción de
cantidades pequeñas de agente tóxico pero, ante las sucesivas exposiciones, se produce acumulación en
algún órgano o tejido o a veces lo que se acumulan son los efectos. No suele manifestarse (estado
subclínico) hasta que llega el momento en que, por un estado fisiológico más bajo o un posible movimiento
del agente tóxico, se manifiesta a largo plazo. Generalmente, esto suele ocurrir en nuestros días con el uso
de plaguicidas.
•Retardada: es un efecto que se manifiesta a mayor o menor plazo, cuando se ha sufrido una única
exposición, y tras haber eliminado el agente tóxico del organismo. P.e., el Paraquat (plaguicida), algunas
semanas después de la ingestión de una dosis, que sólo haya producido inicialmente problemas
gastrointestinales, puede ocasionar una fibrosis pulmonar produciendo incluso la muerte.
• Recidivante: repetición de intoxicaciones que conducen al individuo a estados de deficiencia biológica

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 Definiciones y conceptos

Tóxico: Toda sustancia química que, incorporada al organismo vivo a

determinada concentración, produce en virtud de su estructura química a
través de mecanismos fisicoquímicos y bioquímicos, alteraciones de la
fisicoquímica celular, transitorias o permanentes, siempre incompatibles
con la salud y en algunos casos con la vida.

Sustancias exógenas al organismo: XENOBIÓTICOS

Sustancias producidas por seres vivos: TOXINAS

Dosis: es la concentración de una sustancia a la cual el organismo está

expuesto y en la cual se ha de contabilizar la cantidad de tóxico total por
las diferentes vías de entrada. Cualquier efecto tóxico, es proporcional a la
dosis.
*Dosis externa (potencial)(DP); es la cantidad de una sustancia contenida
en el material a ingerir, en el aire a inspirar o en el material a aplicar sobre
la piel.
*Dosis interna (dosis absorbida)(DA); es la cantidad de una sustancia que
atraviesa una barrera de absorción (Límite de intercambio) de un
organismo, ya sea por medio de mecanismos físicos o biológicos
(mg/kg/día)

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 Definiciones y conceptos

• Dosis suministrada (DS) ó Dosis de Exposición (DE): es la

máxima cantidad de sustancia tóxica en contacto con el
organismo
(mg/kg/día)
𝐶𝐶 𝑇𝑇𝑖𝑖 𝐹𝐹𝑒𝑒
𝐷𝐷𝑆𝑆 =
𝑃𝑃𝑡𝑡
Donde:
C: concentración promedio durante el período de exposición
𝑇𝑇𝑖𝑖: tasa de contacto de ingreso o de ingesta. Cantidad de medio
contactado por unidad de tiempo
𝐹𝐹𝑒𝑒: Factor de exposición (frecuencia de la exposición x duración)
P: masa corporal
t: tiempo de exposición
DA=DS x factor de absorción

Dosis umbral (DU): nivel de exposición por debajo del cual no se

observan efectos nocivos para la población.

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 Definiciones y conceptos

Dosis letal (DL): es aquella que produce la muerte; así el DL50

refleja la dosis necesaria, obtenida estadísticamente, en mg
contaminate/kg de peso corporal para matar el 50% de una
población de animales (50% de muerte en 14 días). Cuando nos
interesa registrar la producción de muerte, se maneja el
denominado “tiempo letal (TL) y tiempo letal medio (TLM)”; este
último es el tiempo promedio transcurrido en los diferentes
individuos, desde la aplicación del tóxico hasta su muerte. El
parámetro con mayor exactitud es el TL50, referido al 50% de los
individuos experimentados. También se podrá hablar de
concentración letal.

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 Definiciones y conceptos

2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina

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 Definiciones y conceptos

Dosis efectiva media (DEM); es la cantidad de una sustancia que causa

trastorno en la mitad de los animales ensayados. Se expresa en mg de
tóxico/kg de peso corporal. Esta cantidad es siempre más baja que la
dosis letal. También se podrá hablar de concentración efectiva media.
Dosis tóxica: es aquella que produce algún efecto dañino.
Intensidad de una exposición (E): es función de la concentración de la
sustancia en contacto con la superficie externa del organismo y la
duración del contacto (tiempo). Por tanto, según la regla de Habers,
E=f(c·t).
-Los efectos tóxicos se producen cuando el agente químico ha
alcanzado el receptor apropiado en una concentración y tiempo
suficientes como para producir el efecto nocivo.
- Dosis fraccionadas reducen la intensidad del efecto producido,
porque:
El agente químico es biotransformado entre dosis sucesivas.
El agente químico es eliminado.
El efecto producido por cada administración es neutralizado antes de la
siguiente administración.
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 Definiciones y conceptos

Índices biológicos de exposición (IBE); parámetro que pretende reflejar

la incidencia de un tóxico en el organismo. Uno de estos índices es el
químico (concentración del tóxico o sus metabolitos en los fluidos).
Pueden ser también bioquímicos, funcionales e histológico.
Ingesta diaria admisible (IDA); es la máxima cantidad de sustancia
que puede ingerirse diariamente sin que se produzcan efectos
tóxicos a largo plazo.
Aparece un “IDA específico” o un “IDA temporal” según se haya
establecido finalmente o no, respectivamente.

Valores guía; valores cuantitativos (en concentración o número) de un

constituyente del ambiente, cuya no superación asegura una
agradable calidad del aire, agua o alimentos y de los que no se deriva
un riesgo significativo para el usuario.

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 Definiciones y conceptos

AMBIENTE LABORAL
Máxima concentración admisible (MCA); concentración máxima de
tóxico que no debe ser sobrepasada en ningún momento.
Valor umbral límite (TLV); “Threshold limit value”. Se refiere a niveles
permisibles de agentes químicos o físicos en el ambiente laboral
propuestos por la American Conference of Governmental Industrial
Hygienists, 1993. Actualmente incluye tres tipos de umbrales:
TLV-TWA; media ponderada en el tiempo. Concentración media a la
que puede estar expuesto un trabajador durante 8 horas diarias o 40
horas semanales sin sufrir efectos adversos.
TLV-C; valor techo (ceiling). Concentración ambiente que no puede ser
sobrepasada en ningún momento de la jornada laboral.
TLV-Stel; límites para cortos períodos de tiempo (15 minutos) y sin que
se repita más de 4 veces al día ni con menor intervalo de 1 hora.

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 Definiciones y conceptos

Concentración
A) EFECTOS INDEPENDIENTES máxima permitida

Ejemplo 1

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 Definiciones y conceptos

B) EJEMPLO DE EFECTOS ADITIVOS

Cuando se analiza el aire para determinar el contenido de cada componente, el
valor límite umbral de la mezcla es:

Ejemplo : El aire contiene 400 ppm de acetona (CMP, 500 ppm), 150
ppm de acetato de secbutilo (CMP, 200 ppm) y 100 ppm de
metiletilcetona (CMP, 200 ppm).

¿Existe riesgo en el ambiente laboral?

Concentración ambiental de la mezcla = 400+150+100 = 650 ppm de lamezcla.

400/500 + 150/200 + 100/200 = 0.80 + 0.75 + 0.5 = 2.05

Se sobrepasa el valor límite umbral de la mezcla. Existe riesgo en el ambiente laboral

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 Definiciones y conceptos

Los valores límite admisibles para gases y vapores vienen expresados

en mL/m3 (ppm), valor independiente de las variables P y T, pero
también se puede expresar en mg/m3 para una temperatura de 20 ⁰C y
una presión de 101,3 kPa, que depende de las citadas variables.

Pm:(78×1,25+34×2,93+89×4,32+2×0,5+18×1,16)/8=75,435
TLV-TWA= peso molecular del agente químico en gramos

Cuando sólo se dispone del dato de TLV de exposición diaria (TLV-

TWA), se puede estimar otros valores de TLV:
TLV-TWA x 3 : no sobrepasar durante más de 3 minutos
TLV-TWA x 5: en ningún momento de la jornada laboral

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Etapas del fenómeno tóxico

Subfactores como estado físico de los agentes (vapor o gas),

proceso respiratorio en sí (L /min que se introducen por vías
respiratoria), área pulmonar (m2) y permeabilidad
(capacidad de retenciónsuperior).

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 Áreas de la toxicología
Toxicología ambiental; Estudia las sustancias químicas que contaminan
alimentos, suelo, agua, atmósfera; una rama o vertiente de ésta es la
Ecotoxicología que considera el daño de contaminantes a determinadas
poblaciones.

Toxicología Industrial o tecnológica; pretende proteger a los trabajadores

de sustancias especialmente contaminantes.

Toxicología Reglamentaria; genera normas para establecer una

exposición segura.

Toxicología Alimentaria; ofrece seguridad en cuanto al consumo de

determinados alimentos

Toxicología Clínica; analiza enfermedades relacionadas con la exposición

de sustancias tóxicas.

Toxicología forense; considera aspectos médico-legales del uso de

tóxicos.

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 Áreas de la toxicología
GRUPOS MÁS IMPORTANTES DE TÓXICOS SON
los correspondientes a:
-metales pesados

-Dioxinas y furanos
-pesticidas

-Disolventes o vapores

-Radiaciones y sustancias radiactivas

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 Clasificación y efectos de los agentes tóxicos

Los tóxicos se clasifican en función de múltiples criterios, principalmente

los siguientes:

- Según el estado físico: Gas, Líquido o sólido

- Según su composición química: (inorgánicos y orgánicos); hidrocarburos,
alcoholes, aminas, hidrocarburos halogenados.
- Según su origen: animal, vegetal, bacteriano, mineral.
- Según su uso: plaguicidas, disolventes, aditivos para alimentos
- Según el ambiente: contaminantes de áreas de trabajo, contaminantes del
medio ambiente
- Según el órgano al que afecta: hígado, riñón…
- Según su efecto: carcinogénico, mutagénico, teratogénico…
- Según su efecto de acción biológica: interferencia en el transporte de
oxígeno, inhibidores de azúcares, inhibidores de un activador o cofactor de
enzimas, estimuladores de la actividad enzimática.
- Según su potencial tóxico: extremadamente tóxico, muy tóxico, ligeramente
tóxico.

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Clasificación y efectos de los agentes tóxicos

Pb: inhibe las enzimas necesarias para la

síntesis del grupo hemo

Cu: se une a cofactores enzimáticos

que tienen el grupo tiol (-SH) y
bloquean la descarboxilación
oxidativa de los ácidos cetónicos

CO: dificulta
el transporte de oxígeno así
como compuestos nitrados y
aminados como la anilina y
el nitrobenceno

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 Clasificación de los efectos
La capacidad de acumulación del tóxico no es ilimitada

Según su capacidad de acumulación

•Acumulativos: tienen una velocidad de eliminación despreciable o

nula; pueden acumularse en tejidos (pesticidas en el tejido adiposo)
o en un órgano (sílice en los pulmones).

•No acumulativos: su velocidad de eliminación es alta. Ejemplo,

algunos disolventes.

•Parcialmente acumulativos: se eliminan lentamente; por ejemplo,

algunos metales.

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 Clasificación de los efectos
La capacidad de acumulación del tóxico no es ilimitada

Según su modo de acción en el

organismo
•Efecto aditivo: producido por la suma de dos efectos individuales; dos
insecticidas organosfosforados producen una inhibición aditiva de la
acetilcolina (2+2=4). Ejemplo más común para contaminantes atmosféricos.

•Efecto sinérgico: cuando el efecto producido en el organismo por diferentes

sustancias tóxicas que confluyen es mucho mayor que el previsto para la
suma de los efectos de las distintas sustancias cuando actúan de manera
independiente. (2+4)=20

•Efecto de potencia: cuando una sustancia no es tóxica en un determinado

órgano blanco pero que, ante la presencia de otra, se vuelve mucho más
tóxica.(0+4=15)

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 Clasificación de los efectos
La capacidad de acumulación del tóxico no es ilimitada

Según su modo de acción en el

organismo

•Efecto antagónico: cuando dos sustancias suministradas

simultáneamente ejercen efectos opuestos en el organismo, ejerciendo
efecto neutralizante (3+(-3)=0) ó generando otro compuesto menos tóxico
(3+3=1).
Éste puede ser competitivo, cuando el tóxico se une a un determinado
receptor e impide que otra sustancia se una y actúe, así como no
competitivo, cuando dos tóxicos actúan sobre diferentes receptores
ejerciendo efectos contrarios.

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 Clasificación de los tóxicos

En función de la alteración que el tóxico puede llegar a causar, se

pueden subdividir de la siguiente manera (trasposición de la
Directiva 93/21/CEE):

•Corrosivos: son aquellas sustancias, que cuando entran en contacto con

los tejidos vivos, pueden llegar a producir destrucción de los mismos.

• Irritante; son aquellos que producen una inflamación en la zona de

contacto, que suele ser la piel y las mucosas ocular y respiratoria.

•Neumoconiótico; son los que producen neumoconiosis (alteración

pulmonar debida a sustancias sólidas insolubles que se depositan en el
pulmón).

•Anestésicos y narcóticos; producen depresión del sistema nervioso

(provocan la pérdida de sensibilidad).

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 Clasificación de los tóxicos

En función de la alteración que el tóxico puede llegar a causar, se

pueden subdividir de la siguiente manera (trasposición de la
Directiva 93/21/CEE):

•Sensibilizantes; en pequeñas cantidades, producen efectos alérgicos, que

pueden manifestarse de forma diversa (asma, dermatitis).

•Cancerígenos, mutagénicos y tóxicos para la reproducción; según

produzcan cáncer, cambios en el material genético o pérdida de fertilidad,
respectivamente.

• Asfixiantes; son los que producen anoxia (falta de oxígeno, oxigenación

insuficiente). Los asfixiantes pueden ser de dos tipos:
- Físicos: son los que producen anoxia por desplazamiento de
oxígeno en el aire.
- Químicos: son los que producen anoxia por alteración de los
mecanismos oxidativos biológicos.

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 Clasificación de los tóxicos

En función de la alteración que el tóxico puede llegar a causar, se

pueden subdividir de la siguiente manera (trasposición de la
Directiva 93/21/CEE):

•Compuestos tóxicos para

la reproducción y el
desarrollo (Teratogénicos y
reproductivos)

•Compuestos tóxicos para

el Medio Ambiente (sobre
ecosistemas: Ecotoxicología
ó sobre ambientes aislados:
Toxicología Ambiental).

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Etapas de la evaluación del riesgo

Etapas de la evaluación del riesgo para la salud humana

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 Valoración Dosis-Efecto-Respuesta

La aparición com o la evolución de la toxicidad, dependerá d e diversos

factores que pu eden modificar el grado de toxicidad de una sustancia.
Existen tres tipo s diferentes de factores:

Factores inhere ntes al agente tóxico: toxicidad del compues to y

propiedades físico-químicas (solubilidad, volatilidad…).
Factores ambie ntales: humedad, temperatura, hora del día,
administración s. imultánea de otros agentes químicos, tensión
emocional (distrés)
.
Factores biológi cos: reactividad de los receptores, especie, edad, sexo,
peso corporal, diferencias genéticas, estado de salud, condiciones
metabólicas (re poso, trabajo), estado de nutrición.

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PROBLEMÁTICA DE LOS PLAGUICIDAS:
aspectos ambientales y toxicológicos

ORIGEN DEL PROBLEMA

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