EICOSANOIDES

Descripción del mediador

Las prostaglandinas, leucotrienos y compuestos relacionados
reciben el nombre de eicosanoides. Son moléculas de carácter
lipídico que se originan de la oxidación de ácidos grasos
(Ácido araquidónico)

Síntesis
El ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos de la membrana por la acción de fosfolipasas.
Existen dos vías a partir del AA para la síntesis de los eicosanoides: A. Vía de la cicloxigenasa
(prostaglandinas y tromoboxanos) B. Vía de la lipoxigenasa (Leucotrienos)

Distribución
Los sitios de síntesis de
eicosanoides se encontrarán
distribuidos cerca de sus
receptores, ya que son
mediadores locales

Almacenamiento
Los eicosanoides no se almacenan sino que son
producidos de novo por la mayoría de las células cuando
varios estímulos activan acilhidrolasas (especialmente
PLA2) que hacen disponible el araquidonato.

Principales receptores, mecanismos de

señalización, sitios anatómicos y función

Liberación
Es dada mediante la liberación de
ácido araquidónico por medio de
estímulos, ya sean hormonales,
químicos, eléctricos, etc.

Este estímulo llega a los receptores

de membrana acoplados proteína
Gq, activan a fosfolipasas, como la
PLA2 que es calcio dependiente,
que causan la liberación del ácido
araquidónico que está en la
membrana.
EICOSANOIDES
Funciones Fisiológicas
En la homeostasis En patología
Plaquetas
Biosíntesis total de TXA2: se incrementa en síndromes clínicos
PGI2 inhibe la agregación plaquetaria y limita in
de activación plaquetaria, lo que incluye angina inestable, infarto
vivo la activación plaquetaria por el TXA2.
miocárdico y apoplejía.
PGI2: inhibe la agregación plaquetaria y causa la desagregación de
los acúmulos plaquetarios formados.

Sistema Cardiovascular
PGE2 y PGI2: relajan el músculo liso vascular arteriolar. PGI2: limita la hipertensión pulmonar inducida por la hipoxia y
la hipertensión sistémica inducida por angiotensina II, reduce la
TXA2 y la PGF2a: producen vasoconstricción. resistencia pulmonar en pacientes con hipertensión pulmonar.

PGI2 y PGE2: participan en la hipotensión asociada con el

choque séptico.

Repuesta inflamatoria e imunitaria

LT son proinflamatorios e interactúan con las PG para promover y Inflamación: El LTB4 aumenta permeabilidad de
mantener la inflamación. los vasos sanguíneos y estimula la quimiotaxis.
La COX1 explica la producción inmediata y COX2 la producción Dolor: Las citocinas incrementan la actividad de
sostenida de prostanoides formados durante y después de la respuesta COX-2, elevando PGE2.
inflamatoria. Calor: La PGE2 es un potente agente pirético.
PGE2 y PGI2: intensifican en grado extraordinario la formación de
edema y la infiltración por leucocitos.

Sistema Respiratorio
Sensibilización por antígenos libera sustancias:
Tejido pulmonar sensibilizado por antígenos libera
PGE2: broncodilatadoras
sustancias
PGF2α, TXA2 y PGD2: broncoconstrictoras
broncodilatadoras (PGE2)
broncoconstrictoras ( PGF2α, TxA2 y
LT: son liberados durante el proceso inflamatorio.
PGD2).

La deficiencia de 5-lox: evita el ingreso de eosinófilos a las vías

LTC4, LTD y LTE son liberados durante el proceso
respiratorias y mitiga la broncoconstricción.
inflamatorio,

Riñones
PGE2 inhibe la resorción de agua inducida por la ADH.
PGE2 y PGI2: incrementan el flujo sanguíneo medular, TXA2 disminuye el flujo de sangre por los riñones y la filtración
lo que resulta en diuresis por presión, e inhibe la glomerular.
reabsorción del sodio tubular. Efecto natriurético al inhibir la reabsorción de NaCl. (PGs).
Estimulan la secreción de renina (PGI2, PGE2 y PGD2).

TGI
cis leucotrienos:pueden contribuir al daño
PGE2 y la PGI2:contribuyen, en el estómago, al incremento de la
gástrico al producir vasoconstricción de los
secreción de mucus (citoprotección), a la secreción reducida de ácido y
vasos sanguíneos y favorecer la producción de
del contenido de pepsina.
citocinas proinflamatorias.

Reproducción y parto
PGF2a:ovulación, menstruación, luteólisis e inicio del PGE y PGF:se usan para inducir la terminación del
trabajo de parto, participa como parte de la embarazo.
retroalimentación positiva para la aduración de los
ovocitos para que se la fertilización.
 EJE RENINA-
ANGIOTENSINA-
ALDOSTERONA

Nicole Ayala Carlos Caballero

Yanibeth Cigarruista Cristianie Arrue
Ana Ah Chu Giovanni Bruno
Ashley Barnes Jetzabel Cedeño
Claudia Becerra Manuel Carballo
Eric Cedeño de Gracia Oscar Aparicio
Eric Cedeño Casas Salomón Abouganem
Gabriela Berguido Selena Batista
Gabriela Bultrón Jirelys Ayala
Génesis Bellido Joaquín Batista
 MEDIADORES DEL EJE RAA
ANGIOTENSINÓGENO: Glucoproteína globular abundante. Se
sintetiza en el hígado.

RENINA: Es una aspartil proteasa secretada por las células

yuxtaglomerulares y convierte Angiotensinógeno en
Angiotensina I.

ECA: Proteasa expresada en el endotelio capilar pulmonar que

convierte la Angiotensina I en Angiotensina II.

ANGIOTENSINA II: Octapéptido con al menos 4 acciones a

través de su actuación sobre receptores AT1R.

ECAII: Convierte Angiotensina II en Angiotensina 1-7.

ALDOSTERONA: Hormona que aumenta la reabsorción renal de

NaCl en distintos segmentos de la nefrona.

ANGIOTENSINA I: Precursora de Angiotensina II.

Distribución

Angiotensinogéno: es una alfa-2-globulina de 453 aa, que es producida por el

hígado y liberada para circular en sangre como prohormona. También abunda
en la grasa, ciertas regiones del SNC y riñones.

Renina: se encuentra almacenada en forma de prorenina dentro de las células

yuxtaglomerulares. Esta es convertida en renina al darse el estímulo adecuado al
aparato yuxtaglomerular. Convierte el angiotensinógeno en angiotensina I

Enzima convertidora de angiotensina: se encuentra principalmente en la cara

luminal de los capilares pulmonares, pero también está presente las células
epiteliales del riñón y el endotelio a lo largo de toda la circulación
 SINTESIS
Renina

Angiotensina

Aldosterona
ALMACENAMIENTO
Renina: células granulares del
aparato yuxtaglomerular. Único
componente del sistema que esta
realmente almacenado.
Angiotensina y Aldosterona se
secretan a medida que se producen

LIBERACIÓN
Renina: la liberación de
ésta es la desencadenante
de todo el sistema.

La liberación de renina tiene 3

estímulos:
1. Estimulación simpática de la adrenalina por
medio de receptores Beta1.
2. Estimulación por las células de la mácula densa al
disminuir la oferta de NaCl en el lumen tubular.
3. Hipotensión que podría estar relacionado con una
disminución de la volemia, activa barorreceptores
que provocan la liberación de reina.

Principales
mecanismos y
señalización
 Homeostasis

Funciones de la
Angiotensina II

Patologías
A nivel cardiovascular
- Hipertensión arterial por el proceso de
regulación
- ICC e hipertrofia por remodelado
cardiovascular
- Efectos proarrtimicos
- Favorece agregación plaquetaria
(protrombótico)

A nivel Renal
-Hipertrofia y fibrosis renal
 SEROTONINA
La serotonina es una amina aromática, perteneciente a la familia de las indolaminas, cuya estructura se compone de una
cadena lateral etilamínica y un anillo indol hidroxilado en la posición cinco.

SÍNTESIS ALMACENAMIENTO LIBERACIÓN DISTRIBUCIÓN

1. Células enterocromafines: Las neuronas de los núcleos
almacenada por medio de VMAT1 del rafé son la fuente principal de
2. Plaquetas: almacenada por medio liberación de la 5-HT en el
de SERT y VMAT2 cerebro.
3. SNC: almacenada por medio de Es liberada por exocitosis desde
VMAT2. las neuronas serotoninérgicas en
la sinapsis neuronal y por las
varicosidades serotoninérgicas en
el espacio extraneuronal.

FUNCIONES
FISIOLÓGICAS

EN HOMEOSTASIS

Sistema cardiovascular.
Aparato digestivo.
Actúa sobre receptores 5-HT 4, 5-HT3,
5-HT2a y 5-HT2b.
Promueve la emesis.
Sistema nervioso central.

EN PATOLOGÍA
Síndrome Serotoninérgico.
Síndrome de Muerte Súbita.
Trastorno de Sueño.
Depresión.
Trastorno Obsesivo Compulsivo.
Hipertensión Pulmonar
Síndrome Carcinoide.

INTEGRANTES
Gabriela Sarzosa EC-45-14007
Marta Suárez 4-803-1272
Gerson Taborda EC-43-14198
Abraham Tello 6-722-2043
Liza Vivar 8-961-1070
Diana Tejera 8-950-1965
Ashtori Sumosa 8-954-262
Anthony Vega 3-742-1366
Alexandra Valencia 8-938-470
Meilin Wen 8-912-2241
Abel Zhu 8-930-625
Zea Carla E-8-158190
Yinella Villalobos 8-937-429
Aldo Santamaria 8-954-666
Luz Villarreal 4-804-2174
Mabel Zhong 8-936-552
Sally Wong 8-928-1215
Jamir Sterling 3-746-133
Alex Wtges 8-946-405
Enrique Victoria 8-946-1398
 HISTAMINA
Molécula hidrofílica, una amina biógena compuesta por un anillo imidazol y un grupo etilamino como cadena lateral.
Químicamente es denominada 2-(4-imidazol) etilamina o C5H9N3.
.

SÍNTESIS
Se, forma por la descarboxilación de la histidina por la
enzima L-histidina descarboxilasa

ALMACENAMIENTO
Se divide en dos reservas:
Reserva de recambio lento: El principal sitio de
almacenamiento en casi todos los tejidos son las
células cebadas; y en la sangre, los basófilos.
Requiere de varias semanas para repletar los
almacenes luego que ha ocurrido la degranulación.
Reserva de recambio o reposición rápida:en sitios
fuera de las células cebadas es rápida, porque la
histamina es liberada de manera continua y no es
almacenada

DISTRIBUCIÓN LIBERACIÓN
Se encuentra en tejidos que poseen grandes Recambio lento: un proceso alérgico llevará a cabo la
cantidades de mastocitos, como son: mucosa desgranulación que va a liberar a la histamina de los
bronquial e intestinal, piel. gránulos secretores por exocitosis de los mismos.

Recambio rápido: la liberación depende de estímulos

fisiológicos

SITIO ANATOMICO Y FUNCIONES FUNCIONES

FUNCIÓN FISIOLÓGICAS PATOLOGICAS
Corazón--> Incremento de contractilidad y frecuencia Actúa como una hormona a nivel del Reacciones alérgicas: como respuesta
cardiaca SNC. Control en la regulación del a un agente extraño se libera histamina
para eliminar la afección, pero se
Estómago--> Aumento de secreción ácida gástrica sueño vigilia, memoria, consumo de
produce a la vez comezón,
Nervios periféricos--> Sensibilización de las alimentos, conducta sexual, etc. enrojecimiento y dolor.
terminaciones nerviosas aferentes. Promueve secreción de ácido gástrico Ante la liberación, en los vasos
Músculo liso vascular--> Dilatación de vénulas de las células parietales al actuar periféricos se produce vasodilatación
poscapilares, Dilatación de arteriolas terminales , sobre H2. que lleva a una hipotensión siendo
Venoconstricción. Libera otros autacoides que serán característica del shock anafiláctico
Pulmón--> Broncoconstricción mediadores de la inflamación. producida por el alergeno.
SNC--> Neurotransmisor (ritmo circadiano) Modulación inmunitaria Hay una triple respuesta de Lewis:
Endotelio vascular--> Concentración y desprendimiento dolor, rubor y edema.
También hay una histaminosis
de las células endoteliales.
alimentaria no alérgica por histamina
de la dieta y un déficit de diamino
oxidasa, donde hay una disminución
del metabolismo de histamina.
 Bradicinina
Péptido fisiológico y farmacológicamente activo
que está formado por 9 aminoácidos.
Síntesis
Distribución
Células endoteliales
Células nerviosas
Ganglios sensoriales y médula espinal
Tracto respiratorio: pulmones
Vasos sanguíneos
Riñones
Músculo liso

Almacenamiento
En si, no pasa por proceso propiamente
dicho de almacenamiento. Esto se debe a
que cuando el cininógeno HMW es Liberación
escindido por la calicreína y se El daño tisular, reacciones alérgicas, infecciones virales y
transforma a bradicinina, entonces una otros fenómenos inflamatorios ponen en marcha la
vez se da el estímulo adecuado se van a activación de una serie de reacciones proteolíticas de la
liberar y se difundirá rápidamente para calicreína plasmática que liberan bradicininas.
unirse a sus respectivos receptores.

Receptores Mecanismo de Sitio anatómico Función

señalización
Endotelio y músculo Vasoconstriccion
B1 Gq, Gi liso vascular
Terminaciones nerviosas
Dolor (cronico)
Recultamiento de
sensoriales leucocitos

Endotelio
B2 Gq, Gi
y músculo liso vascular Vasodilatacion
principalmente Excrecion de Na
Terminaciones nerviosas Dolor (agudo)
sensoriales

Funciones fisiológicas
Homeostasis: Patologías:
Dolor
Asma
Vasodilatación
Diabetes
Respuesta inflamatoria
Dolor
Natriuresis
Efecto cardioprotector
Aumento de la permeabilidad vascular
Estimulación del transporte iónico epitelial y de
la secreción de líquido en las vías respiratorias
Contracción del músculo liso intestinal y útero
 Endotelina
Descripción de los mediadores:
Las endotelinas son potentes agentes presores endógenos,
secretadas por diferentes tejidos y células del organismo.

Endotelina (ET-1): péptido 21-aminoácido liberado por las células

endoteliales en respuesta al estrés mecánico y los agentes vasoactivos.

Liberación Distribución
ET–1 es sintetizada predominantemente por el endotelio vascular.
Hay dos formas de liberación de ET-1, teniendo en cuenta
ET-2 mayormente en células epiteliales renales, en el intestino, y
el estímulo se menciona que son dos vías:
en menor proporción en células estromales y miocardio
ET-3 en el cerebro fundamentalmente en las neuronas y células de
- Vía constitutiva: Por la vía constitutiva la ET-1 se libera
la glía. Se encuentra también a lo largo del TGI, y en menor
constantemente contribuyendo con el mantenimiento endógeno
proporción en pulmones y riñones.
del tono vascular

- Vía regulada: por la vía regulada la ET-1 es almacenada en los Síntesis

cuerpos de Weibel-Padale y es liberada por estímulos fisiológicos Se puede señalar que se desarrolla en el citosol de las células endoteliales
y fisiopatológicos. y que los más potentes estimulantes en la síntesis de esta endotelina son
la hipoxia, la isquemia y las alteraciones hemodinámicas de la fuerza de
rozamiento vascular (shear stress).
Almacenamiento Se sintetiza en la forma prepro-, que se modifica hasta obtener un
En los cuerpos de Weibel- Padale (gránulos de almacenamiento propéptido y
que poseen las células del endotelio que revisten el interior de los después el péptido maduro. La preparación hasta los péptidos maduros
vasos sanguíneos y del corazón) se produce por acción de la enzima convertidora de
endotelina. Cada endotelina es un péptido de 21 aminoácidos que
contiene dos enlaces disulfuro.

Receptores Mecanismo de Sitio anatómico Función

señalización M. Liso vascular
Miocitos Riñón--vasos
Gq Vasoconstricción
rectos y arterias

ETA PLD Broncoconstricción

arcuatas
FLA2 Pulmón : Arteria
MAPK (nivel citoplasmatio) pulmonar

Vasodilatación (ETB1)
Endotelio
Vasoconstricción (ETB2)

ETB Endotelio (GMPc, NO, y

Prostaciclinas)
En M. liso (<)
Riñón-- túbulos
Secreción de aldosterona
Antidiuresis y
Gq colectores Antinatriuresis
Pulmón M.liso de Broncocosntricción
Contracción del ML
bronquios
uterino

Funciones fisiológicas en homeostasis y patológicas

Fisiológicas: Patológicas:

- ET1: vasoconstricción, proceso inflamatorio y la HTA: La ET-1 al tener un poderoso efecto

remodelación en IC, arritmogénesis, formación de vasoconstrictor.
fibroblastos, y proliferación de células del músculo liso Aterosclerosis
vascular. Hipertensión arterial pulmonar
- ET2: no tiene funciones fisiológicas particulares. Glaucoma
- ET3: tiene menos efecto vasoconstricción, pero Diabetes
también se va a ver que estimula la liberación de PG, a
nivel de SNC.