Amoxicilina, Tabletas

Tipo de Publicación Boletín de Revisión, Aplazamiento

Fecha de Publicación 27–abr–2018
Fecha Oficial 01–mayo–2018
Comité de Expertos Monografías de Medicamentos Químicos 1
Motivo de la Revisión Cumplimiento

De conformidad con las Reglas y Procedimientos del Consejo de Expertos 2015–2020, el Comité de
Expertos en Monografías de Medicamentos Químicos 1 ha pospuesto la prueba de Impurezas Orgánicas
en la monografía de Amoxicilina, Tabletas. Este aplazamiento también requiere posponer la
incorporación del ER Compuesto Relacionado C de Amoxicilina USP y del ER Compuesto Relacionado
H de Amoxicilina USP en la sección de Estándares de Referencia USP.

La USP ha recibido comentarios con respecto al tiempo de retención relativo de una de las impurezas, y
a los límites de varias impurezas que son más estrictos que los límites aprobados. Para resolver dichas
inquietudes se requerirá de información adicional. Se invita a las partes interesadas a ponerse en
contacto con la USP para recibir información adicional sobre este tema y para participar en el proceso de
revisión. El proceso y las fechas de la revisión serán determinados teniendo en cuenta las
consideraciones adicionales del Comité de Expertos y del personal de la USP.

El Boletín de Revisión de Amoxicilina, Tabletas reemplazará a la monografía que se oficializa en USP

41–NF 36.

Para cualquier pregunta, por favor contactar a Ramanujam Prasad, Enlace Científico Sénior (301-816-
8211 o [email protected]).
Boletı́n de Revisión
Oficial: 01º de mayo de 2018 Amoxicilina 1

CS = concentración de ER Amoxicilina USP en la

Amoxicilina, Tabletas Solución estándar (mg/mL)
CU = concentración nominal de amoxicilina en la
Solución muestra (mg/mL)
DEFINICIÓN P = potencia de amoxicilina en ER Amoxicilina USP
Las Tabletas de Amoxicilina contienen no menos de 90,0% (µg/mg)
y no más de 120,0% de la cantidad declarada de amoxi- F = factor de conversión, 0,001 mg/µg
cilina (C16H19N3O5S). Criterios de aceptación: 90,0%–120,0%
IDENTIFICACIÓN PRUEBAS DE DESEMPEÑO
• A. El tiempo de retención del pico principal de la Solu-
ción muestra corresponde al de la Solución estándar, se-
gún se obtienen en la Valoración. Cambio en la redacción:

VALORACIÓN • DISOLUCIÓN 〈711〉

Medio: Agua; 900 mL
Cambio en la redacción: Aparato 2: 75 rpm
Tiempo: 30 min
• PROCEDIMIENTO Determinar la cantidad disuelta de amoxicilina
Solución amortiguadora: 6,8 g/L de fosfato monobá- (C16H19N3O5S) usando el siguiente método.
sico de potasio en agua. Ajustar con hidróxido de po- Solución amortiguadora: 27,2 g de fosfato monobá-
tasio al 45% SR a un pH de 5,0 ± 0,1. sico de potasio en 3 litros de agua. Ajustar con hidró-
Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora xido de potasio al 45% SR a un pH de 5,0 ± 0,1. Diluir
(1:24) con agua hasta obtener 4 litros de solución.
Solución estándar: 1,2 mg/mL de ER Amoxicilina USP Fase móvil: Acetonitrilo y Solución amortiguadora
en Solución amortiguadora. [NOTA—Usar esta solución (1:39)
dentro de las 6 horas.] Solución estándar: 0,05 mg/mL de ER Amoxicilina USP
Solución muestra: Colocar no menos de 5 Tabletas en en Solución amortiguadora. [NOTA—Usar esta solución
el vaso de vidrio de un mezclador de alta velocidad dentro de las 6 horas.]
que contenga suficiente Solución amortiguadora para Solución muestra: Pasar una porción de la muestra a
obtener una concentración de 1 mg/mL de amoxicilina través de un filtro adecuado con un tamaño de poro
anhidra. Mezclar durante 4 ± 1 minutos, dejar en re- de 0,5 µm. Diluir cuantitativamente un volumen del
poso durante 5 minutos y centrifugar una porción de filtrado con agua hasta obtener una concentración esti-
la mezcla. [NOTA—Si el volumen de Solución amortigua- mada de 0,045 mg/mL de amoxicilina. Usar esta solu-
dora requerido excede los 500 mL, colocar 5 Tabletas ción dentro de las 6 horas.
en un matraz volumétrico de capacidad tal que, Sistema cromatográfico
cuando se diluya finalmente a volumen, se obtenga (Ver Cromatografı́a 〈621〉, Aptitud del Sistema.)
una concentración de 1 mg de amoxicilina anhidra por Modo: HPLC
mililitro. Agregar un volumen de Solución amortigua- Detector: UV 230 nm
dora equivalente a tres cuartos de la capacidad del ma- Columnas
traz volumétrico y someter a ultrasonido durante 5 mi- Guarda columna: 2 mm × 2 cm; relleno L2
nutos. Diluir con Solución amortiguadora a volumen, Columna analı́tica: 3,9 mm × 30 cm; relleno L1
agregar una barra mezcladora magnética y mezclar du- Temperatura de la columna: 40 ± 1°
rante 30 minutos. Centrifugar una porción de esta Velocidad de flujo: 0,7 mL/min
solución.] Volumen de inyección: 10 µL
Pasar una porción del sobrenadante transparente a Aptitud del sistema
través de un filtro adecuado. [NOTA—Usar esta solu- Muestra: Solución estándar
ción dentro de las 6 horas.] Requisitos de aptitud▲▲USP41
.

Sistema cromatográfico Factor de asimetrı́a: No más de 2,5

(Ver Cromatografı́a 〈621〉, Aptitud del Sistema.) Desviación estándar relativa: No más de 1,5%
Modo: HPLC Análisis
Detector: UV 230 nm Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Columna: 4 mm × 25 cm; relleno L1 de 10 µm Calcular ▲la cantidad disuelta de amoxicilina
.

Velocidad de flujo: 1,5 mL/min (C16H19N3O5S), como porcentaje de la cantidad

Volumen de inyección: 10 µL declarada:▲USP41
Aptitud del sistema
Muestra: Solución estándar Resultado = (rU/rS) × (CS/L) × V × D × P × F × 100
Requisitos de aptitud rU = respuesta del pico de amoxicilina de la
Factor de asimetrı́a: No más de 2,5 Solución muestra
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% rS = respuesta del pico de amoxicilina de la
Análisis Solución estándar
Muestras: Solución estándar y Solución muestra CS = concentración de ER Amoxicilina USP en la
Calcular el porcentaje de ▲la cantidad declarada de
.

Solución estándar (mg/mL)

▲USP41 amoxicilina (C16H19N3O5S) en la porción de Ta-
▲ .

L = cantidad declarada (mg/Tableta)

bletas▲USP41 tomada: V = volumen del medio de disolución, 900 mL
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × P × F × 100 D = factor de dilución para la Solución muestra
P = potencia de amoxicilina en ER Amoxicilina USP
rU = respuesta del pico de amoxicilina de la (µg/mg)
Solución muestra F = factor de conversión, 0,001 mg/µg
rS = respuesta del pico de amoxicilina de la Tolerancias: No menos de 75% (Q) de la cantidad de-
Solución estándar clarada de amoxicilina (C16H19N3O5S)

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 Boletı́n de Revisión
2 Amoxicilina Oficial: 01º de mayo de 2018

Para productos etiquetados como Tabletas mastica- volumen apropiado de Solución madre de impurezas al
bles: Proceder según se indicó anteriormente. matraz volumétrico. Someter a ultrasonido hasta disol-
Para Tabletas masticables con un contenido decla- ver y diluir con Solución A a volumen.
rado de 200 ó 400 mg Solución estándar: 0,017 mg/mL de ER Amoxicilina
Tiempo: 20 min USP en Solución A. Someter a ultrasonido, si fuera ne-
Tolerancias: No menos de 70% (Q) de la cantidad cesario, hasta disolver. Usar esta solución inmediata-
declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S) mente después de su preparación.
Para Tabletas masticables con un contenido decla- Solución muestra: Nominalmente 1,5 mg/mL de amo-
rado de 125 ó 250 mg xicilina en Solución A, a partir de las Tabletas reducidas
Tiempo: 90 min a polvo, que se prepara según se indica a continua-
Tolerancias: No menos de 70% (Q) de la cantidad ción. Transferir una cantidad de Tabletas reducidas a
declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S) polvo, equivalente a 75 mg de amoxicilina, a un ma-
Para productos veterinarios: Proceder según se indicó traz volumétrico de 50 mL. Agregar Solución A hasta
anteriormente, excepto que se debe usar el Aparato 2 completar el 60% del volumen final del matraz. Some-
a 100 rpm. ter a ultrasonido durante 15 minutos y diluir con Solu-
ción A a volumen. Pasar a través de un filtro adecuado
IMPUREZAS con un tamaño de poro de 0,45 µm. Usar esta solu-
ción inmediatamente después de su preparación.
Cambio en la redacción: Sistema cromatográfico
(Ver Cromatografı́a 〈621〉, Aptitud del Sistema.)
▲ • IMPUREZAS ORGÁNICAS Modo: HPLC
Detector: UV 230 nm
.

Solución A: Disolver 6,8 g/L de fosfato monobásico de

potasio en agua. Ajustar con una solución de hidróxido Columna: 4,6 mm × 15 cm; relleno L7 de 5 µm
de sodio al 20% (p/v) a un pH de 5,0 ± 0,1. Temperatura de la columna: 40°
Solución B: Acetonitrilo Velocidad de flujo: 2 mL/min
Fase móvil: Ver la Tabla 1. Volumen de inyección: 20 µL
Aptitud del sistema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución
Tabla 1 estándar
Tiempo Solución A Solución B [NOTA—Ver la Tabla 2 para los tiempos de retención
(min) (%) (%) relativos.]
0 100 0 Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,5 entre compuesto rela-
5 100 0
cionado C de amoxicilina y compuesto relacionado
25 94 6 H de amoxicilina, Solución de aptitud del sistema
40 84 16 Desviación estándar relativa: No más de 5,0%, So-
50 84 16 lución estándar
51 100 0 Análisis
60 100 0 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cada producto de degrada-
Solución madre de impurezas: 0,15 mg/mL de ER ción en la porción de Tabletas tomada:
Compuesto Relacionado C de Amoxicilina USP y de ER
Compuesto Relacionado H de Amoxicilina USP en Solu- Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × P × (F1/F2) × 100
ción A, que se prepara según se indica a continuación.
Transferir una cantidad pesada de ER Compuesto Rela- rU = respuesta del pico de cada producto de
cionado C de Amoxicilina USP y ER Compuesto Rela- degradación de la Solución muestra
cionado H de Amoxicilina USP a un matraz volumétrico rS = respuesta del pico de amoxicilina de la
adecuado. Agregar acetonitrilo hasta completar el 10% Solución estándar
del volumen del matraz y Solución A hasta completar el CS = concentración de ER Amoxicilina USP en la
60% del volumen del matraz. Someter a ultrasonido Solución estándar (mg/mL)
hasta disolver y diluir con Solución A a volumen. CU = concentración nominal de amoxicilina en la
Solución de aptitud del sistema: 1,5 mg/mL de ER Solución muestra (mg/mL)
Amoxicilina USP, y 0,015 mg/mL de ER Compuesto Re- P = potencia de amoxicilina en ER Amoxicilina USP
lacionado C de Amoxicilina USP y de ER Compuesto (µg/mg)
Relacionado H de Amoxicilina USP en Solución A, que F1 = factor de conversión, 0,001 mg/µg
se prepara según se indica a continuación. Transferir F2 = factor de respuesta relativa (ver la Tabla 2)
una cantidad pesada de ER Amoxicilina USP a un ma- Criterios de aceptación: Ver la Tabla 2. No tomar en
traz volumétrico adecuado. Agregar Solución A hasta cuenta los picos menores de 0,05%.
completar el 60% del volumen del matraz. Agregar un

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Oficial: 01º de mayo de 2018 Amoxicilina 3

Tabla 2 Tabla 2 (Continuación)

Criterios Criterios
Tiempo Factor de Tiempo Factor de
de de Acepta- de de Acepta-
Reten- Respues- ción, Reten- Respues- ción,
ción ta Relati- No más de ción ta Relati- No más de
Nombre Relativo va (%) Nombre Relativo va (%)
Compuesto relacionado Dı́meros 1; 2; 3 y 4 de
I de amoxicilinaa,b . . .
— — ácido amoxiloico y 6,18; 6,40;
(D-hidroxifenilglicina) 0,19 ácido amoxiciloicod . 6,56 0,46 1,0
Compuesto relacionado Compuesto relacionado
D de amoxicilinac,d . . .

J de amoxicilinan
(amoxicilina de anillo
.

abierto) 0,36; 0,47 0,8 2,0 (dı́mero de amoxicili-

na de anillo abierto) 7,02 0,64 2,5
Compuesto relacionado
A de amoxicilinaa,e N-Pivaloil amoxicilina 7,96 — —
. . .

— —
(ácido Cualquier producto de
6-aminopenicilánico) 0,66 degradación individual — —
Compuesto relacionado no especificado 1,0
B de amoxicilinaa,f . . .
— — Impurezas totales — — 10,0
(L-amoxicilina) 0,82
a Estas son impurezas del proceso que se controlan en el fármaco. Se
Amoxicilina 1,0 1,0 —
.

listan aquı́ solo para referencia, y no deben informarse.

Compuesto relacionado b Ácido (R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acético.
.

E de amoxicilinad,g . . . 2,5; 3,32 1,0 5,0 c Ácido (4S)-2-{[(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido](carboxi)metil}-

.

Compuesto relacionado 5,5-dimetiltiazolidina-4-carboxı́lico.

d Algunos sistemas cromatográficos pueden resolver los picos de los isó-
G de amoxicilinaa,h — —
.

meros, y el lı́mite es para la suma de todos los isómeros.

. . .

(D-hidroxifenilglicilamo-
e Ácido (2S,5R,6R)-6-amino-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hep-
xicilina) 3,03 .

tano-2-carboxı́lico.
Compuesto relacionado f Ácido (2S,5R,6R)-6-[(S)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido]-3,3-dimetil-
C de amoxicilinai
.

7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxı́lico.
(producto de reorde- g Ácido (4S)-2-{[(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido]metil}-5,5-dime-
namiento de amoxici-
.

tiltiazolidina-4-carboxı́lico y ácido (4R)-2-{[(S)-2-amino-2-(4-hidroxife-

lina) 3,63; 3,84 1,0 1,0 nil)acetamido]metil}-5,5-dimetiltiazolidina-4-carboxı́lico.
h Ácido (2S,5R,6R)-6-{(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido]-2-(4-hidro-
Compuesto relacionado .

xifenil)acetamido}-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-
H de amoxicilinaa,j . . — — carboxı́lico.
(N-pivaloil pHPG) 4,03 i Ácido (4S)-2-[5-(4-hidroxifenil)-3,6-dioxopiperazin-2-il]-5,5-dimetiltiazoli-
.

Compuesto relacionado dina-4-carboxı́lico.

j Ácido (R)-2-(4-hidroxifenil)-2-pivalamidoacético.
F de amoxicilinak (pi- .
.

k 3-(4-Hidroxifenil)pirazin-2-ol.
razin-2-ol) 4,12 1,1 1,0 .

l Oligómeros de ácidos peniciloicos de amoxicilina.

Compuesto relacionado .

m Ácido (2S,5R,6R)-6-[[(2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)aceta-
K de amoxicilinad,l .

mido]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carbonil]ami-
. . .

(dı́meros 1 y 2 de ácido
amoxiciloico) 4,39; 4,75 0,64 1,0 no]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxı́lico.
n Cooligómeros de amoxicilina y ácidos peniciloicos de amoxicilina.
6-APA amoxicilinami-
.

— —
daa,m 6,24
•(Pospuesto el 01-may-2018)• (BR 01-may-2018)
. . .

▲USP41
a Estas son impurezas del proceso que se controlan en el fármaco. Se
.
.

listan aquı́ solo para referencia, y no deben informarse.

b Ácido (R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acético. PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE RECUENTO MICROBIANO 〈61〉 y PRUEBAS DE MI-
.

c Ácido (4S)-2-{[(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido](carboxi)metil}-

CROORGANISMOS ESPECÍFICOS 〈62〉: El recuento total de

.

5,5-dimetiltiazolidina-4-carboxı́lico.
d Algunos sistemas cromatográficos pueden resolver los picos de los isó-
.

microorganismos aerobios no excede de 103 ufc/g, y el .

meros, y el lı́mite es para la suma de todos los isómeros. recuento total combinado de hongos filamentosos y le-
e Ácido (2S,5R,6R)-6-amino-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hep-
.

tano-2-carboxı́lico.
vaduras no excede de 102 ufc/g. .

f Ácido (2S,5R,6R)-6-[(S)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido]-3,3-dimetil-
.

7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxı́lico.
REQUISITOS ADICIONALES
g Ácido (4S)-2-{[(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido]metil}-5,5-dime-
• ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en envases im-
.

tiltiazolidina-4-carboxı́lico y ácido (4R)-2-{[(S)-2-amino-2-(4-hidroxife- permeables. Almacenar a temperatura ambiente

nil)acetamido]metil}-5,5-dimetiltiazolidina-4-carboxı́lico. controlada.
h Ácido (2S,5R,6R)-6-{(R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetamido]-2-(4-hidro-
.
• ETIQUETADO: Etiquetar las Tabletas masticables indicando
xifenil)acetamido}-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2- que se deben masticar antes de tragarlas. Las Tabletas
carboxı́lico. destinadas solo para uso veterinario se etiquetan como
i Ácido (4S)-2-[5-(4-hidroxifenil)-3,6-dioxopiperazin-2-il]-5,5-dimetiltiazoli-
.

dina-4-carboxı́lico. tales.
j Ácido (R)-2-(4-hidroxifenil)-2-pivalamidoacético.
.

k 3-(4-Hidroxifenil)pirazin-2-ol.
.

Cambio en la redacción:
l Oligómeros de ácidos peniciloicos de amoxicilina.
.

m Ácido (2S,5R,6R)-6-[[(2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)aceta-
.

mido]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carbonil]ami-
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP 〈11〉
no]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxı́lico. ER Amoxicilina USP
▲ER Compuesto Relacionado C de Amoxicilina USP
n Cooligómeros de amoxicilina y ácidos peniciloicos de amoxicilina. .

Ácido (4S)-2-[5-(4-hidroxifenil)-3,6-dioxopiperazin-2-il]-
.

5,5-dimetiltiazolidina-4-carboxı́lico.

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 Boletı́n de Revisión
4 Amoxicilina Oficial: 01º de mayo de 2018

C16H19N3O5S 365,40
ER Compuesto Relacionado H de Amoxicilina USP
Ácido (R)-2-(4-hidroxifenil)-2-pivalamidoacético.
C13H17NO4 251,28▲USP41
•(Pospuesto el 01-may-2018)• (BR 01-may-2018)
.

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