UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TAMAULIPAS

FACULTAD DE MEDICINA

“DR. ALBERTO ROMO CABALLERO”

PORTAFOLIO DE EVIDENCIAS-RESÚMENES DE UNIDADES ESTUDIADAS

DOCENTE: Q.F.B. CARMEN ISABEL TRUJILLO SÁNCHEZ.

ASIGNATURA: BIOQUÍMICA.

NOMBRE DEL ALUMNO: JESÚS CORONADO RAYOS.

GRADO: 1. GRUPO “F”

FECHA: 22 DE NOVIEMBRE DE 2022

RESUMEN CAPÍTULO 11: ”Bioenergética: la función del ATP”.
HARPER BIOQUÍMICA ILUSTRADA.

La bioenergética, o termodinámica bioquímica es el estudio de los cambios que acompañan a

las reacciones bioquímicas. Los sistemas biológicos son esencialmente isotérmicos y utilizan
energía química para alimentar los procesos vivos. La muerte por inanición ocurre cuando las
reservas de energía disponibles se agotan, y ciertas formas de desnutrición se asocian con un
desequilibrio energético. Las hormonas tiroidea controlan la velocidad metabólica y, si no funcionan
bien, se produce una enfermedad.
El cambio de Gibbs en energía libre (G) es esa porción del cambio de energía total en un
sistema que está disponible para hacer el trabajo, es decir la energía útil, es también conocida
como potencial químico.

La primera ley termodinámica establece que la energía total de un sistema, incluyendo su

entorno, permanece constante. La energía puede transferirse de una parte del sistema a otra, o
bien transformarse en otra forma de energía.
La entropía es la extensión del desorden o la aleatoriedad del sistema, y se vuelve máxima a
medida que se acerca al equilibrio.

Si G es negativo, la reacción procede de forma espontánea con pérdida de energía libre, es

decir, es exergónica. Por otro lado, si G es positivo, la reacción tiene lugar si se puede obtener
energía libre, es decir, es endergónica. Si además, la magnitud de G es grande, el sistema es
estable, con poca o ninguna tendencia a que se produzca una reacción.
En un sistema bioquímico, una enzima sólo acelera el logro del equilibrio, nunca altera las
concentraciones finales de los reactivos en equilibrio.

Los procesos vitales, por ejemplo, reacciones sintéticas, contracción muscular, conducción de
impulsos nerviosos y transporte activo, obtienen energía por enlace químico, o acoplamiento, a
reacciones oxidativas.
Los términos exergónico y endergónico, en lugar de los términos químicos normales
¨exotérmico y endotérmico¨ se usan para indicar que un proceso está acompañado de pérdida o
ganancia respectivamente , de energía libre en cualquier forma, no necesariamente como calor.
Las reacciones exergónicas se denominan catabolismo, mientras que las reacciones sintéticas
que crean las sustancias se denominan anabolismo. Los procesos combinados catabólico y
anabólico constituyen el metabolismo.
Un método alternativo para acoplar un proceso exergónico a un proceso endergónico final es la
síntesis de un compuesto de alto potencial energético en la reacción exergónica y la incorporación
de este nuevo compuesto a la reacción endergónica, efectuando así una transferencia de energía
libre desde la ruta exergónica hasta la endergónica. En la célula viva, el principal compuesto de
alta energía intermediario o transportador el el ATP.

Los organismos utilizan procesos exergónicos simplesñ por ejemplo la energía de la luz solar .

Los organismos heterótrofos obtienen energía libre al acoplar su metabolismo a la descomposición

de moléculas orgánicas complejas en su entorno. El ATP es el nucleósido adenosina ( adenina
unida a la ribosa ) y tres grupos fosfato. En sus reacciones en la célula funciona como el complejo
Mg2÷ .

Se puede obtener una estimación de la tendencia comparativa de cada uno de los grupos
fosfato para la transferencia a un aceptor adecuado, a partir del G0´ de hidrólisis a 37oC.
Esto se denomina potencial de transferencia de grupo. Los fosfatos de baja enrgía que tienen un
bajo potencial de transferencia de grupo, ejemplificados por los fosfatos de éster encontrados en
los intermediarios de la glucólisis, tienen calores G 0´ menores de los del ATP mientras que los
fosfatos de alta energía, con un G0´ más negativo, el valor es mayor que el del ATP. Los
componentes de este último grupo, incluyendo el ATP, son, usualmente, anhídridos, enolfosfatos,
fosfoenolpiruvatoy fosfato de creatina.
El ATP tiene un alto potencial de transferencia de grupo, mientras el fosfato en el monofosfato
de adenosina, es del tipo de baja energía debido a que es un enlace de éster normal .
El cambio elevado de energía libre en la hidrólisis de ATP se debe al alivio de la repulsión de
carga de átomos de oxígeno adyacentes cargados negativamente y a la estabilización de los
productos de reacción, en especial el fosfato como híbridos de resonancia.

Hay tres fuentes principales de P que toman parte en la conservación de energía o en la

captura de energía.

1. La fosforilación
2. Glucólisis
3. El ciclo del ácido cítrico

Los fosfágenos actúan como formas de almacenamiento del potencial de transferencia de grupo
e incluyen el fosfato de creatina que se produce en el músculo esquelético, el corazón, los
espermatozoides y el cerebro de los vertebrados y e fosfato de arginina que se produce en el
músculo de los invertebrados. Cuando el ATP se utiliza rápidamente como fuente de energía para
la contracción muscular, los fosfágenos permiten que se mantengan sus concentraciones, pero
cuando la relación ATPADP es alta, su concentración puede aumentar para actuar como almacén
de energía.
Cuando el ATP actúa como donante de fosfato para formar compuestos de menor energía libre
de hidrólisis, el grupo fosfato se convierte, invariablemente, en uno de baja energía.

Las reacciones endergónicas no pueden avanzar sin una entrada de energía libre. La
fosforilación de la glucosa a glucosa6fosfato, la primera reacción de la glucólisises altamente
endergónica y no puede proceder en condiciones fisiológicas. Por tanto para que tenga lugar, la
reacción debe acoplarse con otra más exergónica, tal como la hidrólisis del fosfato terminal.
La adenilil cinasa es importante para el mantenimiento de la homeotasis en las células, porque
permite:

1.. Que el potencial de transferencia de grupo en ADP se use en la síntesis del ATP.

2..Que el AMP formado como consecuencia de la activación de reacciones que involucran a ATP
refosforile a ADP.

3..Que el AMP aumente la concentración cuando el ATP se agote, con el fin de que pueda actuar
como una señal metabólica para aumentar la tasa de reacciones catabólicas, lo que a su vez
conduce a la generación de más ATP.
RESÚMEN CAPÍTULO 12 “ Oxidación biológica“
HARPER BIOQUÍMICA ILUSTRADA.

La oxidación se define como la eliminación de electrones y la reducción como la

ganancia de electrones. Por tanto, la oxidación de una molécula siempre va acompañada
de la reducción de una segunda molécula. Muchas oxidaciones biológicas pueden tener.
Lugar sin la participación del oxígeno molecular, por ejemplo, las deshidrogenaciones.
El oxígeno molecular se incorpora en una variedad de sustratos mediante enzimas
designadas como oxigenasas. Muchos fármacos, contaminantes y carcinógenos químicos
son metabolizados por enzimas de esta clase, conocida como el sistema del citocromo
P450.

Desde el punto de vista químico, el potencial redox de un sistema (E´ 0), por lo general
se compara con el potencial del electrodo de hidrógeno. Sin embargo, para los sistemas
biológicos, el potencial redox (E´0) se expresa normalmente a pH 7.0, en cuyo pH el
potencial de electrodo del electrodo de hidrógeno es -0.42 V.
Las enzimas involucradas en la oxidación y reducción se llaman oxidorreductasas y se
clasifican en cuatro grupos: oxidasas, deshidrogenasas, hidroperoxidasas y oxigenasas.

La citocromo oxidasa es una hemoproteína. Es una hemoproteína ampliamente

distribuida en muchos tejidos, con el grupo prostético hemo típico presente en la
mioglobina, la hemoglobina y otros citocromos. Es el componente terminal de la cadena
de portadores respiratorios que se encuentra en las mitocondrias y transfiere electrones
resultantes de la oxidación de las moléculas de sustrato por deshidrogenasas a su
aceptor final, el oxígeno. La acción de la enzima esta bloqueada por el monóxido de
carbono, el cianuro y el sulfato de hidrógeno, lo que causa envenenamiento, al impedir la
respiración celular.
Las enzimas flavoproteínas contienen flavín mononucleótido o flavín adenín
dinucleótido
Como grupos proteínicos. Los ejemplos de oxidasas flavoproteínas incluyen L-aminoácido
oxidasa, una enzima que se encuentra en el riñón con especificidad general para la
desaminación oxidativa de los L-aminoácidos de origen natural; la xatina oxidasa que
contiene molibdeno y desempeña un papel importante en la conversión de las bases de
purina en ácido úrico.
Hay una gran cantidad de enzimas en la clase deshidrogenasa. Sus dos funciones
principales son las siguientes:

1.- Transferencia de hidrógeno de un sustrato a otro en una reacción acoplada de

oxidación-reducción
2.- Transferencia de electrones en la cadena respiratoria del transporte de electrones del
sustrato al oxígeno.

Estas deshidrogenasas usan NAD÷ o nicotinamida adenina dinucleótido fosfato

(NADP÷), o ambos que se forman en el organismo a partir de la vitamina niacina.
Cuando un sustrato se oxida, pierde dos átomos del hidrógeno y dos electrones. Las
deshidrogenasas ligadas a NADP se encuentran, de manera característica, en vías
biosintéticas, donde se requieren reacciones reductoras, como en la vía extramitocondrial
de la síntesis de ácidos grasos y la síntesis de esteroides, así como en la vía de la
pentosa fosfato.
 El FAD acepta dos electrones y dos H ÷ en la reacción formando la FADH2. Otro papel
de las deshidrogenasas dependientes de la flavina es en la deshidrogenación de lipoato
reducido, un intermediario en la descarboxilación oxidativa de piruvato y a-cetoglutarato.

La flavoproteína de transferencia de electrones es un portador intermediario de

electrones entre la acil-CoA deshidrogenasa y la cadena respiratoria.
Dos tipos de enzimas que se encuentran tanto en animales como en plantas entran en
la categoría hidroperoxidasa: peroxidasas y catalasa.
La hidroperoxidasas tienen un papel importante en la protección del cuerpo contra los
efectos nocivos de las especies reactivas de oxígeno. Las ROS son moléculas muy
reactivas que contienen oxígeno, como los peróxidos.
Las peroxidasas se encuentran en la leche y en los leucocitos, las plaquetas y otros
tejidos implicados en el metabolismo de los eicosanoides. Su grupo prostético en el
protohemo.
La catalasa es una hemproteína que contiene cuatro grupos hemo. Puede actuar como
peroxidasa, pero también es capaz de catalizar descomposición del H 2O2 formado por la
acción de las oxigenasas en el agua y el oxígeno.
Los peroxisomas se encuentran en muchos tejidos, incluído el hígado.
Las oxigenasas están relacionadas con la síntesis o degradación de muchos tipos
diferentes de metabolitos.
Las dioxigenasas incorporan ambos átomos de oxígeno molecular en el sustrato.
Los citocromos P450 son importantes en el metabolismo de los esteroides y en la
desintoxicación de muchas drogas.
Los sistemas de clase I consisten en una enzima reductasa que contiene FAD, una
proteína de azufre de hierro y la proteína hemo P450, mientras que los sistemas de clase
II contienen reductasa de citocromo P450, que pasa electrones de FADH2 a FMN.
Los mitocondriales del citocromo P450 se encuentran en tejidos esteroidogénicos,
como la corteza suprarrenal, testículo, ovario y placenta, y están relacionados con la
biosíntesis de hormonas esteroides del colesterol.

La superóxido dismutasa protege a los organismos aeróbicos contra la toxicidad del

oxígeno.
RESUMEN – Capítulo 13 “La cadena respiratoria y la fosforilación oxidativa”
HARPER BIOQUÍMICA ILUSTRADA

Los organismos aeróbicos pueden capturar una proporción mucho mayor de la energía libre
disponible de los sustratos respiratorios, que los organismos anaeróbicos. La mayor parte de esto
tiene lugar dentro de las mitrocondias, que se han denominado las “ centrales energéticas “ de la
célula. La respiración se combina con la generación del intermediario de alta energía, ATP,
mediante la fosforilación oxidativa.

La matriz mitocondrial está rodeada por una doble membrana. La membrana externa es
permeable a la mayoría de los metabolitos, y la membrana interna es selectivamente permeable.
La membrana externa se caracteriza por la presencia de diverdas enzimas, incluidas la acil CoA
sintetasa y la glicerol fosfato aciltransferasa.
La membrana interna contiene muchos pliegues o crestas en la membrana interna junto con las
enzimas de la cadena respiratoira, la ATP sintasa y varios transportadores de membrana
La mayoría de la energía liberada durante la oxidación de carbohidratos, ácidos grasos y
amioácidos está disponible dentro de las mitocondrias como equivalentes reductores. Las enzimas
del ciclo del ácido cítrico y la β-oxidación, los complejos de la cadena respiratoria y la maquinaria
para la fosforilación oxidativa se encuentran, todos, en las mitocondrias.

Los electrones fluyen por medio de la cadena respiratoria a través de un rango redox de 1.1V
desde NAD÷/NADH hasta O2 2H2 O pasando por tres grandes complejos protéicos NADH-Q
oxidorreductasa (complejo I), coenzima Q (Q), también llamado quinona Q-citocromo c
óxidorreductasa (complejo III), que pasa los electrones al citocromo c; y citocromo c oxidasa
(complejo XV), que completa la cadena, pasando los electrones a O 2 y haciendo que se reduzcan
a H2O.

Los flavoproteínas son comoponentes importantes de los complejos I y II. EL flavín nucleótido
oxidado o flavín adenín dinucleótido se puede reducir en reacciones que involucran la transferencia
de dos electrones, pero también pueden aceptar un electrón para formar la semiquinoa. Las
proteínas de hierro-azufre se encuentran en complejos I, II y III.

Los electrones pasan de QH2 al citocromo c, a través del complejo III ( Q- citocromo c
oxidorreductasa ). Se cree que el proceso que involucra a los citocromos c1, b1 y bH y una Fe-S
Rieske, en la que uno de los átomos de Fe está unido a dos residuos de histidina, en lugar de a
dos residuos de cisteína en tres formas: la quinoa oxidada, el quinol reducido o la semiquinoa.
El citocromo c reducido es oxidado por el complejo IV, con la reducción concomitante de O 2 en
dos moléculas de agua.

El flujo de electrones a través de la cadena respiratoria genera ATP por el por el proceso de
fosforilación oxidativa. La teoría quimiosmótica, propuesta por Peter Mitchell en 1961, postula que
los dos procesos están acoplados por un gradiente de protones, a través de la membrana
mitocondrial interna, para que la fuerza motriz del protón causada por la diferencia de potencial
electroquímico impulse el mecanismo de síntesis de ATP.
La motriz del protón impulsa una ATP sintasa ubicada en la membrana, que forma ATP en
presencia de P1, ÷ ADP. La ATP sintasa está implantada en la membrana interna, junto con los
complejos de la cadena respiratoria.
El ADP captura, en forma de fosfato de alta energía, una proporción significativa de la energía
liberada por los procesos catabólicos. El ATP resultante se ha denominado “prevalencia“
energética de la célula, porque transfiere esta energía libre para impulsarlos procesos que
requieren energía.
La tasa de respiración de las mitocondrias puede controlarse mediante la disponibilidad de ADP.
Esto se debe a que la oxidación y la fosforilación están estrechamente relacionadas, es decir, la
oxidación no puede continuar a través de la cadena respiratoria sin la fosforilación concomitante
de ADP.

Bajo ciertas condiciones , la concentración de fosfato inorgánico también puede afectar la tas de
funcionamiento de la cadena respiratoria. A medida que la respiración aumenta, la célula se acerca
al estado 3 o 5, cuando la capacidad de la cadena respiratoria se satura de PO2 disminuye por
debajo de Km para hemo a3.

Los barbitúricos, como el amobarbital, inhiben el transporte de electrones a través del complejo
I, bloqueando la transferencia de Fe-5 a Q. En dosis suficientes son fatales.
Los desacopladores disocian la oxidación en la cadena respiratoria de la fosforilación.
El desacoplador que se ha usado con la mayor frecuencia es 2, 4- dinitrofenol, pero otros
compuestos actúan de manera similar.

Los sistemas de difusión de intercambio que incluyen proteínas transportadoras que atraviesan
la membrana están presentes en la membrana para intercambio de aniones contra iones OH - y
cationes contra iones H÷.
Los ácidos grasos de cadena larga se transportan a las mitocondrias a través del sistema
carnitina, y también hay un portador especial para el piruvato que implica un simporte que utiliza el
gradiente de H÷ desde el exterior al inferior de la mitocondria.

Los ionóforos son moléculas lipofídicas que complejizan cationes específicos y facilitan su
transporte a través de membranas biológicas.
La NADH no puede penetrar en la membrana mitocondrial, pero se produce continuamente en
el citosol por la 3-fosfogliceraldehído deshidrogenasa, una enzima en la secuencia de glucólisis. Se
cree que el sistema de intercambio de malato tiene utilidad más universal.
EL intercambio de fosfato de creatina aumenta las funciones del fosfato de creatina como
amortiguador de energía, actuando al igual que un sistema dinámico para la transferencia de
fosfato de alta energía desde las mitocondrias en tejidos activos, como el corazón y el músculo
esquelético.
RESÚMEN Capítulo 45: “Radicales libres y nutrientes antioxidantes”
HARPER BIOQUÍMICA ILUSTRADA

Los radicales libres se forman en el cuerpo en condiciones normales. Causan daño a los ácidos
nucleicos, proteínas y lípidos en las que membranas celulares y en las lipoproteínas plasmáticas.
Esto puede causar cáncer, ateroesclerosis, enfermedad arterial coronaria y enfermedades
autoinmunes. Son especies moleculares altamente reactivas con un electrón desapareado;
persisten por muy poco tiempo antes de colisionar con otra molécula y abstraer o donar un electrón
para lograr estabilidad.
Las radicales más dañinos en los sistemas biológicos son los radicales de oxígeno,
Oespecialmente superóxido, O2, hidroxilo, ÷OH, y perhidroxilo, .O2H. El daño tisular causado por los
radicales sde oxígeno a menudo se denomina daño oxidativo, y los factores que protegencontra el
daño que producen los radicales de oxígeno se conocen como antioxidantes.
El daño radical a los ácidos grasos insaturados en las membranas celulares y las lipoproteínas
plasmáticas conduce a la formación de peróxidos lipídicos.
La carga radical total del cuerpo puede estimarse midiendo los productos de la peroxidación
lipídica. Los peróxidos lipídicos se pueden medir mediante la oxidación ferrosa con la prueba con
naranja de xilenol (FOX).
La peroxidación de ácidos grasos polinsaturados n-6 conduce a la formación del pentano, y de
ácidos grasos polinsaturados n-3 a etano, los cuales pueden medirse en el aire exhalado.
El daño radical puede causar mutaciones, cáncer enfermedad autoinmune y ateroesclerosis, en
las células somáticas, el resultado puede ser el inicio del cáncer. Los dialdehídos por radicales en
las membranas celulares, también pueden modificar las bases en el ADN. Los anticuerpos
resultantes también reaccionarán de forma cruzada con proteínas tisulares normales, iniciando la
enfermedad autoinmune.
El estallido respiratorio de los macrófagos activados es un mayor utilización de la glucosa
mediante la vía de la pentosa fosfato. Los marcadores plasmáticos de daño radical a los lípidos
aumentan considerablemente en respuesta incluso a una infección leve.
Existen varios mecanismos de protección contra el daño de los radicales.
El hierro está ligado a la transferrina, la ferritina y la hemosiderina, el cobre a la ceruloplasmina,
y otros iones metálicos están unidos a la metalotioneína. Una familia de superóxido dismutasas
cataliza la reacción entre el superóxido y los protonespara producir oxígeno y peróxido de
hidrógeno.
La mayoría de las enzimas que producen y requieren superóxido están contenidas en los
peroxisomas, junto con la superóxido dismutasa, la catalasa y las peroxidasas.
Los peróxidos que se forman por el daño radical a los lñipidos en las membranas y las
lipoproteínas plasmáticas se reducen a los ácidos grasos hidroxi por la glutatión peroxidasa,
enzima dependiente del selenio y el glutatión oxidado se reduce por la glutatión reductasa
dependiente de NADPH.
El ascorbato, el ácido úrico y una variedad de polifenoles derivados de alimentos vegetales,
actúan como antioxidantesque atrapan radicales solubles en agua, formando radicales
relativamente estables que persisten durante el tiempo suficiente como para experimentar una
reacción a productos no radicales.
La evidencia epidemiológica también suguiere que la vitamina E protege contra la ateroesclerosis
y las enfermedades cardiovasculares. Es probable que altas concentraciones de antioxidantes,
lejos de proteger contra el daño tisular, puedan apagar las radicales de señalización y así permitir
la supervivencia continua de las células dañadas, lo que aumenta, en lugar de disminuir, el riesgo
de desarrollo de cáncer.
RESÚMEN Capitulo 15 “Carbohidratos de importancia fisiológica”
HARPER BIQUÍMICA ILUSTRADA.

Los carbohidratos se distribuyen ampliamente en las plantas y los animales, tienen funciones
estructurales y metabólicas importantes.
La glucosa es el carbohidrato más importante, la mayoría de los carbohidratos dela dieta se
absorben hacia el torrente sanguíneo en forma de glucosa formada por la hidrólisis del almidón
dietético y los disacáridos y otros azúcares se convierten en glucosa en el hígado. Es el precursor
de la síntesis de todos los demás carbohidratos en el cuerpo, incluyendo el glucógeno para el
almacenamiento, la ribosa y la desoxirribosa en los ácidos nucleicos, la galactosa para la síntesis
de lactosa en leche, en glucolípidos y en combinación con proteínas en glucoproteínas y los
proteoglucanos. Las enfermedades asociadas con el metabolismo de los carbohidratos incluyen la
diabetes mellitus, la galactosemia, las enfermedades por almacenamiento de glucógeno y la
intolerancia a la lactosa.
La glucobiología es estudio de las funciones de los azúcares en la salud y la enfermedad.

Los carbohidratos se clasifican de la siguiente manera:

1. Los monosacáridos, son aquellos azúcares que no pueden ser hidrolizados en

carbohidratos más simples, pueden ser clasificados como triosas, tetrosas, pentosas,
hexosas o heptosas, dependiendo del número de átomos.
2. Los disacáridos, son productos de la condensación de dos unidades de monosacáridos.
3. Los oligosacáridos, son productos de la condensación de 3 a 10 monosacáridos.
4. Los polisacáridos, son productos de la condensación de más de 10 unidades de
monosacáridos. A veces se clasifican como hexosanos o pentosanos, dependiendo de los
monosacáridos constituyente.

Biomédicamente, la glucosa es el monosacárido más importante. La fórmula estructural de la

cadena lineal puede explicar algunas de las propiedades de la glucosa, pero una estructura
cíclicase favorece termodinámicamente y justifica otras propiedades.
Los azúcares exhiben diversas formas de isomerismo. La glucosa, con cuatro átomos de
carbono asimétricos, puede formar 16 isómeros. Los tipos más importantes de isomerismo
encontrados con la glucosa son los siguientes:

1. Isomerismo
2. La presencia de átomos de carbono asimétricos también confiere actividad óptica en el
compuesto.
3. Estructuras del anillo de la piranosa y la furanosa.
4. Anómeros alfa y beta.
5. Epímeros.
6. Isomerismo de la aldosa-cetosa.

Los derivados de triosas, tetrosas y pentanosas y de la sedoheptulosa de siete carbonos se

forman como intemediarios metabólicos en la glucólisis y en la vía de la pentanosa fosfato.
Los azúcares forman glucósidos compuestos y entre si. Los glucósidos forman por la
condensación el grupo hidroxilo del carbono anomérico de un monosacárido o en el caso de un
aglucona no un azúcar.
 Los glucósidos están ampliamente distribuidos en la naturaleza; el aglucona puede ser metanol,
glicerol, un esterol, un fenol o una base tal como la adenina, son importantes en la medicina debido
a su acción sobre el corazón, contienen esteroides como el aglucona.

Los desoxiazúcares carecen de un átomo de oxígeno, son aquellos en los que un grupo
hidroxilo ha sido reemplazado por el hidrógeno. Un ejemplo es la desoxirribosa.

Los aminoazúcares, son componentes de las glucoproteínas, los gangliósidos y los

glucosaminoglucanos, incluyen la D-glucosamina, un constituyente de la codroitina y la D-
manosamina.
La maltosa, la sacarosa y la lactosa son importantes disacáridos, son azúcares compuestos de
dos monosacáridos residuales unidos por un enlace glucosídico.

Los polisacáridos sirven de almacenamiento y para funciones estructurales, incluyen una

cantidad de carbohidratos fisiológicamente importantes.
El almidón es un homopolímero de glucosa que forma una cadena a-glucosídica, llamada
glucosano o glucano.
El glucógeno es polisacárido de almacenamiento en los animales y algunas veces se les
denomina almidón animal.
La insulina es un polisacárido de fructuosa que se encuentra en los tubérculos y las raíces de
las dalias, las alcachofas y los dientes de león. Las dextrinas son productos intermedios en la
hidrólisis del almidón. La celulosa es el constituyente principal de las paredes de las plantas. La
quintina es un polisacárido estructural en el exoesqueleto de los crustáceo y los insectos y también
de los hongos.
Los glucosaminoglucanos , son carbohidratos complejos que contienen aminoazúcares y ácidos
uriónicos.
Las glucoproteínas son proteínas que contienen cadenas de oligosacáridos ramificadas o no
ramificadas.

SE ha demostrado con el uso de las lectinas de las plantas, las proteínas que se unen a
residuos de glucosilo específicos. La glucoforina es una importante glucoproteína de la membrana
integral de los eritrocitos humanos.
RESÚMEN Capítulo 16 “El ciclo del ácido cítrico: la ruta central del metabolismo de carbohidratos,
lípidos, y aminoácidos”.
HARPER BIQUÍMICA ILUSTRADA.

El ciclo del ácido cítrico es una secuencia de reacciones en las mitocondrias que oxida el
residuo acetil de la acetil-CoA a CO 2 y reduce las coenzimas que se reoxidan a través de la cadena
de transporte de electrones, ligadas a la formación de ATP.
Es la vía final común para la oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas porque la glucosa,
los ácidos grasos y la mayoría de los aminoácidos se metabolizan a acetil-CoA a intermediarios del
ciclo.
Muchos de estos procesos ocurren en la mayoría de los tejidos, pero es en el hepático donde
todos ocurren de manera significativa. Los pocos defectos genéticos reportados sobre las enzimas
del ciclo del ácido cítrico están asociados con un daño neurológico grave, como resultado de una
formación muy deteriorada de ATP en el sistema nervioso central.

El ciclo del ácido cítrico proporciona sustratos para la cadena respiratoria, con la reacción entre
el resto acetilo de la acetil-CoA y el oxaloacetato de ácido dicarboxílico de cuatro carbonos,
formando un citrato de ácido tricarboxílico de seis carbonos.

Las reacciones del ciclo del ácido cítrico producen equivalentes reductores y CO 2. La reacción
inicial entre el citrato de acetil-CoA y el oxaloacetato para formar citrato está catalizada por la
sintasa citrato.
El citrato a ioscitrato mediante la enzima acon¡tinasa; la reacción ocurre en dos pasos:
deshidratación a cis-aconitato y rehidratación a ioscitrato.
El veneno fluoroacetato se encuentra en algunas plantas, y su consumo puede ser fatal para los
animales que pastan.
El iocitrato sufre una deshidrogenación, catalizada por la isocitrato deshidrogeneasa, para forar
osalosuccinato al inicio, que permanece unido a la enzima y se somete a la descarboxilación del
alfacetoglutarato.
La oxidación del isocitrato ligada a la cadena respiratoria ocurre a través de la enzima
dependiente del NAD÷.
El alfacetoglutarato se somete a una descarboxilación oxidativa, en una reacción catalizada por
un complejo multienzimático similar al involucrado en la descarboxilación oxidativa del piruvato.
Cuando los cuerpos cetónicos se metabolizan en tejidos extrahepáticos, hay una reacción
alternativa catalizada por la succinil-CoA-aceoacetatoCoA transferasa, que implica la transferencia
de CoA de succinil-CoA a acetoacetato, formado acetoacetil-CoA y succinato.
La primera reacción de deshidrogenación , que forma fumarato, es catalizadapor la succinato
deshidrogenasa, que está unida a la superficie interna de la memabrana mitocondrial interna.
La fumarasa cataliza la adición de agua a través del doble enlace del fumarato, produciendo
malato.

Se forman diez ATP por ciclo del ácido cítrico. Como resultado de las oxidaciones catalizadas
pir las deshidrogenasas del ciclo del ácido cítrico, se producen tres moléculas de NADH y una de
FADH2 por cada molécula de acetil-CoA catabolizada en cada ciclo.

Las vitaminas desempeñan roles vitales en el ciclo del ácido cítrico. Cuatro de las vitaminas B
son escenciales en el ciclo del ácido cítrico y por tanto, en el metabolismo productor de energía: la
fiboflavina, la niacina, la vitamina B y el ácido pantoténico.
 El ciclo del ácido cítrico desempeña un papel decisivo en el metabolismo, no es una vía para la
oxidación de dos unidades de carbono; también es la vía principal para la interconversión de
metabolitos derivados de la transaminación y desaminación de aminoácidos y proporciona los
sustratos para la síntesis de aminoácidos por transaminación, así como para la gluconeogénesis y
la síntesis de ácidos grasos, es anfibólico. Participa en la gluconeogénesis, la transaminación y la
desaminación. Todos los intermediarios del ciclo son potencialmente glucogénicos, ya que pueden
dar lugar al oxaloacetato y por lo tanto, a la producción de glucosa.

La transferencia neta en el ciclo ocurre como resultado de varias reacciones. Entre

anapleróticas más importantes se encuentra la formación de oxaloacetato por la carboxilación de
piruvato, catalizada por la piruvato carboxilasa. Esta reacción es importante para mantener una
concentración adecuada de oxaloacetato. El glumato y la glutamina son sustratos anapleróticos
importantes, porque producen alfacetoglutrato como resultado de las reacciones catalizadas por la
glutaminasa y la glutamato deshidrogenasa.
Las reacciones de amunotransferasas, forman piruvato de alanina, oxaloacetato de aspartato y
alfacetoglutarartode glutamato.
El ciclo del ácido cñitrico no proporciona en si mismo una via para la oxidación completa de los
esqueletos de carbono de los aminoácidos que dan lugar a compuestos intermedios tales como
alfacetoglutarato, succinil-CoA, fumarato y oxaloacetato.

El ciclo del ácido cítrico toma parte en la síntesis del ácido graso. El citrato sólo está disponible
para el transporte fuera de la mitocondria cuando la aconitasa es inhibida por su producto, por
tanto saturada cin su sustrato, de modo que el citrato no puede ser canalizado directamente desde
la citrato sintasa hacia la aconitasa.
El oxaloacetato liberado por la citrato liasa no puede reincorporarse a la mitocondria, sin o que
se reduce a malato a expensas de la NADH, y el malato se somete a una descarboxilación
oxidativa en piruvato, reduciendo el NADP÷ a NADPH.

La regulación del ciclo del ácido cítrico depende principalmente de una provisión de cofactores
oxidados. En la mayoría de los tejidos, donde la función principal del ciclo del ácido cítrico es el
metabolismo que produce energía, el control respiratorio mediante la cadena respiratoria y la
fosforilación oxidativa regulan la actividad del ciclo del ácido cítrico.
La hiperamonemia, como ocurre en la enfermedad hepática avanzada y una serie de
enfermedades genéticas del metabolismo de los aminoácidos, conduce a la pérdida de conciencia,
coma y convulsiones, y puede ser fatal, se debe principalmente a la retirada del alfacetoglutarato
para formar glutamatoy glutamina con posterioridad, lo que conduce a concentraciones reducidad
de todos los intermediarios del ciclo de ácido cítrico, y por tanto a la generación reducida de ATP.
RESÚMEN Capítulo 17 ”Glucólisis y oxidación del piruvato”
HARPER BIOQUÍMICA ILUSTRADA

La mayoría de los tejidos tienen al menso algún requerimiento de glucosa en el cerebro, el

requerimiento de glucosa; en el cerebro, el requerimiento es sustancial -incluso en ayunos
prolongados. La glucólisis es la vía principal del metabolismo de la glucosa. Ocurre en el citosol de
todas las células, y puede funcionar tanto de forma aerobia como anaerobia, según la
disponibilidad de oxígeno y de la cadena de transporte de electrones y por tanto de la presencia de
mitocondrias.
Las enfermedades en las que las enzimas de la glucólisis, son deficientes se ven principalmente
como anemias hemolíticas, o como fatiga si el defecto afecta el músciulo esquelético. En las
células cancerígenas de rápido crecimiento, la glucólisis avanza a un ritmo elevado, formando
grandes cantidades de piruvato, que se reduce a lactato y se exporta.

La glocólisis puede funcionar en condiciones anaerobias. Cuando un músculo se contrae en

condiciones anaerobias, el glucógeno desaparece y aparece lactato.

Las reacciones de glucólisis constituyen la vía principal del uso de la glucosa.

La ecuación general para la glucólisis de glucosa a catato es la siguiente:

Glucosa ÷ 2 ADP ÷ 2 P --- 2 Lactato ÷ 2 ATP ÷ 2 H 2O

Todas las enzimas de la glucólisis son citosólicas.

En tejidos diferentes al del hígado, la disponibilidad de la glucosa para la glucólisis, se controla
mediante el transporte a la célula, que es regulado por la insulina.
Las células hepáticas también contienen una ioenzima de hexocinasa, la glucocinasa, que tiene
una K muy superior a la concentración de glucosa intracelular normal. La glucocinasa también se
encuentra en las células B de los islotes pancreáticos, donde funciona para detectar altas
concentraciones de glucosa en la sangre portal.
La reacción de fosfofructuocinasa es irreversible en condiciones fisiológicas, la
fosfofructuocinasa es tanto inducible como sujeta a la regulación alostérica y tiene un papel
principal en la regulación alostérica, y tiene un papel en la regulación de la velocidad de glucólisis.
La glucólisis continúa con la oxidación de gliceraldehído-3fosfato a 1,3-bisfosfoglicerato. La
enzima que cataliza esta oxidación gliceraldehído-3fosfato deshidrogenasa, es dependiente de
NAD.
En condiciones anaerobias, el NADH no puede ser reoxidado a través de la cadena respiratoria,
y el piruvato se reduce a lactato catalizado por la lactato deshidrogenasa.

Los tejidos que funcionan en condiciones hipóxicas producen lactato. La glucólisis en los
eritrocitos siempre termina en lactato, porque las reacciones posteriores de oxidación de piruvato
son mitocondriales y los eritrocitos carecen de mitocondria.
La producción de lactato también se incrementa en el choque séptico y muchos cánceres
también producen lactato. El hígado, los riñones y el corazón normalmente toman lactato y lo
oxidan, pero lo producen en condiciones hipóxicas.
Bajo ciertas condiciones el lactato se puede formar en el citosol, pero luego ingresa en la
mitocondria para oxidarse a piruvato y continuar en el metabolismo.
 La glucólisis está regulada en tres pasos que involucran reacciones que no están en equilibrio.
Estas reacciones catalizadas por la hexocinasa, fosfofructuctocinasa y piruvato cinasa.

La fructuosa entra en la glucólisis por fosforilación a fructosa-1fosfato, y pasa por alto los
principales pasos reguladores, lo que resulta en la formación de más piruvato y acetil-CoA que lo
requerido para la formación de ATP.
En los eritrocitos, el primer sitio de formación de ATP en la glucólisis se puede eludir, la
reacción catalizada por la fosfoglicerato cinasa puede ser superada en cierta medida por la
reacción de la bisfosfoglicerato mutasa, que cataliza la conversión del 1, -3 bisfosfoglicerato a 2, 3-
bisfosfoglicerato, seguido de la hidrólisis a 3-fosfoglicerato y Pi, catalizado por la 2, 3-
biosfosfoglicerato fosfatasa.

La oxidación del piruvato para formar acetil-coa es la ruta irreversible de la glucolisis al ciclo del
ácido cítrico. El piruvato se transporta la mitocondria por un simporte de protones. Este complejo
piruvato-deshidrogenasa es análogo al complejo a-cetoglutarato-deshidrogenasa del ciclo del ácido
cítrico.
El complejo piruvato deshidrogenasa consiste en un número de cadenas polipéptidas de cada
una de las tres enzimas componentes, y los intermediarios no se disocian.
La piruvato deshidrogenasa se regula mediante la inhibición del producto final y la modificación,
es inhibida por sus productos, acetil-CoA y NADH.

La inhibición del metabolismo de piruvato conduce a la acidosis láctica. Los iones mercúrico y
arsenito reaccionan con los grupos ---SH del ácido lipoico e inhiben la piruvato deshidrogenasa, al
igual que la deficiencia de tiamina en la dieta.
RESUMÉN 18 ¨Metabolismo de glucógeno¨
HARPER BIOQUÍMICA ILUSTRADA.

El glucógeno es el principal carbohidrato de almacenamiento en los animales, que

corresponden al almidón en las plantas. Ocurre principalmente en el hígado y el músculo.
El glucógeno hepático funciona como una reserva para mantener la concentración de glucosa
en la sangre en ayunas. La concentración hepática de glucógeno es de aproximadamente 450
mmol/L equivalentes al de glucosa después de una comida cayendo a aproximadamente 200
mmol/L después de un ayuno nocturno, después de 12 a 18 horas de ayuno, el glucógeno hepático
se agota casi por completo.
Los atletas de resistencia requieren una liberación más lenta y sostenida de glucosa-1-fosfato.
La formación de puntos de ramificación en el glucógeno es más lenta que la adición de unidades
de glucosa a una cadena lineal, y algunos atletas de resistencia practican la carga de carbohidratos
y ejercicios hasta el agotamiento seguido de una comida rica en carbohidratos, lo que resulta en
síntesis rápida de glucógeno, con menos puntos de ramificación de lo normal.

Al igual que en la glucólisis, la glucosa se fosforila a glucosa-6-fosfato, catalizada por

hexocinasa en el músculo y glucocinasa en el hígado.
La glucógeno sintasa cataliza la formación de un enlace glucósido entre C-1 de UDPGI c y C-4
de un residuo de glucosa terminal de glucógeno, liberado uridina disfosfato.
Cuando una cadena en crecimiento contiene al menos 11 residuos de glucosa, la enzima
ramificada transfiere una parte de la cadena 1 ---- 4 a una cadena vecina para formar un enlace
1--- 6, estableciendo un punto de ramificación.

La glucogenólisis no es el reverso de la glucogénesis, es una vía separada.

La glucógeno fosforilasa cataliza la etapa limitante de la velocidad en la glucogenólisis: la
escisión fosforolítica de los enlaces 1 --- 4 del glucógenopara producir glucosa-1-fosfato. Existen
diferentes ioenzimas de glucógeno fosforilasa en el hígado, músculo y cerebro, codificadas por
diferentes genes.
Los residuos de glucosilo terminales de las cadenas más externas de la molécula de glucógeno
se eliminan de modo secuencial hasta que quedan aproximadamente cuatro residuos de glucosa
en cada lado dela rama1 ---6. La enzima desramificante tienen dos sitios catalíticos en una sola
cadena polipeptídica .
La reacción catalizada por la fosfoglucomutasa es reversible de modo que la glucosa-6-fosfato
se puede formar a partir de glucosa-1fosfato. En el hígado, pero no en el músculo, la glucosa-
6fosfatasa cataliza la hidrólisis de glucosa-6-fosfato, produciendo glucosa que se exporta, lo que
lleva a un aumento en la concentración de glucosa en la sangre.
Los gránulos de glucógeno también pueden ser fagocitados por los lisosomas, donde la maltasa
ácida cataliza la hidrólisis del glucógeno a glucosa.

Las principales enzimas que controlan el metabolismo del glucógeno ---la glucógeno fosforilasa
y la glucógeno sintasa—están reguladas en direcciones opuestas por mecanismos alostéricos y
modificación covalente por fosforilación reversible y desfosforilación de la proteína enzimática en
respuesta a la acción de la hormona.
La regulación de glucógeno es proporcionar glucosa libre para exportar para mantener la
concentración sanguínea de glucosa ; en el músculo el papel del glucógeno es proporcionar una
fuente de glucosa-6- fosfato para la glucólisis en respuesta a la necesidad de ATP para la
concentración muscular.
Hay una anulación instantánea de este control hormonal.
La fosforilasa cinasa se activa en respuesta a cAMP. El aumento de la concentración de cAMP
activa la proteína cinasa dependiente de cAMP, que cataliza la fosforilación por ATP de la
fosforilasa cinasa inactiva b a la fosforilasa cinasa a activa, que a su vez, fosforila la fosforilasa b a
la fosforilasa a.
El Ca2÷ sincroniza la activación de glucógeno fosforilasa con la contracción muscular.
La glucogenólisis en el músculo aumenta más de 100 al inicio de la contracción; la misma señal
es responsable del inicio de la contracción.
La glucogenólisis en el hígado puede ser independiente del cAMP.
En el hígado, hay activación de la glucogenólisis independiente de cAMP en respuesta a la
estimulación de receptores adrenérgicos a1 por la adrenalina y noradrenalina.
La proteína fosfatasa-1 inactiva la glucógeno fosforilasa.
Tanto la fosforilasa a como la fosforilasa cinasa a son desfosforiladas e inactivadas por la
proteína fosfatasa-1.
Las actividades de glucógeno sintasa y fosforilasa están reguladas recíprocramente.
Existen diferentes isoenzimas de glucógeno sintasa en hígado músculo y cerebro.
La insulina también promueve la glucogénesis en el músculo al mismo tiempo que inhibe la
glucogenólisis aumentando las concentraciones de glucosa-6-fosfato, lo que estimula la
desfosforilación y la activación de la glucógeno sintasa.

El metabolismo del glucógeno está regulado por un equilibrio en las actividades entre la síntesis
del glucógeno y la fosforilasa.
Al mismo tiempo, como la fosforilasa se activa por un aumento en la concentración de cAMP la
glucógeno sintasa se convierte a la forma inactiva; ambos efectos están mediados por la proteína
cinasa dependiente de cAMP.
Las enfermedades de almacenamiento de glucógeno son hereditarias es un término genérico
para describir un grupo de trastornos hereditarios caracterizados por la deposición de un tipo
anormal o cantidad de glucógeno en los tejidos, o la incapacidad de movilizar el glucógeno.
RESÚMEN 19 “Gluconeogénesis y el control de la glucosa en sangre”
HARPER BIOQUÍMICA ILUSTRADA.

La gluconeogénesis es el proceso de síntesis de la glucosa a partir de precursores que no son

carbohidratos. Los principales sustratos son aminoácidos glucogénicos, lactato, glicerol y
prpionato. El hígado y el riñón son los principales tejidos gluconeogénicos; el riñón puede contribuir
hasta en un 40% de la síntesis total de glucosa en ayunas y más en la inanición.
La hipoglucemia causa disfunción cerebral, lo que puede llevar al coma y a la muerte. La
glucosa también es importante para mantener concentraciones adecuadas de compuestos
intermediarios del ciclo del ácido cítrico.
La gluconeogénesis excesiva ocurre en pacientes críticamente enfermos en respuesta a una
lesión e infección, lo que contribuye a la hiperglucemia que se asocia con un mal resultado.

La gluconeogénesis involucra la glucólisis y el ciclo del ácido cítrico, además de algunas

reacciones especiales.
Tres reacciones que no se encuentran en equilibrio en la glucólisis, catalizadas por la
hexocinasa, fosfofructocinasa y piravuto cinasa, evitan la reversión simple de la glucólisispara la
síntesis de glucosa.
Piruvato y fosfoenolpiruvato.
La reversión de la reacción catalizada por la piruvato cinasa en la glucólisis implica dos
reacciones endotérmicas. La piruvato carboxilasa.
Una segunda enzima, la fosfoenolpiruvato carboxicinasa, cataliza la descarboxilación y la
fosforilación de oxaloacetato a fosfoenolpiruvato utilizando GTP como donante de fosfato.

Fructuosa 1, 6-bisfosfato y fructuoso-6-fosfato.

La conversión de la fructuosa 1, 6-bisfosfato, para la reversión de la glucólisis, es catalizada por
la fructuosa 1,6-bisfosfatasa.

Glucosa-6-fosfato y glucosa.
La conversión de glucosa-6-fosfato a glucosa está catalizada por la glucosa-6fosfata. Esta
presente en el hígado y el riñón, pero está ausente en el músculo, por lo que no puede exportar
glucosa al torrente sanguíneo.

Glucosa-1-fosfato y glucógeno
La descomposición del glucógeno en glucosa-1-fosfato está catalizada por la fosforilasa. La
síntesis de glucógeno involucra una vía diferente a través de uridina difosfato glucosa y glucógeno
sintasa.

La glucólisis y la gluconeogénesis comparten la misma vía, pero en direcciones opuestas, y son

reguladas de manera recíproca.
Los cambios en la disponibilidad de los sustratos son responsables de la mayoría de los
cambios en el metabolismo que actúan directa o indirectamente a través de cambios en la
secreción de la hormona. Tres mecanismos son resonsables de regular la actividad de las enzimas
involucradas en el metabolismo de carbohidratos: 1) cambios de la tasa de síntesis de enzimas, 2)
modificación covalente por fosforilación reversible y 3) efectos alostéricos.
 La modificación covalente por fosforilación reversible es rápida. El glucagón y la adrenalina,
hormonas que responden a una disminución de la glucosa en sangre, inhiben la glucólisis y
estimulan la gluconeogénesis en el hígado al aumentar la concentración de cAMP.
La modificación alostérica es instantánea. En la gluconeogénesis, la piruvato carboxilasa, que
cataliza la síntesis de oxaloacetato a partir del piruvato, requiere acetil-CoA como un activador
alostérico.
La fosfofructocinasa, ocupa una posición clave en la regulación de la glucólisis y también está
sujeta al control de retroalimentación.
El 5´AMP actúa como indicador del estado de energía de la célula.
La fructuosa 2,6-bifosfato juega un papel único en la regulación de la glucólisis y la
gluconeogénesis en el hígado.
El activador alostérico positivo más potente de la fosfofructocinasa-1 y el inhibidor de la
fructuosa 1, 6-bisfosfatasa en el hígado es la fructuosa 2, 6- bisfosfato.
La fructuosa 2,6-bisfosfato se forma por fosforilación de la fructuosa-6-fosfato por la
fosfofructocinasa-2.
Los ciclos de sustrato, permiten un ajuste preciso y una respuesta rápida. Los puntos de control
en la glucólisis y el metabolismo del glucógeno implican un ciclo de fosforilación y desfosforilación
catalizado por la glucocinasa y la glucosa-6fosfatasa; fosfofructocinasa-1 y fructuosa 1, 6-
bisfosfatasa; piruvato cinasa, piruvato carboxilasa y fosfoenolpiruvato carboxicinasa; y glucógeno
sintasa y fosforilasa.

La concentración sanguínea de la glucosa está regulada dentro de límites estrechos, la

concentración de glucosa en sangrese mantiene entre 4.5 y 5.5 mmol/L. Una disminución repentina
de la glucosa en sangre causa convulsiones, debido a la dependencia del cerebro fr un duminidtro
de glucosa.

Los carbohidratos digeribles de la dieta producen glucosa, galactosa y fructuosa que se

transportan al hígado a través de la vena porta hepática. La galactosa y la fructuosa se convierten
fácilmente en glucosa en el hígado.
La glucosa se forma a partir de dos grupos de compuestos, 1) aquellos que implican una
conversión neta directa a glucosa, incluyendo la mayoría de los aminoácidos y el propionato y 2)
los que son los productos del metabolismo de la glucosa en los tejidos. Este proceso se conoce
como el ciclo Cori o el ciclo del ácido láctico.
En el estado de ayuno, hay una producción considerable de alanina del músculo esquelético,
muy por encima de la cantidad de las proteínas musculares que están siendo catabolizadas.
El mantenimiento de una concentración estable de glucosa en sangre es uno de los
mecanismos homeostáticos mejor regulados, que involucra al hígado, los tejidos extrahepáticos y
varias hormonas.
La glucosinasa es importante en la regulación de la glucosa en sangre después de una comida.
La hexocinasa tiene una Km baja para la glucosa, y en el hígado está saturada y actúa a una
velocidad constante bajo todas las condiciones normales.
Además de los efectos directos de la hiperglucemia en la mejor de la absorción de glucosa en el
hígado, la hormona insulina desempeña un papel central en la regulación de la glucosa en sangre.
Las células del betaislote son libremente permeables a la glucosa a través del transportador
GLUT2, y la glucosa es fosforilada por la glucocinasa. Por tanto, el aumento de la glucosa en
sangre incrementa el flujo metabólico a través de la glucólisis, el ciclo cítrico y la generación de
ATP. El aumento de ATP inhibe los canales de K÷ sensibles al ATP, lo que provoca la
despolarización de la membrana celular, que aumenta de Ca2÷ a través de los canales de Ca2÷ .
sensibles al voltaje, estimulando la exocitosis de la insulina. Otras sustancias que causan la
liberación de insulina del páncreas incluyen aminoácidos, ácidos grasos no esterificados, cuerpos
cetónicos, glucagón, secretina y sulfonilureas, tolbutamida y gliburida. Estos medicamentos se
usan para estimular la secreción de insulina en la diabetes mellitus tipo 2 a través de los canales
de K÷ sensibles al ATP. La adrenalina y la noradrenalina bloquean la liberación de insulina.
El glucagón es la hormona producida por las células a de los islotes pancreáticos en respuesta
a la hipoglucemia. A diferencia de la adrenalina, el glucagón no tiene un efecto sobre la fosforilasa
muscular. También mejora la gluconeogénesis a partir de aminoácidos y lactato.
 La glándula hipofisaria anterior secreta hormonas que tienden a elevar la glucosa en sangre y,
por tanto, antagonizan la acción de la insulina. Éstas son la hormona del crecimiento, la hormona
adrenocorticotrópica y posiblemente otras hormonas “diabetogénicas”. La hipoglucemia estimula la
secreción de la hormona del crecimiento; disminuye la capacitación de glucosa en el músculo. Los
glucocorticoides (11-oxiesteroides) son secretados por la corteza suprarrenal, y también se
sintetizan de forma no regulada en el tejido adiposo.
La adrenalina es secretada por la médula suprarrenal como resultado de estímulos estresantes
y conduce a la glucogenólisis en el hígado y en el músculo debido a la estimulación de la
fosforilasa mediante la generación de cAMP.

La glucosuria ocurre cuando se excede el umbral renal para la glucosa. Cuando la

concentración de glucosa en sangre aumenta por encima 10mmol/L, el riñón también ejerce un
efecto regulador (pasivo).
La capacidad del sistema tubular para reabsorber glucosa está limitada a una velocidad de
alrededor de 2 mmmol/min, y en la hiperglucemia, el filtrado glomerular puede contener más
glucosa que la que puede reabsorber, lo que produce glucosuria cuando el umbral renal para la
glucosa se excede.
Durante el embarazo, el consumo de glucosa fetal aumenta y existe un riesgo de hipoglucemia
materna y posiblemente fetal, en especial si hay intervalos largos entre comidas o durante la
noche.
La tolerancia a la glucosa es la capacidad de regular la concentración de glucosa en sangre
después de la administración de una dosis de prueba de glucosa.
La diabetes mellitus insulinodependiente, se caracteriza por una alteración de la tolerancia ala
glucosa como resultado de la disminución de la secreción de insulina debido a la destrucción
progresiva de las células de los betaislotes pancreáticos. La tolerancia ala glucosa también se ve
afectada en la diabetes mellitus tipo 2 como resultado de la sensibilidad reducida de los tejidos a la
acción de la insulina. La resistencia a la insulina asociada a la obesidad que conduce al desarrollo
de hiperlipidemia, a continuación, la aterosclerosis y la enfermedad coronaria, así como la diabetes
manifiesta, se conoce como síndrome metabólico.
La administración de insulina reduce la concentración de glucosa en sangre y aumenta su
utilización y almacenamiento en el hígado y los músculos como glucógeno.
Las dietas muy bajas en carbohidratos, que proporcionan sólo 20 g por día de carbohidratos o
menos, pero que permiten el consumo ilimitado de grasas y proteínas, se han promovido como
régimen eficaz para perder peso, aunque tales dietas son contrarias a todos los consejos sobre
una dieta prudente para la salud.
RESÚMEN Capítulo 20 “ La vía de la pentosa fosfato y otras vías del metabolismo de las hexosas”.
HARPER BIOQUÍMICA ILUSTRADA.

La vía de la ventosa fosfato es una ruta alternativa para el metabolismo de la glucosa, tiene dos
funciones principales: 1) la formación del NADPH para la síntesis de los ácidos grasos y los
esteroides y el mantenimiento del glutatión reducido para la actividad antioxidante, y 2) la síntesis
de ribosa para la formación nucleótidos y ácidos nucleicos. La glucosa, la fructuosa y la galactosa
sonl las principales hexosas absorbidas desde el tracto intestinal, provenientes de la ingestión de
almidón la sacarosa y la lactosa, respectivamente.
La deficiencia genética de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, la primera enzima de la vía de
la pentosa fosfato, provoca hemólisis aguda, dando lugar a la anemia hemolítica. El ácido
glucurónico se sintetiza a partir de la glucosa a través de la vía del ácido urónico, de menor
importancia cuantitativa, pero de gran significación para la conjugación y la excreción de los
metabolitos y productos químicos externos, como los glucurónidos.
La vía de la pentosa fosfato, es una vía más compleja que la glucólisis. Tres moléculas de
glucosa-6-fosfato dan lugar a tres moléculas de CO2 y tres azúcares de cinco carbones.
Al igual que. La glucólisis, las enzimas de la vía de la pentosa fosfato son citosólicas.
La fase oxidativa genera NADPH. La fase no oxidativa genera precursores de ribosa. Las dos
vías principales para el catabolismo de la glucosa tienen poco común.
La vía de la pentosa fosfato está activa en el hígado, el tejido adiposo, la corteza suprarrenal, la
tiroides, los eritrocitos, los testículos y las glándulas mamarias lactantes. Su actividad es baja en
las glándula mamaria no lactante y en el músculo esquelético.
La síntesis de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y la 6-fosfogluconato deshidrogenasa
también pueden ser inducida por la insulina en el estado de alimentación, cuando aumenta la
lipogénesis.
La ribosa se puede sintetizar en prácticamente todos los tejidos. Poca o ninguna ribosa circula
en el torrente sanguíneo, por lo que los tejidos tienen que sintetizar la ribosa que requieren para la
síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos usando la vía de la pentosa fosfato.
En los globulos rojos, la vía de la pentosa fosfato es la única fuente del NADPH para la
reducción del gliutatión oxidado catalizado por la glutatión reductasa, una flavoproteína que
contiene dinucleótido de adrenalina flavina. El glutatión reducido elimina el H2O2 en una reacción
catalizada por la glutatión peroxidasa, una enzima que contiene selenio análogo de la cisterína en
el sitio activo.
El hígado, la vía del ácido urónico cataliza la conversión de la glucosa a ácido glucurónico,
ácido glucurónico, ácido ascórbico y las pentosas. Es también una vía oxidativa para la glucosa
que, como la vía de la pentosa fosfato , no conduce a la formación ATP.
El glucoronato se reduce a L-gulonato, el precursor directo del ascorbato en aquellos animales
capaces de sintetizar esta vitamina, en una reacción dependiente del NADHP. En los seres
humanos y otros primates, así como en los conejillos de Indias, los murciélagos y algunas aves y
peces, el ácido ascórbico no puede ser sintetizado debido a la ausencia de L-gulonolactona
oxidasa.
La ingestión de grandes cantidades de fructuosa tienen consecuencias metabólicas profundas.
La fructuosa se somete a la glucólisis más rápido en el hígado que la glucosa, debido a que
evita el paso regulador catalizado por la fosfofructocinasa.
 La galactosa es necesaria para la síntesis de la lactosa, los glucolípidos, los proteoglucanos y
las glucoproteínas.
Se derivan de la hidrólisis intestinal del disacárido lactosa, el azúcar que se encuentra en la leche.
Se convierte fácilmente en el hígado a glucosa. La galactosa es necesaria en el cuerpo no sólo
para la formación de la lactosa en la lactancia, sino también como componente de los glucolípidos,
los proteoglucanos y las glucoproteínas.
La glucosa es el precursor de los aminoazúcares. Los aminoazúcares son componentes
importantes de las glucoproteínas, de ciertos glucoesfingolípidos, los gangliósidos y de los
glucosaminoglucanos.
Los defectos genéticos de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, con el consiguiente deterioro de
la generación de NADPH, son comunes en las poblaciones de origen mediterraneo y afrocaribeño.
EL gen está en el cromosoma X.

El defecto se manifiesta como hemólisis de los glóbulos rojos cuando los individuos suceptibles se
someten a estrés oxidativo por infección, fármacos antimaláricos tales como la primaquina y las
sulfonamidas, o cuando han ingerido semillas de haba, de ahí el nombre de la enfermedad, el
favismo.
Se conocen muchas mutaciones diferentes en el gen de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, lo
que lleva a dos variantes principales de favismo. La glutatión peroxidasa depende de un suministro
de NADPH. La medición de la glutatión reductasa de los eritrocitos, y su activación mediante la
FAD se usa para evaluar el estado nutricional de la vitamina B2.
La interrupción de la vía del ácido urónico es causada por defectos enzimáticos y algunos
fármacos.
En la rara condición hereditaria benigna, la pentosuria esencial, aparecen cantidades
considerables de xilulosa en la orina. La silulosa es un azúcar reductor y puede dar resultados
falsos positivos cuando se mide la glucosa en la orina usando reactivos de cobre alcalino. La
pentosuria también ocurre después del consumo de cantidades relativamente grandes de frutas
tales como peras que son ricas en pentosas.
En el hígado, la fructuosa aumenta la síntesis de ácidos grasos, triacilglicerol y la secreción de
VLDL, lo que conduce a la hipertriacilgliceronemia, y aumneto del colesterol LDL, quepuede
considerarse potencialmente aterogénico. Esto se debe a que la fructuosa entra a la glucólisis a
través de la fructocinasa, y resulta que la fructosa-1-fosfato evita el paso regulador catalizado por la
fosfofructocinasa. Como resultado hay menos inhibición de la síntesis por primera vez de la purina
por parte ATP y aumneta la formación del ácido úrico, lo que provoca la hiperuricemia, que es la
causa de la gota.
La falta de fructocinasa hepática causa fructosuria esencial, que es una afección benigna y
asintomática. La ausencia dela aldolasa B, que escinde fructuosa-1fosfato, conduce a la
intolerancia hereditaria a la fructuosa, que se caracteriza por hipoglucemia profunda y vómitos
después del consumo de fructuosa .
Una consecuencia de la tolerancia hereditaria a la fructuosa y de una afección relacionada,
como resultado de la deficiencia de la fructuosa 1, 6-bifosfatasa es la hipoglucemia inducida por la
fructiuosa a pesar de la presencia de altas reservas de glucógeno.
Tanto la fructosa como el sorbitol se encuentran en el cristalino del ojo en concentraciones
aumentadas en la diabetes mellitus y pueden estar implicados en la patogénesis de la catarata
diabética. La vía del sorbitos, es responsable de la formación de fructosa de glucosa.y aumenta la
actividad a medida que la concentración de la glucosa se incrementa en aquellos tejidos que no
son sensibles a la insulina: el cristalino, los nervios periféricos y el glomérulo renal.
La incapacidad para metabolizar la galactosa se produce en las galactosemias, que pueden ser
causadas por defectos hereditarios de la galactosinasa, la uridil transferasa, o la 4-epimerasa,
aunque la deficiencia de la uridil transferasa es la más conocida.