Reaacción de

hipersensibilidad
inmediata mediada por
IgE
Equipo 16 - Tema 16
 Integrantes
Arcadia Montoya Alan Abraham
Coronel Gonzalez Saul Alejandro
Luevanos Mercado Carlos Miguel
Ocegueda Garcia Gandhi
Rodríguez Gonzalez José Alberto
 GENERALIDADES DE LAS
REACCIONES INMUNITARIAS
DEPENDIENTES DE LA IgE
Producción de IgE

IL-4
 Naturaleza de los alérgenos
Los antígenos que desencadenan reacciones
de hipersensibilidad inmediata (alérgenos)
son proteínas o sustancias químicas unidas
a proteínas.
Alérgenos típicos
Polen
Ácaros del polvo
Alimentos
Antibióticos
Sustancias químicas
Epitelios de animales
 Naturaleza de alérgenos
Es necesaria la exposición repetida a un antígeno
particular para el desarrollo de una reacción alérgica
frente a ese antígeno, porque el cambio al isotipo IgE y
la sensibilización de los mastocitos con la IgE deben
producirse antes de que ocurra la reacción de
hipersensibilidad inmediata a un antígeno
Activación de los linfocitos T cooperadores
productores de IL-4

En las enfermedades alérgicas,

los linfocitos T FH (foliculares)
son necesarios para la
diferenciación de los linfocitos B
productores de IgE, y los
linfocitos TH2 desempeñan una
función central en la reacción
inflamatoria en los tejidos
 Activación de los linfocitos B y cambio a la IgE
Los linfocitos B específicos frente a los alérgenos se activan por los linfocitos T foliculares
presentes en los órganos linfáticos, como en las respuestas del linfocito B dependientes del
linfocito T .

En respuesta al ligando del CD40 y las citocinas, sobre todo la IL-4 y posiblemente la IL-13,
producidas por estos linfocitos T cooperadores, los linfocitos B sufren un cambio de isotipo
de cadena pesada y producen IgE
REACCIONES DEPENDIENTES DE
LA IgE Y DEL MASTOCITO
 Reacción inmediata
Los cambios vasculares tempranos que se producen durante las
reacciones de hipersensibilidad inmediata se demuestran por
la reacción de habón y eritema a la inyección intradérmica de
un alérgeno
 Reacción tardía

A la reacción inmediata
de habón y eritema le
sigue 2 a 4 h después
una reacción de fase
tardía que consiste en la
acumulación de
leucocitos
inflamatorios, incluidos
neutrófilos, eosinófilos,
basófilos y linfocitos T
cooperadores
 Hipersensibilidad
Tipo I

Las reacciones de hipersensibilidad

tipo I están mediadas por
anticuerpos IgE que se enlazan a
mastocitos o basófilos, e inducen la
liberación de mediadores; estas
reacciones incluyen las respuestas
más comunes a los alérgenos
respiratorios, como el polen y los
ácaros del polvo, y a los alérgenos
alimentarios como el cacahuete y los
mariscos.
 PAPEL DE LOS LINFOCITOS TH2, LOS MASTOCITOS, LOS
BASÓFILOS Y LOS EOSINÓFILOS EN LAS REACCIONES
ALÉRGICAS
Los linfocitos Th2, los mastocitos, los
basófilos y los eosinófilos son las principales
células efectoras de las reacciones de
hipersensibilidad inmediata y de las
enfermedades alérgicas

Los mastocitos, los basófilos y los eosinófilos, a

diferencia de los linfocitos Th2, tienen gránulos
citoplásmicos que contienen aminas y enzimas
preformadas, y los tres tipos celulares producen
mediadores lipidicos y citocinas que inducen la
inflamación
 Papel de los linfocitos TH2 y de las células linfociticas
innatas en las enfermedades alérgicas

Los linfocitos TH2 secretan

citocinas, incluidas las IL-4 , la IL-5 y
la IL-13, que actúan en
combinación con los mastocitos y
los eosinófilos para promover
respuestas inflamatorias a los
alérgenos dentro de los tejidos.
 Papel de los linfocitos TH2 y de las células linfociticas
innatas en las enfermedades alérgicas

La IL-5 secretada por los linfocitos Th2 activa a los eosinófilos. La IL-13 estimula a las
células epiteliales (p. ej., en las vías respiratorias) para que secreten cantidades
aumentadas de moco, y la producción excesiva de moco es también una característica
frecuente de estas reacciones. Los linfocitos Th2 también contribuyen a la inflamación
de la reacción de fase tardía.
 Propiedades de los mastocitos y los basófilos

Todos los mastocitos derivan de progenitores de la médula ósea.

Normalmente no se encuentran mastocitos maduros en la circulación. Los
mastocitos maduros se encuentran por todo el cuerpo, sobre todo cerca de
los vasos sanguíneos y los nervios, y por debajo del epitelio. También están
presentes en los órganos linfáticos.
 Propiedades de los mastocitos y los basófilos

Se han descrito dos subgrupos principales de mastocitos, uno se encuentra en la mucosa

(NECESITAN A LOS LINFOCITOS T PARA SU DESARROLLO) del tubo digestivo y el otro en
los tejidos conjuntivos. Los mastocitos mucosos tienen sulfato de condroitina y triptasa
abundantes, y poca histamina, en sus gránulos, y en los seres humanos se encuentran
en la mucosa intestinal y en los espacios alveolares en el pulmón.

Los mastocitos del tejido conjuntivo tienen abundante heparina y proteasas neutras
en sus gránulos, producen grandes cantidades de histamina y se encuentran en la piel y
en la submucosa intestinal.
 Es probable que los mastocitos del tipo
mucoso participen en las enfermedades
por hipersensibilidad inmediata
dependientes del linfocito T y de la IgE
que afectan a las vías respiratorias,
como el asma bronquial, y otros tejidos
mucosos. Por el contrario, los mastocitos
del tipo tejido conjuntivo median
reacciones de hipersensibilidad
inmediata en la piel
 Propiedades de los mastocitos y los basófilos

Los basófilos son granulocitos sanguíneos con similitudes

estructurales y funcionales con los mastocitos. Como otros
granulocitos, los basófilos derivan de progenitores de la
médula ósea (una línea diferente a la de los mastocitos),
maduran en la médula ósea y circulan en la sangre

Como los mastocitos, los basófilos expresan FceRI, se unen a la

IgE y pueden activarse por la unión del antígeno a la IgE. Por
tanto, los basófilos reclutados en los tejidos donde está presente
el antígeno pueden contribuir a las reacciones de
hipersensibilidad inmediata
 Propiedades de los mastocitos y los basófilos

Los basófilos constituyen menos del 1 %

de los leucocitos sanguíneos. Aunque
normalmente no están en los tejidos,
los basófilos pueden reclutarse en
algunas zonas inflamatorias. Los
basófilos contienen gránulos que se
unen a pigmentos básicos y son
capaces de sintetizar muchos de los
mismos mediadores que los
mastocitos

*El contenido de gránulos de los basófilos es abundante en histamina, heparina, sulfato de

condroitina, peroxidasa, factor activador de plaquetas y otras sustancias*
 Unión de la IgE a los
mastocitos y los basófilos: el
receptor para el Fce
Los mastocitos y los basófilos expresan
un receptor de afinidad alta para el Fe
específico de las cadenas pesadas e,
llamado FceRI, que se une a la IgE.

Además de los mastocitos y los basófilos, el FceRI se ha detectado en los

eosinófilos, las células de Langerhans epidérmicas, algunos macrófagos dérmicos
y los monocitos activados. La función del receptor en muchas de estas células no
se ha estableado.
 Cada molécula de FceRI está compuesta de una
cadena a que se une a la región Fe de la IgE, y de una
cadena B y dos cadenas y, que son responsables del
envío de las señales, La cadena B del FceRI contiene
una sola estructura tirosínica de activación del
receptor inmunitario (ITAM ) en el dominio carboxilo
terminal citoplásmico.

La fosforilación de las tirosinas de la

ITAM de las cadenas B y Y inicia la
cascada de señales en el receptor
requerida para la activación del
mastocito.
La importancia del FceRI en las
reacciones de hipersensibilidad
inmediata mediadas por la IgE se
ha demostrado en ratones con los
genes de la cadena a del FceRI
inactivados.

Cuando estos ratones reciben inyecciones intravenosas de IgE

específica frente a un antígeno conocido seguidas de ese
antígeno, no se produce la anafilaxia o es leve, mientras que
produce una reacción grave en los ratones no mutados tratados
de la misma forma.
Activación de los mastocitos
Los mastocitos se activan por el
entrecruzamiento de moléculas de
FceRI, lo que ocurre por la unión de
antígenos multivalentes a las
moléculas de IgE unidas a los
receptores para el Fe.
La activación de los mastocitos da lugar a tres tipos de
respuestas biológicas:
La secreción del contenido preformado del gránulo por
exocitosis (desgranulación).
La síntesis y secreción de mediadores lipídicos.
La síntesis y secreción de citocinas.
 Dresganulación
La PKC activada fosforila la La membrana del gránulo del mastodto se
cadena ligera de la miosina de fusiona entonces con la membrana
plasmática, un proceso mediado por
los complejos de actina-miosma
miembros de la familia de proteínas SNARE,
localizados por debajo de la que partidpan en muchos otros
membrana plasmática, lo que acontecimientos en la fusión de la
desmonta el complejo. membrana
 Dresganulación
Tras el entrecruzamiento del FceRI,
el aumento resultante de las
concentradones citoplásmicas de
calcio y la activación de la PKC
bloquean las funciones reguladoras
de las moléculas accesorias.

La formación de complejos SNARE está

regulada por varias moléculas Las proteínas detectoras del calcio
accesorias: responden a las concentraciones
Guanosina trifosfatasas Rab3 elevadas del calcio promoviendo la
Cinasas formación del complejo SNARE y la
Fosfatasas asociadas a Rab. fusión de la membrana.
 Producción de mediadores lipidicos
La síntesis de mediadores lipídicos está La ERK se activa como
controlada por la enzima citosólica fosfolipasa A consecuencia de una cascada de
2 (PLA2). A esta enzima la activan dos señales: el cinasas iniciada a través de la ITAM
aumento del calcio citoplásmico y la del receptor, probablemente
fosforilación catalizada por una proteína cinasa usando los mismos intermediarios
activada por el mitógeno (MAP) como la cinasa
que en los linfocitos T
extracelular activada por el receptor (ERK).
 Producción de mediadores lipidicos

Una vez activada, la PLA2

El principal sustrato es el ácido hidroliza fosfolípidos
araquidónico, que es convertido membranarios para liberar
por la ciclooxigenasa o la sustratos que son convertidos por
lipooxigenasa en diferentes cascadas enzimáticas en los
mediadores últimos mediadores.
 Producción de citocinas
El reclutamiento y la activación de
La secreción de citocinas por los
varias moléculas adaptadoras y
mastocitos activados es una
cinasas en respuesta al
consecuencia de la transcripción
entrecruzamiento de FceRI conduce
recién inducida de genes de citocinas.
a la translocación nuclear del
factor nuclear de los linfocitos T
activados (NFAT, del inglés nuclear
factor of activated T cells) y del
factor nuclear kB (NF-kB), así como
a la activación de la proteína de
activación 1 (A P -1) por proteína
cinasas como la cinasa N terminal
c-Jun.
 Producción de citocinas

Estos factores de transcripción

estimulan la expresión de varias
citocinas (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 y
factor de necrosis tumoral [TNF],
entre otros), pero, al contrario
que los linfocitos T, no la de IL-2.
 Los mastocitos pueden activarse a través
La activación del mastocito a través de la de diversas sustancias biológicas
vía del FceRI está regulada por varios independientes del entrecruzamiento
receptores inhibidores, que contienen mediado por el alérgeno de los FceRI,
una estructura tirosínica de inhibición del como compuestos polibásicos, péptidos,
receptor inmunitario (ITIM) dentro de sus quimiocinas y anafilotoxinas derivadas
colas citoplásmicas del complemento.
Propiedades de los eosinófilos
 Propiedades de los eosinófilos
Son derivados de la médula ósea.
Abundan en los infiltrados inflamatorios de
las reacciones de fase tardía
Participan en muchos de los procesos
patológicos de las enfermedades alérgicas.

Presentes en los tejidos periféricos, de los sistemas

respiratorio, digestivo y genitourinario.

Su número puede aumentar por el reclutamiento en el

marco de la inflamación.

El GM-CSF, la IL-3 y la IL-5 promueven la maduración

células/micolitro del eosinófilo a partir de los precursores
mielocíticos.
 Propiedades de los eosinófilos

Las citocinas producidas por los linfocitos TH2 promueven la activación de los eosinófilos
y su reclutamiento en las zonas que sufren una reacción inflamatoria en fase tardía.
.

Los linfocitos Th2 y el

grupo 2 de células
linfocíticas innatas son
fuentes de la IL-5 (potencia
la capacidad de los
eosinófilos de liberar el
contenido de sus gránulos)
 Propiedades de los eosinófilos
Los eosinófilos activados, como los mastocitos y los basófilos, producen
y liberan mediadores lipídicos:
PAF
Prostaglandinas
Leucotrienos (LTC4, LTD4 y LTE4).

Estos mediadores lipídicos

derivados del eosinófilo
contribuyen a los procesos
patológicos de las
enfermedades alérgicas.
La reacción inmediata
Los cambios vasculares tempranos que se
producen durante las reacciones de
hipersensibilidad inmediata se demuestran por
la reacción de habón y eritema a la inyección
intradérmica de un alérgeno.

Cuando a un sujeto que se ha encontrado antes

con un alérgeno y producido un anticuerpo IgE se
le provoca mediante una inyección intradérmica
con el mismo antígeno, el lugar de la inyección se
enrojece debido a la dilatación de los vasos
sanguíneos locales, que se llenan de eritrocitos

El lugar se tumefacta, esta tumefacción blanda se llama habón y puede afectar a una zona de la piel de
hasta varios centímetros de diámetro, la reacción completa de habón y eritema puede aparecer al cabo
de 5 a 10 min de la administración del antígeno y desaparece habitualmente en menos de 1 h.
 La reacción inmediata
La reacción de habón y eritema depende de la IgE y de los mastocitos. El estudio
histológico muestra que los mastocitos de la zona del habón y eritema han liberado
mediadores preformados, es decir, que sus gránulos citoplásmicos se han
descargado.
 La reacción inmediata

La reacción de habón y eritema se debe a la

sensibilización de los mastocitos dérmicos por la
unión al FceRI, el entrecruzamiento de la IgE por el
antígeno y la activación de los mastocitos con la
liberación de mediadores, sobre todo histamina

La histamina se une a los receptores para la histamina situados en las

células endoteliales venulares, las células endoteliales sintetizan y
liberan PGI2, óxido nítrico, y estos mediadores provocan una
vasodilatación y una fuga vascular
 Reacción fase tardía
A la reacción inmediata de habón y eritema le sigue 2 a 4 h después
una reacción de fase tardía que consiste en la acumulación de
leucocitos inflamatorios, incluidos neutrófilos, eosinófilos, basófilos y
linfocitos T cooperadores
 Reacción fase tardía

La inflamación es máxima a las 24 h aproximadamente y después desaparece

gradualmente. Como la reacción de habón y eritema inmediata, la capacidad de
montar una reacción de fase tardía también puede transferirse de forma adoptiva
con IgE, y la reacción puede imitarse con anticuerpos anti-IgE que entrecruzan los
receptores FceRI situados en los mastocitos con la IgE unida, o fármacos que activen a
los mastocitos.
 Reacción fase tardía

Los tipos de leucocitos que son típicos de las reacciones de fase tardía son los
eosinófilos y los linfocitos T cooperadores. Aunque los linfocitos TH2 son el
subgrupo dominante en las reacciones de fase tardía no complicada, los linfocitos T
que se encuentran en la dermatitis atópica crónica y el asma comprenden
linfocitos TH1 y TH17, así como linfocitos T que producen IL-17 e IFN-y.
 Reacción fase tardía
La reacción de fase tardía puede aparecer sin una reacción de hipersensibilidad
inmediata detectable precedente

El asma bronquial es una

enfermedad en la que puede
haber brotes repetidos de
inflamación con acumulaciones
de eosinófilos y linfocitos TH2 sin
los cambios vasculares
característicos de la respuesta
inmediata.

En tales trastornos, puede haber

escasa activación del mastocito y
las citocinas que mantienen la
reacción de fase tardía pueden
producirlas, sobre todo, los
linfocitos T.
 Shock
anafiláctico
 Shock
anafiláctico
La respuesta de hipersensibilidad
aguda y rápidamente progresiva
produce una vasodilatación
sistémica, que puede
comprometer la perfusión
orgánica, dando lugar a un shock
Sus síntomas pueden incluir estridor,
distributivo de causa anafiláctica.
disnea, sibilancias e hipotensión. El
diagnóstico es clínico.
 Etiología
La anafilaxia suele desencadenarse por
Fármacos (p. ej., antibióticos beta-
lactámicos, insulina, estreptocinasa,
extractos alergénicos)
Alimentos (p. ej., nueces, huevos,
mariscos)
Proteínas (p. ej., antitoxina tetánica,
transfusiones sanguíneas)
Venenos de animales
Látex
Fisiopatología
La interacción del antígeno con IgE
en los basófilos y los mastocitos
desencadena la liberación de
histamina, leucotrienos y otros
mediadores que provocan una
contracción difusa del músculo liso
(p. ej., que producen
broncoconstricción, vómitos, o
diarrea) y una vasodilatación con
filtración de plasma (p. ej., que
resulta en urticaria o angiodema).
Manifestaciones
clínicas
 ASMA
BRONQUIAL
EL asma es una enfermedad
crónica de las vías respiratorias
caracterizada por una
limitación del flujo del aire.
Mecanismos de obstrucción

DISMINUCIÓN DE LA
INTEGRIDAD
EPITELIA Y DEL
CARTILAGO
HIPERPLASIA DE
CÉLULAS
CALCIFORMES

DEPÓSITOS EXCESIVOS AUMENTO DE LA

DE COLÁGENO VASCULARIZACIÓN
SUBEPITELIAL
 DESENCADENANTES

ALERGENOS INFECCIONES ACTIVIDAD AIRE FRÍO

AEROTRANSPORTADOS
RESPIRATORIAS FÍSICA
 SÍNTOMAS

DOLOR U OPRESIÓN SIBILANCIA AL PROBLEMAS

FALTA DE AIRE EN PECHO EXHALAR PARA DORMIR
FACTORES DE
RIESGO
Pariente consanguíneo con
asma

relación o conexión que existe entre las personas que

descienden de un mismo tronco o raíz, o que están unidas
por los vínculos de la sangre.
Tener otra afección alérgica
Sobrepeso
Exposición a contaminación
Fumar
Diagnóstico
Evaluación clínica

Antecedentes

Prueba de función pulmonar

Terapia
farmacológica
Broncodilatadores
agonistas beta-2 adrenérgicos actúan relajando
el músculo liso bronquial

Corticosteroides
Reducen la inflamación y a la vez afectan el
sistema inmunitario.

Modificadores de los
leucotrienos
reducen la inflamación de las vías
respiratorias,
 RINITIS
ALERGICA
Enfermedad inflamatoria crónica de la mucosa
nasal mediada por anticuerpos IgE

Es una reacción de hipersensibilidad tipo 1, que es

un tipo de reacción elérgica que comienza con la
exposición a un alérgeno ambiental como el heno,
polen, polvo, pelo de animales o esporas de Mo
 SÍNTOMAS

1 2 3 4 4
PRURITO ESTORNUDOS EN RINORREA INSUFICIENCIA OBSTRUCCIÓN
OCULONASAL SALVA HIALINA RESPIRATORIA NASAL

es una afección grave La obstrucción nasal

Secreción de la nariz
secuencia de que dificulta respirar por es cuando los pasajes
lagrimeo, secreción que huele mal, proviene
estornudos seguidos uno mismo. La nasales están
acuosa, enrojecimiento de un solo lado o es de bloqueados o cuando
que es lo que llamamos insuficiencia respiratoria
y/o edema de párpados un color diferente al hay dificultad para
estornudos en salva se desarrolla cuando los
blanco o amarillo. respirar por la nariz.
pulmones no pueden
Esto puede ser
llevar suficiente oxígeno debido a la rinorrea
a la sangre. (goteo nasal) o por
otros motivos.
FACTORES DE RIESGO

1
Tener otras
2 3
Tener dermatitis Tener un
alergias/asma atópica o pariente
esczema consanguíneo

5
Vivir/trabajar
6 7
Estar expuesto a Tener una madre
expuesto a humo y a irritantes que fumó durante
alérgenos del revestimiento de tu primer año de
la nariz vida
PRONÓSTICO
Diagnósticos en el momento
El pronóstico de las alergias es, en general,
favorable. En algunos casos remite con el tiempo,
ya que el sistema inmunológico se vuelve menos
sensible a los alérgenos. Las complicaciones se
deben principalmente a los efectos secundarios de
los medicamentes, aunque también puede
aparecer sinusitis o pólipos nasales
DERMATITIS ATÓPICA ¿QUÉ ES LA DA?
LA DERMATITIS ATÓPICA (DA) ES
UNA ENFERMEDAD CRÓNICA
PRURIGINOSA DE LA PIEL, LA CUAL
SE PRESENTA FRECUENTEMENTE EN
NIÑOS PERO QUE TAMBIÉN PUEDE
AFECTAR ADULTOS.
SE CARACTERIZA POR CURSAR
CON REMISIONES Y
EXACERBACIONES. SE ASOCIA
FRECUENTEMENTE A NIVELES
ELEVADOS DE IGE ASÍ COMO A UNA
HISTORIA PERSONAL O FAMILIAR
DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I.
SÍNTOMAS

1
Ampollas que
2 3
Piel seca en Secreción de
supuran y
todo el piel en carne
forman costras

5
cuerpo viva

Cambios en
6
Enrojecimiento o
7
Zonas gruesas
el color de la
inflamación de la o con
piel
piel alrededor de apariencia de
las ampollas cuero
 DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de la dermatitis
atópica se realiza a través de un
examen completo de la piel, los
antecedentes personales y
familiares y el estudio de los
síntomas.
DIAGNÓSTICO
No existe ninguna prueba para determinar si una persona
tiene o no dermatitis atópica y, por ello, las pruebas están
encaminadas a descartar otras enfermedades.

El diagnóstico de la dermatitis atópica se

realiza a través de un examen completo · Tres o más de los siguientes puntos
son necesarios para hacer el diagnóstico
de la piel, los antecedentes personales y · Historia de dermitis en zona
· Evidencias de prurito en
familiares y el estudio de los síntomas. antecubital, poplítea, cuello, periocular y
el paciente o manifestado
dorso de tobillos.
por uno de los padres. · Piel seca dentro del último año.
· Inicio de los síntomas entre el año y
los 2 años de edad
· Evidencia visible de dermatitis
flexural, en niños menores de 4 años se
considera el compromiso de mejillas,
frente y zonas
TRATAMIENTO
·Evitar rascarse la erupción o la piel
·Usar humectante o crema de esteorides tópica
·Tomas antihistamínicos orales
·Mantener uñas cortas
·Evitar alimentos como el huevo
·Evitar la lana y lanolina
·Evitar jabones o detergentes fuertes, químicos y
disolventes
·Exponer a la piel al agua durante el menor tiempo posible
·Usar limpiadores y geles de baño suaves para el cuerpo
·No frotas ni secar la piel con fuerza
 Tratamiento
·Evitar rascarse la erupción o la piel
·Usar humectante o crema de esteorides tópica
·Tomas antihistamínicos orales
·Mantener uñas cortas
·Evitar alimentos como el huevo
·Evitar la lana y lanolina
·Evitar jabones o detergentes fuertes, químicos y
disolventes
·Exponer a la piel al agua durante el menor tiempo posible
·Usar limpiadores y geles de baño suaves para el cuerpo
·No frotas ni secar la piel con fuerza
Thank you!